检索结果-南通市图书馆

作者：柯逸晖广东药科大学

学位级别：硕士

研究目的利用直接多肽结合试验(DPRA)和人细胞系活化试验(h-CLAT),构建活性氧(ROS)氧化还原通路的皮肤致敏检测方法,建立评估化学品皮肤致敏性的检测系统。先采用单一体外方法,再利用整合测试策略,评估其对化学品皮肤致敏性预测的灵敏... 详细信息

研究目的利用直接多肽结合试验(DPRA)和人细胞系活化试验(h-CLAT),构建活性氧(ROS)氧化还原通路的皮肤致敏检测方法,建立评估化学品皮肤致敏性的检测系统。先采用单一体外方法,再利用整合测试策略,评估其对化学品皮肤致敏性预测的灵敏度、特异度和准确度,为未知物质的皮肤致敏性预测和评估奠定基础。研究方法将受试物分别与半胱氨酸肽、赖氨酸肽反应,采用高效液相色谱测定反应的峰面积并计算多肽的消耗率。利用DPRA对12种化学物质和10种植物提取物的皮肤致敏性进行预测。培养THP-1细胞。采用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)和7-氨基放线菌素-D(7AAD)双染THP-1细胞,并暴露于不同浓度的受试物,检测ROS的荧光强度和表达。构建ROS皮肤致敏检测方法对12种化学物质和10种植物提取物的皮肤致敏性进行预测。将THP-1细胞与受试物共孵育,采用FITC标记的小鼠单克隆CD86抗体、PE标记的小鼠单克隆CD54抗体和7AAD双染THP-1细胞,检测细胞表面标志物CD54和CD86的荧光强度和表达。利用h-CLAT对12种化学物质和10种植物提取物的皮肤致敏性进行预测。利用文献数据,建立皮肤致敏性评估方法,分析测试组合和权重分析两种组合方法的灵敏度、特异度和准确度。在组合方法优于单一体外方法评估化学物质皮肤致敏性的前提下,利用测试组合和权重分析对12种化学物质和10种植物提取物进行分析并对皮肤致敏性进行分类和综合评估。研究结果DPRA方法准确区分了12种化学物质(2种为非致敏物,10种为致敏物),并发现受试物的浓度与多肽的消耗率成一定的剂量-反应关系。10种植物提取物中,除糙米提取物为非致敏物,其余8种为致敏物。ROS皮肤致敏检测方法对12种化学物质的预测中,4种为非致敏物,其余8种物质为致敏物。10种植物提取物中,2种为致敏物,其余8种为非致敏物。h-CLAT方法准确区分了12种化学物质(2种为非致敏物,10种为致敏物)。10种植物提取物中,4种为致敏物,6种为非致敏物。通过组合DPRA、ROS和h-CLAT三种体外方法,参考文献和OECD标准对致敏物的分类,采用两种组合方法对化学物质的皮肤致敏性进行预测。44种化学物质的数据统计分析结果显示,测试组合的灵敏度为85.19%,特异度为70.59%,准确度为79.55%;进一步分类,8种为极强/强致敏物,7种为中等致敏物,12种为弱致敏物,准确度为61.36%。权重分析中DPRA+ROS模型预测能力最好,灵敏度为92.59%,特异度为82.35%,准确度为88.64%。两种组合方法预测结果显示,测试组合能准确分类12种化学物质,2种为非致敏物,10种为致敏物。进一步比较分类结果,3种为极强/强致敏物,4种为中等/弱致敏物,2种为非致敏物,预测准确度为75%。权重分析中“3选2”组合方法均能够准确分类10种致敏物和2种非致敏物,灵敏度、特异度和准确度均为100%。对10种植物提取物的致敏性预测中,测试组合结果显示,2种为非致敏物,其余8种为致敏物。根据总分进一步分类,1种为强致敏物,7种为弱致敏物。研究结论单一方法能实现对化学物质皮肤致敏性的评估,但利用整合测试策略能提高预测化学物质皮肤致敏性的准确度、特异度和灵敏度,这表明了理想的组合方法能提高外源化学物皮肤致敏的预测能力以及进一步的风险评估。

