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抵抗素样分子β在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

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南京医科大学学报（自然科学版） 2015年第6期35卷 823-826页

作者：吕叶茅卫东苏筠沈孝兵姜藻东南大学附属中大医院肿瘤科江苏南京210009 东南大学附属江阴医院肿瘤科江苏江阴214400 东南大学公共卫生学院江苏南京210009

目的 :探讨抵抗素样分子β(resistin-like molecule beta,RELMβ)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法和蛋白免疫印迹检测103例NSCLC组织及... 详细信息

目的 :探讨抵抗素样分子β(resistin-like molecule beta,RELMβ)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法和蛋白免疫印迹检测103例NSCLC组织及癌旁正常肺组织(其中65例具有配对的淋巴结转移标本)中RELMβ的表达情况,分析其表达与临床病理特征之间的关系。结果:RT-PCR和蛋白免疫印迹结果均显示,RELMβ在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。RELMβm RNA在肺癌组织中的表达(68.93%)显著高于癌旁组织(23.33%,P<0.05)。不同肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况,RELMβ的表达强度不同,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RELMβ在NSCLC组织中异常高表达,与肺癌临床病理学特征相关,可能促进NSCLC的恶性进程。

关键词：抵抗素样分子β 非小细胞肺癌基因表达

抵抗素样分子β在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

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抵抗素样分子β在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

作者：吕叶东南大学

学位级别：硕士

[研究目的]探讨抵抗素样分子β(resistin-like molecule beta,RELMβ)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系。[研究方法]1、采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)检测人肺腺癌细胞株A549、肺鳞癌细胞株SK-MES-1、大细胞肺癌细胞株NCI-H460以及人永生化肺上皮细胞株16HBE中RELMβ的表达。2、应用RT-PCR方法和Western blot检测103例NSCLC组织及癌旁正常肺组织(其中65例具有配对的淋巴结转移标本)中RELMβ的表达情况,并分析RELMβ mRNA的表达水平与其临床病理特征之间的关系。[研究结果]1、RELMβmRNA 和 RELMβ 蛋白在 A549、SK-MES-1、NCI-H460 和 16HBE 细胞株中均有表达,但表达水平有所差异,在A549、SK-MES-1、NCI-H460和16HBE细胞中的表达依次递减。2、RT-PCR和蛋白免疫印迹结果均显示,RELMβ在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。RELMβ mRNA在肺癌组织中的表达(68.9%)显著高于癌旁组织(23.3%,P<0.05)。RELMβ的表达强度与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]RELMβ在非小细胞肺癌细胞和NSCLC组织中异常高表达,并且与肺癌临床病理学特征相关,可能促进NSCLC的恶性进程。表明其可能是潜在的肿瘤因子。

关键词：非小细胞肺抵抗素样分子β 基因表达

抵抗素样分子β在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用

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抵抗素样分子β在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用

作者：孙鹏飞山东大学

学位级别：硕士

研究目的目前研究显示,急性心血管事件的主要病因是动脉粥样硬化易损斑块的形成及其继发病变。易损斑块亦称不稳定斑块,主要的病理学特点包括大量炎性细胞浸润、较薄的纤维帽和较大的脂质核心。其中炎症机制贯穿于动脉粥样硬化病变的发... 详细信息

