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抗高血压疫苗的研究现状

中华心血管病杂志 2008年第10期36卷 948-950页

作者：王玮施仲伟上海交通大学医学院瑞金医院心脏科 200025

人类发明和使用疫苗已经超过200多年，在防治传染性疾病方面取得了优异成绩。然而时至今日，心血管疾病逐渐取代传染性疾病成为危害人类健康的主要杀手，高血压成为最常见的慢性心血管疾病。治疗高血压有多种药物，但是药物的不良反应... 详细信息

人类发明和使用疫苗已经超过200多年，在防治传染性疾病方面取得了优异成绩。然而时至今日，心血管疾病逐渐取代传染性疾病成为危害人类健康的主要杀手，高血压成为最常见的慢性心血管疾病。治疗高血压有多种药物，但是药物的不良反应以及患者在长期服药过程中的依从性不佳常常限制了降压药物疗效的发挥。动物实验和人体研究都提示，免疫反应可能是高血压发生发展的重要机制之一，

关键词：抗高血压疫苗慢性心血管疾病传染性疾病药物疗效人类健康长期服药不良反应

抗高血压新化学药物SA1501的大鼠体内药代动力学研究

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抗高血压新化学药物SA1501的大鼠体内药代动力学研究

作者：刘静媛天津医科大学

学位级别：硕士

目的:SA1501是抗高血压酯类前体药物,在大鼠体内迅速代谢为药理活性成分阿齐沙坦和川芎嗪。阿齐沙坦为血管紧张素(Ang)II受体拮抗剂,可抑制Ang的血管收缩作用,从而降低血压。川芎嗪具有改善血循环、扩张微血管、抑制血小板聚集等作用,... 详细信息

目的:SA1501是抗高血压酯类前体药物,在大鼠体内迅速代谢为药理活性成分阿齐沙坦和川芎嗪。阿齐沙坦为血管紧张素(Ang)II受体拮抗剂,可抑制Ang的血管收缩作用,从而降低血压。川芎嗪具有改善血循环、扩张微血管、抑制血小板聚集等作用,临床上用于心血管疾病的治疗。SA1501为阿齐沙坦与川芎嗪通过连接基团结合而成的酯类药物,目的在于增加心血管疾病的治疗效果。本课题目的在于建立快速、有效的测定阿齐沙坦和羟基川芎嗪的LC-MS/MS方法,并应用于定量SA1501灌胃给药后大鼠血浆、组织、尿、粪及胆汁中代谢物阿齐沙坦和羟基川芎嗪,研究其大鼠体内的吸收、分布及排泄药代动力学特征,为其今后的药物开发及进一步临床研究提供重要依据。方法:建立测定生物样品中阿齐沙坦和羟基川芎嗪的LC-MS/MS方法,并进行方法学验证,包括选择性/特异性、内标与待测物的相互干扰、进样残留、线性和灵敏度、准确度和精密度、基质效应和回收率、稳定性及稀释效应等方面。其中对大鼠血浆样品定量分析方法进行了全面方法学验证,对分析大鼠组织、尿、粪及胆汁样品的定量方法进行了部分方法学验证。应用经过严格方法学验证的LC-MS/MS方法对大鼠SA1501灌胃给药后不同生物样品(血浆、组织、尿、粪及胆汁)中的代谢物阿齐沙坦和羟基川芎嗪进行定量分析,研究其药动学特征并进行统计分析。结果:本研究建立了灵敏、有效的测定不同生物样品中阿齐沙坦和羟基川芎嗪的LC-MS/MS法,阿齐沙坦和羟基川芎嗪的定量范围分别为0.010μM、2000nM。大鼠三个剂量单次SA1501灌胃给药后,不同剂量组代谢物阿齐沙坦、羟基川芎嗪的血浆浓度变化趋势一致,阿齐沙坦在0.25.5 h达峰,羟基川芎嗪在0.0833 h浓度最高,体内暴露量AUC0-t为阿齐沙坦的1.44.49%。大鼠连续7天灌胃后,代谢物阿齐沙坦及羟基川芎嗪在大鼠体内无明显蓄积趋势。与等摩尔剂量阿齐沙坦静脉注射给药相比,0.5 mg/kg SA1501灌胃给药后大鼠体内代谢物阿齐沙坦的绝对生物利用度为21.2%。与等摩尔剂量阿齐沙坦酯钾及羟基川芎嗪灌胃给药相比较,1.5 mg/kg SA1501灌胃给药后大鼠体内代谢物阿齐沙坦的相对生物利用度为83.3%,代谢物羟基川芎嗪的相对生物利用度为171%。大鼠分别灌胃1.5 mg/kg SA1501和等摩尔剂量(1.27 mg/kg)阿齐沙坦酯钾后对各组织/血浆中代谢物阿齐沙坦含量进行分析比较,结果代谢物阿齐沙坦在大鼠体内的分布范围基本一致,胃和肠中阿齐沙坦的含量在给药后0.25 h达分布峰值,肝、肌肉、子宫中含量在给药后9 h达峰值,其他组织中浓度在2 h最高。大鼠灌胃给予1.5 mg/kg SA1501后,尿、粪、胆汁中均未检测到原形药物SA1501,在体内以活性代谢物阿齐沙坦通过各排泄途径的排泄比例为:胆汁(37.9%)>尿(4.04%)>粪(<1%)。结论:本研究建立并验证了灵敏、可靠的测定阿齐沙坦和羟基川芎嗪的LC-MS/MS方法,样品处理方法简便,可用于同时测定不同代谢物,并成功用于在大鼠体内的药代动力学研究与评价。SA1501进入大鼠体内迅速转变为代谢物阿齐沙坦和羟基川芎嗪,结果显示低、中、高剂量组给药后,代谢物阿齐沙坦、羟基川芎嗪的血浆浓度变化趋势一致;连续7天给药后,无明显蓄积作用;等摩尔SA1501和阿齐沙坦酯钾灌胃给药后,代谢物阿奇沙坦在大鼠体内的分布情况基本一致;SA1501灌胃后大鼠体内排泄研究结果提示,代谢物阿齐沙坦的尿、粪排出比例仅为给药剂量的4.04%左右(绝对生物利用度为21.2%),其在大鼠体内可能主要通过其他代谢形式消除,需进一步研究。

