检索结果-南通市图书馆

药物分析杂志 1998年第S1期18卷 35-37页

作者：邹安庆窦桂芳余晓张蔚青王欣宇楼雅卿北京医科大学天然及仿生药物国家重点实验室 100083 北京医科大学基础医学院药理教研室北京100083

维普期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

抗肿瘤化合物的分子生物学机制研究

抗肿瘤化合物的分子生物学机制研究

作者：陈洁吉林大学

学位级别：硕士

肿瘤预防与治疗的发展与新的疗效高的抗肿瘤药物的发现息息相关。随着化学，生物学和分子生物学等学科的交叉相融，使人们不断发现更多的能够杀伤肿瘤细胞的化合物，其中植物来源的天然产物越来越受到研究人员的重视。这些天然产... 详细信息

肿瘤预防与治疗的发展与新的疗效高的抗肿瘤药物的发现息息相关。随着化学，生物学和分子生物学等学科的交叉相融，使人们不断发现更多的能够杀伤肿瘤细胞的化合物，其中植物来源的天然产物越来越受到研究人员的重视。这些天然产物杀伤肿瘤细胞的途径有很多，现在能够诱导肿瘤细胞凋亡的天然产物倍受重视。随着分子肿瘤学与分子药理学的发展，人们对肿瘤的发生和发展也有了更多的了解。这些知识为肿瘤的治疗及新抗癌药物的研制与开发提供了研究的前言与靶点。本论文通过实验筛选出一种能够诱导肿瘤细胞凋亡的苝醌类的光敏化合物，即竹红菌甲素。竹红菌甲素能够诱导人宫颈癌细胞（ He L a）和人黑色素瘤细胞（ A 3 7 5 - S 2）产生类似凋亡的形态变化，可以清楚的看到形成凋亡小体，并且诱导这两种肿瘤细胞的D N A 产生1 8 0 b p 倍增的 DNA 断片，因此可以说明竹红菌甲素能够诱导人宫颈癌细胞（ H e L a ）、人黑色素瘤细胞（ A3 7 5 - S 2 ）以及小鼠实体瘤细胞（ S- 1 8 0）和盲肠癌细胞（ H c e - 8 6 9 3）等多种肿瘤细胞凋亡。本论文还进一步研究了竹红菌甲素诱导H e L a 细胞的分子机制，研究了竹红菌甲素诱导H e L a 细胞的细胞凋亡相关因子（ B a x ，B c l - 2 与P 5 3）m R N A 表达变化，及细胞周期变化相关因子（ P 5 3，P 2 1 与 C y c l i n B 1 ）m R N A 表达变化及细胞周期变化的关系。实验结果发现 Bax mRNA 表达水平随着HA 处理时间延长明显升高，而Bcl-2 mRNA 表达水平随着HA 处理时间延长明显降低。由于Bax 的激活能够诱导细胞凋亡，而Bcl-2 的表达决定细胞的存活，因此本实验可以进一步证实当细胞凋亡时，会出现Bax mRNA 表达升高和Bcl-2mRNA 表达降低;以往研究表明P21 功能障碍导致细胞越过G1 期限制点，而激活的p53 主要功能是产生细胞周期抑制。 RT-PCR 结果显示P53mRNA 表达升高，而P21mRNA 表达为先降低后升高，并且流式细胞实验结果显示HeLa 细胞在一个细胞周吉林大学硕士学位论文作者：陈洁 56 期时间内细胞主要积累在S 期。由于P53 与CyclinB1 表达是否正常直接决定细胞周期的变化，所以可以初步认为P53 mRNA 表达升高，而P21 mRNA 表达降低及CyclinB1 mRNA 表达降低导致了 HeLa 细胞周期变化，使大部分细胞积累在S-期无法进行正常的细胞周期运转，因此导致了HeLa 细胞的凋亡。另外还考察了几种能够诱导肿瘤细胞凋亡的物质-竹红菌家素、5 氟尿嘧啶和吴茱萸碱与A 3 7 5 - S 2 细胞的周期变化及周期调控因子变化的关系，结果发现用含有竹红菌家素、5 氟尿嘧啶和吴茱萸碱的培养液及不含小牛血清的培养液处理A 3 7 5 - S 2 细胞均能使A 3 7 5 - S 2 细胞周期发生变化，细胞阻滞在S 期，并且细胞周期调控因子C y c l i n B 1 m R N A 表达随着处理时间延长而增加，这说明能够诱导细胞凋亡的物质能够使该细胞周期发生变化，并且细胞周期变化伴随周期调控因子C y c l i n B 1 的变化，因此我们初步认为周期因子C y c l i n B 可以作为抗肿瘤药物筛选的靶点。

