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支架蛋白——信号转导系统中的分子胶水

生物化学与生物物理进展 2001年第4期28卷 470-473页

作者：倪福太李勇四平师范学院生物系吉林136000 军事医学科学院放射医学研究所北京100850

信号转导系统存在一种本身不具备酶活性的蛋白质———支架蛋白 .它能同时结合两个或多个蛋白质 .支架蛋白的作用类似分子胶水 ,将功能相关的蛋白粘合在一起。

关键词：支架蛋白信号转导有丝分裂原激活蛋白激酶途径蛋白激酶途径分子胶水

支架蛋白JLP对树突状细胞CD40分子跨膜穿梭转运的调控作用

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武汉大学学报（医学版） 2014年第1期35卷 1-7页

作者：王惠明颜奇丁国华武汉大学人民医院肾内科湖北武汉430060

目的:了解支架蛋白JLP分子在树突状细胞(DC)中的表达及其在CD40分子跨膜穿梭转运中的作用。方法:以GM-CSF诱导骨髓干细胞分化为骨髓来源的DC(BMDC)。给予BMDC不同刺激和处理后,通过Western blot检测BMDC中JLP的表达情况。采取慢病毒介导... 详细信息

目的:了解支架蛋白JLP分子在树突状细胞(DC)中的表达及其在CD40分子跨膜穿梭转运中的作用。方法:以GM-CSF诱导骨髓干细胞分化为骨髓来源的DC(BMDC)。给予BMDC不同刺激和处理后,通过Western blot检测BMDC中JLP的表达情况。采取慢病毒介导的shRNA干扰技术抑制BMDC中JLP表达,给予BMDC不同刺激或处理后,通过流式细胞技术检测细胞表面及细胞总CD40分子表达水平变化。通过胞内因子染色技术检测不同处理后细胞内IL-12分子的表达。结果:幼稚BMDC表达低水平JLP,Poly I∶C刺激可上调未成熟BMDC表达JLP,但细菌脂多糖(LPS)刺激则不能上调JLP表达。LPS诱导成熟后的BMDC进一步给予抗CD40抗体刺激则可诱导JLP表达。CD40与配体结合导致LPS活化的DC表面CD40分子表达水平明显下调,但细胞总CD40表达水平无变化。在JLP基因敲除的情况下,LPS处理的DC表面CD40分子表达明显减少,但细胞总CD40分子表达水平无变化。CD40抗体或CD40L处理成熟DC后可介导CD40分子内化,在JLP缺失情况下CD40分子内化明显减低。结论:支架蛋白JLP分子参与了BMDC中CD40分子的跨膜穿梭转运。

关键词：支架蛋白树突状细胞 CD40 囊泡转运

支架蛋白对丝裂原活化蛋白激酶信号途径中震荡的抑制

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北京师范大学学报（自然科学版） 2004年第1期40卷 63-69页

作者：张伟方福康漆安慎北京师范大学管理学院系统科学系北京100875 北京师范大学非平衡系统研究所北京100875 北京师范大学物理学系北京100875

通过一种两体支架蛋白参与的丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号转导模型 ,研究了支架蛋白参与的存在负反馈的MAPK信号转导途径 .支架蛋白(scaffoldprotein)既可以促进信号过程 ,也可以抑制信号的转导 .由... 详细信息

通过一种两体支架蛋白参与的丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号转导模型 ,研究了支架蛋白参与的存在负反馈的MAPK信号转导途径 .支架蛋白(scaffoldprotein)既可以促进信号过程 ,也可以抑制信号的转导 .由系统中支架蛋白的浓度以及支架与信号分子的相互作用共同决定了增加支架浓度造成的不同结果 .不仅如此 ,系统中支架蛋白浓度的增加 ,还会抑制负反馈系统中出现的持续震荡 .

