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抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟

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医用生物力学 2006年第4期21卷 272-279页

作者：赵改平高昊吴洁许世雄 Collins MW LONG Quan Carola Koenig Padhani AR 复旦大学力学与工程科学系上海200433 Brunel Institute for Bioengineering School of Engineering and DesignBrunel University Uxbridge Middlesex UK Paul Strickland Scanner Centre Mount Vernon HospitalMiddlesex HA6 2RN UK

目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管... 详细信息

目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响。结果抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用。抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度。结论本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用。

关键词：抗血管生成因子 Angiostatin Endostatin 肿瘤血管生成数学模型

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抗血管生成因子的多聚体偶联物研究进展

中国药业 2012年第18期21卷 95-97页

作者：康勤洪湖北省荆州市妇幼保健院湖北荆州434020

肿瘤血管生成是在已存在的肿瘤血管基础上形成新的毛细血管的过程,是肿瘤发展及转移的重要步骤。因此,应用抑制肿瘤新生血管的药物成为治疗肿瘤的新方法。相对于传统化学治疗药物,尽管抗肿瘤血管生成药物具有更好的安全性,但是此类药物... 详细信息

肿瘤血管生成是在已存在的肿瘤血管基础上形成新的毛细血管的过程,是肿瘤发展及转移的重要步骤。因此,应用抑制肿瘤新生血管的药物成为治疗肿瘤的新方法。相对于传统化学治疗药物,尽管抗肿瘤血管生成药物具有更好的安全性,但是此类药物大多都是低分子化合物,其体内药物代谢动力学特征并不理想,半衰期短,清除率高。而通过与聚合物的偶联能有效解决这一难题,与聚合物偶联的抗血管生成因子能直接靶向作用于靶目标蛋白或多肽,这为抗血管生成因子药物的应用提供了光明的前景。

关键词：抗血管生成因子多聚体偶联物肿瘤血管进展

甲强龙对改善HELLP综合征患者肝肾功能和抗血管生成因子疗效的临床分析

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现代实用医学 2016年第9期28卷 1171-1174页

作者：吴嘉涵赵羽玲俞海赞宁波市妇女儿童医院宁波315012

目的探寻和分析甲强龙改善HELLP综合征患者肝肾功能和抗血管生成因子的疗效。方法对分娩前既已发生HELLP综合征与分娩后新进表现HELLP症状患者应用甲强龙120mg/d,静脉滴注5d治疗检测分析患者治疗前与治疗时,血压、血小板计数、肝肾功能... 详细信息

目的探寻和分析甲强龙改善HELLP综合征患者肝肾功能和抗血管生成因子的疗效。方法对分娩前既已发生HELLP综合征与分娩后新进表现HELLP症状患者应用甲强龙120mg/d,静脉滴注5d治疗检测分析患者治疗前与治疗时,血压、血小板计数、肝肾功能、炎症细胞因子和抗血管生成因子等指标。结果 33例HELLP综合征确诊患者完成本研究。甲强龙应用72h内,患者血压控制平稳,血小板计数和肝肾功能明显改善。同时,以白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)为代表的炎症细胞因子,以及以可溶性类fms酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和可溶性内皮因子(sEng)为代表的抗血管生成因子均显著降低。结论甲强龙降低了HELLP综合征患者血清炎症细胞因子和抗血管生成因子,改善了患者血压、血小板计数和肝肾功能等临床指标。

关键词： HELLP综合征甲强龙炎症细胞因子抗血管生成因子可溶性类fms酪氨酸激酶-1 可溶性内皮因子

怀孕大鼠中正常血糖-高胰岛素血症独立于胎盘抗血管生成因子和炎症因子使血压升高

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中华高血压杂志 2014年第3期22卷 298-298页

作者：练桂丽(译)

该研究假设，怀孕大鼠中慢性高胰岛素血症能够导致胎盘可溶性fms样酪氨酸激酶1（soluble fms-like tyrosine kinase1，sFlt-1）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平上升和高血压。方法：将妊娠第14天的SD大鼠分... 详细信息

该研究假设，怀孕大鼠中慢性高胰岛素血症能够导致胎盘可溶性fms样酪氨酸激酶1（soluble fms-like tyrosine kinase1，sFlt-1）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平上升和高血压。方法：将妊娠第14天的SD大鼠分为正常怀孕组和胰岛素处理组。

关键词：高胰岛素血症抗血管生成因子孕大鼠血压升高炎症因子正常血糖胎盘 fms样酪氨酸激酶

内皮生成因子及抗血管内皮生成因子在先兆子痫发病机制中作用的研究进展

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临床和实验医学杂志 2016年第20期15卷 2071-2072,F0003页

