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敬钊缨毛蛛毒素-V对治疗CCI大鼠神经病理性疼痛的研究

敬钊缨毛蛛毒素-V对治疗CCI大鼠神经病理性疼痛的研究

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作者：张立钊中南大学

学位级别：硕士

目的：研究鞘内注射敬钊缨毛蛛毒素-V对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤性神经病理性疼痛的作用,为敬钊缨毛蛛毒素-V治疗神经病理性疼痛提供实验依据。方法：选择成年健康雄性SD大鼠60只,体重250-300g,随机分成6组（n=10）：对照组：单纯... 详细信息

目的：研究鞘内注射敬钊缨毛蛛毒素-V对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤性神经病理性疼痛的作用,为敬钊缨毛蛛毒素-V治疗神经病理性疼痛提供实验依据。方法：选择成年健康雄性SD大鼠60只,体重250-300g,随机分成6组（n=10）：对照组：单纯CCI处理组（N组）;CCI+硬膜外置管+鞘内注射盐水组：（ctrl组）;CCI+硬膜外置管+鞘内注射吗啡组：（M组）;敬钊缨毛蛛毒素-V （JZTX-V）实验组：CCI+硬膜外置管+鞘内注射JZTX-V组,该组分为三组：鞘内注射20μg/kg JZTX-V （J1组）;鞘内注射40μg/kg JZTX-V（J2组）;鞘内注射60μg/kg JZTX-V（J3组）。手术处理前一天测基础机械痛阂值。除N组只做CCI外,其余各组行处理均行CCI+硬膜外置管处理,将各组不合要求的大鼠予以剔除,术后3天、5天、7天测定机械痛阈值并观察大鼠的行为学表现,术后第7天除N组外,其余各组术后经鞘内置管分别注入生理盐水、吗啡或不同剂量JZTX-V,注射完毕后0.5h、1h、1.5h、2h分别完成机械痛阈的测定。给药后比较各组大鼠的痛阈值的差异,并比较各组大鼠的不良反应。结果： 1.N组中因术中麻醉过量致死1只,术后发现大鼠术侧后肢瘫痪1只;CCI+鞘内置管各组中,术中出现死亡2只,术后第1-2天出现死亡4只,术后第二天瘫痪4只,其余大鼠行为表现较术前无特殊改变。各组大鼠术后的机械痛阈值较基础痛阈值明显下降（P＜0.05）,其中同一时点N组与CCI+鞘内置管各组术后机械痛阈值下降水平无差异（P＞0.05）。 2.给药后同一时点,M、J1、J2、J3组与ctrl组相比,大鼠机械痛阈值均升高（P＜0.05）。M组给药后1h大鼠机械痛阈值达到高峰,给药后2h大鼠机械痛阈值恢复到给药前水平,J、J2组给药后1h大鼠的机械痛阈达到高峰,给药后2h大鼠的机械痛阈依然高于给药前水平。J3组在给药后1.5h大鼠的机械痛阈达到高峰,给药后2h机械痛阈值高于给药前水平,并且高于J组,与J2组持平。 3.给药后同一时点,J1、J2、J3组相比,大鼠机械痛阈值J3＞J2＞J1（P＜0.05）。 4.J3组药物在最佳镇痛活性的时间点,大鼠机械痛阈值水平不及M组（P＜0.05）,但大鼠的机械痛阈下降较M组缓慢。 5.鞘注JZTX-V对大鼠的运动机能未见明显影响,大鼠正常采食,肢体运动等日常活动情况较给药前未见明显变化,未出现死亡情况,证明鞘注JZTX-V有一定的实验安全性。结论： 1.鞘注JZTX-V可以缓解CCI大鼠机械痛敏反应,产生明显的镇痛效应,镇痛效应呈现明显的剂量效应。 2.鞘注JZTX-V对CCI大鼠机械痛的镇痛作用效果与吗啡相比,在表现出最佳镇痛活性的时间点JZTX-V的作用强度不如吗啡,但其镇痛作用持续时间较吗啡长。 3.鞘注JZTX-V对大鼠运动无明显影响,实验安全性较高。 4. JZTX-V可作为治疗神经病理性疼痛的一种有效方法,同时可为进一步研发神经病理性疼痛药物提供新的思路与方法。

关键词：敬钊缨毛蛛毒素-Ⅴ 坐骨神经慢性压迫模型神经病理性疼痛痛阈鞘内注药

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