关键词：支架蛋白信号转导有丝分裂原激活的蛋白激酶途径

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支架蛋白Gab2信号调控与乳腺癌

中国生物化学与分子生物学报 2011年第4期27卷 300-304页

作者：张珊珊柯越海浙江大学医学部杭州310058

Gab2是支架蛋白Gabs家族中的重要成员.该家族蛋白通过介导膜受体与信号转运蛋白间的偶联及各信号分子间的整合参与信号传导.作为支架蛋白,Gab2可被酪氨酸激酶磷酸化激活,接受胞外多种因子刺激,招募富含SH2结构域的信号转运分子,活化下游... 详细信息

Gab2是支架蛋白Gabs家族中的重要成员.该家族蛋白通过介导膜受体与信号转运蛋白间的偶联及各信号分子间的整合参与信号传导.作为支架蛋白,Gab2可被酪氨酸激酶磷酸化激活,接受胞外多种因子刺激,招募富含SH2结构域的信号转运分子,活化下游SHP2/Ras/ERK和PI3K/AKT等一系列信号传导途径,在细胞增殖、分化、凋亡及迁移等生理过程中发挥重要作用.近年研究发现,GAB2在人类早期肿瘤及乳腺癌细胞系中高表达,并与其它原癌基因(ErbB2/Neu)共同协作参与调控乳腺癌发生及转移.本文就Gab2蛋白的结构、信号调控机制及在乳腺癌中的最新研究进展进行综述.

关键词：支架蛋白 Gab2 信号调控乳腺癌

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支架蛋白IQGAP1与肿瘤的研究进展

广东医学 2010年第6期31卷 789-791页

作者：刘东阳姜珊杨磊南方医科大学南方医院病理科广州510515

IQGAPs(IQ motif containing GTPase activating proteins)是近年新发现的一个蛋白家族,其序列中含有类似于RasGAPs催化域的广泛序列和位于N端的4个可与钙调蛋白相互作用的IQ模体,在哺乳动物中有3个同源物IQGAP 1～3.IQGAP1是3个人类IQ... 详细信息

IQGAPs(IQ motif containing GTPase activating proteins)是近年新发现的一个蛋白家族,其序列中含有类似于RasGAPs催化域的广泛序列和位于N端的4个可与钙调蛋白相互作用的IQ模体,在哺乳动物中有3个同源物IQGAP 1～3.IQGAP1是3个人类IQGAP同系物中发现最早的1个~([1]),不同于IQGAP2和IQGAP3限制性地表达于肝和肠道等器官,其呈现出一种全身性地表达~([2-3]).

关键词：支架蛋白肿瘤 GTPase 蛋白相互作用哺乳动物催化域同系物全身性

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支架蛋白——信号转导的调节器

中国免疫学杂志 2015年第7期31卷 988-991,1001页

作者：裴广盈徐扬逄越李庆伟辽宁师范大学生命科学学院大连116029

细胞的生长、运动、分化以及死亡,是通过各种功能不同的信号分子,凭借复杂的信号网络,在时间与空间上进行精确的相互协调与整合来完成。为建立高效的信号网络,细胞已演变出一组特殊的组织蛋白——支架蛋白。越来越多的研究表明,支架蛋... 详细信息

细胞的生长、运动、分化以及死亡,是通过各种功能不同的信号分子,凭借复杂的信号网络,在时间与空间上进行精确的相互协调与整合来完成。为建立高效的信号网络,细胞已演变出一组特殊的组织蛋白——支架蛋白。越来越多的研究表明,支架蛋白在细胞的信号级联反应中起到了重要作用。它不仅参与相关信号分子的装配,对胞内信号通路的精密调节也发挥了核心作用。

关键词：支架蛋白信号转导胞内信号通路级联反应信号分子结构域细胞骨架信号网络高等哺乳动物组织蛋白

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巨型支架蛋白AHNAK在疾病中的研究进展

生理科学进展 2023年第3期54卷 245-250页

作者：古丽娜孜·叶斯塔依王宝珠王琪王萌萌马依彤马翔新疆医科大学第一附属医院心脏中心乌鲁木齐830054

AHNAK是一种巨型支架蛋白,分子量约为700 kDa,AHNAK可以通过蛋白质-蛋白质的相互作用介导一系列的生理活动,包括维持心脏相关钙通道的平衡、脂肪细胞的分化、膜结构构成与修复等。本文就近年来AHNAK生物学特性、功能以及AHNAK涉及的相... 详细信息

AHNAK是一种巨型支架蛋白,分子量约为700 kDa,AHNAK可以通过蛋白质-蛋白质的相互作用介导一系列的生理活动,包括维持心脏相关钙通道的平衡、脂肪细胞的分化、膜结构构成与修复等。本文就近年来AHNAK生物学特性、功能以及AHNAK涉及的相关疾病,如AHNAK在心血管疾病、代谢性疾病、肿瘤等疾病中的研究进展进行综述,以期全面地理解和探索AHNAK的特性及在疾病中发挥的作用,这将有助于阐明AHNAK的功能及为相关疾病的转化研究提供理论依据。