关键词： SA1501 阿齐沙坦 LC-MS/MS 药代动力学抗高血压

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抗高血压药物噻嗪类利尿剂应用新进展

中国药业 2021年第19期30卷 1-4页

作者：李强沈丽霞李明春刘旭中国人民解放军海军第九七一医院山东青岛266071

目的介绍抗高血压药物噻嗪类利尿剂的应用新进展。方法以“噻嗪类”“利尿剂”“高血压”“氢氯噻嗪”“吲达帕胺”“氯噻酮”为中文关键词,以“thiazide”“diuretic”“hypertension”“hydrochlorothiazide”“indapamide”“chlorth... 详细信息

目的介绍抗高血压药物噻嗪类利尿剂的应用新进展。方法以“噻嗪类”“利尿剂”“高血压”“氢氯噻嗪”“吲达帕胺”“氯噻酮”为中文关键词,以“thiazide”“diuretic”“hypertension”“hydrochlorothiazide”“indapamide”“chlorthalidone”为英文关键词,利用计算机检索中国知网、维普、PubMed及ScienceDirect等数据库中2015年10月至2020年10月的相关文献,总结利尿剂在抗高血压中的作用地位、噻嗪类利尿剂作用特点、低剂量利尿剂的应用,比较常用噻嗪类利尿剂的有效性和安全性。结果噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪对收缩压的影响具有明显剂量依赖性,氯噻酮和吲达帕胺对舒张压影响小,且某些药物对血压的影响及其不良反应都存在剂量依赖性。噻嗪类利尿剂不同药物间存在差异性,多数文献支持噻嗪样利尿剂取代噻嗪型利尿剂,但噻嗪型利尿剂中的氢氯噻嗪在临床最常用。低剂量使用噻嗪类利尿剂可在保留大部分有效性的同时大幅降低不良反应发生率。结论噻嗪类利尿剂存在诸多临床应用问题未解决,不同噻嗪类利尿剂药物间的直接对比研究尚需进行。

