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基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果的关系

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复旦学报（医学版） 2004年第2期31卷 176-178页

作者：彭献东徐军韩金兰董曦严敬明上海集爱遗传与不育诊疗中心上海200011

目的　探讨基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果的关系。方法　对 2 72 1个周期不孕症患者基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果进行回顾性分析。结果　随着基础FSH/LH比值的升高 ,控制性超促排卵结果逐渐变差 ,周期放弃率逐渐升高 ,差... 详细信息

目的　探讨基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果的关系。方法　对 2 72 1个周期不孕症患者基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果进行回顾性分析。结果　随着基础FSH/LH比值的升高 ,控制性超促排卵结果逐渐变差 ,周期放弃率逐渐升高 ,差异具有显著性 (P 控制性超促排卵结果。

关键词：基础FSH/LH比值控制性超促排卵体外受精胚胎移植

控制性超促排卵对小鼠甲状腺结构和功能的影响及其对子宫的继发影响

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控制性超促排卵对小鼠甲状腺结构和功能的影响及其对子宫的继发影...

作者：胥婧祎南京医科大学

学位级别：硕士

自从世界上首例试管婴儿于1978年顺利出生以来,辅助生殖技术（Assisted reproductive technology,ART）已得到越来越广泛的应用。控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation,COH）是辅助生殖技术的常规方案,它通过外源性的... 详细信息

自从世界上首例试管婴儿于1978年顺利出生以来,辅助生殖技术（Assisted reproductive technology,ART）已得到越来越广泛的应用。控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation,COH）是辅助生殖技术的常规方案,它通过外源性的促性腺激素的使用,促使多个卵泡发育,从而获得更多卵子以提高妊娠率。但是外源性促性腺激素的使用会导致机体内雌二醇（estradiol,E2）水平异常升高,从而可能引起下丘脑-垂体内分泌系统的紊乱。甲状腺是位于下丘脑-垂体轴上的器官,因此甲状腺激素的分泌可能受到E2的影响。子宫作为孕育胎儿的环境,除了受到E2的直接影响外,也可能受COH后甲状腺功能改变的继发影响。以往关于COH对甲状腺影响的研究多是对临床病例的调查性研究,因此,评估COH对甲状腺结构与功能的影响,这种影响是否有剂量依赖,以及是否进一步影响胚胎发育的环境等问题仍有重要意义。本研究用8周龄ICR雌性小鼠构建3组小鼠模型,分别为:低剂量促排卵后合笼组（2.5IU）、高剂量促排卵后合笼组（5IU）及自然排卵后合笼组（spontaneous ovulation,SO）,其中SO组母鼠作为对照组。选择从排卵后到孕晚期的3个检测时间点,分别为E0.5,E7.5,E17.5。通过对这三个时间点的血清激素水平检测,甲状腺形态学分析,甲状腺功能相关基因检测,子宫形态学及氧化应激指标检测来探讨控制性超促排卵对小鼠甲状腺结构和功能的影响及其对子宫的继发影响。实验结果为:SO组母鼠的各项指标从E0.5到E17.5的变化趋势符合正常妊娠母鼠的变化规律。与SO组相比,在E0.5到E17.5的每个时间点,2.5IU组在激素水平检测上,血清E2,促甲状腺激素（TSH）,游离三碘甲状腺原氨酸（fT3）,游离甲状腺素（fT4）水平均无显著差异。光镜下对甲状腺滤泡组织结构定量分析,发现滤泡上皮高度,胶质面积,胶质/滤泡面积比均无显著差异。透射电镜观察甲状腺滤泡上皮细胞,发现在E0.5时无明显异常,在E7.5和E17.5时则有线粒体嵴消失的现象。用real time PCR检测甲状腺激素合成通路中的关键基因Tshr,Tpo,Tg,Nis,Pax8和Titf1的表达情况及E2受体ER的表达情况,发现2.5IU组在每个时间点大多数基因的表达都下降,并在E7.5时,Pax8的相对表达量显著降低（P＜0.05）。检测子宫氧化应激指标MDA和SOD,发现在E7.5时MDA含量显著高于SO组（P＜0.05）,SOD在每个时间点均无显著差异。光镜下观察E0.5的子宫内膜和E7.5的子宫蜕膜组织,与SO组无显著差异。γ-氨基丁酸（GABA）受体GBI的免疫组化结果表明,GB1表达于基质的内膜颗粒细胞,2.5IU组的表达量小于SO组。以上结果提示低剂量促排卵对甲状腺结构与功能的影响较小。5IU组与SO组相比,在激素水平检测上,血清E2水平在E0.5和E7.5时均显著增高（P＜0.05）;TSH水平在每个时间点都无显著差异;fT3、fT4水平在E0.5和E7.5时则显著下降（P＜0.05）。在E17.5,E2、fT3、fT4与SO组相比均无显著差异。光镜下对甲状腺滤泡组织结构定量分析,发现在E7.5时,滤泡上皮高度显著降低（P＜0.05）,胶质面积显著增大（P＜0.05）,胶质/滤泡面积比显著增大（P＜0.05）。透射电镜观察甲状腺滤泡上皮细胞,发现在5IU组在E0.5时,顶部小泡较少;在E7.5时,顶部小泡明显减少了;在E17.5时,内质网及顶部小泡没有显著改变。另外,在每个时间点,都观察到线粒体嵴消失的现象。检测甲状腺激素合成通路中的关键基因Tshr,Tpo,Tg,Nis,Pax8和Titf1的表达情况及E2受体ER的表达情况,发现5IU组在每个时间点大多数基因的表达都下降,E0.5时Tshr的相对表达量显著降低（P＜0.05）;在E7.5时Tshr,Pax8的相对表达量显著降低（P＜0.05）;在E17.5时Pax8的相对表达量仍显著降低（P＜0.05）。检测子宫氧化应激指标MDA和SOD,发现在E7.5时MDA含量显著高于SO组,SOD在每个时间点均无显著差异。光镜下观察E0.5的子宫内膜和E7.5的子宫蜕膜组织,发现在E0.5时,子宫腺比SO组更弯曲,E7.5时蜕膜组织未见明显异常。GB1的免疫组化结果显示,E0.5和E7.5的内膜颗粒细胞上5IU组都没有强阳性信号。以上结果提示高剂量促排卵对甲状腺结构与功能的影响较显著。在甲状腺结构和功能各项检测指标上,以及子宫氧化应激相关指标上,高剂量促排组的不良影响都高于低剂量促排组。综上所述,控制性超促排卵对小鼠甲状腺结构和功能有负面的影响,进而可能对子宫也产生不良的继发影响,且控制性超促排卵的这种负性作用具有一定的剂量依赖性。

