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碘化1-甲基-2,4-二氨基-6-(N-甲基-取代苄氨基)喹唑啉鎓的合成及其抗疟和抗肿瘤作用

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药学学报 1989年第12期24卷 953-956页

作者：周伟澄忻志铭李炳生李高德张秀平上海医药工业研究院上海 200040 第二军医大学上海上海医药工业研究院

2,4-二氨基喹唑啉类化合物具有抗肿瘤、抗菌和抗疟等多方面药理活性,已证明甲氧苄啶(甲氧苄氨嘧啶TMP)和甲氨喋呤(MTX)与受体(二氢叶酸还原酶,DHFR)结合时,杂环上N′质子化,并与DHFR的A-27的游离羧基发生电荷转移作用。作者已报道,2,4-... 详细信息

2,4-二氨基喹唑啉类化合物具有抗肿瘤、抗菌和抗疟等多方面药理活性,已证明甲氧苄啶(甲氧苄氨嘧啶TMP)和甲氨喋呤(MTX)与受体(二氢叶酸还原酶,DHFR)结合时,杂环上N′质子化,并与DHFR的A-27的游离羧基发生电荷转移作用。作者已报道,2,4-二氨基-6-(N-甲基-取代苄氨基)喹唑啉(Ⅰ)有强的抗疟和抗肿瘤作

关键词：氨基喹唑啉鎓抗疟作用抗肿瘤作用

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鬼臼毒素纳米脂质体抗肿瘤作用的研究

中国中药杂志 2006年第2期31卷 148-150页

作者：张晓云倪京满乔华兰州大学药学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院甘肃兰州730000

目的:比较鬼臼毒素纳米脂质体和鬼臼毒素混悬液抗肿瘤作用。方法:以每只0.2 mL肿瘤细胞悬液,接种于小鼠右前肢腋部皮下,24 h后将小鼠随机分组,各组分别给不同浓度的鬼臼毒素纳米脂质体、鬼臼毒素混悬液、环磷酰胺(CX)、生理盐水。环磷酰... 详细信息

目的:比较鬼臼毒素纳米脂质体和鬼臼毒素混悬液抗肿瘤作用。方法:以每只0.2 mL肿瘤细胞悬液,接种于小鼠右前肢腋部皮下,24 h后将小鼠随机分组,各组分别给不同浓度的鬼臼毒素纳米脂质体、鬼臼毒素混悬液、环磷酰胺(CX)、生理盐水。环磷酰胺1次性腹腔注射,其他组每4天腹腔注射1次,共3次,停药后第12天将小鼠拉颈处死,剥取瘤块称重,计算抑瘤率。结果:鬼臼毒素纳米脂质体和鬼臼毒素混悬液在5.0 ***-1剂量时对小鼠肝癌H22瘤体生长有抑制作用,抑瘤率分别为52.37%和38.25%。结论:鬼臼毒素纳米脂质体和鬼臼毒素混悬液有抗肝癌作用,且相同剂量下,鬼臼毒素纳米脂质体比鬼臼毒素混悬液抑瘤效果显著。

关键词：鬼臼毒素纳米脂质体混悬液抗肿瘤作用

糖基磷脂酰肌醇锚定型小鼠B7.1融合蛋白的制备及抗肿瘤作用研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2004年第12期24卷 955-959页

作者：易平勇余海王青青黄常新李经忠马文学浙江大学免疫学研究所

目的制备糖基磷脂酰肌醇锚定型小鼠B7.1融合蛋白(mB7.1GPI),研究该蛋白制备的肿瘤疫苗的抗肿瘤作用。方法用已构建的重组糖基磷脂酰肌醇锚定型小鼠B7.1的表达载体pcDNA3.1(+)mB7.1GPI,转染到CHO细胞中,表达和纯化mB7.1GPI。采用流式细... 详细信息

