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中国1 200株外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对5种常用抗真菌药物的耐药性和敏感性分析

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中华妇产科杂志 2022年第8期57卷 601-607页

作者：范琳媛刘朝晖白会会宗晓楠首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院妇科北京100026 首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院检验科北京100026

目的了解中国外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对目前临床常用的抗真菌药物的敏感性。方法本研究纳入我国23家医院妇科和计划生育门诊就诊的1200例外阴阴道假丝酵母菌病患者,采集患者的阴道分泌物进行假丝酵母菌菌株分离和菌株鉴定,参照美国... 详细信息

目的了解中国外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对目前临床常用的抗真菌药物的敏感性。方法本研究纳入我国23家医院妇科和计划生育门诊就诊的1200例外阴阴道假丝酵母菌病患者,采集患者的阴道分泌物进行假丝酵母菌菌株分离和菌株鉴定,参照美国临床实验室标准研究所(CLSI)M27-S3方案,测定1200株菌株对克霉唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑及制霉菌素5种常用抗真菌药物的敏感性和耐药性情况。结果(1)1200株外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对5种抗真菌药物的敏感性和耐药性不同,各药物比较有明显差异(χ^(2)=3513.201,P药性最高[耐药率为69.17%(830/1200)],而对伊曲康唑的耐药性次之[耐药率为50.83%(610/1200)]。(3)白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对制霉菌素的敏感性均很高且无差异(P=0.425),对咪康唑的敏感性也较高且无差异(P=0.315)。(4)白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对克霉唑、氟康唑和伊曲康唑的敏感性均不同,相比于非白假丝酵母菌,白假丝酵母菌对克霉唑的敏感性更高[敏感率分别为73.01%(165/226)、90.45%(881/974),P药性更高[耐药率分别为50.88%(115/226)、73.41%(715/974),P真菌药物的敏感性具有明显差异,对制霉菌素、咪康唑和克霉唑的敏感性较高,而对氟康唑和伊曲康唑的耐药性较高。白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对不同抗真菌药物的敏感性和耐药性存在很大差异,临床上应重视对假丝酵母菌的鉴定和药物敏感性试验,合理选用抗真菌药物。

关键词：念珠菌病,外阴阴道抗真菌药克霉唑氟康唑咪康唑伊曲康唑制霉菌素抗药性,真菌微生物敏感性试验

白念珠菌对棘白菌素类药物耐药机制的研究进展

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中华皮肤科杂志 2022年第12期55卷 1114-1117页

作者：杨璐段志敏李岷中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所、江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

随着棘白菌素类抗真菌药物的应用,对其耐药的白念珠菌菌株越来越多。已发现白念珠菌对棘白菌素类药物耐药主要与FKS突变、MSH2突变、ERG3突变及生物膜形成、细胞自身应激反应、几丁质含量增高、膜鞘脂合成等相关。本文综述白念珠菌相关... 详细信息

随着棘白菌素类抗真菌药物的应用,对其耐药的白念珠菌菌株越来越多。已发现白念珠菌对棘白菌素类药物耐药主要与FKS突变、MSH2突变、ERG3突变及生物膜形成、细胞自身应激反应、几丁质含量增高、膜鞘脂合成等相关。本文综述白念珠菌相关耐药基因及可能的耐药调控机制,有助于临床克服和预防棘白菌素耐药,探索治疗白念珠菌感染的新靶点,开发新药物。

关键词：白色念珠菌抗药性,真菌棘白菌素类点突变 FKS

丝状真菌生物膜的生物特性及其在眼科中的研究进展

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中华眼科杂志 2014年第9期50卷 707-710页

作者：张小艳孙旭光首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所北京市眼科学与视觉科学重点实验室 100005

丝状真菌生物膜是外基质包裹菌丝和孢子形成的致密均一网状结构.其形成过程受复杂的分子机制调控.形成的丝状真菌生物膜能抵抗抗菌药物、逃避宿主免疫反应,严重威胁机体.丝状真菌生物膜在眼部感染中起重要作用.它主要通过两种方式参与... 详细信息

丝状真菌生物膜是外基质包裹菌丝和孢子形成的致密均一网状结构.其形成过程受复杂的分子机制调控.形成的丝状真菌生物膜能抵抗抗菌药物、逃避宿主免疫反应,严重威胁机体.丝状真菌生物膜在眼部感染中起重要作用.它主要通过两种方式参与眼部感染：一种是在眼部的非生物材料表面形成真菌生物膜,侵袭角膜;一种是在眼部直接形成真菌生物膜.本文综述了丝状真菌生物膜的生物学特点及其在眼科感染中的重要性.

