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Cu-TCPP@MnO2纳米抗菌剂用于感染创面的光热/光动力/化学动力协同治疗研究

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Cu-TCPP@MnO2纳米抗菌剂用于感染创面的光热/光动力/化学动力协同...

作者：李家玮吉林大学

学位级别：硕士

研究背景:伤口部位细菌感染是影响伤口愈合的重要因素,常导致伤口愈合受损甚至完全不愈合。在过去的十年中,具有抗菌特性的纳米材料受到广泛关注,尤其是二维金属有机框架（2D-MOFs）结构的抗菌材料,具有比表面积高、理化性质可调性等优... 详细信息

研究背景:伤口部位细菌感染是影响伤口愈合的重要因素,常导致伤口愈合受损甚至完全不愈合。在过去的十年中,具有抗菌特性的纳米材料受到广泛关注,尤其是二维金属有机框架（2D-MOFs）结构的抗菌材料,具有比表面积高、理化性质可调性等优点,展现出巨大的应用前景。铜（Cu）和TCPP配体(TCPP=四（4-羧基苯基）-卟啉)形成的Cu-MOFs具有良好的生物相容性和化学稳定性,Cu2+可通过化学动力效应（CDT）发生类芬顿反应产生毒性羟基自由基（·OH）。由于卟啉的存在,这种MOF可以被660 nm光触发产生光动力效应（PDT）,808 nm光触发产生光热效应（PTT）,是一种很有应用价值的光敏剂。然而,PDT快速耗氧,缺氧的感染微环境和高浓度谷胱甘肽（GSH）对ROS的清除作用大大限制了ROS产量及氧化损伤的有效性,这也是抗菌材料的共性问题。基于此,本论文引入了二氧化锰（MnO2）纳米材料,利用其多重酶活性,分解内源性过氧化氢（H2O2）产生氧气（O2）缓解缺氧状态,提高Cu-TCPP的光催化性能,消耗高表达的GSH,实现a PDT/PTT/CDT协同作用,有效杀灭细菌,抑制感染的进一步发展,实现高效且安全的抗菌治疗。实验目的:本文选择Cu-TCPP作为目标2D-MOFs,在纳米片表面负载适量MnO2纳米颗粒形成Cu-TCPP@MnO2纳米复合物,通过体外和体内的实验研究该纳米复合材料通过ROS氧化损伤及增加膜通透性的抗菌机制,在双光照条件下实现a PDT/PTT/CDT增强协同发挥杀灭细菌、清除生物膜、治疗小鼠感染创面的治疗效果。实验方法:1.通过水热法合成Cu-TCPP纳米片,再通过加入不同比例的高锰酸钾（KMnO4）氧化还原得到Cu-TCPP@MnO2纳米复合材料。2.通过透射电子显微镜（TEM）,紫外光谱,X射线衍射图（XRD）,X射线光电子光谱学（XPS）,傅里叶红外光谱（FT-IR）,Zeta电位等手段进行表征测试。3.在体外研究Cu-TCPP@MnO2纳米材料的PTT、a PDT、CDT效果,验证该材料ROS氧化损伤及光热效应协同增强的抗菌机制。4.通过细胞实验（CCK-8法）、体外血液相溶性实验、体内实验（五大主要组织器官H&E染色法）评价该纳米复合材料的细胞毒性和生物安全性。5.通过最小抑菌浓度（MIC）、菌落形成单位（CFU）计数、结晶紫生物膜染色法探究了Cu-TCPP@MnO2对金黄色葡萄球菌（***）的杀灭能力。6.通过小鼠体内实验（常规背部皮肤感染模型）及H&E染色、Masson染色评估了Cu-TCPP@MnO2对于感染创口的杀菌治疗效果。结果:1.通过将MnO2均匀地负载在Cu-TCPP纳米片上,我们使用TEM、XPS、XRD以及其他相关表征技术确认Cu-TCPP@MnO2的成功制备。2.通过体外实验证实,Cu-TCPP@MnO2在660+808 nm的双波长激光照射下,a PDT/PTT/CDT性能均得到显著提升,三种性能相互增强,且添加1%KMnO4的2-Cu-TCPP@MnO2效果最好。3.通过一系列体外和体内的生物相容性测试,我们验证了Cu-TCPP@MnO2具有良好的生物相容性和低细胞毒性。4.抗菌实验结果表明,在结晶紫染色中Cu-TCPP@MnO2实验组生物膜中活菌数量明显降低,细菌生物膜清除率达到80%以上,并且CFU计数中实现了3个数量级的降低,证明a PDT/PTT/CDT增强协同作用对金黄色葡萄球菌有强大的杀灭效果。5.体内研究表明:Cu-TCPP@MnO2在体内感染环境中具有良好的杀菌性能,感染创口炎症水平明显降低,有效抑制感染的进一步发展。结论:本研究在二维Cu-MOFs结构基础上制备了一种双光响应a PDT/PTT/CDT联合抗菌平台。***-TCPP@MnO2纳米复合材料可在808 nm激光照射下通过PTT,有效地破坏细菌膜,使其更具渗透性,加速并提高双金属离子的释放和类芬顿反应速率,增强CDT效果,并通过660nm光触发a PDT产生具有更高活性的ROS。***-TCPP@MnO2纳米复合材料在弱酸感染环境中分解H2O2,产生O2,H2O和Mn2+,一方面减轻缺氧状态,增强CDT及a PDT产生更多的ROS,另一方面双金属离子还可同时消耗生物膜和细菌中过表达的GSH,降低其对ROS的清除作用。3.在660+808 nm激光照射下,该材料通过a PDT/PTT/CDT增强协同作用实现高ROS产率、高效杀菌及生物膜清除效果,治疗小鼠感染创口,有效抑制感染。