作者：郭雪晶古航倪鑫第二军医大学附属长海医院妇产科上海200433 第二军医大学基础部生理教研室上海200433

先兆子痫是妊娠期特有的全身性多系统综合征,其患病率为2%-8%,占孕产妇死亡原因的10%-15%,其临床特点为妊娠20周后出现的蛋白尿和高血压等症状,甚至发生母子死亡。但是由于先兆子痫的发病机制尚未阐明,其早期预测生物指标仍比较匮乏。... 详细信息

先兆子痫是妊娠期特有的全身性多系统综合征,其患病率为2%-8%,占孕产妇死亡原因的10%-15%,其临床特点为妊娠20周后出现的蛋白尿和高血压等症状,甚至发生母子死亡。但是由于先兆子痫的发病机制尚未阐明,其早期预测生物指标仍比较匮乏。早期诊断和疾病的防治可减少其潜在的副作用。近年来已有研究表明抗血管生成因子[如可溶性酪氨酸激酶-1（sFlt-1）,

关键词：先兆子痫血管内皮生成因子抗血管生成因子可溶性络氨酸激酶-1 可溶性内皮糖蛋白生物指标

抗血管生成作用的VEGFxxxb在缺氧视网膜色素上皮细胞中的表达

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中华实验眼科杂志 2014年第11期32卷 1014-1020页

作者：范思均何守志解放军总医院眼科北京100853

背景缺氧可诱导视网膜色素上皮（RPE）细胞分泌血管内皮生长因子A（VEGF-A）,从而促进脉络膜新生血管（CNV）形成.VEGF-A依选择性剪接方式的不同,可形成具有促血管生成作用的VEGFxxx和具有抗血管生成作用的VEGFxxxb,但后者在常氧和缺... 详细信息

背景缺氧可诱导视网膜色素上皮（RPE）细胞分泌血管内皮生长因子A（VEGF-A）,从而促进脉络膜新生血管（CNV）形成.VEGF-A依选择性剪接方式的不同,可形成具有促血管生成作用的VEGFxxx和具有抗血管生成作用的VEGFxxxb,但后者在常氧和缺氧状态下在人RPE细胞中的表达变化及其作用尚不清楚.目的从mRNA水平和蛋白水平检测模拟缺氧状态培养的RPE细胞中VEGFmb的表达,研究VEGFxxxb在常氧和缺氧培养的RPE细胞中的表达变化.方法以人RPE细胞系ARPE-19为研究对象,将150 μmol/L化学诱导剂CoC12加入细胞培养液制备缺氧细胞模型,分别于0h（常氧培养）及缺氧培养3、6、12和24 h收获细胞或细胞上清液,采用逆转录PCR（RT-PCR）法检测细胞内VEGFxxxmRNA和VEGFxxxb mRNA的表达;采用Western blot法检测细胞内总VEGF-A蛋白和VEGFxxxb蛋白的表达;采用ELISA法检测细胞上清中总VEGF-A蛋白和VEGFxxxb蛋白的含量.结果在常氧及诱导缺氧后,ARPE-19细胞中均可检测到VEGFxxxmRNA和VEGFxxxb mRNA的表达,检测出的VEGFxxxmRNA中同时出现VEGF121、VEGF165和极微弱的VEGF189条带;检出的VEGFxxxb mRNA中可见VEGF165b条带.缺氧培养的细胞中随着缺氧时间的延长,VEGFxxxmRNA显示出表达逐渐增加的趋势,而VEGFxxxb mRNA则显示出表达逐渐减少的趋势.Western blot法可检测到细胞中VEGFxxxb蛋白的表达,尤以VEGF165b表达最强,随缺氧培养时间的延长,VEGF165b蛋白表达逐渐减少.培养的细胞上清中VEGFxxxb蛋白质量浓度由常氧培养时的（166.82±2.55） pg/ml下降至缺氧培养24 h的（125.35±2.10）pg/ml,而总VEGF-A蛋白则由（294.27±11.97） pg/ml上升至（582.26±12.98） pg/ml.细胞中VEGFxxxbb蛋白占总VEGF-A蛋白的比例随缺氧培养时间的延长,由常氧培养条件下的（56.71±1.02）％逐渐下降至缺氧培养24 h的（21.53±0.08）％.结论 ARPE-19细胞在常氧和缺氧培养条件下均可检测到VEGFxxxbb mRNA和蛋白的表达.缺氧培养后ARPE-19细胞中VEGFxxx mRNA的表达水平逐渐降低.常氧培养时细胞中总VEGF-A蛋白以VEGFxxxbb占主导,而缺氧后VEGFxxxbb占总VEGF-A比例下降.