关键词：控制性超促排卵雌激素甲状腺子宫

国产重组人促卵泡激素在辅助生殖技术控制性超促排卵的临床应用

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中华生殖与避孕杂志 2021年第2期41卷 113-119页

作者：杨蕊梁晓燕朱依敏李艳萍杨冬梓刁飞扬尹平李婷婷刘爱霞李玉梅李琳王菁熊煌果李蓉北京大学第三医院 100191 中山大学附属第六医院广州440106 浙江大学医学院附属妇产科医院杭州310006 中南大学湘雅医院长沙410008 中山大学孙逸仙纪念医院广州510120 江苏省人民医院南京210029 华中科技大学同济医学院公共卫生学院武汉430030

目的评价国产重组人促卵泡激素(recombinant human follicle-stimulating hormone,rhFSH)用于辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)的有效性及安全性。方法本试验采用多中心、随机、双盲、阳性平行对照、非劣效研究方法,于2017年7月至2019年6月间选取6家生殖医学中心纳入卵巢储备正常的不孕女性进行ART的COH治疗。受试者随机分为试验组(国产rhFSH,n=134)和对照组(进口rhFSH,n=133),研究过程中因各种因素排除受试者共8例,试验组7例,对照组1例,最终依照研究方案完成试验的受试者试验组127例,对照组132例。比较两组受试者COH周期中获得的卵母细胞总数、rhFSH用药情况、卵母细胞受精率、优质胚胎数、临床妊娠率、活产率、新生儿情况及不良反应发生率等指标。结果试验组和对照组在COH周期中获得的卵母细胞总数分别为(13.0±5.8)枚和(12.9±5.7)枚,差异无统计学意义(P>0.05);在82例卵胞质内单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)受试者中,试验组(39例)获得MII卵母细胞数[(9.9±3.9)枚]显著高于对照组(43例)[(7.5±3.0)枚,P=0.003];卵母细胞受精率试验组[63.82%(1048/1642)]显著高于对照组[56.19%(958/1705),P0.05);治疗期间卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)和其他不良反应发生率差异无统计学意义(P均>0.05),且均为进口rhFSH已知的不良反应。结论在卵巢储备正常的不孕女性中使用相同卵巢刺激治疗方案,国产rhFSH有效性及安全性与进口rhFSH相当。