关键词：金属有机框架感染创面抗菌光动力疗法光热疗法化学动力疗法

基于ZIF-8的光动力纳米抗菌材料对变异链球菌及其生物膜的抗菌作用研究

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基于ZIF-8的光动力纳米抗菌材料对变异链球菌及其生物膜的抗菌作...

作者：王瑞凤吉林大学

学位级别：硕士

背景及目的:变异链球菌是引起龋病的主要致病菌,通过形成菌斑生物膜导致龋病发生。抗菌光动力疗法(a PDT)具有显著的治疗效果且不易产生耐药性,是预防细菌感染性口腔疾病的有效方法。沸石咪唑骨架-8(ZIF-8)由于具有孔隙率高、酸响应降... 详细信息

背景及目的:变异链球菌是引起龋病的主要致病菌,通过形成菌斑生物膜导致龋病发生。抗菌光动力疗法(a PDT)具有显著的治疗效果且不易产生耐药性,是预防细菌感染性口腔疾病的有效方法。沸石咪唑骨架-8(ZIF-8)由于具有孔隙率高、酸响应降解及生物相容性好等优点,因此可作为药物输送载体被广泛应用于抗菌领域。本研究利用ZIF-8的优良特性,制备了一种载氧的纳米复合材料O-Cu/ZIF-8@Ce6/ZIF-8@HA(OCZCH),通过a PDT研究其对变异链球菌及其生物膜的抗菌作用和对变异链球菌致龋毒力的影响,以期为细菌感染性口腔疾病的预防与治疗提供新思路。方法:1.合成掺杂Cu的ZIF-8(Cu/ZIF-8),载O后,在其外表面包覆一层负载小分子光敏剂Ce6的ZIF-8,合成O-Cu/ZIF-8@Ce6/ZIF-8(OCZC),然后将具有良好生物相容性的透明质酸(HA)组装到其表面,最终合成具有高效抗菌能力的OCZCH纳米复合材料。2.应用X射线衍射(XRD)、透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)、Zeta电位、紫外-可见分光光度仪(UV-Vis)、X射线光电子能谱(XPS)、全自动比表面积及孔隙度分析仪(BET)以及体外活性氧(ROS)测定等对材料的物化性质进行结构表征。***-8实验测定OCZCH对L929小鼠成纤维细胞的生物相容性。4.测定OCZCH对变异链球菌的最小抑菌浓度(MIC)。5.结晶紫染色、MTT实验、细菌活/死染色和SEM研究Control组、Ce6组、CZCH组、OCZCH组分别在650 nm激光(5 min、120 m W/cm,记为“+”)和暗处理(记为“-”)下对变异链球菌生物膜的抑制作用。6.产酸实验和胞外多糖实验测定Control组、Ce6组、CZCH组、OCZCH组分别在650 nm激光和暗处理下对变异链球菌致龋毒力的影响。结果:1.材料表征实验显示OCZCH成功合成。