关键词：抗肿瘤化合物宫颈癌细胞黑色素瘤细胞肿瘤细胞细胞凋亡分子机制竹红菌甲素

糖基萘酰亚胺肝靶向抗肿瘤化合物的设计与合成

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

糖基萘酰亚胺肝靶向抗肿瘤化合物的设计与合成

作者：蒋雄辉广西大学

学位级别：硕士

肝细胞膜上的无唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)能选择性识别血液循环中具有半乳糖基和乙酰氨基半乳糖基糖蛋白,并通过内吞作用使其在肝细胞内进行代谢。有研究表明,无唾液酸糖蛋白介导的主动肝靶向作用最优,用半乳糖做肝靶向基团与抗肿瘤药物... 详细信息

肝细胞膜上的无唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)能选择性识别血液循环中具有半乳糖基和乙酰氨基半乳糖基糖蛋白,并通过内吞作用使其在肝细胞内进行代谢。有研究表明,无唾液酸糖蛋白介导的主动肝靶向作用最优,用半乳糖做肝靶向基团与抗肿瘤药物相接,有望实现靶向治疗肝癌的目的。萘酰亚胺类衍生物是一类优良的荧光载体,在其萘环4-位碳原子上接哌嗪环作为氢离子受体,当遇到呈酸性的肿瘤细胞时,紫外光照射下可发射出强黄绿色荧光,可作为探测肿瘤细胞的pH敏感荧光探针。萘酰亚胺衍生物还是以DNA和拓扑异构酶Ⅱ为作用靶点的抗癌先导化合物,能嵌入到DNA的G-C碱基对中破坏DNA或抑制DNA的合成,加速肿瘤细胞凋亡。1,2,4-均三唑独特的五元N杂环结构使其具有很好的抗肿瘤生物活性。近年来,以1,2,4-均三唑为母体研发新型抗肿瘤药物的报道越来越多,并已取得巨大进展。本文设计合成了 5个以半乳糖为肝靶向基团,萘酰亚胺-哌嗪和1,2,4-均三唑结构为抗肿瘤药效基团,以氯乙酰氯为链接柄的pH敏感荧光肝靶向抗肿瘤化合物。用葡萄糖与抗癌药效基团相连合成了5个参照化合物,用以对比半乳糖基抗肿瘤化合物分子的肝靶向作用和抗肿瘤药效。本文合成的10个结构新颖未见文献报道的化合物均经核磁氢谱(1H NMR)、质谱(MS)、红外光谱(IR)确证其化学结构。

关键词：半乳糖肝靶向萘酰亚胺抗肿瘤化合物合成

高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1及其药动学研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医院药学杂志 2019年第14期39卷 1467-1471页

作者：冷萍孙加琳赵振寰郝丽萍于馨孙伟青岛大学附属医院药学部

目的:建立大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定方法,并研究静脉注射WJD-A-1后在大鼠体内的药动学特征。方法:以苯海拉明为内标,大鼠血浆样品经甲醇-乙腈处理,用色谱柱Waters ACQUITY UPLC■ BEH C18(... 详细信息

目的:建立大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定方法,并研究静脉注射WJD-A-1后在大鼠体内的药动学特征。方法:以苯海拉明为内标,大鼠血浆样品经甲醇-乙腈处理,用色谱柱Waters ACQUITY UPLC■ BEH C18(2.1 mm×50 mm, 1.7μm)进行分离,以甲醇-0.1%甲酸(80∶20)为流动相,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式及多重反应监测模式,检测离子对分别为WJD-A-1(m/z 480.6→334.6,480.6→164.3)以及苯海拉明(m/z 256.0→166.8)。将建立的检测方法应用于测定大鼠静脉注射化合物WJD-A-1后的血浆浓度。结果:大鼠血浆中化合物WJD-A-1在5.40~5.40×103 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好;低、中、高3个质控浓度下的日内、日间精密度均小于10%,质控样品的准确度为97.45%~106.80%;提取回收率为95.40%~96.17%,无明显基质效应且稳定性良好。大鼠静脉给与化合物WJD-A-1三个剂量75,150,300μg·kg^-1后,血浆中WJD-A-1的半衰期t1/2分别为(0.10±0.05)h、(0.24±0.02)h、(0.51±0.06)h;其浓度-时间曲线下的面积AUC(0-t)分别为(150.60±21.69)μg·h·L^-1、(883.07±135.68)μg·h·L^-1、(3 311.59±418.15)μg·h·L^-1。结论:该检测方法简单、快速、灵敏、准确,适用于抗肿瘤化合物WJD-A-1在大鼠血浆内的浓度测定及其药动学研究。药动学参数表明大鼠静脉注射该化合物后体内消除较快,且该化合物在大鼠体内的暴露量与给药剂量成正比。

