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GSTP1和SLCO1B1基因多态性对大剂量甲氨蝶呤化疗排泄延迟及不良反应的影响

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中国药师 2024年第3期27卷 477-484页

作者：崔乐郭宏丽刘思婷南京医科大学附属儿童医院药学部南京210008

目的研究GSTP1和SLCO1B1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后出现排泄延迟及不良反应的相关性及预测价值。方法选择2021年1月至2022年12月南京医科大学附属儿童医院80例ALL患儿为研究对象,... 详细信息

目的研究GSTP1和SLCO1B1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后出现排泄延迟及不良反应的相关性及预测价值。方法选择2021年1月至2022年12月南京医科大学附属儿童医院80例ALL患儿为研究对象,采用聚合酶链式反应(PCR)法测定所有患儿GSTP1(rs1695、rs537387344)和SLCO1B1(rs2306283、rs4149056)等位点的基因多态性,采用均相酶扩大免疫分析(EMIT)法测定MTX血药浓度,记录在接受HD-MTX治疗过程中发生的不良反应。用单因素分析GSTP1和SLCO1B1基因多态性、HD-MTX排泄延迟及不良反应的相关性,并得出显著性因素;用多因素Logistic回归筛选出预测因子,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价预测价值。结果 SLCO1B1 rs4149056 TC与排泄延迟具有相关性;72 h血药浓度、GSTP1 rs1695 AA、SLCO1B1 rs4149056 TC基因型与MTX化疗后不良反应的发生具有相关性,差异有统计学意义(P 排泄延迟的曲线下面积(AUC)为0.618,GSTP1 rs1695 AA与SLCO1B1 rs4149056 TC预测HD-MTX不良反应的AUC分别为0.623和0.704。结论 SLCO1B1 rs4149056 TC基因型可能增加HD-MTX化疗后发生排泄延迟的风险,GSTP1 rs1695 AA、SLCO1B1 rs4149056 TC基因型可能是发生不良反应的危险因素。SLCO1B1基因多态性对HD-MTX化疗后排泄延迟和不良反应具有一定的预测价值。

关键词：甲氨蝶呤基因多态性排泄延迟不良反应急性淋巴细胞白血病

大剂量甲氨蝶呤治疗血液系统恶性肿瘤排泄延迟危险因素分析

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中国处方药 2024年第3期22卷 1-6页

作者：张珞喻王玉新范晓茹饶碧莹黄琪大理大学药学院云南大理671000 湖北科技学院药学院湖北咸宁437100 湖南中医药大学药学院长沙410208 中南大学湘雅医院药学部长沙410008

目的本研究旨在探究急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者在接受大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化疗后可能出现排泄延迟情况,以及可能影响这一情况的因素,为个体化给药提供临床参考依据。方法收集2023年2月~2023年7月在中南大学湘雅医院就诊的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤患者接受完整化疗的数据。采用SPSS 25.0软件对接受HD-MTX化疗的患者在治疗期间排泄延迟情况以及各方面的影响因素进行了分析。结果所有纳入研究的患者中,化疗期间排泄延迟的总发生率为30.9%。ALL小儿组的发生率为29.7%,ALL成人组的发生率为54.2%,NHL组的发生率为24.6%。与排泄正常组的患者比较,在发生排泄延迟的患者中,ALL小儿组与NHL组不良反应发生率均存在显著差异(P排泄延迟的独立危险因素(ALL小儿组:OR=6.454,P=0.007;NHL组:OR=9.751,P=0.001);在小儿组中,T型疾病分型是发生排泄延迟的独立危险因素(OR=3.989,P=0.039)。结论化疗前肌酐(Cr)水平可能与排泄延迟相关,不良反应的发生情况和T细胞型ALL患儿也是发生排泄延迟的危险因素。

关键词：大剂量甲氨蝶呤排泄延迟急性淋巴细胞白血病非霍奇金淋巴瘤

骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗方案中影响甲氨蝶呤排泄延迟的相关因素分析

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中国临床药理学杂志 2023年第24期39卷 3589-3592页

作者：李巧艳马爱玲王漪檬杨丹陈晓萌陈辞赵宁民河南省人民医院药学部河南郑州450003

目的探究骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗方案中影响甲氨蝶呤排泄速度以及药物不良反应发生的因素。方法回顾性统计分析28例骨肉瘤患者97个大剂量甲氨蝶呤化疗周期中甲氨蝶呤排泄情况,肝损伤、肾损伤、骨髓抑制等药物不良反应发生情况,... 详细信息