TEM和SEM图像显示OCZCH纳米粒子大小约170 nm,分散均匀,无团聚现象;HAADF-STE证明C、N、Cu、Zn、O元素均匀分布在OCZCH纳米颗粒中;XRD显示OCZCH具有良好的ZIF-8晶型;Zeta电位证明材料修饰HA后呈明显的负电荷,证明HA成功修饰;XPS测定了掺杂的Zn和Cu电子能谱,932.4e V和952.1e V处的峰值分别属于Cu的Cu(2p)和Cu(2p)电子能谱;氧气吸附等温线测定实验显示Cu/ZIF-8的载氧能力是ZIF-8的2倍;UV-Vis吸收光谱图可见在负载了含Ce6的ZIF-8外壳后,在410 nm和640 nm处出现了明显的Ce6的特征性吸收峰;根据Ce6浓度标准曲线可计算出OCZCH中Ce6的负载率为3.2 wt%;BET分析材料孔径显示Cu/ZIF-8@Ce6/ZIF-8(CZC)较ZIF-8的表面积、孔体积和孔径均有所下降,证明Ce6被包覆在ZIF-8中;酸响应药物释放实验表明在微酸环境下,OCZCH骨架崩解坍塌,可快速释放包裹的Ce6,具有良好的酸响应性;ROS生成检测证明OCZCH在650 nm红光照射下产生了单线态氧。***-8实验显示OCZCH具有良好的生物相容性,无明显细胞毒性。***对变异链球菌的MIC为50μg/m L。***、Ce6、CZCH、OCZCH分别在650 nm激光(5 min,120 m W/cm)和暗处理下对变异链球菌生物膜形成的抑制作用:(1)生物膜形成量:暗处理时,各组生物膜形成量无明显差异;光照时,各组对生物膜的抑制效果为:OCZCH+组>CZCH+组>Ce6+组>Control+组。(2)生物膜代谢活性:暗处理时,各组生物膜代谢活性基本无变化;光照时,各组对生物膜代谢活性的抑制效果为:OCZCH+组>CZCH+组>Ce6+组>Control+组。(3)细菌活/死染色:Control+组和暗处理组细菌生物膜致密,呈现大面积绿色荧光(活细菌);CZCH+和Ce6+组有一定的抑菌作用,生物膜稀疏,呈现橙色;OCZCH+组红色荧光(死细菌)占据主导,抗菌作用明显。(4)生物膜形态:SEM下放大相同倍数时,暗处理组和Control+组均显示出较为完整致密的生物膜;Ce6+组显著破坏了生物膜的致密性和完整性,降低了其厚度,生物膜分离成碎片状;CZCH+组显示出较为明显的抑制细菌聚集的现象;OCZCH+组未见生物膜形态,仅见少量分散的细菌。***、Ce6、CZCH、OCZCH分别在650 nm激光和暗处理下对变异链球菌致龋毒力的影响:(1)产酸抑制能力:暗处理时,各组对变异链球菌无产酸抑制能力;光照时,各组对变异链球菌产酸能力的抑制率大小排序为:OCZCH+组>CZCH+组>Ce6+组>Control+组;

关键词： ZIF-8 抗菌光动力疗法纳米材料变异链球菌生物膜

近红外光激发的UCNP/Mn（CO）5Br复合材料制备及其抗菌抗炎应用研究

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近红外光激发的UCNP/Mn（CO）5Br复合材料制备及其抗菌抗炎应用研...