关键词：支架蛋白 AHNAK 心血管疾病代谢紊乱肿瘤

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支架蛋白及其功能研究进展

生命的化学 2019年第5期39卷 979-986页

作者：李招王淑珍中国药科大学生命科学与技术学院

支架蛋白是细胞中的重要辅助分子,可通过与多种信号酶、受体或离子通道结合,招募各种信号分子影响细胞信号转导。虽然支架蛋白通常缺乏酶催化活性,但它们对控制信号信息流动仍有很大影响。近年来研究发现,有些支架蛋白可作为具有催化活... 详细信息

支架蛋白是细胞中的重要辅助分子,可通过与多种信号酶、受体或离子通道结合,招募各种信号分子影响细胞信号转导。虽然支架蛋白通常缺乏酶催化活性,但它们对控制信号信息流动仍有很大影响。近年来研究发现,有些支架蛋白可作为具有催化活性的酶发挥作用,而有些酶则可作为支架蛋白通过非酶活性发挥功能,进而参与不同的细胞信号转导过程。本文将对支架蛋白的特征、作用机制,具有酶催化活性支架蛋白的发现以及支架蛋白在细胞信号转导、物质代谢调控中的作用进行综述。

关键词：支架蛋白酶学功能信号转导代谢调控

支架蛋白palladin在细胞分化和侵袭中的作用

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支架蛋白palladin在细胞分化和侵袭中的作用

作者：郑宇吉林大学

学位级别：硕士

Palladin作为肌动蛋白（actin）相关蛋白家族的一员，现在正被人们所广泛关注。其在真核细胞中广泛表达，参与细胞中细胞骨架的构建以及细胞信号通路的信号传导在细胞中行使各种功能。本论文中我们主要关注Palladin对细胞分化的影响以... 详细信息

Palladin作为肌动蛋白（actin）相关蛋白家族的一员，现在正被人们所广泛关注。其在真核细胞中广泛表达，参与细胞中细胞骨架的构建以及细胞信号通路的信号传导在细胞中行使各种功能。本论文中我们主要关注Palladin对细胞分化的影响以及其与肿瘤细胞侵袭性的关系。在研究palladin对细胞分化影响部分，我们关注NGF（神经生长因子）诱导PC12（大鼠嗜铬瘤细胞）向类神经细胞分化的过程，设计实验从正反两方面证明palladin对PC12分化的影响，一方面，我们构建了palladin基因表达沉默载体pGenesil-1-R-palladin-RNAi，用以沉默PC12中palladin的表达，同时加入NGF，观察palladin基因沉默对NGF诱导PC12向类神经细胞分化过程的抑制作用;另一方面，我们把实验室原有的palladin真核表达载体pEGFP C3-MPF导入PC12中，检测外源表达palladin对PC12细胞分化程度的影响;实验结果表明：外源表达palladin能够促进PC12细胞向类神经细胞转化，而沉默表达palladin能够有效的抑制NGF诱导的PC12细胞分化过程，从必要和充分两方面证明了palladin在神经细胞分化过程中起到重要作用。在研究palladin与肿瘤细胞侵袭性关系部分，首先我们检测MCF7、HeLa和HT1080三种癌细胞的侵袭能力，并同时检测其中palladin的内源表达，发现palladin表达水平MCF7＜HeLa＜HT1080，细胞的侵袭能力也呈相同趋势。之后调节palladin表达水平的实验又证明沉默palladin表达会导致HeLa和HT1080细胞侵袭能力下降（MCF7细胞系因内源表达低而未出现明显差异），但外源表达palladin对细胞的侵袭能力没有明显影响。本文通过对palladin影响神经细胞分化以及促进癌细胞侵袭功能的研究，对palladin体内作用原理体系进行了丰富，palladin对神经细胞分化影响部分为我们研究神经创伤修复以及神经退行性疾病的治疗提供了新的视角;palladin与肿瘤细胞侵袭性关系部分则进一步加强了palladin与肿瘤细胞的发生和发展之间的联系，为研究肿瘤细胞转移方面的研究提供理论支持，并为癌症的治疗提供新的靶点。

关键词：支架蛋白神经细胞分化侵袭