检索结果-南通市图书馆

以多西紫杉醇为佐剂的治疗性HUVEC疫苗研制及其抗肿瘤活性研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

以多西紫杉醇为佐剂的治疗性HUVEC疫苗研制及其抗肿瘤活性研究

作者：鲁美钰滨州医学院

学位级别：硕士

目的:乳腺癌是女性最常见的恶性疾病之一,且发病率呈逐年递增趋势,已对女性健康造成严重影响。肿瘤在发生发展过程中会产生大量的新生血管,通过阻断血管新生,能够达到遏制肿瘤持续生长和转移的目的。目前临床常用的抗肿瘤血管生成药物... 详细信息

目的:乳腺癌是女性最常见的恶性疾病之一,且发病率呈逐年递增趋势,已对女性健康造成严重影响。肿瘤在发生发展过程中会产生大量的新生血管,通过阻断血管新生,能够达到遏制肿瘤持续生长和转移的目的。目前临床常用的抗肿瘤血管生成药物多为小分子抑制剂和单克隆抗体,由于其副作用较大、半衰期较短且容易产生耐药性,限制了在临床上的进一步应用。抗肿瘤血管生成疫苗是抗血管生成治疗的一个新领域,疫苗治疗具有抗瘤谱广、毒副作用低、药物易于到达靶部位、不易产生耐药性等优点。我们前期研究发现以人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC)制备的疫苗具有抗肿瘤作用,但与其它肿瘤疫苗相比,在治疗性免疫中HUVEC疫苗抗肿瘤效果仍不理想,需要进一步增强其抗肿瘤作用。多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)是乳腺癌临床治疗的一线化疗药物,已广泛应用,安全性较高。研究发现低剂量DOC可以作为有效的疫苗佐剂,增强疫苗的抗肿瘤免疫反应。本课题将DOC引入HUVEC疫苗治疗方案,考察DOC能否增强HUVEC疫苗诱导的免疫应答从而增强HUVEC疫苗在治疗性免疫中的抗肿瘤作用,并对其抗肿瘤机制进行探讨。方法:将BALB/c小鼠随机分为6组,分别为PBS对照组,HUVEC组,DOC(10 mg/kg)组,HUVEC-DOC1(HUVEC 疫苗+2.5mg/kgDOC)组,HUVEC-DOC2(HUVEC 疫苗+5 mg/kg DOC)组和 HUVEC-DOC3(HUVEC 疫苗+10 mg/kg DOC)组。通过皮下注射EMT-6和4T1小鼠乳腺癌肿瘤细胞,建立皮下移植瘤模型,考察不同治疗方案抗肿瘤生长的作用。通过尾静脉注射EMT-6和4T1小鼠乳腺癌肿瘤细胞,建立人工肺转移模型,考察不同治疗方案抗肿瘤转移情况。采用脾淋巴细胞增殖实验、细胞毒性T淋巴细胞杀伤实验检测给药后各不同治疗方案小鼠的细胞免疫应答水平。采用ELISA试剂盒检测小鼠免疫血清中INF-γ含量。取小鼠脾脏,采用流式细胞术,检测脾淋巴细胞中CD8+T淋巴细胞以及Treg细胞的含量。采用免疫荧光技术,检测各组小鼠肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞浸润情况。采用CD31免疫组织化学技术,评估各组小鼠肿瘤中微血管的生成情况。HE染色法检测各组小鼠脏器的病理学变化,初步考察疫苗的毒副作用。结果:肿瘤生长曲线和剖取的小鼠肿瘤瘤重结果显示,相较于PBS组,其它各组都能不同程度的抑制肿瘤生长,HUVEC-DOC2组抑制作用最显著;与PBS组相比,其它各治疗组小鼠生存期都有不同程度的延长,其中HUVEC-DOC2组小鼠的生存时间最长;肺转移模型结果显示,与皮下移植瘤抑制肿瘤生长情况一致,HUVEC-DOC2组转移灶数目比其他组明显减少;T淋巴细胞增殖实验结果证实,除PBS组和DOC单药组外,其它四组T淋巴细胞增殖能力都有不同程度的增强,其中HUVEC-DOC2组增殖能力最强,接近于阳性对照组;CTL杀伤实验结果显示,当靶细胞为 HUVEC 细胞时,HUVEC 组、HUVEC-DOC1 组、HUVEC-DOC2组和HUVEC-DOC3组T淋巴细胞杀伤活力随效靶比的升高而增大,其杀伤能力也逐步增强,其中HUVEC-DOC2组杀伤能力最为强烈;ELISA实验检测,HUVEC-DOC2治疗组小鼠血清中INF-γ的含量相较于其它组明显升高(P肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞浸润程度结果发现,HUVEC-DOC2治疗组CD8+T淋巴细胞浸润程度比其它治疗组显著升高。流式细胞术实验结果同样证实,HUVEC-DOC2治疗组CD8+T淋巴细胞含量明显升高,Treg细胞表达明显降低;CD31免疫组织化学染色结果可以看出,HUVEC-DOC2组CD31的阳性表达量最低,该组肿瘤微血管数目最少;安全性考察的结果显示,各组小鼠的体重、日常行为活动、饮食等并无明显的差异,脏器切片HE染色结果显示,各组治疗方案在给药后小鼠的脏器并无明显的病理学改变。结论:HUVEC疫苗与低剂量DOC联用具有协同抗肿瘤作用,明显抑制肿瘤的生长及转移,抑制了肿瘤新生血管的生成,提高了T淋巴细胞的杀伤能力,诱导产生了明显的HUVEC特异性CD8+T淋巴细胞免疫应答,这可能是产生协同抗肿瘤增效作用的原因。