作者：刘伟吉林大学

学位级别：硕士

细菌感染会对人类健康造成严重威胁,感染后会给机体造成脓肿、牙周炎、眼内炎等,延迟伤口的愈合。抗生素是目前对抗细菌感染的主要疗法,但由于不当使用和滥用导致细菌出现耐药性,使疾病产生了难治性。近年来,抗菌光动力疗法（aPDT）逐... 详细信息

细菌感染会对人类健康造成严重威胁,感染后会给机体造成脓肿、牙周炎、眼内炎等,延迟伤口的愈合。抗生素是目前对抗细菌感染的主要疗法,但由于不当使用和滥用导致细菌出现耐药性,使疾病产生了难治性。近年来,抗菌光动力疗法（aPDT）逐渐成为抗菌领域的研究热点。光敏剂在光激发下,通过aPDT过程产生活性氧（ROS）,可获得杀灭细菌效果。然而,在aPDT进一步临床应用还需要解决一些问题:以牙周炎为例,在牙周袋组织内的aPDT过程还存在乏氧,而且激发光难以穿透组织。围绕如何在aPDT过程实现氧气供应和深部组织有效光激发是目前抗菌光动力学亟待解决的关键科学问题。本论文开展了如下工作:1.研究设计并合成了多功能复合材料UCNPs-Ce6-Mn（CO）5Br@Silane（简称UCM@Si）,复合材料由上转化纳米粒子(UCNPs:Na Er F4:Tm3+@Na YF4:Yb3+),二氢卟吩e6（Ce6）和五羰基溴化锰(Mn（CO）5Br)构成。在硅烷修饰作用下,材料具有良好生物相容性;复合材料在近红外光（980 nm）下,可以获得强上转换红光;而且Ce6出现了吸收红移现象,与上转换红光有效重叠,时,在红光激发下,Ce6分子可以有效产生活性氧（ROS）、同时ROS破坏Mn（CO）5Br结构,产生一氧化碳（CO）和锰离子(Mn2+);而则通过催化过氧化氢分解产生氧气,进而解决深部组织的乏氧难题,提升aPDT性能。2.利用上转换荧光激发的aPDT性能和产氧性能,实现了对aPDT过程中细菌的生长抑制、通过细胞和动物水平实验验证了复合材料的抗菌性能,200μg/m L的复合材料可以抑制87.4%的大肠杆菌,85.9%的金黄色葡萄球菌;促进抗菌光动力学的正向进行、促进由细菌感染所导致的伤口愈合的同时也能避免细菌产生耐药性。同时,通过上转换荧光触发了CO分子释放,实现了基于CO气体小分子的炎症调节,研究了通过释放CO分子来抑制NF-κB信号通路。NF-κB是一种信号通路,受细菌脂多糖LPS的刺激活化后,能调控促炎因子的生成。在这其中PI3K的作用是控制NF-κB亚基p65磷酸化,亚基磷酸化之后会与DNA结合,结合后会产生促炎因子,而CO会抑制PI3K活性,使NF-κB亚基p65不能磷酸化,从而不能与DNA结合、产生促炎因子,就达到了抑制炎症的目的,实现炎症有效调节,复合材料能将大部分LPS极化的巨噬细胞从M1表型转换到M2表型。本论文同步实现了近红外光触发的深组织杀菌,利用aPDT自供氧设计,不但增强了光动力学性能,还通过提高受影响微环境中的氧气水平来对抗细菌感染,具有潜在的临床应用价值。