关键词：皮肤致敏整合测试策略 DPRA ROS h-CLAT

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体外替代整合测试策略ITS开发及Bottom Up/Top-Down测试策略比较

体外替代整合测试策略ITS开发及Bottom Up/Top-Down测试策略比较

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者： Alice CAI Nathalie Alepee Jose Cotovio 欧莱雅(中国)研发和创新中心欧莱雅法国研发和创新中心

针对皮肤腐蚀性和皮肤刺激性测试,世界经济合作与发展组织(OECD)最新采纳了一个整合测试评估策略,为如何运用模块化手段将已有的和新获得的信息整合在一起对物质进行分类和标识提供了指导(OECD GD203)。基于SkinEthicTM重组人类表皮模型... 详细信息

针对皮肤腐蚀性和皮肤刺激性测试,世界经济合作与发展组织(OECD)最新采纳了一个整合测试评估策略,为如何运用模块化手段将已有的和新获得的信息整合在一起对物质进行分类和标识提供了指导(OECD GD203)。基于SkinEthicTM重组人类表皮模型(RHE)已于先前被接受纳入皮肤刺激性(OECD TG 439)和皮肤腐蚀性(OECD TG 431)的法规评估方法指南,本项研究的目的旨在评估如何进一步在所推荐的OECD整合测试评估策略中实际应用SkinEthicRHE模型测试方法。来自于86个被测物质的数据被整合于一个倒置(BoSom Up)和由上而下(Top—Down)的测试策略中,从而来评定其分别对于EU CLP和UN GHS系统分类的预测能力。对于EU CLP系统,该策略显示:在刺激性无分类物质(non—classified)和分类物质(classified)的区分中其准确性达84.8%,在腐蚀性和非腐蚀性物质的区分中其准确性高达94.4%,而对于4个亚分类(sub—categories)区分的准确性达68.5%。对于UN GHS系统,该策略显示:在刺激性无分类物质(non—classified)和分类物质(classified)的区分中其准确性达89.5%,在腐蚀性和非腐蚀性物质的区分中其准确性高达93.4%,而对于4个GHS亚分类(sub-categories,除分类3温和刺激性以外)区分的准确性达74.2%。由此可得出结论,SkinEthicRHE模型的皮肤刺激性和皮肤腐蚀性数据应用于这样一个Bottom Up和Top-Down的整合测试策略中,可以准确并安全地实现按照EU CLP和UN GHS系统标准来进行物质的分类,并且不受所选用的测试策略顺序的局限。

关键词：体外替代整合测试策略重组人类表皮模型皮肤刺激性皮肤腐蚀性

来源： cnki会议评论

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ARE-Nrf2荧光素酶报告细胞株KeraSens构建及其在皮肤致敏预测中的应用

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香料香精化妆品 2022年第3期 44-50页

作者：殷庆飞陈田上海家化联合股份有限公司研发中心上海200082 中国轻工业护肤品安全及功效评价重点实验室(上海家化联合股份有限公司) 上海200082

用分子生物学和基因工程技术,构建含人GSTP1抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)和荧光素酶报告基因的HaCaT基因工程细胞株——KeraSens致敏细胞株,用于化妆品原料的皮肤致敏性预测。通过对20种化学品进行测试,并将预测... 详细信息

用分子生物学和基因工程技术,构建含人GSTP1抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)和荧光素酶报告基因的HaCaT基因工程细胞株——KeraSens致敏细胞株,用于化妆品原料的皮肤致敏性预测。通过对20种化学品进行测试,并将预测结果与已知LLNA数据进行比较,该细胞株预测皮肤致敏物的灵敏度为100%,特异度为62.5%,准确度为85%,初步证明KeraSens细胞株具有预测皮肤致敏物的能力。通过与DPRA和h-CLAT试验方法组合使用,能够准确识别皮肤致敏物,结果与已知人体数据高度一致。

关键词：化妆品皮肤致敏体外替代方法抗氧化反应元件整合测试策略

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