关键词：血管内皮生长因子A/基因选择性剪接/生理功能细胞株/视网膜色素上皮细胞抗血管生成因子蛋白亚型/代谢

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三阴乳腺癌的最新治疗进展

中国肿瘤临床 2011年第19期38卷 1234-1238页

作者：马静魏素菊河北医科大学第四医院肿瘤内科石家庄市050011

近年在发达国家,乳腺癌的死亡率显著降低,但几乎所有的生存受益均来自于激素受体或HER-2受体阳性的乳腺癌患者。三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体2(HER 2)均为阴性的乳腺癌,约占所有乳腺癌的15%,虽对化... 详细信息

近年在发达国家,乳腺癌的死亡率显著降低,但几乎所有的生存受益均来自于激素受体或HER-2受体阳性的乳腺癌患者。三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体2(HER 2)均为阴性的乳腺癌,约占所有乳腺癌的15%,虽对化疗敏感但较激素受体阳性及HER-2受体阴性的乳腺癌预后差。它是一种高度异质性的肿瘤且不能从内分泌或曲妥珠单抗治疗中获益,故化疗为其唯一的全身治疗手段。最新的临床研究结果显示,在紫杉类/蒽环类为基础的传统化疗方案的基础上加用希罗达能显著改善三阴乳腺癌患者的无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)。三阴乳腺癌与BRCA1突变之间有着一定的联系,尽管其机制未明但可以此为突破点作为治疗选择。多聚ADP核糖聚合酶抑制剂BSI-201和olaparib、抗血管生成因子及表皮生长因子抑制剂在三阴乳腺癌的治疗中均显示了较高的有效率。关注这些最新的治疗进展将有助于发现新的治疗途径及寻找出标准的治疗三阴乳腺癌的化疗方案。

关键词：三阴乳腺癌希罗达PARP-1抑制剂抗血管生成因子 EGFR抑制剂

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VEGF及其抗血管生成治疗的研究进展

世界华人消化杂志 2005年第16期13卷 1996-2000页

作者：陈曦刘连新哈尔滨医科大学附属第一临床医学院普外科黑龙江省哈尔滨市150001

近年来随着对实体肿瘤内部血管生成和功能认识的增加,人们对肿瘤的发生、发展和转移有了更进一步的认识.大量促血管生成因子及抗血管生成因子的发现使学者们意识到肿瘤内血管的生长具有可调节性.血管内皮生长因子(VEGF)是其中起主要作... 详细信息

近年来随着对实体肿瘤内部血管生成和功能认识的增加,人们对肿瘤的发生、发展和转移有了更进一步的认识.大量促血管生成因子及抗血管生成因子的发现使学者们意识到肿瘤内血管的生长具有可调节性.血管内皮生长因子(VEGF)是其中起主要作用的细胞因子,大量针对VEGF的抗血管生成药物开拓了治疗肿瘤的新途径.目前,多种药物正处于临床前期和临床期试验过程.现将就VEGF的结构、功能、表达调节、抑制剂的临床应用及研究进展做介绍.

关键词：血管内皮生长因子(VEGF) 抗血管生成治疗抗血管生成药物抗血管生成因子促血管生成因子肿瘤内细胞因子瘤内血管临床前期

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恶性胶质瘤抗血管生成治疗现状

中国现代神经疾病杂志 2008年第5期8卷 403-410页

作者： Frey D Czabanka M Vajkoczy P 刘辉杨学军德国柏林大学Charité医院神经外科天津医科大学总医院神经外科 300052

血管生成，即从已存在的微血管系统中生成新的血管，在生理状态及肿瘤生长过程中均可发生。在生理状态下，血管生成过程在胚胎发育、胎儿出生后及女性生殖周期中是不可或缺的。而且，血管生成亦是伤口充分愈合的重要因素。过去数年内，... 详细信息

血管生成，即从已存在的微血管系统中生成新的血管，在生理状态及肿瘤生长过程中均可发生。在生理状态下，血管生成过程在胚胎发育、胎儿出生后及女性生殖周期中是不可或缺的。而且，血管生成亦是伤口充分愈合的重要因素。过去数年内，血管生成机制是研究的焦点，业已证实血管生成是由血管生成因子和抗血管生成因子所调控。当肿瘤生长时这些因子的均衡性被打破，这种不平衡是由于肿瘤细胞过多地产生血管生成因子，

关键词：抗血管生成治疗恶性胶质瘤抗血管生成因子女性生殖周期生理状态肿瘤生长微血管系统生长过程