关键词：抗菌光动力疗法上转换 CO Mn(CO)5Br 炎症调节

基于BODIPY和卟啉光敏剂的合成及其光动力杀菌性能研究

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基于BODIPY和卟啉光敏剂的合成及其光动力杀菌性能研究

作者：郝杰西南大学

学位级别：硕士

自1928年发现青霉素以来,抗生素在人类工农业生产和医疗健康领域发挥着不可替代的作用。然而,抗生素的使用过程缺乏有效的监督管理,造成滥用和误用,导致细菌耐药性产生并出现“超级细菌”。细菌耐药性已成为全球医疗卫生领域的一项难题... 详细信息

自1928年发现青霉素以来,抗生素在人类工农业生产和医疗健康领域发挥着不可替代的作用。然而,抗生素的使用过程缺乏有效的监督管理,造成滥用和误用,导致细菌耐药性产生并出现“超级细菌”。细菌耐药性已成为全球医疗卫生领域的一项难题,迫使人类开发出具有高抗菌活性和低细菌耐药性的替代抗菌剂或抗菌疗法。目前科学家已经探索开发出许多替代性抗菌材料和抗菌技术,如抗菌肽、季铵盐类抗菌剂、金属纳米粒子复合材料、光热疗法及光动力疗法等。抗菌光动力疗法(APDT)是一种极有发展前景的抗菌方法,APDT是在光、光敏剂和氧气三者协同作用下,产生具有强氧化性的活性氧物质(ROS)。ROS可与脂质层、蛋白以及DNA作用,进而损伤或杀灭细菌。由于具有独特的抗菌机理,APDT可以最大程度地减少细菌耐药性的产生。光敏剂是影响APDT抗菌效果的重要因素之一。通常而言,光敏剂含有憎水的共轭基团,需要通过化学修饰引入恰当的官能团以提高其水溶性和分散性。因此,设计和合成高ROS产率和良好水溶性的光敏剂对APDT至关重要。基于上述研究目标,本文通过铜(I)催化的叠氮炔烃环加成(Cu AAC)反应合成了亲水性麦芽七糖修饰的BODIPY光敏剂和亲水性聚赖氨酸修饰的卟啉衍生物光敏剂,并对其光动力抗菌性能进行研究,主要研究内容包括以下两部分:1.麦芽七糖修饰的BODIPY光敏剂用于革兰氏阳性菌的光动力灭活:BODIPY衍生物光化学稳定性好,荧光量子效率高,是众所周知的荧光探针。麦芽七糖则具有丰富的羟基,有良好的亲水性和生物相容性。在这项工作中,作者通过CuAAC反应合成了麦芽七糖修饰的BODIPY(BODIPY-Mal)。为了进一步提高BODIPY的ROS产率,BODIPY-Mal中BODIPY单元的2,6位置被碘取代,形成了麦芽七糖基光敏剂(BODIPY-Mal-I)。BODIPY-Mal-I由疏水的BODIPY单元和亲水的麦芽七糖片段组成,在水性介质中自组装并形成微球。在光照下,BODIPY-Mal-I的单线态氧(O)生成效率显著高于不含卤素的BODIPY-Mal。最小抑制浓度(MIC)和细菌生长曲线实验结果表明,在可见光源(400–780 nm)照射下,BODIPY-Mal-I所产生的O能够完全抑制革兰氏阳性菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌)的生长。通过共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)观察,BODIPY-Mal-I还能够有效杀死生物膜内部的革兰氏阳性菌。此外,在无光照的情况下,BODIPY-Mal-I对斑马鱼胚胎显示出较低的生物毒性。这些结果表明,BODIPY-Mal-I具有强细菌灭活和生物膜清除能力以及低生物毒性,可以作为APDT的光敏剂用于治疗由革兰氏阳性菌引起的感染性疾病。2.聚赖氨酸修饰的卟啉衍生物用于光动力灭活和鉴定革兰氏阳性菌:卟啉是芳香族大环化合物,在可见光区域具有长波吸收,具有独特的光物理和光化学性质,是比较有潜力的APDT光敏剂。聚赖氨酸具有亲水性,带有正电荷,且具有广谱抗菌活性。卟啉衍生物(TPP-OH)与Cbz基团保护的聚赖氨酸(Cbz-protected PLL)通过Cu AAC反应偶联,脱除Cbz保护基团成功合成了PLL修饰的卟啉衍生物光敏剂(TPP-PLL)。将聚赖氨酸引入卟啉衍生物,可以改善其水溶性,增强其对细菌的亲和力。紫外可见光吸收光谱和荧光光谱测试结果表明了TPP-PLL完整地保留着卟啉衍生物的光物理性质;通过ESR光谱技术证明了TPP-PLL在635 nm激光照射下可以生成O;水溶性探针ADA也进一步检测了TPP-PLL的O生成效率。通过MIC和细菌生长曲线实验评估了TPP-PLL的抗菌性能。抗菌实验结果表明,TPP-PLL可以灭活常见病原体,对表皮葡萄球菌的杀灭活性最强。在635 nm激光照射下,TPP-PLL完全抑制革兰氏阳性菌的生长,因此,在激光照射下,TPP-PLL对革兰氏阳性菌表现出协同抗菌作用。溶血实验表明,TPP-PLL具有良好的血液相容性,在红细胞溶血和抗菌之间具有较好的选择性。此外,通过观察TPP-PLL与细菌相互作用后细菌的沉降行为以及二者共培养后离心所得细菌滤饼的颜色,可以鉴定革兰氏阳性菌。因此,TPP-PLL可以作为APDT光敏剂有效灭活革兰氏阳性菌,还可以辅助肉眼鉴定革兰氏阳性菌。

