检索结果-南通市图书馆

作者：孙佳敏烟台大学

学位级别：硕士

标准物质是药品研发和生产中的重要参考品,对药品质量控制极为关键。标准物质的量值具有比对和参考作用。由于标准物质在赋值的过程中会受到各种因素的影响,赋值的准确与测量不确定度直接相关,因此,在溯源过程中,需要对测量过程中的变... 详细信息

标准物质是药品研发和生产中的重要参考品,对药品质量控制极为关键。标准物质的量值具有比对和参考作用。由于标准物质在赋值的过程中会受到各种因素的影响,赋值的准确与测量不确定度直接相关,因此,在溯源过程中,需要对测量过程中的变异进行控制,从而控制赋值的不确定度。目前,WHO已经要求部分二级标准品和三级标准品应赋有不确定度。目前我国已在药学、化工、物理等多个领域开始使用不确定度,但仍存在以下问题:(1)不确定度的相关概念很多,难以在药品生产与监管领域中广泛应用;(2)对不确定度的计算方式和每种方式的要求了解不足;认为仅采用经典的建模方式才能得出不确定度;(3)不了解不确定度计算中的舍入规则,特别当遇到测量的过程多样化,将耗费大量时间进行无为的计算。本文选择化药2-甲基-5-硝基咪唑和生物制品肝素钠,研究标准物质赋值中的不确定度计算和科学表达,研究工作如下:1.不确定理论研究:参考不确定度理论的最新研究进展,明确不确定度的相关概念以及计算要求,并给出两种评估方式,自下而上法和自上而下法:(1)自下而上法—建模法,即对所确定的模型中输入的每一个不确定度进行逐一量化并合成,公式为u(y)=(?);(2)自上而下法—单个实验室验证方法、使用实验室间验证数据的方法、使用能力验证数据法、使用控制图法、使用有证标准物质法,是通过获取方法的准确度和精密度来计算合成标准不确定度,公式为uc=(?)。2.实验内容:使用自下而上和自上而下两种方式获取标准物质的不确定度。依据2-甲基-5-硝基咪唑含量测定各环节变异小的特点,使用自下而上的方式获取不确定度,即对液相纯度、干燥失重、炽灼残渣三个部分的不确定度进行量化合成;依据肝素钠效价测定变异性大的特点,使用自上而下的单一实验室验证获取不确定度,对该方法进行充分验证,结合操作模式变异度FV(相当于精密度)和目标测量不确定度的概念,通过实验对标准物质赋值方法的不确定度进行评估。(1)以质量平衡法对2-甲基-5-硝基咪唑进行含量测定,各部分不确定度为:烧灼残渣的不确定度为0.376%;干燥失重的不确定度为0.0049%;液相纯度的不确定度为0.0432%。对该方法进行验证设计,依据含量测定的实验情况,估计精密度不超过1%,偏倚不超过3%,以JMP软件计算得出样本量n=4,设计由两名操作人员共进行8次实验。结果:含量测定值为99.8%,使用建模法得出含量赋值的不确定度为2.56%,以方法性能指标计算出该液相方法的总变异为1.38%。(2)以兔全血法对肝素钠进行效价测定,对该方法进行方法验证,依据预实验数据,估计准确度、精密度不大于10%,以BMV软件计算出样本量为16次,设计两个人员,八只家兔,共进行16次实验。结果:肝素效价测定的方法不确定度(方法的总变异)为6.2%,变异最大的一组FV为1.96%。综上,本课题的研究具有如下创新性:(1)丰富了国内不确定度的理论研究体系。在实验过程中引入不确定度的概念有利于保证测量结果的可靠性,以及测量过程的可控性。理顺了测量不确定度的相关概念和计算要求,为不确定度在药学领域的应用提供支撑。(2)结合两类标准物质的特点对其赋值的不确定度进行了计算,为标准物质定值过程中不确定度的计算提供了参考模板,加深了标准物质赋值准确性的研究,也为药学领域不确定度计算的正确应用提供了参考。(3)进行科学的方法验证,完成对两类标准物质定值方法的变异的评估。(4)给出不确定度舍入的参考标准,可为今后使用者的简便计算提供依据。

关键词：不确定度方法验证准确度操作模式变异度标准物质

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生物活性检测方法验证统计分析软件的设计和功能

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药物分析杂志 2022年第6期42卷 979-987页

作者：韩璐隋思涟谭德讲段丽李娜杜颖施瑞红中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629 青岛理工大学青岛266033

生物活性检测方法验证(biological method validation, BMV)统计分析软件是一款具有全部自主产权的专用统计分析软件。其优势在于:(1)提供常见的方法验证性能参数,如精密度及其置信上限、准确度及其相应的置信区间、范围等;(2)提供满足... 详细信息

生物活性检测方法验证(biological method validation, BMV)统计分析软件是一款具有全部自主产权的专用统计分析软件。其优势在于:(1)提供常见的方法验证性能参数,如精密度及其置信上限、准确度及其相应的置信区间、范围等;(2)提供满足方法需求的判定标准,如分析总误差、报告值的预测区间、容忍区间、方法能力指数(MCI)等;(3)新增方法应用指标,包括操作模式变异度、报告值的区分阈值、能力验证标准差、方法关键影响因素分析等;(4)为使用者提供自主选择生物实验系统适用性模型,并可计算验证实验所需样本量。此软件不仅操作简便,而且输出结果科学可靠,可满足各国药典或指南对方法验证的要求。该软件的开发,将方便于药品行业研发人员建立科学可靠的生物活性检测方法,以确保药品的质量安全。

关键词：生物活性检测方法验证(BMV) 统计分析软件方法性能参数分析总误差报告值的预测区间报告值的容忍区间方法能力指数操作模式变异度报告值的区分阈值能力验证标准差方法关键影响因素分析样本量

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方法验证数据集的应用探讨

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药物分析杂志 2022年第6期42卷 972-978页

作者：段丽韩璐杜颖耿颖李娜许卉谭德讲中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629 烟台大学烟台264003

目的:充分挖掘方法验证的数据集,为方法后期的广泛应用提供更多参考依据。方法:利用严谨设计的方法验证所得数据集,通过对数据集中各方差分量的拆分或组合,构建日常实践中方法应用所需的评价依据或标准。结果:通过验证实验数据集的不同... 详细信息

目的:充分挖掘方法验证的数据集,为方法后期的广泛应用提供更多参考依据。方法:利用严谨设计的方法验证所得数据集,通过对数据集中各方差分量的拆分或组合,构建日常实践中方法应用所需的评价依据或标准。结果:通过验证实验数据集的不同方差分量的拆分和组合,可形成3个应用评价指标或标准:(1)方法操作模式的变异度(FV);(2)报告值的区分阈值(RVDT);(3)实验室能力评定标准差(σ)。除此之外,还可利用验证数据集中影响因素的限制性最大似然(REML)方差分量值来辨识影响方法的主要因素,为实验操作的改进提供预判方向。结论:在方法验证过程中,使用科学严谨的验证实验设计所得的数据集,不仅可保证方法自身性能和方法检测能力的可靠评价,还可推导出更多有重要实践意义的应用评价标准,并对方法特性有更全面的了解。本文所论述指标,不仅适合于生物活性检测方法,也适合于理化方法。

关键词：方法验证数据集方法应用特性操作模式变异度报告值区分阈值能力评定标准差 REML方差分量

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