关键词：真菌生物膜抗药性,真菌免疫逃避假体相关感染眼感染,真菌性

复发性外阴阴道假丝酵母菌病患者反复发作期阴道分离菌株的同源性及耐药性分析

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中华妇产科杂志 2020年第3期55卷 177-182页

作者：张展白会会王风娟李婷宗晓楠尚晨光刘朝晖首都医科大学附属北京妇产医院妇科 100026

目的检测复发性外阴阴道假丝酵母菌病(RVVC)患者反复发作期假丝酵母菌的核型同源性,了解假丝酵母菌菌株随临床进展对抗真菌药物的敏感性变化情况。方法2018年9月至2019年6月在首都医科大学附属北京妇产医院初次确诊的RVVC患者10例,收集... 详细信息

目的检测复发性外阴阴道假丝酵母菌病(RVVC)患者反复发作期假丝酵母菌的核型同源性,了解假丝酵母菌菌株随临床进展对抗真菌药物的敏感性变化情况。方法2018年9月至2019年6月在首都医科大学附属北京妇产医院初次确诊的RVVC患者10例,收集其确诊RVVC时及在本院治疗后再发时的阴道分泌物,分离纯化并鉴定假丝酵母菌菌株,采用基因组DNA限制性内切酶分析方法(使用限制性内切酶BssHⅡ)联合脉冲场凝胶电泳方法检测分离自同一患者菌株的核型,同时检测临床分离的菌株对5种抗真菌药物(克霉唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑及制霉菌素)的敏感性。结果(1)10例RVVC患者首诊及复发时分离的20株菌株均为白假丝酵母菌,其染色体DNA经内切酶BssHⅡ酶切后电泳图谱极其相似,来自同一患者的前后(首诊及复发时)分离菌株的电泳条带完全一致。(2)10例患者经药物治疗后复发时,临床分离的白假丝酵母菌菌株对除制霉菌素外的其他4种抗真菌药物的敏感性普遍下降,制霉菌素(首诊和复发:100%敏感、100%敏感)>克霉唑(首诊和复发:100%敏感、90%敏感)>氟康唑(首诊和复发:80%敏感、70%敏感)>伊曲康唑(首诊和复发:60%敏感、50%敏感)>咪康唑(首诊和复发:30%敏感、20%敏感)。结论(1)阴道内同一定植菌株的潜伏可能是RVVC反复发作的原因。(2)抗真菌药物对真菌存在选择性诱导耐药作用,同时真菌对抗真菌药物存在交叉耐药,RVVC患者反复发作时重复进行真菌培养及药物敏感性分析对正确选择敏感的抗真菌药物十分重要。

关键词：念珠菌病,外阴阴道复发序列同源性抗药性,真菌电泳,凝胶,脉冲场

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真菌耐药的研究进展

药学服务与研究 2009年第3期9卷 166-170页

作者：王彦黄海李健峰温旭东姜远英第二军医大学药学院药理学教研室上海200433 第二军医大学药学院 2006级本科生上海200433

伴随着免疫功能低下患者的不断增多,深部真菌感染的发生率急剧升高,并发展为该类患者死亡的主要原因之一。现有常用的抗真菌药物品种有限,耐药性已成为困扰临床抗真菌治疗的严重问题。为克服真菌耐药,广大医疗工作者开展了大量的基础研... 详细信息

伴随着免疫功能低下患者的不断增多,深部真菌感染的发生率急剧升高,并发展为该类患者死亡的主要原因之一。现有常用的抗真菌药物品种有限,耐药性已成为困扰临床抗真菌治疗的严重问题。为克服真菌耐药,广大医疗工作者开展了大量的基础研究和临床实践,不断取得新的研究进展。本文针对真菌感染的流行病学、真菌耐药的流行病学、真菌耐药的机制,以及克服真菌耐药的策略四个方面做一综述。

关键词：真菌抗药性,真菌流行病学白念珠菌综述

微进化对阿萨希毛孢子菌生物膜相关表型及耐药性的影响研究

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中华皮肤科杂志 2021年第1期54卷 68-73页

作者：杨鑫郎德休廖勇李海涛彭卓颖敖俊红张德全杨蓉娅南方医科大学第二临床医学院皮肤科广州510515 解放军总医院第七医学中心皮肤科北京100700

目的研究体内微进化对阿萨希毛孢子菌生物膜相关表型及耐药性的影响。方法阿萨希毛孢子菌标准株源自荷兰真菌多态性保藏中心,阿萨希毛孢子菌原代株TO(氟康唑敏感)为解放军总医院第七医学中心皮肤科1例毛孢子菌病的临床分离株,进化株TEVO... 详细信息