关键词：抗菌光动力疗法 BODIPY 麦芽七糖卟啉聚赖氨酸

自产氧抗菌光动力纳米体系对炎症调节和成骨分化的影响

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口腔生物医学 2022年第4期13卷 208-213页

作者：博梦王林孙晓琳吉林大学口腔医院种植科吉林长春130021

目的:探讨自产氧的抗菌光动力纳米体系--F@Ce6⁃M对炎症调节和成骨分化的影响。方法:构建F@Ce6⁃M并对其进行表征、生物安全性的评价。使用630 nm光照射牙龈卟啉单胞菌(***)菌液处理小鼠成纤维细胞L929,建立炎症模型,分别加入F@Ce6和F@Ce... 详细信息

目的:探讨自产氧的抗菌光动力纳米体系--F@Ce6⁃M对炎症调节和成骨分化的影响。方法:构建F@Ce6⁃M并对其进行表征、生物安全性的评价。使用630 nm光照射牙龈卟啉单胞菌(***)菌液处理小鼠成纤维细胞L929,建立炎症模型,分别加入F@Ce6和F@Ce6⁃M并设立相应对照组。实时荧光定量PCR检测促炎因子和抗炎因子的基因表达水平,评价F@Ce6⁃M介导的抗菌光动力治疗(aPDT)对炎症调节的影响;通过免疫荧光检测NF⁃κB/p65亚基易位情况,分析F@Ce6⁃M的免疫调节机制;通过实时荧光定量PCR检测成骨相关基因表达,并采用碱性磷酸酶(ALP)进行染色,评价F@Ce6⁃M在炎症微环境中对前成骨细胞成骨分化的调控作用。结果:实时荧光定量PCR结果显示,与阴性对照组相比,F@Ce6⁃M介导aPDT能明显降低白细胞介素(IL)⁃6、IL⁃1β、肿瘤坏死因子(TNF)⁃α基因表达,并且效果明显优于F@Ce6⁃M未光照组(P0.05)。在巨噬细胞中NF⁃κB/p65易位的免疫荧光实验中,F@Ce6⁃M光照组可抑制NF⁃κB/p65亚基转位(P抗菌光动力纳米体系能够减少促炎因子的释放,并对成骨细胞的成骨潜能有显著的恢复作用,从而增强aPDT治疗牙周炎的效果。