研究目的目前研究显示,急性心血管事件的主要病因是动脉粥样硬化易损斑块的形成及其继发病变。易损斑块亦称不稳定斑块,主要的病理学特点包括大量炎性细胞浸润、较薄的纤维帽和较大的脂质核心。其中炎症机制贯穿于动脉粥样硬化病变的发生、发展及恶化的整个过程,在易损斑块的形成与进展中发挥重要作用。斑块内大量炎症细胞聚集,多种细胞因子和酶激活,加速斑块不稳定性的进展,最终破裂。抵抗素样分子β (Resistin-like molecule β, RELMβ)是一种抵抗素相关蛋白,既往认为局限表达于胃肠道细胞[6]。近年研究发现,其在心、肺及肾等多种器官的巨噬细胞、T细胞和平滑肌细胞(smooth muscle cell, SMC)中有表达[7],能够促进局部炎症反应[9]。但目前RELMβ在动脉粥样硬化易损斑块中是否发挥确切作用尚不十分明确。本实验旨在抵抗素样分子β(RELMβ)在动脉粥样硬化易损斑块模型中的作用。研究方法采用常用的ApoE-/-小鼠,制作颈动脉斑块模型。雄性ApoE-/-小鼠先行普通饮食喂养2周。后给予高脂饮食(饲料主成分0.25%胆固醇+15%脂肪)喂养2周。随后小鼠戊巴比妥充分麻醉,消毒,作颈部正中切口,充分暴露右侧颈总动脉。用长3mm、内径0.3mm硅胶套管套置于颈总动脉外周,固定套管,缝合切口。继续高脂饮食喂养8周后,行颈总动脉局部慢病毒转染。根据转染慢病毒的不同,随机分为正常对照组、si-NC组和si-RELMβ组,每组20只。RELMβ干扰序列：5’-GGAGAGTGAATCTGCTCTTAG-3’.继续高脂喂养。4周后,小鼠腹腔注射麻醉剂安乐死,收集血液及颈总动脉标本。检测血清中血脂含量。本实验采用蛋白印迹(Western blot)法检测斑块内RELMβ蛋白表达含量。采用天狼猩红染色检测斑块内胶原含量,油红0染色检测脂质含量。采用免疫组化染色法检测斑块内平滑肌细胞、巨噬细胞、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的含量。结果3组小鼠体质量及血脂水平无明显差异。si-RELMβ组RELMβ蛋白表达较正常对照组显著降低(P＜0.05) . si-RELMβ组斑块内胶原和平滑肌细胞含量较正常对照组显著增加,而脂质和巨噬细胞含量却显著减少。计算易损指数,si-RELMβ组较正常对照组亦明显降低(P＜0.05) . si-RELMβ组炎症因子——白介素-1β和白介素-6较对正常照组显著减少(P样硬化易损斑块的形成,其机制可能与其促进斑块内炎症因子表达有关。

关键词：动脉粥样硬化炎症反应抵抗素样分子β 白介素-1β 白介素-6

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抵抗素样分子β在胃癌中的表达及其意义

抵抗素样分子β在胃癌中的表达及其意义

作者：周俊峰福建医科大学

学位级别：硕士

目的：观察胃癌组织中RELMβ的表达，探讨其与胃癌组织学类型、病理分级、临床分期、患者生存率、HPA、Ki-67的关系。方法：采用免疫组织化学检测136例胃癌组织和癌旁正常胃组织中RELMβ、HPA、Ki-67的表达水平;应用实时荧光定量PC... 详细信息

目的：观察胃癌组织中RELMβ的表达，探讨其与胃癌组织学类型、病理分级、临床分期、患者生存率、HPA、Ki-67的关系。方法：采用免疫组织化学检测136例胃癌组织和癌旁正常胃组织中RELMβ、HPA、Ki-67的表达水平;应用实时荧光定量PCR方法检测RELMβmRNA的表达水平;通过住院、门诊、电话、实地随访等方式获得患者的复发转移、死亡资料，统计其术后生存情况。结果：在正常胃组织中RELMβ无表达，而在胃肠化生细胞中可以检测到RELMβ的表达，89位胃癌病人（65.4％）RELMβ呈阳性表达。在20例的小样本中， RELMβ的转录与胃癌组织中的蛋白表达水平呈正相关，但在正常胃黏膜无表达。RELMβ的表达水平在肠型胃癌中较弥漫型胃癌高（P ＜0.001）。RELMβ表达水平与胃癌肿瘤分化程度呈正相关（P=0.001），与肿瘤浸润程度呈负相关（P=0.007），与淋巴结转移数呈负相关（P=0.035），和乙酰肝素酶的表达水平呈负相关（P＜0.001），而与年龄、性别、肿瘤的位置和大小、肿瘤是否远处转移、 Ki-67的表达水平无相关性。RELMβ阳性表达的患者较阴性表达者中位生存时间长（P=0.001）。结论： RELMβ在胃癌中的表达与患者临床病理特征相关，并可能成为预测胃癌患者预后的一个有用指标。

关键词：抵抗素样分子β 胃癌基因表达

高糖诱导下人肾小球系膜细胞抵抗素样分子β表达变化及西格列汀干预作用的研究

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中国糖尿病杂志 2018年第9期26卷 770-774页

作者：赵晋晋皮银珍欧阳俊杨腾舜刘罗坤长沙市第一医院内分泌科 410000

目的探讨高糖培养条件下人肾小球系膜细胞(HMC)、α平滑肌激动蛋白(α-SMA)、抵抗素样分子β(RELMβ)蛋白表达的变化及西格列汀的干预作用。方法体外培养HMC,观察24、48、72h,检测细胞上清液RELMβ含量。根据HMC培养条件不同分为对照(C... 详细信息

