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散发性阿尔茨海默病遗传易感性与HLA-DRB1基因的关联性研究

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中国神经精神疾病杂志 2003年第5期29卷 373-374页

作者：陈世群刘中霖邢诒刚陶恩祥刘军杨炼红苗国栋中山大学孙逸仙纪念医院神经科广州510120 广州市脑科医院

目的　探讨HLA DRB1基因与散发性阿尔茨海默病 (sporadicAlzheimer sdisease ,SAD)遗传易感性的关系。方法　采用序列特异性引物聚合酶链反应 (PCR SSP)技术分别测定 49例SAD患者和 45名正常老年人 (对照组 )的HLA DRB1亚区DRB1 0 3、DR... 详细信息

目的　探讨HLA DRB1基因与散发性阿尔茨海默病 (sporadicAlzheimer sdisease ,SAD)遗传易感性的关系。方法　采用序列特异性引物聚合酶链反应 (PCR SSP)技术分别测定 49例SAD患者和 45名正常老年人 (对照组 )的HLA DRB1亚区DRB1 0 3、DRB1 0 4、DRB1 0 9三种等位基因频率。结果　SAD患者中三种基因频率分别为 19 4%、5 1%、17 3 % ,而正常老年人中的相应基因频率分别为 7 8%、14 4%、2 1 1% ,其中HLA DRB1 0 3 (OR =2 85 2 ,P 0 0 5 )差异则无显著性。结论　HLA DRB1 0 3可能是SAD的易感基因 ,而HLA DRB1 0 4可能对SAD的发病起到保护作用。HLA DRB1 0 9与SAD发病无关联。

关键词：散发性阿尔茨海默病遗传易感性 HLA-DRBl基因序列特异性引物聚合酶链反应

散发性阿尔茨海默病易患性与人类白细胞抗原基因频率的相关性(英文)

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中国临床康复 2003年第16期7卷 2260-2261页

作者：刘中霖王丽敏邢诒刚陶恩祥刘军肖颂华周道友中山大学附属第二医院神经科广东省广州市510120

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DR2,DRB1*04,DRB1*09基因频率与散发性阿尔茨海默病(SAD)的关系,试图从分子免疫遗传学角度揭示SAD的发病机制。方法SAD组44例(广州市精神病院中筛选),男11例,女33例,年龄59～91岁。正常对照组45例(中山大学... 详细信息

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DR2,DRB1*04,DRB1*09基因频率与散发性阿尔茨海默病(SAD)的关系,试图从分子免疫遗传学角度揭示SAD的发病机制。方法SAD组44例(广州市精神病院中筛选),男11例,女33例,年龄59～91岁。正常对照组45例(中山大学附属第二医院保健科体检的自愿健康老年人),男14例,女31例,年龄61～88岁。采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术分别测定44例SAD患者(SAD组)和45例正常老年人(对照组)的HLA-DR2,DRB1*04,DRB1*09基因频率。结果SAD患者中3种基因频数分别为25,5,16;频率分别为28.41%,5.68%,18.18%。而正常老年人中的相应基因频数分别为16,13,19;频率分别为17.78%,14.44%,21.11%。其中HLA-DR2,DRB1*04较对照组差异有显著性意义(χ2=4.002,4.187,P0.05)。结论HLA-DR2可能是SAD的易感基因,而HLA-DRB1*04可能对SAD的发病起到保护作用。HLA-DRB1*09与SAD发病无关联。

关键词：散发性阿尔茨海默病人类白细胞抗原基因频率 HLA-DR2 DRB1^*04 DRB1^*09 分子免疫遗传学

散发性阿尔茨海默病早期诊断标志物的研究进展

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医学与哲学（B） 2012年第6期33卷 41-42,65页

作者：郜丽妍李晓红刘萍大连医科大学辽宁大连116044 大连市友谊医院辽宁大连116001

散发性阿尔茨海默病早期诊断标志物的研究对延长患者生存时间,提高患者生活质量,减轻社会负担都具有重要意义。本文就目前各种可能的早期标志物进行综述,包括Aβ、tau蛋白、β内分泌酶、同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸、胰岛素、人组织... 详细信息