关键词：噻嗪类利尿剂抗高血压氢氯噻嗪氯噻酮吲达帕胺应用进展

海藻中活性物质抗高血压与抗肥胖作用的研究现状

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食品安全质量检测学报 2022年第6期13卷 1711-1717页

作者：马杰李婷张媛朱慧芳廊坊卫生职业学院廊坊065001

海藻是海洋中最古老的低等隐花植物之一,随着人们对海洋生物资源的深入研究,海藻已成为天然生物活性物质开发的重要来源之一,目前已广泛应用于食品、医药行业。现代研究证明,海藻内含多糖、蛋白质、氨基酸、多不饱和脂肪酸等60余种活性... 详细信息

海藻是海洋中最古老的低等隐花植物之一,随着人们对海洋生物资源的深入研究,海藻已成为天然生物活性物质开发的重要来源之一,目前已广泛应用于食品、医药行业。现代研究证明,海藻内含多糖、蛋白质、氨基酸、多不饱和脂肪酸等60余种活性物质,这些活性物质是海藻具备药用及食用价值的物质基础,基于其降血糖活性的研究,为了进一步拓展其利用空间,本文主要综述海藻的抗高血压、抗肥胖活性的研究进展,首先简要概述了国内外人群高血压及肥胖的现状及发病机制,分析了海藻几种主要的活性成分特性,最后详细阐述了海藻中具有降血压、抗肥胖活性物质的研究现状,以期为全球高血压及肥胖等慢性代谢病的缓解治疗提供多样化的思路,为海洋资源的进一步开发研究提供文献参考。

关键词：海藻活性物质抗高血压抗肥胖

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抗高血压药物开发简史及市场前景展望

中国制药信息 2019年第8期35卷 12-14页

作者：徐铮奎不详

咼血压在临床上属于常见症状之一。基本上人们从50岁起患高血压症的几率即开始上升。而65岁以上人群的高血压发病率更高达-半左右。有趣的是古代医学文献(如中国的【黄帝内经】和故希腊希波克拉底医生的著作里)均无任何有关高血压的文... 详细信息

咼血压在临床上属于常见症状之一。基本上人们从50岁起患高血压症的几率即开始上升。而65岁以上人群的高血压发病率更高达-半左右。有趣的是古代医学文献(如中国的【黄帝内经】和故希腊希波克拉底医生的著作里)均无任何有关高血压的文字记载。实际上直到19世纪末,20世纪初西方医学界才形成高血压的概念。此后随着方便易用的(橡皮球充气套袖式)水银血压计的推广使用,到上世纪40年代测量血压已成为当时的一种常规诊断手段。

关键词：抗高血压市场前景药物开发简史希波克拉底水银血压计常见症状高血压症

高效液相色谱法测定一种新型抗高血压原料药的含量

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化工科技 2023年第4期31卷 34-38页

作者：贺茂芳张博唐一梅余丽丽秦蓓西安医学院西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室陕西西安710021 西安医学院药物研究所陕西西安710021 西安医学院药学院陕西西安710021

原料药的含量测定是新药研发的关键步骤。依据新药注册标准,建立了一种新型抗高血压原料药含量检测的高效液相色谱方法。按照《药典》(2020版)指导原则,优化色谱条件,并进行方法学验证,将其用于不同批次原料药的含量检测。结果显示,最... 详细信息

原料药的含量测定是新药研发的关键步骤。依据新药注册标准,建立了一种新型抗高血压原料药含量检测的高效液相色谱方法。按照《药典》(2020版)指导原则,优化色谱条件,并进行方法学验证,将其用于不同批次原料药的含量检测。结果显示,最佳色谱条件为Aligent TC-C 18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),V(甲酸)∶V(甲醇)=20∶80[φ(甲酸)=0.2%]等度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长280 nm。该方法系统适用性强,重复性好,专属性高,t<48 h对照溶液性质稳定;线性范围为1.5~2000μg/mL,线性方程为y=3.2244x-2.4353(r=0.9999),检测限为0.5μg/mL,回收率为99.3%~104.5%。该方法为该原料药的质量监控提供了可靠的保障。