关键词：国产重组人促卵泡激素控制性超促排卵有效性安全性

卵泡期长效长方案控制性超促排卵过程中HCG日雌激素水平对妊娠结局的影响

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黑龙江医药 2022年第3期35卷 603-605页

作者：梁丽能林冰严红莲广东医科大学顺德妇女儿童医院生殖科广东佛山528000

目的:探讨卵泡期长效长方案控制性超促排卵(COH)过程中HCG日雌激素水平对妊娠结局的影响。方法:回顾性分析我院2019年1月—2020年12月行体外受精-胚胎移植(IVF/ICSI)接受卵泡期长效长方案COH助孕者325例患者的临床资料;按患者不同妊娠... 详细信息

目的:探讨卵泡期长效长方案控制性超促排卵(COH)过程中HCG日雌激素水平对妊娠结局的影响。方法:回顾性分析我院2019年1月—2020年12月行体外受精-胚胎移植(IVF/ICSI)接受卵泡期长效长方案COH助孕者325例患者的临床资料;按患者不同妊娠结局分为结局良好组(正常临床妊娠,n=94);结局不良组(全胚冷冻、生化妊娠、未妊娠、无形成可利用胚胎,n=231)。比较两组患者促性腺激素(Gn)总量、Gn天数及HCG日雌激素水平、雌二醇(estradiol, E_(2))、促黄体生成素(LH)、孕酮(P)、HCG卵泡数及受精数与获卵数。结果:两组Gn总量、Gn天数差异无统计学意义(P>0.05);两组HCG日P、卵泡数比较差异无统计学意义(P>0.05);结局良好组HCG日E_(2)、LH水平高于结局不良组,差异有统计学意义(P0.05);结局良好组受精数高于结局不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵泡期长效长方案COH时HCG日E_(2)、LH水平低表达会影响妊娠结局,使不良妊娠结局风险升高。

关键词：雌激素卵泡期长效长方案体外受精-胚胎移植控制性超促排卵妊娠结局

控制性超促排卵对小鼠胎盘功能基因表达及胎鼠体质量的影响

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解放军医学院学报 2021年第11期42卷 1163-1166,1187页

作者：马蓉陈书强雷辉金妮王晓红空军军医大学唐都医院妇产科生殖医学中心陕西西安710038

背景辅助生殖技术是治疗不孕症的主要手段,全球通过辅助生殖技术出生的婴儿已经超过800万。辅助生殖技术存在多种不良妊娠结局,影响着子代近期和远期的健康。目的探讨控制性超促排卵对小鼠胎盘功能基因表达及胎儿体质量的影响。方法将... 详细信息

背景辅助生殖技术是治疗不孕症的主要手段,全球通过辅助生殖技术出生的婴儿已经超过800万。辅助生殖技术存在多种不良妊娠结局,影响着子代近期和远期的健康。目的探讨控制性超促排卵对小鼠胎盘功能基因表达及胎儿体质量的影响。方法将自然妊娠小鼠囊胚移植入自然交配假孕鼠(NC组,n=8)及超促排卵后假孕鼠(COH组,n=8)子宫内,以消除控制性超促排卵对卵母细胞、体外受精和体外胚胎培养等的影响,单独研究子宫内环境对胎盘功能基因及胎儿体质量的影响,并于妊娠18.5 d取胎鼠及胎盘称重,采用q-PCR技术检测胎盘生长相关印记基因的表达,采用Luminex液相悬浮芯片技术检测胎盘生长相关细胞因子变化。结果与NC组比较,控制性超促排卵组小鼠胎鼠体质量降低,胎盘重量降低,胎盘效率降低(P控制性超促排卵组小鼠胎盘生长相关印记基因Igf-2、Peg3、H19、Mest、Cdkn1c、Mash2、Cd81、Plagl1、Zim1、Ube3a表达水平降低(P控制性超促排卵组小鼠胎盘生长相关细胞因子VEGF、PIGF-2、PDGF-BB、MMP-2、MMP-9、VEGFR2表达水平降低(P控制性超促排卵可以降低小鼠胎盘生长相关印记基因的表达水平,降低胎盘生长相关细胞因子表达水平,降低胎鼠体质量。

关键词：控制性超促排卵胎鼠体质量胎盘 Igf-2 Peg3 H19 Mest Cdkn1c VEGF PIGF-2 PDGF-BB MMP-2 MMP-9 VEGFR2

控制性超促排卵过程中新诊断的子宫内膜不均质回声对IVF/ICSI妊娠结局的影响

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控制性超促排卵过程中新诊断的子宫内膜不均质回声对IVF/ICSI妊娠...