散发性阿尔茨海默病早期诊断标志物的研究对延长患者生存时间,提高患者生活质量,减轻社会负担都具有重要意义。本文就目前各种可能的早期标志物进行综述,包括Aβ、tau蛋白、β内分泌酶、同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸、胰岛素、人组织型激肽释放酶6等。鉴于其复杂性,仍有很多问题亟待我们去解决。

关键词：散发性阿尔茨海默病生物学标志物早期诊断

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散发性阿尔茨海默病动物模型研究进展

药学研究 2018年第2期37卷 63-71,83页

作者：陈晨吴泽青陈秋荷皮荣标中山大学药学院广东广州510006 新乡医学院药学院河南新乡453003 广东省<中山大学-香港理工大学>抗失智创新药物联合实验室广东广州510006 中山大学新药成药性评估与评价国家地方联合工程实验室广东广州510006

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经退行性疾病,是最常见的痴呆类型。阿尔茨海默病多为散发性,目前暂无延缓疾病进程的药物上市。散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,s AD)动物模型的缺乏可能是主要原... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经退行性疾病,是最常见的痴呆类型。阿尔茨海默病多为散发性,目前暂无延缓疾病进程的药物上市。散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,s AD)动物模型的缺乏可能是主要原因之一。因此,研发散发性阿尔茨海默病动物模型非常有意义。本文现就散发性阿尔茨海默病动物模型的制作、病理特征及其可能机制加以归纳总结。此外,我们还对今后散发性阿尔茨海默病动物模型的发展做了探讨,以期对相关研究工作者的研究有所裨益。

关键词：散发性阿尔茨海默病动物模型机制

散发性阿尔茨海默病发病机理与药物开发的思考

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阿尔茨海默病及相关病杂志 2018年第1期1卷 6-11页

作者：盛树力王军首都医科大学宣武医院北京交通大学生命科学与生物工程研究院

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的、慢性进展性神经变性疾病,多因素致病。AD脑病理特征包括细胞外不溶性老年斑,细胞内神经原纤维缠结,神经元丢失,突触变性和大量炎性细胞激活。由于发病机制不清楚,至今没有有... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的、慢性进展性神经变性疾病,多因素致病。AD脑病理特征包括细胞外不溶性老年斑,细胞内神经原纤维缠结,神经元丢失,突触变性和大量炎性细胞激活。由于发病机制不清楚,至今没有有效药物治疗。过去数十年中,根据以往的发病机理假说作为药物研究指导,经历了不断失败和探索过程,这使得研究人员重新思考,试图找出新的途径走出窘境。本文首先分析了脑结构的特点与AD病理学表现的关系;其次,叙述了最近表观遗传学特别是甲基化研究在AD发病机理中的进展;最后,分析了表观遗传学在药物开发新靶点的部分研究结果并提出建议。希望在此方向上深入的研究能有助于对散发性AD发病机理的认识,对药物开发有新的启示。

关键词：散发性阿尔茨海默病病理机制表观遗传学认知药物开发

尿激酶型纤溶酶原激活剂基因多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性

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中华神经科杂志 2007年第9期40卷 616-617页

作者：季雪莲贾龙飞贾建平首都医科大学北京宣武医院神经内科教育部省部共建神经变性病实验室

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）最具特征的病理改变是大量老年斑形成^[1]，老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）。AD的病程一般从Aβ在脑中沉积开始，一方面是由于Aβ合成增多，另一方面是由于Aβ降... 详细信息

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）最具特征的病理改变是大量老年斑形成^[1]，老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）。AD的病程一般从Aβ在脑中沉积开始，一方面是由于Aβ合成增多，另一方面是由于Aβ降解减少。Aβ合成和降解的平衡在AD的发病中起着重要的作用。既往的研究主要是探究Aβ合成增多的原因，新近的研究表明，