关键词：抗菌光动力疗法牙周炎炎症因子炎症调节成骨分化

不同光源对Photofrin联合碘化钾抗大肠杆菌光动力效果的研究

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中国激光医学杂志 2021年第3期30卷 127-133页

作者：蓝丽娜杨善林黄力毅齐琪宣伟军广西医科大学第一附属医院感染性疾病科南宁市530021 广西医科大学艾滋病研究中心广西中医药大学

目的比较两种波长光源对光敏剂(Photofrin,PF)联合碘化钾(Potassium Iodide,KI)介导下的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)抗大肠杆菌(Eschenrichia coli,***)效果。方法检测PF吸收光谱后,以大肠杆菌标准株K-12(ATCC 33780)为实验对象,进行PDT处理。将实验分为PDT组(A组)和对照组(B组)后分别处理,A组处理分别为:(1)相同光剂量下两种波长对PF介导的a PDT抗菌能力;(2)相同光剂量下两种波长对PF联合KI介导的a PDT抗菌能力;(3)不同光剂量下,两种波长对相同浓度PF联合KI介导下的a PDT抗菌能力。其中PDT组分别将1μM、10μM与108菌落数(Colony forming units,CFU)/ml大肠杆菌各1 ml混匀,避光孵育30 min后,在光剂量10 J/cm^(2)的蓝光或红光下进行光照;PF联合KI组,将终浓度为10μM PF与108CFU/ml大肠杆菌各1 ml混合,避光孵育30 min后添加1ml KI(终浓度为100 m M),在蓝光或红光的不同光能量密度下进行光照。对照组分为3个小组,B1组:仅加入PF或仅加入PF+KI,不进行光照;B2组:不加入PF、KI,仅进行光照;B3组:空白对照组,仅加入菌悬液,不加入PF、KI也不进行光照。实验后的菌悬液经连续梯度稀释接种于培养基,孵育24 h后进行菌落计数。结果PF在(366±15)nm波长范围内有高吸收峰,在415 nm蓝光处吸光度值较635 nm红光处高。不同浓度的PF在10 J/cm^(2)的蓝光或红光作用下均无抗大肠杆菌作用(P>0.05)。PF联合100 m M KI后,PF在10μM时具有抗菌作用,在能量密度10 J/cm^(2)的蓝光或红光作用下大肠杆菌存活率分别为0.00003865%、28.7%,在该条件下蓝光抗大肠杆菌作用强于红光(P0.05);在0.5 J/cm^(2)的蓝光作用下大肠杆菌存活率为0.0001209%,在20 J/cm^(2)的红光作用下其存活率为0.00002783%。结论PF联合KI,调节照射光的能量密度,可增强蓝光或红光对光敏剂PF介导下光动力抗大肠杆菌效果。

关键词：抗菌光动力疗法 Photofrin 蓝光红光碘化钾大肠杆菌

亚苄基环戊酮介导的光动力对多重耐药铜绿假单胞菌的体外杀伤效应

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中国激光医学杂志 2019年第5期28卷 241-245,296页

作者：邢丽梅王颖邱海霞曾晶周少娜赵榆霞赵洪友张佳莹顾瑛解放军总医院第一医学中心激光医学科北京市100853 中国科学院物理化学技术研究所

目的探讨新型光敏剂亚苄基环戊酮化合物P3介导的光动力对多重耐药铜绿假单胞菌的体外杀伤效应。方法实验对象为铜绿假单胞标准菌(ATCC27853)1株和临床多重耐药菌(PA1、PA2、PA3)3株。(1)检测实验菌株与光敏剂P3的结合特性:以荧光光谱检... 详细信息