目的探究骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗方案中影响甲氨蝶呤排泄速度以及药物不良反应发生的因素。方法回顾性统计分析28例骨肉瘤患者97个大剂量甲氨蝶呤化疗周期中甲氨蝶呤排泄情况,肝损伤、肾损伤、骨髓抑制等药物不良反应发生情况,以及患者血液中甲氨蝶呤0、24、48、72 h浓度和血液中白蛋白水平,分析各因素的相关性。结果骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗中,当甲氨蝶呤峰浓度(0 h,C_(max))≥700μmol·L^(-1)时排泄延迟风险增加:甲氨蝶呤峰浓度(0 h,C_(max))≥700μmol·L^(-1)时延迟排泄发生率为23.21%,峰浓度延迟排泄发生率为5.00%,差异有统计学意义(P排泄延迟风险没有进一步增加:甲氨蝶呤峰浓度≥1 000μmol·L^(-1)组的延迟排泄发生率为16.00%,峰浓度延迟排泄发生率为15.49%,差异无统计学意义(P>0.05)。甲氨蝶呤血液峰浓度与肝损伤以及骨髓抑制等重要药物不良反应的发生无显著相关性。患者白蛋白水平偏低与患者发生骨髓抑制有显著相关性:骨髓抑制组和无骨髓抑制组白蛋白水平分别为(39.1±3.4)和(41.2±4.0) g·L^(-1),差异有统计学意义(P延迟排泄和药物不良反应,患者白蛋白水平是患者发生骨髓抑制的重要影响因素。

关键词：骨肉瘤大剂量甲氨蝶呤排泄延迟白蛋白

1例大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟的个体化治疗

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医药导报 2022年第4期41卷 559-562页

作者：全香花李晓梁瑜邱翠平赵艳霞青岛大学附属医院药学部青岛266003 延边大学药学院延吉133002 青岛大学附属医院血液内科青岛266003

目的通过1例大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病出现排泄延迟的治疗实践,探讨个体化治疗措施,促进临床安全用药。方法1例急性淋巴细胞白血病患儿进行甲氨蝶呤相关药物基因检测,利用药物基因预警存在的风险,根据甲氨蝶呤血药浓度... 详细信息

目的通过1例大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病出现排泄延迟的治疗实践,探讨个体化治疗措施,促进临床安全用药。方法1例急性淋巴细胞白血病患儿进行甲氨蝶呤相关药物基因检测,利用药物基因预警存在的风险,根据甲氨蝶呤血药浓度分析排泄延迟的相关危险因素,制定个体化解救方案。结果药物基因检测结果提示患儿有排泄延迟和毒性增加的可能,甲氨蝶呤的剂量降低至标准剂量的70%并提前做好水化、碱化等应对策略,发生排泄延迟后,分析相关危险因素与药物基因、泮托拉唑、肾损伤等有关,积极进行水化、碱化的同时根据血药浓度监测动态调整亚叶酸钙剂量,患儿未发生严重不良反应。结论大剂量甲氨蝶呤在治疗儿童急性淋巴细胞白血病发生排泄延迟时充分水化、碱化,根据血药浓度监测动态调整个体化解救方案,在保持疗效的同时避免药物毒性的蓄积,探讨个体化治疗措施,促进临床安全、合理用药。

关键词：甲氨蝶呤排泄延迟基因检测血药浓度监测质子泵抑制剂

儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤排泄延迟的发生及影响因素分析

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中国医院药学杂志 2022年第20期42卷 2144-2147页

作者：李晓郭切王玲珍李凤晓梁瑜全香花青岛大学附属医院药学部山东青岛266003 青岛大学附属医院儿童血液肿瘤科山东青岛266003

目的:研究儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后排泄延迟的发生及影响因素,为HDMTX个体化给药提供参考依据。方法:收集2016年1月至2020年9月于青岛大学附属医院儿童血液肿瘤科就诊的新发ALL患儿完整的HD-MTX化疗资... 详细信息