关键词：抗肿瘤化合物 HPLC-MS/MS 药动学血药浓度

维普期刊数据库

抗肿瘤化合物SIPI1011对A549细胞基因表达的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

抗肿瘤化合物SIPI1011对A549细胞基因表达的影响

基于专利数据的我国抗肿瘤化合物技术研发方向研究

中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛

作者：王光凤刘珉宇肖璘刘英汤生荣刘全海上海医药工业研究院

目的小分子化合物SIPI1011是一个影响组蛋白乙酰化的药物,本文研究它的抗肿瘤作用及对基因表达的影响。方法体外采用MTT法,体内采用人源肿瘤细胞异种移植棵鼠模型检测化合物的抗肿瘤作用。采用Affymetrix U133 plus 2.0基因表达谱芯片... 详细信息

目的小分子化合物SIPI1011是一个影响组蛋白乙酰化的药物,本文研究它的抗肿瘤作用及对基因表达的影响。方法体外采用MTT法,体内采用人源肿瘤细胞异种移植棵鼠模型检测化合物的抗肿瘤作用。采用Affymetrix U133 plus 2.0基因表达谱芯片测定药物处理后人肺癌细胞A549

关键词：细胞基因抗肿瘤化合物 SIPI1011

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

中国发明与专利 2022年第9期19卷 25-34页

作者：王景辉辽宁大学图书馆沈阳110036

抗肿瘤药物一直以来都是我国新药研发的重点关注领域,从抗肿瘤化合物的角度,采用专利定量方法对2001—2021年二十年来的抗肿瘤化合物中国专利进行分析,对其专利宏观态势、专利技术情况、国内外专利竞争态势等进行了研发阶段的专利导航,... 详细信息

抗肿瘤药物一直以来都是我国新药研发的重点关注领域,从抗肿瘤化合物的角度,采用专利定量方法对2001—2021年二十年来的抗肿瘤化合物中国专利进行分析,对其专利宏观态势、专利技术情况、国内外专利竞争态势等进行了研发阶段的专利导航,以期为相关研究人员在专利技术布局、专利竞争态势、以转移转化为目的以及专利申请时间决策等方面提供专利申请建议。

关键词：抗肿瘤化合物技术研发专利导航

维普期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

蒽环类抗肿瘤化合物的研究进展

国外医药.合成药.生化药.制剂分册 1986年第2期 71-75页

作者： Arcamone F 戈平

近年来,获得并筛选了大量合成或半合成的柔红霉素和阿霉素类似物,这些化合物可分为对糖部分作修饰和对配基部分作修饰的两类。

关键词：阿霉素白血病 14-羟正定霉素血癌柔红霉素抗肿瘤化合物同型物类似物细胞毒性衍生物研究进展

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

几种哌嗪类抗肿瘤化合物的拉曼光谱

光散射学报 1997年第Z1期 198-200页

作者：刘社文梁二军李祥杰郑州大学化学化工学院郑州大学河南省激光应用技术重点实验室

几种哌嗪类抗肿瘤化合物的拉曼光谱刘社文１梁二军１李祥杰２（１郑州大学河南省激光应用技术重点实验室，２郑州大学化学化工学院，郑州４５００５２）ＲａｍａｎＳｐｅｃｔｒａｏｆＳｅｖｅｒａｌＡｎｔｉｔｕｍｏｒＰｉｐｅｒａｚｉ... 详细信息

几种哌嗪类抗肿瘤化合物的拉曼光谱刘社文１梁二军１李祥杰２（１郑州大学河南省激光应用技术重点实验室，２郑州大学化学化工学院，郑州４５００５２）ＲａｍａｎＳｐｅｃｔｒａｏｆＳｅｖｅｒａｌＡｎｔｉｔｕｍｏｒＰｉｐｅｒａｚｉｎｅｓＣｏｍｐｏｕｎｄｓＬｉｕＳｈ...