关键词：人脐静脉内皮细胞乳腺癌疫苗多西紫杉醇抗肿瘤血管生成

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

安罗替尼在晚期恶性肿瘤治疗中的研究进展

现代肿瘤医学 2022年第16期30卷 3032-3036页

作者：崔广华杨宇哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科黑龙江哈尔滨150081

安罗替尼是我国自主研发的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的作用,因其具有不良反应小、靶点明确及安全性高等优点,目前已在多种恶性肿瘤中显示出了良好的临床疗效,本文就安罗替尼的抗肿瘤作用机制... 详细信息

安罗替尼是我国自主研发的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的作用,因其具有不良反应小、靶点明确及安全性高等优点,目前已在多种恶性肿瘤中显示出了良好的临床疗效,本文就安罗替尼的抗肿瘤作用机制、其在多种类型肿瘤中的应用以及不良反应与管理等方面的最新研究进展进行综合阐述。

关键词：安罗替尼酪氨酸激酶抑制剂恶性肿瘤抗肿瘤血管生成

维普期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

贝伐单抗在卵巢癌治疗中的进展

重庆医学 2014年第32期43卷 4382-4384页

作者：路慧珺唐均英彭巧重庆医科大学第一附属医院妇科 400016 四川省成都市妇女儿童中心医院妇科 610000

在女性生殖系统恶性肿瘤中卵巢癌占25.0%,其预后最差,5年生存率最低。75.0%卵巢癌患者就诊时已是晚期,而近期文献报道卵巢癌的5年生存率为42.9%,但超过80.0%的晚期卵巢癌患者会复发,且预后极差[1]。近年来,随着分子生物学的进展,靶向治... 详细信息

在女性生殖系统恶性肿瘤中卵巢癌占25.0%,其预后最差,5年生存率最低。75.0%卵巢癌患者就诊时已是晚期,而近期文献报道卵巢癌的5年生存率为42.9%,但超过80.0%的晚期卵巢癌患者会复发,且预后极差[1]。近年来,随着分子生物学的进展,靶向治疗,特别是抗肿瘤血管生成药物的研发成功,给卵巢癌的治疗注入了新的活力。其中最显著的成果则是贝伐单抗。

关键词：卵巢肿瘤贝伐单抗分子靶向治疗血管内皮生长因子抗肿瘤血管生成

维普期刊数据库

清热消积方对荷Lewis肺癌小鼠移植瘤NF-κB、HIF-1α蛋白表达的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

清热消积方对荷Lewis肺癌小鼠移植瘤NF-κB、HIF-1α蛋白表达的影...

作者：闫珍浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过体内抑瘤实验,采用免疫组化法和免疫印迹法(Western blotting)检测荷Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤组织NF-λB、HIF-1α蛋白的表达。探讨清热消积方水煎剂对小鼠移植瘤组织中NF-λB、HIF-1α表达的影响。方法:取60只C57BL/6J纯系小鼠... 详细信息