关键词：抗高血压原料药含量检测高效液相色谱

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妊娠期高血压疾病抗高血压管理

中国实用妇科与产科杂志 2016年第12期32卷 1225-1228页

作者：申叶杨孜北京大学第三医院妇产科北京100191

妊娠期高血压疾病（HDP）是包括妊娠合并各种慢性高血压、妊娠期高血压（gestationalhyperten．sion）、子痫前期-子痫（preeclampsia—eclampsia）、慢性高血压并发子痫前期在内的一组疾病，严重威胁母儿健康和生命。目前多数HDP相关... 详细信息

妊娠期高血压疾病（HDP）是包括妊娠合并各种慢性高血压、妊娠期高血压（gestationalhyperten．sion）、子痫前期-子痫（preeclampsia—eclampsia）、慢性高血压并发子痫前期在内的一组疾病，严重威胁母儿健康和生命。目前多数HDP相关指南根据血压水平分为轻度和重度高血压。在重度高血压方面，抗高血压治疗国内外都达到一致共识，但是在轻中度高血压的抗高血压治疗方面还存在较多争议。有观点认为，降压治疗虽能降低孕妇血压，减少发生重度高血压及非致死性围产期结局的风险，但同时可能减少子宫胎盘灌注，从而影响胎儿生长发育。本文就HDP的控压管理作一综述。

关键词：妊娠期高血压疾病抗高血压子痫前期-子痫管理

具有NO供体的N-苯基-1H-吡咯羧酸结构化合物的设计,合成及抗高血压活性研究

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中国药学杂志 2015年第24期50卷 2160-2165页

作者：张艳春姚和权周金培吴晓明徐进宜安徽中医药大学药学院安徽省中医药科学院药物化学研究所合肥230038 中国药科大学药物化学教研室南京210009

目的合成并研究具有NO供体N-苯基-1H吡咯羧酸结构化合物的抗高血压活性。方法通过将AT1受体拮抗剂厄贝沙坦的关键结构与苯联吡咯连接,设计并合成了化合物4。同时以化合物4与NO供体结合,合成10个新化合物（IN 1~IN10）。采用体外NO释放量... 详细信息

目的合成并研究具有NO供体N-苯基-1H吡咯羧酸结构化合物的抗高血压活性。方法通过将AT1受体拮抗剂厄贝沙坦的关键结构与苯联吡咯连接,设计并合成了化合物4。同时以化合物4与NO供体结合,合成10个新化合物（IN 1~IN10）。采用体外NO释放量,以及对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠胸主动脉环的舒张作用的实验测定目标化合物活性。结果设计的目标化合物均表现出与氯沙坦相似的作用模式,且呈一定的剂量相关性。同时NO释放量与血管舒张活性正相关。其中化合物IN9血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠胸主动脉环的舒张作用的活性明显优于阳性药氯沙坦。结论化合物IN9有望作为先导化合物,开发其心血管系统保护活性。

关键词： N-苯基-1H-吡咯羧酸 NO供体 AT1受体拮抗剂抗高血压

浅析心血管内科住院患者抗高血压药物用药合理性调查

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第1期 0007-0009页

作者：郑春磊赤峰市宁城县中心医院内蒙古赤峰024000

近年来,随着我国老龄化趋势的加剧和营养结构的变化,高血压发病率呈线性上升趋势。高血压(hypertension)是一种慢性病,特点是病程长、疗程短、并发症多。在临床治疗时,不仅需要控制血压水平,还应当改善代谢紊乱,预防和逆转靶器官的不良... 详细信息

近年来,随着我国老龄化趋势的加剧和营养结构的变化,高血压发病率呈线性上升趋势。高血压(hypertension)是一种慢性病,特点是病程长、疗程短、并发症多。在临床治疗时,不仅需要控制血压水平,还应当改善代谢紊乱,预防和逆转靶器官的不良损害,对降低心血管并发症,保证患者生存具有重要的意义。目前抗高血压药物较多,如何根据患者的实际情况,选择合理的药物,从而达到最佳的治疗效果,已成为临床试验的热点之一。本研究探讨我院心血管病房高血压患者降压药物的合理性。现报告如下。

关键词：心血管内科抗高血压