目的探讨高糖培养条件下人肾小球系膜细胞(HMC)、α平滑肌激动蛋白(α-SMA)、抵抗素样分子β(RELMβ)蛋白表达的变化及西格列汀的干预作用。方法体外培养HMC,观察24、48、72h,检测细胞上清液RELMβ含量。根据HMC培养条件不同分为对照(Con)组、高糖(HG)组[选择最佳高糖浓度(C)]、HG+西格列汀(Sit)干预组(西格列汀终浓度分别为0.1、1、10μmol/L),培养时间选择最佳时间点(T),检测HMCα-SMA及RELMβ蛋白的表达。结果与Con组比较,D-葡萄糖呈浓度依赖方式促进RELMβ的产生(P<0.05);高浓度D-葡萄糖作用24、48、72h均引起RELMβ升高(P<0.05),48h达高峰(P<0.05),72h有所下降;故选择最佳时间点(T)为48h,最佳高糖浓度(C)为30mmol/L。与Con组比较,高糖(30mmol/L)作用48h能上调HMCα-SMA、RELMβ蛋白的表达[(16.333±0.653)vs(3.270±0.166),(62.996±1.086)vs(207.263±1.237),P<0.05],而加入西格列汀(1、10μmol/L)干预能抑制HMCα-SMA、RELMβ蛋白表达,且10μmol/L西格列汀抑制作用更强[(6.447±0.468)vs(2.993±0.303),(104.859±1.301)vs(82.435±1.174),P<0.05)]。结论高糖能诱导HMC RELMβ、α-SMA蛋白表达,而西格列汀可能通过减少HMC RELMβ蛋白的产生,下调HMCα-SMA蛋白表达,起到肾脏保护作用。

关键词：西格列汀人肾小球系膜细胞抵抗素样分子β α平滑肌激动蛋白

抵抗素样分子β和NADPH氧化酶4在低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉的表达变化及意义

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国际呼吸杂志 2018年第16期38卷 1243-1249页

作者：田禾燊戴爱国胡瑞成蒋永亮朱黎明娄华英湖南省人民医院呼吸内科长沙410000

目的研究大鼠低氧性肺动脉高压（HPH）肺小动脉平滑肌抵抗素样分子β（RELM-β）和NADPH氧化酶4（NOX4）表达变化及与血管重塑的关系。方法40只雄性SD成年大鼠随机分为对照组（C组）、低氧3d、7d、14d和21d组（H3、H7、H14、H21组），复... 详细信息

目的研究大鼠低氧性肺动脉高压（HPH）肺小动脉平滑肌抵抗素样分子β（RELM-β）和NADPH氧化酶4（NOX4）表达变化及与血管重塑的关系。方法40只雄性SD成年大鼠随机分为对照组（C组）、低氧3d、7d、14d和21d组（H3、H7、H14、H21组），复制HPH大鼠模型；测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右室肥厚指数（RVHI）；取左肺组织包埋切片HE染色观察血管形态学指标；免疫组织化学检测血管壁RELM-β和NOX4蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应检测肺小动脉平滑肌中RELMG和NOX4mRNA表达情况。结果与对照组相比，低氧组大鼠出现肺小动脉重塑和RVHI增加，21d时最明显；低氧7d后，mPAP上升，14d达高峰并持续到21d；mRNA显示RELM—β和NOX4在对照组肺小动脉壁弱阳性表达；RELM—β mRNA于低氧7d后明显增加，低氧14d后达高峰，低氧21d下降但仍高于对照组；NOX4mRNA于低氧3d明显增加，低氧7d下降但高于对照组，低氧21d再次升高且高于低氧3d组，呈“驼峰样”改变。免疫组织化学显示RELM—β和NOX4变化趋势与mRNA水平变化基本一致；大鼠肺小动脉壁RELM—β与NOX4mRNA、蛋白表达与mPAP、血重塑指数、RVHI均呈正相关。结论慢性低氧诱导HPH大鼠模型肺小动脉壁REI，M—β、NOX4表达升高，RELMp可能促进NOX4在慢性低氧后期的表达增加，二者共同参与HPH的发病过程。