目的:通过体内抑瘤实验,采用免疫组化法和免疫印迹法(Western blotting)检测荷Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤组织NF-λB、HIF-1α蛋白的表达。探讨清热消积方水煎剂对小鼠移植瘤组织中NF-λB、HIF-1α表达的影响。方法:取60只C57BL/6J纯系小鼠,建立Lewis肺癌移植瘤模型。移植瘤接种次日,采用随机化数字表法将其分为五组,其中清热消积方分为高、中、低剂量组,另设空白对照组(生理盐水组,NS组)及阳性对照组(环磷酰胺组,CTX组)。阳性对照组采用腹腔注射CTX(每周两次,共4次):余荷瘤小鼠采用灌胃中药或生理盐水,1次灌胃体积均为0.4mL,每日1次,持续14天。停药次日处死小鼠,剥离皮下瘤体。部分瘤体入-80℃冰箱冻存,备Western blotting用;部分瘤体经甲醛固定-冲洗-脱水透明-浸腊-包埋,制成肿瘤组织石蜡标本以备免疫组化法用;采用免疫组化法和免疫印迹法检测清热消积方对荷瘤小鼠皮下肿瘤组织NF-λB、HIF-1α蛋白表达的影响。结果:清热消积方各剂量组荷瘤小鼠瘤组织中NF-λB、HIF-1α蛋白的表达较空白对照组均有不同程度的降低。经统计学分析,治疗组与空白对照组比较有统计学差异(P肿瘤组织的NF-λB、HIF-1α蛋白的表达可能是其抗肿瘤血管生成的机制之一。

关键词：清热消积方抗肿瘤血管生成核转录因子-κB 缺氧诱导转录因了-1α

恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

作者：严立敏复旦大学

学位级别：硕士

目的恩度(重组人血管内皮抑素,Receombinant human endostatin, Endostar, YH-16)是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑素。它通过改变血管内皮素的氨基酸序列,干扰内皮细胞和细胞外基质的相互作用,阻止肿瘤血管网的形成,减慢肿瘤... 详细信息

目的恩度(重组人血管内皮抑素,Receombinant human endostatin, Endostar, YH-16)是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑素。它通过改变血管内皮素的氨基酸序列,干扰内皮细胞和细胞外基质的相互作用,阻止肿瘤血管网的形成,减慢肿瘤增殖。其作用靶点主要在于肿瘤血管,与化疗联用具有协同的抗肿瘤作用。本实验旨在观察恩度联合含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的近期疗效和临床安全性。方法采用临床观察研究方法,依照纳入标准,对2007年3月-2009年5月我院呼吸科收治给予恩度联合化疗的32例NSCLC患者进行临床观察,包括进行人群分类相关数据对比分析,观察有效率(RR)、临床受益率(CBR)、生活质量改善情况(包括ECOG评分变化情况及临床症状缓解率)及毒副反应。结果本组恩度联合化疗比例的RR为18.8%(6/32),CBR为62.5%(20/32)。中位TTP为5.7月,TTP范围从1.4-12.2月。鳞癌和腺癌的RR分别为50%,和4.5%(p0.05),CBR分别为69.1%和70%,中位TTP都为5.6月,在吸烟/未吸烟人群中RR分别为9.1%,和20.0%(p>0.05),CBR分别为59.1%和70%,中位TTP为6个月和5.7个月,未吸烟者数据优于吸烟者。同时女性治疗有效率均优于男性。治疗过程中,出现G3/4级的毒性有14例次,包括白细胞下降15.6%(5/32)、粒细胞下降28.1%(9/32),血小板下降6.3%(2/32)、感染3.1%(1/32)乏力3.1%(1/32),心律失常3.1%(1/32)。未见严重过敏致呼吸困难及过敏性休克。有1例在治疗后出现了心电图变化,表现为T波改变,有1例在化疗第六周期出现心肌缺血;停药后自动恢复正常。在生活质量评估中共有6例患者症状明显减轻,4例症状加重,其余病情稳定,结果无明显统计学意义。结论恩度与化疗药物联合可以使晚期NSCLC鳞癌患者取得明显的疗效,副反应小,心脏毒性低,可耐受,长期临床获益仍需进一步研究。

关键词：恩度非小细胞肺癌化疗抗肿瘤血管生成

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

贝伐单抗在卵巢癌治疗中的进展

贝伐单抗在卵巢癌治疗中的进展

作者：路慧珺重庆医科大学

学位级别：硕士

卵巢癌目前仍是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤，其恶性程度高，预后差。现主要治疗方式为手术治疗，术后辅以化疗,卵巢癌化疗以铂类及紫杉烷类为主。继往统计卵巢癌患者的5年生存率徘徊在30-40%，故探索新的有效治疗卵巢癌的方法成为... 详细信息

卵巢癌目前仍是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤，其恶性程度高，预后差。现主要治疗方式为手术治疗，术后辅以化疗,卵巢癌化疗以铂类及紫杉烷类为主。继往统计卵巢癌患者的5年生存率徘徊在30-40%，故探索新的有效治疗卵巢癌的方法成为全世界妇产科学者们的研究重点。近年来，贝伐单抗引起了妇产科学者的广泛关注。贝伐单抗是一种单克隆抗血管内皮生长因子抗体，该抗体通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）与其受体结合（VEGFR-1和VEGFR-2），中和血管内皮生长因子的生物活性，抑制新的肿瘤血管的形成，使得肿瘤脉管系统回归，从而减缓肿瘤的生长和转移。1-2本文就贝伐单抗对卵巢癌治疗的相关研究进展作一综述。