目的制备糖基磷脂酰肌醇锚定型小鼠B7.1融合蛋白(mB7.1GPI),研究该蛋白制备的肿瘤疫苗的抗肿瘤作用。方法用已构建的重组糖基磷脂酰肌醇锚定型小鼠B7.1的表达载体pcDNA3.1(+)mB7.1GPI,转染到CHO细胞中,表达和纯化mB7.1GPI。采用流式细胞术和免疫荧光激光共聚焦显微镜观察其对细胞膜的锚定作用。建立C57BL6小鼠的淋巴瘤模型,观察用mB7.1GPI融合蛋白制备的肿瘤疫苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用。结果mB7.1GPI融合蛋白能够锚定在肿瘤细胞膜上,能有效刺激小鼠脾细胞增殖和分泌IL2与IFNγ。融合蛋白制备的肿瘤疫苗能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,并延长其生存期。结论糖基磷脂酰肌醇锚定型小鼠B7.1制备的肿瘤疫苗具有较强的抗肿瘤作用,有可能作为一种有效的新型疫苗用于肿瘤的治疗和预防。

关键词： B7.1 小鼠 GPI 肿瘤疫苗抗肿瘤作用融合蛋白磷脂酰肌醇表达载体 CHO细胞 pcDNA3

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长春氟宁抗肿瘤作用的研究

中国药理学通报 2007年第4期23卷 507-511页

作者：肖亮全海天徐永平唐卫东富丽楼丽广上海恒瑞医药有限公司上海200245 中国科学院上海药物研究所上海201203

目的检测长春氟宁对微管聚集的作用,并研究长春氟宁体外和体内的抗肿瘤作用。方法用浊度实验检测长春氟宁对微管聚集的抑制作用,并以多株肿瘤细胞和荷瘤小鼠分别研究长春氟宁体外、体内的抗肿瘤作用。结果长春氟宁抑制猪脑中提取的微管... 详细信息

目的检测长春氟宁对微管聚集的作用,并研究长春氟宁体外和体内的抗肿瘤作用。方法用浊度实验检测长春氟宁对微管聚集的抑制作用,并以多株肿瘤细胞和荷瘤小鼠分别研究长春氟宁体外、体内的抗肿瘤作用。结果长春氟宁抑制猪脑中提取的微管的聚集,IC50为2.0μmol·L-1;体外试验,长春氟宁抑制多株瘤细胞的IC50在0.05～2.2μmol·L-1之间;体内试验,长春氟宁剂量依赖性地抑制小鼠不同类型移植肿瘤的生长。长春氟宁体外和体内的药物作用比阳性对照药物长春瑞宾弱,但从最大药物疗效来看,长春氟宁对体内肿瘤生长的抑制率比长春瑞宾大。结论长春氟宁能够抑制微管的聚集,在体外体内均有明显的抗肿瘤作用。

关键词：长春氟宁微管聚集抗肿瘤作用长春瑞宾

共刺激分子B7.1和葡萄球菌肠毒素A膜表面共修饰瘤苗抗肿瘤作用的研究

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中华医学杂志 2004年第18期84卷 1567-1571页

作者：易平勇余海马文学王青青黄常新李经忠浙江大学免疫学研究所杭州湖南省肿瘤医院内五科310006

目的　观察跨膜型葡萄球菌肠毒素A(SEA TM)和糖基化磷脂酰肌醇锚定型mB7 1(mB7 1 GPI)二种免疫分子膜表面修饰瘤苗的抗肿瘤作用是否优于单种免疫分子膜表面修饰的瘤苗。方法　构建pcDNA3 1( + ) /mB7 1 GPI真核表达载体 ,转染中国仓鼠... 详细信息

