检索结果-南通市图书馆

中国生物制品学杂志 2010年第10期23卷 1141-1143,1152页

作者：吉瑾赵兰娟戚中田第二军医大学微生物学教研室上海市医学生物防护重点实验室上海200433

干扰素α(Interferon α,IFNα)是目前公认的可有效抗丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)的药物,其主要通过诱导细胞产生抗病毒蛋白而发挥作用。抗黏病毒蛋白A(Mixovirus resistance protein A,MxA)是由I型IFN诱导产生的相对分子质量... 详细信息

干扰素α(Interferon α,IFNα)是目前公认的可有效抗丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)的药物,其主要通过诱导细胞产生抗病毒蛋白而发挥作用。抗黏病毒蛋白A(Mixovirus resistance protein A,MxA)是由I型IFN诱导产生的相对分子质量为78000的抗病毒蛋白,主要分布于细胞质中,具有识别HCV核糖核蛋白复合物(Virus ribonucleoprotein complexes,vRNPs)的功能,通过MxA的GTP酶活性水解HCV核衣壳,使病毒核酸释放并被胞浆中的核酸内切酶降解。本文主要对IFN的分类、MxA的结构和作用机制及近年来MxA抗HCV感染作用的研究进展作一综述。

关键词：干扰素α 抗黏病毒蛋白A 丙型肝炎病毒

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

USP18对干扰素α和干扰素λ抗病毒信号通路的影响及意义

USP18对干扰素α和干扰素λ抗病毒信号通路的影响及意义

引用

作者：朱战涛河北医科大学

学位级别：硕士

目的：干扰素（interferon，IFN）是目前慢性乙型病毒性肝炎（ChronicHepatitis B，CHB）和慢性丙型病毒性肝炎（Chronic Hepatitis C，CHC）抗病毒治疗过程中一个重要的组成部分。在抗乙型肝炎病毒药物中，IFN与核苷（酸）类似物相比... 详细信息

目的：干扰素（interferon，IFN）是目前慢性乙型病毒性肝炎（ChronicHepatitis B，CHB）和慢性丙型病毒性肝炎（Chronic Hepatitis C，CHC）抗病毒治疗过程中一个重要的组成部分。在抗乙型肝炎病毒药物中，IFN与核苷（酸）类似物相比具有疗程短、停换药方便等优势;在慢性丙型病毒肝炎治疗中，IFN联合利巴韦林还是其标准治疗方案。虽然目前已有数十种干扰素被发现，然而在中国仅有隶属于Ⅰ型干扰素的IFN-α应用到病毒性肝炎的抗病毒治疗中。但是，在此治疗过程中仅有30%-40%CHB患者能达到e抗原的血清学转换，约有60%的患者对其治疗应答不佳;而且有50%-60%的基因1型CHC患者无法得到持续病毒学应答（SustainedVirological Response，SVR）。与此同时，由于IFN-α的诸多副作用，部分患者在治疗过程中还因为严重的副反应而终止治疗。近期研究发现泛素特异性蛋白酶18（Ubiquitin-specific protease18，USP18）是IFN-α疗效的重要影响因子，并且进一步研究证实USP18是IFN-α治疗效果的重要负性调节因子。IFN-λ是最新发现的一类新型干扰素，隶属于Ⅲ型干扰素;与IFN-α类似它也是通过激活JAK-STAT（Janus activated kinase-signal transducerand activator of transcription，JAK-STAT）通路并调控一系列抗病毒蛋白如：双链RNA依赖的蛋白激酶R（PKR)和抗黏病毒蛋白（mixovirus resistanceprotein A，MxA）来发挥抗病毒作用。最新体外研究发现在IFN-α应答不佳的细胞中IFN-λ仍然可以发挥抗病毒作用。关于USP18在IFN-α的抗病毒通路中的研究进展很多，但对于其在IFN-λ的抗病毒信号转导通路中的影响报道甚少。本研究旨在探讨USP18对IFN-α和IFN-λ抗病毒信号通路的不同影响及其临床意义。方法：复苏Huh-7细胞用含10%胎牛血清、1%青链霉素的高糖DMEM培养基在5%CO2，37℃条件下培养至对数生长期，然后分为空白对照组、IFN-α实验组和IFN-λ实验组。 1IFN-α实验组给予IFN-α2a（20IU/ml），IFN-λ实验组给予IFN-λ1（10ng/ml）进行刺激，空白对照组常规培养并加入等体积无菌生理盐水，分别于6h，12h，24h，48h后收细胞。 2空白对照组常规培养并加入无菌生理盐水，IFN-α实验组给予IFN-α2a（20IU/ml），IFN-λ实验组给予IFN-λ1（10ng/ml）进行刺激12小时，然后三组细胞用预冷的PBS缓冲液漂洗三遍后重新置入新鲜的无干扰素培养基中培养16h，然后分别再次给予无菌生理盐水、IFN-α2a（20IU/ml）和IFN-λ1（10ng/ml）刺激12h后收细胞。 3空白对照组常规培养并加入无菌生理盐水，IFN-α实验组给予IFN-α2a（20IU/ml），IFN-λ实验组给予IFN-λ1（10ng/ml）进行刺激12小时，然后三组细胞用预冷的PBS缓冲液漂洗三遍后重新置入新鲜的无干扰素培养基中培养16h，然后再分别给予无菌生理盐水、IFN-λ1（10ng/ml）和IFN-α2a（20IU/ml）刺激12h后收细胞。实时荧光定量聚合酶连反应（Real Time-quantitative Polymerase ChainReaction, RT-qPCR）法检测Huh-7细胞USP18、STAT1、PKR和MxA的mRNA表达水平。Western-blot检测USP18、P-STAT1、STAT1、PKR及MxA的蛋白表达水平。结果： 1不同干扰素刺激时间（6h，12h，24h，48h）各组Huh-7细胞指标的变化： 1.1各组细胞USP18的表达变化：随着干扰素刺激时间的延长，IFN-α实验组和IFN-λ实验组Huh-7细胞内USP18mRNA的表达增加，但IFN-α组比IFN-λ组增加更为明显且在24h、48h USP18mRNA的表达明显高于IFN-λ组（5.33±0.47VS4.60±0.42，5.41±0.46VS4.76±0.78），差异有统计学意义（P蛋白的表达也开始增加，IFN-α组比IFN-λ组增加更明显且在48h时USP18蛋白的升高明显大于IFN-λ组（1.61±0.04VS1.46±0.03），差异有统计学意义（P蛋白的变化： 1.2.1随着

关键词：泛素特异性蛋白酶18 干扰素-α 干扰素-λ JAK-STAT 双链RNA依赖的蛋白激酶R 抗黏病毒蛋白A

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：