关键词：贝伐单抗卵巢癌分子靶向治疗血管内皮生长因子抗肿瘤血管生成

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

信息

中国新药杂志 2010年第13期19卷 1160-1160页

多靶点抗血管生成纳米药物应用于卵巢癌治疗的基础研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

多靶点抗血管生成纳米药物应用于卵巢癌治疗的基础研究

作者：钟丽娟南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,是一种发病率高、死亡率高的妇科恶性肿瘤,近年来发病率呈逐年增加的趋势。《2012NCCN卵巢癌临床实践指南（第2版）》指出,卵巢癌首选的治疗方法是手术治疗,然后是化疗、生物学治疗、激... 详细信息

研究背景卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,是一种发病率高、死亡率高的妇科恶性肿瘤,近年来发病率呈逐年增加的趋势。《2012NCCN卵巢癌临床实践指南（第2版）》指出,卵巢癌首选的治疗方法是手术治疗,然后是化疗、生物学治疗、激素治疗、放疗等。目前治疗卵巢癌的化疗药物主要有紫杉醇、铂类、曲贝替定等。卵巢癌组织有血管丰富、生长迅速的特点,虽对化疗比较敏感,但由于化疗药物的毒副反应及长期治疗产生的耐药,使疗效大打折扣,其五年生存率仍然很低,徘徊在30-40%。因此目前迫切需要寻找治疗卵巢癌的新方法,以提高卵巢癌患者的五年生存率。卵巢癌的抗血管生成治疗是近些年来研究的热点,尤其是以肿瘤血管为靶向的治疗已成为肿瘤治疗的一个前沿性课题。肿瘤的生长和侵袭转移依赖于丰富的血供及血管形成,肿瘤的新生血管不仅向肿瘤组织输送营养物质和排泄代谢废物,而且是肿瘤细胞血行转移的主要环节之一。抑制肿瘤血管生成,能显著抑制肿瘤的生长和转移,这为卵巢癌治疗开辟了一条新的途径。卵巢癌是一种实体肿瘤,由两个相对独立的部分组成：肿瘤实质和肿瘤间质,在肿瘤间质中存在着高密度的微血管,卵巢癌的生长转移与这些微血管的形成密切相关。以肿瘤血管内皮细胞为研究对象,与直接针对肿瘤细胞的化疗相比具有低不良反应、低耐药性等优点。抗肿瘤血管生成已经成为继手术、化疗和放疗之后的“第四治疗模式”。而口前应用的大多数抗血管生成药物针对的靶点单一,由于血管生成在不同生长时期存在不同的血管微环境,使其不能至始至终发挥作用。如能找到对多种促血管生成因子均有作用的药物,或选择多种血管生成因子信号传导途径中的交叉点或多个靶点进行抑制,效果可能会更好。此外,同时针对肿瘤细胞和血管内皮细胞治疗可能产生更好的治疗效果,因此本课题提出开发针对多个肿瘤血管生成环节为靶点的、同时作用于肿瘤血管内皮细胞和肿瘤细胞的抗血管生成药物。目前抗血管生成药物的进药方式主要是静脉注射,然而由于抗血管生成药物大多是普通剂型,在血液中容易受到各种酶类的降解,使其到达有效部位药物浓度低,导致其出现生物利用率下降、治疗效果不理想等情况。以生物大分子为载体的自组装纳米药物具有良好的生物相容性,表面易于修饰等特点,特别是其在肿瘤组织具有高通透性和滞留性,能够延长药物在体内的循环时间,逃避网状巨噬细胞的吞噬,增加药物利用率。因此,开发多靶点抗血管生成纳米药物可能弥补这一方面的缺陷。而这种以生物大分子为载体的纳米药物可以利用其表面易于修饰等特点,通过物理或化学方法携带多种活性成分,应用这种策略于开发多靶点抗血管生成纳米药物,并应用于卵巢癌治疗。VEGF是特异性最强的促内皮细胞分裂的生长因子,能够与其受体VEGFR结合,促进血管内皮细胞的增殖,在肿瘤组织中参与肿瘤血管的生成。VEGF通过旁分泌机制促进血管生成通过自分泌机制促进肿瘤细胞增殖,来参与卵巢癌细胞的增殖浸润和转移,以VEGF或VEGFR为靶点的抗血管生成疗法成为可行的意义深远的治疗卵巢癌的新方法。整合素为细胞黏附分子家族的重要成员之一,主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（ECM）之间的相互黏附,并介导细胞与ECM之间的双向信号传导。整合素在多种肿瘤表面和新生血管内皮细胞中有高表达,对肿瘤血管生成起着重要作用,其中αvβ3的作用尤为重要。整合素αvβ3通过抑制内皮细胞凋亡,在血管形成过程中起重要作用,因此,以αvβ3为靶点诱导内皮细胞凋亡成为抗血管形成治疗的一种重要的方式。肝素是一种含有长短不一的酸性粘多糖,由葡萄糖胺和葡萄糖醛酸交联而成的粘多糖酯,含有大量硫酸基和羧基,带大量负电荷呈强酸性。研究发现肝素能够抑制VEGF和FGFs刺激血管内皮细胞的增殖和血管的形成,以及影响纤维蛋白凝集的结构,改变纤溶酶原激活物的敏感性。因此,肝素有良好的抗肿瘤血管形成、抗肿瘤生长作用,同时能降低细胞粘附,减少肿瘤浸润、转移。因此,肝素尤其低分子肝素作为一类新的抗肿瘤药物应用于临床有良好的应用前景。肝素作为一种生物大分子,可以作为纳米药物的载体,也可以作为一种抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤作用的药物。研究显示,RGD肽是一类含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp）的短肽,为αvβ3整合素受体识别,环形RGD多肽由于多价态可以同时和几个αvβ3结合,因此较线形RGD多肽有更高的受体结合特异性。K237肽是从噬菌体中分离出来的小分子多肽,与VEGFR2有着高度的亲和力,可以干扰VEGF-VEGFR2的结合。通过干扰VEGF与VEGFR2的结合,K237肽能抑制原代培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖。RGD肽和K237肽是短肽,易于进行化学修饰,能够与肝素结合自组装成纳米药物,拮抗血管生成作用靶点VEGF、VEGFR2及整合素αvβ3。然而正常血管内皮细胞也表达VEGFR2,削弱纳米药物的