作者：刘伟山东大学

学位级别：硕士

研究目的:分析评估控制性超促排卵过程中经阴道超声诊断的子宫内膜不均质回声对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响,并进一步探讨经阴道超声对子宫内膜回声异常的诊断价值。研究方法:回顾性分析于2013年1月-2017年6月在山东大学附属生殖... 详细信息

研究目的:分析评估控制性超促排卵过程中经阴道超声诊断的子宫内膜不均质回声对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响,并进一步探讨经阴道超声对子宫内膜回声异常的诊断价值。研究方法:回顾性分析于2013年1月-2017年6月在山东大学附属生殖医院就诊进行IVF/ICSI助孕的所有患者。建立严格的入选标准和排除标准,选取进入控制性超促排卵（COH）前经阴道超声检查结果正常,但进入COH周期后经阴道超声检查（TVS）至少2次提示为子宫内膜回声不均质者共649例,其中45例因内膜回声异常取消了鲜胚移植,行胚胎冻存,并进一步行宫腔镜检查或冻胚移植。其余604例作为研究组纳入本研究。按照严格的1:3配对原则,选取具有相近年龄（±1岁）、不孕类型（原发性不孕或继发性不孕）、不孕原因（女方输卵管相关疾病和男方少、弱、无精子）、促排卵方案（超长、长、短、拮抗剂及其他方案）以及尽可能考虑到合并症（子宫内膜异位症、排卵障碍等）,且COH过程中子宫内膜回声正常的不孕症患者为对照组（1812人）。分析研究组和对照组的基础资料、基本病例特点及IVF/ICSI的主要妊娠结局等。研究结果:研究组和对照组的基线数据在年龄、体重指数、基础内分泌（基础FSH、基础LH、基础E2）、IVF/ICSI指征、促排卵方案、Gn启动量、Gn总量、移植胚胎的数目及胚胎移植天数等方面均无显著统计学差异。研究组与对照组在活产率（41.39%VS 41.89%,P=0.830）,生化妊娠率（59.10%VS 62.25%,P=0.169）,临床妊娠率（51.49%VS 54.42%,P=0.212）,临床妊娠流产率（17.04%VS 21.7%,P=0.076）和异位妊娠率（2.57%VS 1.32%,P=0.127）方面均无显著的统计学差异。因子宫内膜不均质回声取消鲜胚移植周期的患者有31例接受了宫腔镜检查,根据宫腔镜检查结果及部分病理结果,发现子宫腔形态异常者有23例,其中子宫内膜息肉15例（48.39%）,子宫内膜增生4例（12.90%）,慢性子宫内膜炎2例（6.45%）,宫腔粘连2例（6.45%）,其余8例（25.81%）为正常宫腔。研究结论:控制性超促排卵过程中新诊断的子宫内膜不均质回声不影响体外受精-胚胎移植的主要妊娠结局,可继续进行鲜胚移植。经阴道超声检查对子宫内膜回声异常有较高的诊断价值。

关键词：控制性超促排卵子宫内膜不均质回声经阴道超声妊娠结局

寿胎丸对控制性超促排卵围着床期小鼠子宫内膜Ang1、Tie2表达的影响

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辽宁中医杂志 2023年第10期50卷 232-235,I0008页

作者：陈梅谭福红张辉蒲荣凤党佳媚王跞李楠陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000 陕西省中医医院陕西西安710000 陕西中医药大学陕西咸阳712000

目的通过观察小鼠围着床期子宫内膜促血管生成因子1(angiopoietins 1,Ang1)、酪氨酸蛋白激酶2(tyrosine kinase receptors 2,Tie2)的表达,研究寿胎丸改善控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)后围着床期小鼠子宫内膜容受性的作用机制。方法选取未孕小鼠,随机分成正常组、模型组、寿胎丸低剂量组、寿胎丸中剂量组、寿胎丸高剂量组,分别予以醋酸亮丙瑞林微球、尿促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotophin,HCG)注射造模。0.9%氯化钠溶液、不同浓度中药灌胃。造模成功后,各组分别与雄性小鼠合笼,于合笼成功第2天(D2)、第4天(D4)、第6天(D6)取小鼠子宫内膜组织,运用免疫组化法及Western blot法检测Ang1、Tie2蛋白的表达情况。结果与模型组比较,寿胎丸中、高剂量组小鼠子宫内膜Ang1、Tie2表达量增加,差异具有统计学意义(P性。(2)寿胎丸可通过提高COH后小鼠围着床期Ang1、Tie2的表达,促进子宫内膜血管生成,改善子宫内膜容受性。