关键词：抵抗素样分子β NADPH氧化酶4 低氧性肺动脉高压基因表达

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抵抗素样分子β研究进展

临床与病理杂志 2014年第6期34卷 837-842页

作者：李林伟戴爱国蒋永亮南华大学附属湖南省马王堆医院长沙410016 湖南省老年医院长沙410016

抵抗素样分子β(Resistin-like moleculesβ,RELMβ)起初作为一种肠源性分泌蛋白,其在肠道增生及局部免疫中起到十分重要的作用。随着对该分子及其家族的深入研究,人们发现RELMβ广泛参与机体各种生理及病理过程的调控,且能够作为疾病... 详细信息

抵抗素样分子β(Resistin-like moleculesβ,RELMβ)起初作为一种肠源性分泌蛋白,其在肠道增生及局部免疫中起到十分重要的作用。随着对该分子及其家族的深入研究,人们发现RELMβ广泛参与机体各种生理及病理过程的调控,且能够作为疾病发生的始动因子介导多条信号转导通路,参与疾病的发生与发展,并有望成为相关疾病治疗中的新靶点。本文就近年来关于RELMβ的研究现状作一综述。

关键词：抵抗素样分子β 哮喘肺动脉高压特发性肺纤维化动脉粥样硬化结肠癌

抵抗素样分子β在评估儿童重症感染性肺炎致急性呼吸窘迫综合征的临床价值

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中国继续医学教育 2015年第25期7卷 106-108页

作者：罗海燕肖政辉黄腾飞肖娟陶艳袁远宏蔡姿丽湖南省儿童医院急救中心长沙410007

目的探讨肺泡灌洗液中抵抗素样分子β在评估ARDS中的临床价值。方法选取35例重症感染性肺炎患儿,根据其是否符合ARDS、RF诊断标准,分为重症肺炎并ARDS组(12例)、重症肺炎并RF组(12例)、重症肺炎组(10例)。检测肺泡灌洗液中抵抗素样分子... 详细信息

目的探讨肺泡灌洗液中抵抗素样分子β在评估ARDS中的临床价值。方法选取35例重症感染性肺炎患儿,根据其是否符合ARDS、RF诊断标准,分为重症肺炎并ARDS组(12例)、重症肺炎并RF组(12例)、重症肺炎组(10例)。检测肺泡灌洗液中抵抗素样分子β、氧合指数、小儿危重病例评分等,比较三组之间的差异。ARDS组于插管5天复查上述指标并行前后比较。结果三组比较,RELMβ水平、Pa(02)/Fi02、PCIS分值存在显著性差异(均P抵抗素样分子β水平的检测有助于ARDS患儿病情严重程度的判断和预后评估。

关键词：感染性肺炎急性呼吸窘迫综合征抵抗素样分子β 儿童

抵抗素样分子β对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

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吉林医学 2018年第4期39卷 603-605页

作者：李宇林广安市人民医院心内科四川广安638500

目的:研究抵抗素样分子β(resistin-like moleculsβ,RELMβ)与动脉粥样硬化易损斑块构成的相关性及影响机制。方法:选择80只8周龄的Apo E小鼠建模,筛选出60只通过高脂饮食及颈总动脉套管的方式成功诱导斑块形成的小鼠,随机进行斑块局... 详细信息

目的:研究抵抗素样分子β(resistin-like moleculsβ,RELMβ)与动脉粥样硬化易损斑块构成的相关性及影响机制。方法:选择80只8周龄的Apo E小鼠建模,筛选出60只通过高脂饮食及颈总动脉套管的方式成功诱导斑块形成的小鼠,随机进行斑块局部慢病毒转染处理,观察小鼠慢病毒转染的情况。按照其感染慢性病毒的程度高低,均分为正常对照组、转染携带空载体的慢病毒组(si-NC组)和转染携带干扰序列的慢病毒组(si-RELMβ组)。检测小鼠各项指标[血清中血脂含量、斑块内RELMβ蛋白含量、胶原含量及斑块内平滑肌细胞、巨噬细胞、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)]的表达水平。结果:三组小鼠的体重和血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。正常对照中RELMβ蛋白的表达量明显低于si-RELMβ组中的RELMβ蛋白表达量,差异有统计学意义(P样硬块的形成,而RELMβ可以干扰炎性介质的释放。故RELMβ、炎性因子、动脉粥样斑块三者的关系十分密切。

关键词：抵抗素样分子β 动脉粥样硬化斑块炎性因子