目的探讨新型光敏剂亚苄基环戊酮化合物P3介导的光动力对多重耐药铜绿假单胞菌的体外杀伤效应。方法实验对象为铜绿假单胞标准菌(ATCC27853)1株和临床多重耐药菌(PA1、PA2、PA3)3株。(1)检测实验菌株与光敏剂P3的结合特性:以荧光光谱检测法检测孵育时间和孵育浓度对实验菌株与光敏剂P3结合的影响,先将4株铜绿假单胞菌与10μM光敏剂分别孵育不同时间(5、15、30、60、120和150 min),根据前期的检测结果再选择不同浓度(2. 5、5、10、25和50μM)的光敏剂P3孵育30 min。(2)观察光敏剂P3介导的PDT对铜绿假单胞菌的体外光动力抗菌效应,即PDT组(B组),按照不同浓度的光敏剂P3分为4组分别为2. 5μM(B1组)、5μM(B2组)、10μM(B3组)和25μM(B4组),药物与4种菌株的孵育时间30 min后,进行PDT处理,激光波长532 nm,功率密度40 mW/cm2,照射时间600 s,同时设立3个对照组(A组):空白对照组(A1组)、单纯照光组(A2组)和单纯光敏剂组(A3组),用稀释平板法培养24 h进行菌落计数。结果孵育时间5~30 min时,四株铜绿假单胞菌与光敏剂P3的结合量随孵育时间延长而逐渐增加;30 min后趋于饱和。浓度梯度实验结果显示,四株铜绿假单胞菌与光敏剂P3的结合量呈孵育浓度剂量依赖性增加。在相同孵育浓度和相同孵育时间条件下,四株铜绿假单胞菌与光敏剂P3的结合量未见显著差异。光敏剂P3对四株铜绿假单胞菌的PDT杀伤作用随着光敏剂P3浓度增高逐渐增强,当光敏剂P3浓度为25μM时,PDT对4株铜绿假单胞菌株均达到有效杀伤,即活性下降均>4Log;光敏剂P3对铜绿假单胞标准菌和临床耐药菌的PDT杀伤效应比较,差异无统计学意义(P>0. 05);单纯照光和单纯光敏剂对细菌的存活无影响。结论光敏剂P3介导的PDT对铜绿假单胞菌有良好的体外杀伤作用,其作用不受细菌耐药性的影响。

关键词：亚苄基环戊酮光敏剂抗菌光动力疗法多重耐药铜绿假单胞菌

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激光在种植体周围炎治疗中的应用及研究进展

中国实用口腔科杂志 2020年第1期13卷 1-4页

作者：赵文爽张思佳宋应亮军事口腔医学国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔生物工程技术研究中心第四军医大学口腔医学院种植科

种植体周围炎是导致种植失败的主要原因之一,但现有的治疗方法均存在一定的局限性,导致针对这一疾病尚缺乏明确的、标准化的治疗方案。激光因具有许多传统清洁方法所不具备的优势而逐渐成为种植体周围炎的重要辅助治疗方法之一,并受到... 详细信息

种植体周围炎是导致种植失败的主要原因之一,但现有的治疗方法均存在一定的局限性,导致针对这一疾病尚缺乏明确的、标准化的治疗方案。激光因具有许多传统清洁方法所不具备的优势而逐渐成为种植体周围炎的重要辅助治疗方法之一,并受到广大口腔医生的重视。文章对激光治疗种植体周围炎现状及进展进行综述,旨在为临床医生采用激光治疗种植体周围炎提供参考。

关键词：种植体周围炎半导体激光 CO2激光 Er∶YAG激光 Nd∶YAG激光抗菌光动力疗法

新型多功能抗菌止血纤维材料用于预防感染和促进伤口愈合的研究

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