关键词：散发性阿尔茨海默病尿激酶型纤溶酶原激活剂基因多态性 protein β淀粉样蛋白病理改变老年斑 Aβ

雌激素受体α和载脂蛋白E基因多态性与散发性阿尔茨海默病

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中华医学杂志 2003年第24期83卷 2170-2172页

作者：徐敏贾建平首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

阿尔茨海默病（AD）是一种与遗传有关的疾病。载脂蛋白(Apo)E_ε4等位基因被公认为AD的危险遗传因素之一。本研究观察了散发阿尔茨海默病（SAD）中ApoE基因多态性分布与雌激素受体α（ERα）基因的分布，并且探讨了两者的相互作用及在... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）是一种与遗传有关的疾病。载脂蛋白(Apo)E_ε4等位基因被公认为AD的危险遗传因素之一。本研究观察了散发阿尔茨海默病（SAD）中ApoE基因多态性分布与雌激素受体α（ERα）基因的分布，并且探讨了两者的相互作用及在发病中的作用。

关键词：雌激素受体α 载脂蛋白E 基因多态性散发性阿尔茨海默病

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散发性阿尔茨海默病的生化和分子标志

上海精神医学 1999年第4期11卷 233-235页

作者：张旭吴文源上海铁道大学医学院附属甘泉医院 200061

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经变性脑病,主要症状是广泛的认知功能损害并导致行为和人格的改变。这种改变与广泛的大脑相关皮质和边缘的神经退行性变有关,病理学特征为突触和神经元脱失、老年斑、神经元内的成对螺旋丝(即神经原纤维缠... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经变性脑病,主要症状是广泛的认知功能损害并导致行为和人格的改变。这种改变与广泛的大脑相关皮质和边缘的神经退行性变有关,病理学特征为突触和神经元脱失、老年斑、神经元内的成对螺旋丝(即神经原纤维缠结)、刚果红性脑血管病等。突触。

关键词：散发性阿尔茨海默病 NTP 淀粉样蛋白衍生物 Tau蛋白氧化应激炎症 APOE基因型

散发性阿尔茨海默病早老素-2基因调节区的多态性:一项病例对照研究

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世界核心医学期刊文摘（神经病学分册） 2006年第5期2卷 55-56页

作者： Quan W. Yasuda M. Hashimoto M. 张平(译) 不详 Department of Psychiatry and Neurology Kobe Graduate School of Medicine 7-5-1 Kusunoki-cho Chuo-ku Kobe 650-0017 Japan

Objective: presenilin- 2 is one of the causative genes for familial Alzheimer’s disease, and the apolipoprotein E∈ 4 allele is a major genetic risk factor for late-onset and sporadic early-onset Alzheimer’s disease. Polymorphism of the regulatory region of presenilin- 2 has recently been reported to be associated with sporadic Alzheimer’s disease in a Russian population. The purpose of this study was to determine whether Alzheimer’s disease is associated with the presenilin- 2 gene polymorphism and the apolipoprotein E genotype in an extended case-control study. Methods: We examined 230 patients with Alzheimer s disease, along with an equal number of age-and sex-matched controls from the same community, in a Japanese population by using a Chi-square test for homogeneity and a logistic regression analysis. Results: The presenilin-2 polymorphism frequencies were similar in early-onset Alzheimer’s disease patients (0.17) and younger controls (0.15), and in late-onset Alzheimer’s disease (0.20) and elderly controls (0.20). We found no evidence for an association between the presenilin-2 polymorphism and the apolipoprotein E∈ 4 allele. Conclusions: Our results fail to support an association of presenilin- 2 gene polymorphism with Alzheimer’s disease. The discrepancy between our results and the results of the Russian study appear to be due to racial differences.

关键词：散发性阿尔茨海默病病例对照研究基因多态性致病基因早老素调节区载脂蛋白E基因型阿尔茨海默病患者 Logistic回归分析家族性阿尔茨海默病