关键词：寿胎丸控制性超促排卵 Ang1 Tie2

控制性超促排卵过程中雌孕激素水平对IVF-ET结局的影响

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控制性超促排卵过程中雌孕激素水平对IVF-ET结局的影响

作者：吕佳燕新疆医科大学

学位级别：硕士

目的：研究不孕症患者体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET）中注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）日血清孕激素（progesterone, P）水平、雌二醇（estradiol, E2）水平以及P与E2比值（P/E2）对IVF-ET临床... 详细信息

目的：研究不孕症患者体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET）中注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）日血清孕激素（progesterone, P）水平、雌二醇（estradiol, E2）水平以及P与E2比值（P/E2）对IVF-ET临床妊娠结局的影响。方法：回顾性分析197例采用GnRH-a降调节方案的不孕症患者的临床资料。在不同获卵数组内比较妊娠组与未妊娠组P值、E2值、P/E2的差异,对总样本采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价HCG日P/E2值来预测IVF-ET的临床妊娠。结果：在不同获卵数组内,妊娠组与未妊娠组的年龄、不孕年限、Gn用药天数、Gn用药总量、移植胚胎数等一般情况比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。不同获卵数组内,妊娠组与未妊娠组在HCG日的P值、E2值、P/E2的比值比较,均无统计学意义（P＞0.05）。结论：对采用IVF-ET治疗的不孕症患者,HCG同在不同获卵数组内P水平、E2水平及P/E2对IVF妊娠结局无影响。HCG日P/E2对IVF妊娠结局无明显预测价值。

关键词：控制性超促排卵雌激素孕激素妊娠率

电针干预对卵巢低反应患者控制性超促排卵周期获卵数的影响--附35例临床资料

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江苏中医药 2022年第5期54卷 52-56页

作者：顾明慧黄旋孙琴姚兵陈莉唐旭中国人民解放军东部战区总医院江苏南京210002

目的:观察电针干预对卵巢低反应(POR)患者控制性超促排卵(COH)周期获卵数的影响。方法:回顾性分析70例中国人民解放军东部战区总医院生殖医学科2018年6月至2021年9月运用辅助生殖技术(ART)[体外受精(IVF)或卵细胞浆内单精子注射(ICSI)]... 详细信息

目的:观察电针干预对卵巢低反应(POR)患者控制性超促排卵(COH)周期获卵数的影响。方法:回顾性分析70例中国人民解放军东部战区总医院生殖医学科2018年6月至2021年9月运用辅助生殖技术(ART)[体外受精(IVF)或卵细胞浆内单精子注射(ICSI)]并符合波塞冬分类标准3组、4组标准,且既往有≥1次的COH获卵数超过2个月电针治疗后月经来潮即进入COH周期,COH方案同对照组。比较治疗组电针治疗前与进入COH周期前中医证候积分、自评焦虑量表(SAS)评分及卵巢储备功能[基础卵泡刺激素(bFSH)、基础雌二醇(bE_(2))、基础黄体生成素(bLH)、FSH/LH值以及抗苗勒氏管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)]变化情况,并比较2组患者促排卵结果及胚胎情况[获卵数、成熟卵母细胞(MⅡ卵)数、正常受精数、可利用胚胎数、优质胚胎数]和妊娠结局。结果:进入COH周期前,治疗组患者中医证候积分较电针治疗前明显降低(P0.05)。进入COH周期前,治疗组患者AFC、AMH、bE_(2)指标均较电针治疗前明显升高(P0.05)。COH结束后,治疗组患者获卵数、MⅡ卵数、正常受精数、可利用胚胎数、优质胚胎数均较治疗前明显增多(P0.05)。根据获卵数和优质胚胎数判定疗效,治疗组有效率为80.00%,明显高于对照组的54.29%(P=0.022)。结论:接受ART的肾阴虚证POR患者在进入COH周期前进行电针干预2个月以上可提高COH结束时的获卵数,同时也能在进入COH周期前改善卵巢储备功能,缓解中医证候,为妊娠结局打下良好基础,值得临床推广。

关键词：卵巢低反应电针辅助生殖技术控制性超促排卵焦虑妊娠结局获卵数卵巢储备功能