关键词：抗肿瘤血管生成抗肿瘤作用纳米药物卵巢癌

升麻鳖甲汤加减方对人急性髓系白血病细胞诱导脐静脉内皮细胞迁移、趋化、管腔形成的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

辽宁中医杂志 2020年第4期47卷 143-148,I0001页

作者：王静宇马邦云王梦亚代兴斌孙雪梅南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的研究升麻鳖甲汤加减方在体外对人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞株HL-60以及人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)增殖的影响;随后以人急性髓系白血病细胞HL-60的培养上清对人脐静脉... 详细信息

目的研究升麻鳖甲汤加减方在体外对人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞株HL-60以及人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)增殖的影响;随后以人急性髓系白血病细胞HL-60的培养上清对人脐静脉内皮细胞HUVEC进行诱导培养,并加入不同浓度的升麻鳖甲汤加减方进行干预,检测人脐静脉内皮细胞HUVEC迁移、趋化、管腔形成能力的变化,从而揭示升麻鳖甲汤加减方对人急性髓系白血病细胞诱导的脐静脉内皮细胞迁移、趋化、管腔形成的影响。方法体外培养HL-60以及HUVEC细胞,待细胞进入对数生长期后进行相应实验;首先将不同浓度升麻鳖甲汤加减方在体外分别用于干预人急性髓系白血病细胞HL-60和人脐静脉内皮细胞HUVEC,在干预时间达48 h后,采用MTT法分别检测不同浓度升麻鳖甲汤加减方对HL-60以及HUVEC细胞增殖能力的影响;根据MTT实验的数据提示,选择适宜终浓度的升麻鳖甲汤加减方与HL-60细胞培养上清进行混合制备含药条件培养基用于干预HUVEC细胞,并分别运用划痕迁移、Transwell小室趋化以及Matrigel胶小管形成等实验方法观察HUVEC细胞经干预后的迁移、趋化效应以及成管能力的变化。结果不同浓度的升麻鳖甲汤加减方干预48 h后能够分别显著抑制HL-60以及HUVEC细胞的增殖(P生成小管的连接点及分支数量与药物浓度呈负相关(P肿瘤血管形成的效应,而这种效应的产生可能与其抑制肿瘤血管内皮细胞的迁移、趋化及成管能力等相关。

关键词：升麻鳖甲汤加减方人急性髓系白血病细胞株人脐静脉内皮细胞抗肿瘤血管生成

维普期刊数据库