目的研究体内微进化对阿萨希毛孢子菌生物膜相关表型及耐药性的影响。方法阿萨希毛孢子菌标准株源自荷兰真菌多态性保藏中心,阿萨希毛孢子菌原代株TO(氟康唑敏感)为解放军总医院第七医学中心皮肤科1例毛孢子菌病的临床分离株,进化株TEVO(氟康唑耐药)在该患者2014年复诊时分离。体外构建上述菌株的生物膜,使用四甲基氮盐(XTT)还原法及激光共聚焦扫描显微镜评估生物膜生长动力学并测定生物膜厚度;体外测定氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑对不同生长阶段生物膜的最低抑菌浓度(SMIC),评估生物膜的耐药性。多组间比较采用单因素方差分析,Hartley检验对数据进行方差同质性检验,若方差齐,选用LSD检验进行组间多重比较,若方差不齐,选用Tamhane′T2检验进行组间多重比较。结果在阿萨希毛孢子菌生物膜黏附(0 h)及形成阶段(4~24 h),进化株TEVO代谢活性最弱(F黏附=35.705,P真菌药物对TEVO株的SMIC值大于TO株;生物膜成熟阶段,3株菌生物膜的SMIC值均大于1024 mg/L。结论在宿主内环境和抗真菌药物的双重压力下,阿萨希毛孢子菌生物膜相关表型发生了适应性改变,并增强了对唑类抗真菌药物的耐药性。

关键词：毛孢子菌属生物膜抗药性,真菌生物进化阿萨希毛孢子菌微进化

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真菌耐药的现状与对策

药学服务与研究 2006年第3期6卷 161-164页

作者：廖万清顾菊林第二军医大学长征医院皮肤科上海200003

真菌耐药的报道日益增多,目前的研究一方面进一步探讨真菌产生耐药的机制、传播方式、耐药性与临床治疗的关系,以及建立标准化抗真菌药物敏感试验,从而控制耐药性的进一步发展;另一方面加快开发新的抗真菌药物,以应对日益增多的耐药真菌。

关键词：抗真菌药抗药性,真菌综述

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白念珠菌耐药机制的研究进展

药学服务与研究 2009年第3期9卷 171-174页

作者：孙德好祝绍隆中国人民解放军第411医院普外科上海200081 第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

近年来白念珠菌感染发病率剧增,随着抗真菌药物的广泛使用,耐药菌株不断出现,耐药现象已经成为药物治疗的严峻挑战。目前已经明确的耐药机制包括:膜转运蛋白的过度表达,药物作用靶酶基因过度表达或突变,甾醇合成通路中其他酶的改变,生... 详细信息

近年来白念珠菌感染发病率剧增,随着抗真菌药物的广泛使用,耐药菌株不断出现,耐药现象已经成为药物治疗的严峻挑战。目前已经明确的耐药机制包括:膜转运蛋白的过度表达,药物作用靶酶基因过度表达或突变,甾醇合成通路中其他酶的改变,生物被膜的形成,小囊状空泡的影响等。本文对白念珠菌的耐药机制做一综述。

关键词：念珠菌,白色抗药性,真菌多药耐药蛋白综述

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白念珠菌转录因子Cap1p的研究进展

第二军医大学学报 2007年第2期28卷 197-200页

作者：王彦曹永兵高平挥姜远英第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

Cap1p是由白念珠菌CAP1基因编码的碱性亮氨酸拉链转录因子,既和耐药性有关,又在白念珠菌的氧化应激反应中发挥着举足轻重的作用。Cap1p在AP-1家族转录因子中属于和Yap1p、Yap2p及Pap1p同样的亚家族,其调控靶基因转录的机制是核定位机制... 详细信息

Cap1p是由白念珠菌CAP1基因编码的碱性亮氨酸拉链转录因子,既和耐药性有关,又在白念珠菌的氧化应激反应中发挥着举足轻重的作用。Cap1p在AP-1家族转录因子中属于和Yap1p、Yap2p及Pap1p同样的亚家族,其调控靶基因转录的机制是核定位机制。近年来,Cap1p调控的可能靶基因逐一被发现,其与Yap1p之间的异同也逐步被揭示,但是Cap1p和白念珠菌耐药性之间的关系至今尚未阐明。当前抗病原真菌研究领域的两大热点问题正是白念珠菌的氧化应激机制和耐药性产生,因此Cap1p的重要性显得尤为突出。本课题组长期从事白念珠菌转录因子Cap1p的研究工作,本文对Cap1p的研究进展作一介绍。

关键词：白念珠菌 Caplp 转录因子氧化应激抗药性,真菌