关键词：拉曼光谱社文 Raman光谱溴丙酰螺哌嗪类激光应用抗肿瘤化合物郑州大学

光活性四价铂抗肿瘤化合物刺激免疫原性细胞死亡活性的研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

光活性四价铂抗肿瘤化合物刺激免疫原性细胞死亡活性的研究

中国化学会第十四届全国生物无机化学学术会议

作者：叶娟杜俊赵耀汪福意中国科学院化学研究所活体分析化学中科院重点实验室安徽师范大学

目前世界上癌症的发病率和死亡率呈逐年升高的趋势,已成为威胁人类生命健康的头号杀手之一。药物疗法是治疗癌症的一种有效手段,目前批准使用的药物主要有细胞毒性药物、分子靶向药物和免疫治疗药物等三代。细胞毒性药物、分子靶向药物... 详细信息

目前世界上癌症的发病率和死亡率呈逐年升高的趋势,已成为威胁人类生命健康的头号杀手之一。药物疗法是治疗癌症的一种有效手段,目前批准使用的药物主要有细胞毒性药物、分子靶向药物和免疫治疗药物等三代。细胞毒性药物、分子靶向药物通常主要对癌细胞起到杀伤作用。然而,最近发现部分化疗药物还可以发挥免疫调节活性,利用机体免疫环境协同增强其抗癌作用。化学疗法与抗癌免疫应答之间相互作用的一个特定现象是所谓的"免疫原性细胞死亡"（immunogenic cell death,ICD）1。就目前的研究显示,只有少数药物能够触发ICD,例如金属药物奥沙利铂已被认为是ICD诱导剂2,且活性氧（ROS）的产生和内质网（ER）应激的诱导明显与ICD相关。光活性的四价铂化合物1（结构如图1a所示）在蓝光照射后对几种癌细胞产生很强的增殖抑制活性3,其作用机理除了与DNA结合以外,还有产生活性氧等因素。我们最近的研究发现化合物1在细胞水平上还具有激发免疫原性细胞死亡的活性。例如将化合物1作用于A549肺癌细胞后与raw264.7巨噬细胞共培养能促进raw264.7细胞对A549细胞的吞噬（图1b）。产生更高比例吞噬的原因可能包括:a)将化合物1与A549细胞共孵育并用特定波长的光照射能诱发A549细胞产生更高比例的晚期凋亡;b)化合物1与A549细胞共孵育还可以促进细胞内HMGB1蛋白、ATP、钙网蛋白（CRT）等促进免疫吞噬因子的释放。实验结果表明配合物1可以作为一种有效的小分子免疫治疗剂,值得进一步进行体内研究。

关键词：抗肿瘤化合物光活性四价铂配合物免疫治疗免疫原性细胞死亡

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

K-247:一个新合成的抗肿瘤化合物

国际药学研究杂志 1983年第3期 185-186页

作者：蔡俊超

K-247[Ⅰ,对（N-木糖基）氨基苯甲酸钠,SodiumP-aminobenzoate-N-xyloside]系近年来所发现的一个合成抗肿瘤化合物。最初由日本Kureha公司申请专利。Ⅰ可由木糖与对氨基苯甲酸或其烷基酯缩合而制备。Yoshikumi等发现,Ⅰ在大鼠接种肉瘤6... 详细信息

K-247[Ⅰ,对（N-木糖基）氨基苯甲酸钠,SodiumP-aminobenzoate-N-xyloside]系近年来所发现的一个合成抗肿瘤化合物。最初由日本Kureha公司申请专利。Ⅰ可由木糖与对氨基苯甲酸或其烷基酯缩合而制备。Yoshikumi等发现,Ⅰ在大鼠接种肉瘤6天后给药,能使血中6-酮基-PGF;恢复正常,具有调节

关键词：抗肿瘤化合物 K-247 小鼠小家鼠膀胧癌免疫佐剂 PGE 丝裂霉素抗癌抗菌素大鼠肉瘤肿瘤组织