目的:研究儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后排泄延迟的发生及影响因素,为HDMTX个体化给药提供参考依据。方法:收集2016年1月至2020年9月于青岛大学附属医院儿童血液肿瘤科就诊的新发ALL患儿完整的HD-MTX化疗资料。采用SPSS19.0软件对HD-MTX治疗后发生排泄延迟情况及各方面的影响因素进行分析。结果:患儿给药后排泄延迟发生率为13.67%。排泄正常组与排泄延迟组患儿相比,病情危险度(P=0.002)、血红蛋白(Hb)水平(P=0.001)、白蛋白(ALB)水平(P=0.002)及MTX剂量(P排泄延迟的保护因素(OR=0.916;P=0.007),病情危险度是发生排泄延迟的危险因素(OR=1.849;P=0.012)。结论:ALL患儿的MTX给药剂量,病情危险度和Hb、ALB水平可能与排泄延迟有关;ALB水平是HD-MTX排泄延迟的保护因素,疾病危险程度是排泄延迟的危险因素。因此,用药前应密切关注低蛋白血症儿童及高危患儿。

关键词：大剂量甲氨蝶呤排泄延迟儿童急性淋巴细胞白血病 PPIs 影响因素

MTHFR基因多态性对成年恶性血液病患者应用大剂量甲氨蝶呤后排泄延迟等不良反应影响的临床研究

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MTHFR基因多态性对成年恶性血液病患者应用大剂量甲氨蝶呤后排泄...

作者：刘伟扬州大学

学位级别：硕士

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MRHFR）基因677位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）在本研究纳入患者中的分布情况,分析该SNP及其他常见因素与使用大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate,HD-MTX）化疗所致排泄延迟及各类不良反应的相关性,为临床安全用药提供更多参考。方法:收集2019年12月到2022年2月江苏省苏北人民医院收治的使用HD-MTX治疗淋系恶性血液病的成年患者的临床资料,所有患者均行MTHFRC677T基因型检测,并在开始滴注甲氨蝶呤的第48小时检测MTX血药浓度。通过查阅电子病历系统及临床随访,记录并评估每名患者每次化疗后不良反应的发生情况。使用Hardy-Weinberg平衡性检验评估患者基因型分布是否平衡,采用皮尔逊卡方检验或Fisher精确概率法分析基因多态性与发生排泄延迟及其他各类不良反应的相关性;并将年龄（＞60岁）、性别、用药剂量、肥胖、存在第三间隙积液、合并可能影响肝肾功能的基础病（高血压及糖尿病）等作为协变量,对可能影响各不良反应发生的变量进行多因素logistic回归。结果:1.临床特征:最终纳入41名患者共计124个周期的临床数据。男性患者21名,女性20名,男女比例≈1:1,初诊时的中位年龄为57岁,范围为20～77岁。25名患者被诊断为原发中枢神经系统淋巴瘤,16名被诊断为急性淋巴细胞白血病。17名患者（41%）初诊时伴发高血压或糖尿病。MTHFR C677T位点检测结果为野生型（CC）、杂合突变型（CT）和和纯合突变型（TT）的患者分别为15名、20名和6名,C和T等位基因频率分别为61%和39%。2.排泄延迟等不良反应的发生情况28名（68%）患者的46个（37%）周期中发生排泄延迟,2级及以上不良反应的发生情况分别为:血液学毒性发生在33名（80%）患者的81个（65%）周期中,肾功能不全发生在23名（56%）患者的46个（37%）周期中,20名患者的27个（22%）周期中发生胃肠道反应,皮疹及肝功能不全的发生率较低,分别见于9名及6名患者不同的10个（8%）周期中。无患者发生5级不良反应或死亡。3.基因型与排泄延迟及各类不良反应的相关性MTHFRC677T基因多态性与排泄延迟、血液学毒性、肾毒性、口腔黏膜损害、肝脏毒性及胃肠道反应相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;而该多态性与皮肤损害无统计学相关性（P＞0.05）。4.影响各类不良反应的多因素分析多因素logistic回归分析显示,发生排泄延迟的的独立危险因素为基因型（TT vs.CC）、年龄（大于60岁）和性别（女性）,发生血液学毒性的独立危险因素为女性和CT基因型;发生肾毒性的独立危险因素为女性、年龄＞60岁、发生排泄延迟、CT和TT基因型;发生口腔黏膜损害的独立危险因素为CT基因型。结论:1.MTHFR基因677位点SNP与成年恶性血液病患者HD-MTX化疗后排泄延迟和血液学毒性、肾毒性、口腔黏膜损害、肝脏毒性及胃肠道反应等多种不良反应相关。2.除基因型外,性别（女性）与HD-MTX化疗患者的血液学毒性、肾毒性相关;年龄（＞60岁）和排泄延迟是发生肾毒性的相关因素。

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性大剂量甲氨蝶呤排泄延迟不良反应恶性血液病成人

大剂量甲氨蝶呤治疗血液系统恶性肿瘤发生排泄延迟的危险因素分析

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现代养生 2022年第23期22卷 2024-2027页

作者：纪硕李小娜周珊珊王麟奇赵朋飞刘坤华北理工大学药学院华北理工大学附属医院药学部

目的分析影响大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗患者发生排泄延迟的可能危险因素，为临床合理使用甲氨蝶呤提供参考依据。方法以2013年7月至2022年7月医院血液科收治的55例大剂量甲氨蝶呤化疗的患者为研究对象，根据血药浓度监测结果将患者... 详细信息

目的分析影响大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗患者发生排泄延迟的可能危险因素，为临床合理使用甲氨蝶呤提供参考依据。方法以2013年7月至2022年7月医院血液科收治的55例大剂量甲氨蝶呤化疗的患者为研究对象，根据血药浓度监测结果将患者分为排泄延迟组（33例）和非排泄延迟组（22例），采用单因素筛选，多因素Logistic回归模型分析影响大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的危险因素。结果行大剂量甲氨蝶呤化疗患者共55例，发生排泄延迟的33例，排泄延迟发生率为60%。单因素分析结果显示性别、是否发热、是否呕吐、饮食量、疾病危险度、体质系数和疾病类型不是大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的危险因素(P>0.05)，年龄、合并使用抗菌药物、甲氨蝶呤剂量以及体表面积剂量是大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的危险因素(P排泄延迟的影响因素（P排泄延迟的危险性是不合并抗菌药物患者的9.899倍。结论合并使用青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类抗菌药物是大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的危险因素，应警惕危险因素以降低大剂量甲氨蝶呤排泄延迟风险。

关键词：甲氨蝶呤排泄延迟血药浓度白血病

MTHFR和ABCB1基因多态性对大剂量甲氨蝶呤毒性反应及排泄延迟的影响

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中国新药杂志 2019年第1期28卷 117-120页

作者：张春燕任晓蕾冯婉玉封宇飞北京大学人民医院药剂科北京100044

目的:研究急性白血病患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及ATP结合盒转运蛋白1(ABCB1)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)所致严重毒性反应及甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟的相关性。方法:收集HDMTX治疗急性白血病,发生严重毒性反应的11例成人患... 详细信息

目的:研究急性白血病患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及ATP结合盒转运蛋白1(ABCB1)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)所致严重毒性反应及甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟的相关性。方法:收集HDMTX治疗急性白血病,发生严重毒性反应的11例成人患者的血浆样本,测定MTX血药浓度,检测与MTX代谢相关的基因ABCB1和MTHFR不同位点的基因型,并对检测结果进行分析。结果:11例HDMTX治疗急性白血病发生严重毒性反应的成人患者,ABCB1 (1236)位点发生杂合突变(AG)者7例(63. 6%),发生纯合突变(AA)者3例(27. 3%); ABCB1(3435)位点发生杂合突变(AG)者8例(72. 7%),发生纯合突变(AA)者1例(9. 1%); MTHFR(677)位点发生杂合突变(GA)者4例(36. 4%),发生纯合突变(AA)者5例(45. 4%); MTHFR(1298)位点发生杂合突变(TG)者4例(36. 4%);其中7例(63. 6%)患者发生排泄延迟。结论:MTHFR及ABCB1基因多态性与急性白血病成人患者大剂量甲氨蝶呤严重毒性反应及排泄延迟可能具有相关性。

关键词：基因多态性大剂量甲氨蝶呤毒性反应排泄延迟

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大剂量甲氨蝶呤排泄延迟影响因素的研究进展

中国药学杂志 2013年第22期48卷 1892-1896页

作者：庞露刘立民肇丽梅中国医科大学附属盛京医院药学部沈阳110004

目的为使临床更加合理的使用甲氨蝶呤,减少不良反应发生,综述可能引起大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的因素。方法通过查阅近期国内外相关文献,并进行归纳整理,总结可能引起大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的相关因素。结果与结论患者生理状态、药物相... 详细信息

目的为使临床更加合理的使用甲氨蝶呤,减少不良反应发生,综述可能引起大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的因素。方法通过查阅近期国内外相关文献,并进行归纳整理,总结可能引起大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的相关因素。结果与结论患者生理状态、药物相互作用、药物代谢酶等多方面因素均可能导致甲氨蝶呤的排泄延迟,在临床应用中,应引起警惕,减少排泄延迟发生率,保证用药安全。

关键词：甲氨蝶呤排泄延迟影响因素