目的　观察跨膜型葡萄球菌肠毒素A(SEA TM)和糖基化磷脂酰肌醇锚定型mB7 1(mB7 1 GPI)二种免疫分子膜表面修饰瘤苗的抗肿瘤作用是否优于单种免疫分子膜表面修饰的瘤苗。方法　构建pcDNA3 1( + ) /mB7 1 GPI真核表达载体 ,转染中国仓鼠卵巢上皮细胞 (CHO)中 ,表达和纯化mB7 1 GPI。通过蛋白转染法将SEA TM、mB7 1 GPI单独或共同锚定到EL 4肿瘤细胞膜上 ,制成瘤苗 ,观察这些瘤苗刺激小鼠脾细胞的增殖和分泌白细胞介素 (IL) 2和γ干扰素 (IFN) γ的量及抗肿瘤作用。结果　mB7 1 GPI和SEA TM能单独或共同锚定在肿瘤细胞膜上 ,具有相当的稳定性 ;在体外有刺激小鼠脾细胞增殖和分泌IL 2、IFN γ的功能。mB 7 1 GPI、SEA TM、mB 7 1 GPI +SEA TM锚定肿瘤细胞 ,制成的瘤苗 ,能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长和延长荷瘤小鼠的存活时间。mB 7 1 GPI和SEA TM双锚定瘤苗 ,显示出比单一蛋白锚定瘤苗更强的抗肿瘤作用。结论　用蛋白转染法将SEA和mB7 1二种免疫分子同时锚定到肿瘤细胞膜上所制成的瘤苗。

关键词：瘤苗 B7.1 GPI 抗肿瘤作用葡萄球菌肠毒素A 肿瘤细胞膜 TM 锚定 SEA 制成

基因-病毒载体的研制及其抗肿瘤作用的初步研究

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中华医学杂志 2002年第8期82卷 557-560页

作者：钱其军车小燕岑信棠崔贞福薛惠斌朱斌徐建国 Billy 吴孟超第二军医大学东方肝胆外科医院病毒和基因治疗中心上海200438 香港大学临床肿瘤系

目的　研究一种结合肿瘤基因治疗与病毒治疗优势的新型肿瘤治疗载体系统 ,即基因病毒载体系统。方法　利用病毒重组技术将抗癌基因插入肿瘤细胞特异性的增殖病毒的病毒基因组中 ,通过细胞病理作用、荧光显微镜、免疫酶链技术及电镜等... 详细信息

目的　研究一种结合肿瘤基因治疗与病毒治疗优势的新型肿瘤治疗载体系统 ,即基因病毒载体系统。方法　利用病毒重组技术将抗癌基因插入肿瘤细胞特异性的增殖病毒的病毒基因组中 ,通过细胞病理作用、荧光显微镜、免疫酶链技术及电镜等技术分别观察病毒的杀伤效应、报告基因绿色荧光蛋白、抗癌基因小鼠白细胞介素 12表达量及病毒复制情况。结果　构建了一种新型基因病毒载体系统 ,该载体系统腺病毒E1b 5 5 0 0 0蛋白缺失 ,保留了腺病毒E1a蛋白。该载体系统具有肿瘤增殖病毒ONYX 0 15的相似功能 ,即它可在肿瘤细胞内复制及增殖 ,而在正常细胞内不能复制及增殖 ,从而特异性杀灭肿瘤细胞。该载体系统还可携带各种抗癌基因以进一步提高抗肿瘤的疗效。应用该载体系统携带该报告基因绿色荧光蛋白可使绿色荧光蛋白在肿瘤细胞内高效表达 ,其表达量明显高于传统基因治疗的腺病毒载体系 ,而在正常细胞内低表达 ,表达量与传统腺病毒载体系统相似或更低。应用该载体系统携带抗癌基因小鼠白细胞介素 12 ,也产生类似结果。电镜也证实该载体系统携带抗癌基因小鼠白细胞介素 12可在肿瘤细胞株中复制及增殖。结论　基因病毒载体将抗癌基因插入肿瘤增殖病毒基因组 ,可数百倍乃至上万倍提高抗癌基因的表达量。

关键词：基因-病毒载体载体蛋白质类基因疗法抗肿瘤作用抗癌基因

力达霉素构建的小型化单克隆抗体免疫偶联物的抗肿瘤作用

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中国医学科学院学报 2001年第6期23卷 563-567页

作者：刘小云甄永苏中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050

目的研制一种具有高效、小型化特点的抗肿瘤单克隆抗体(单抗)免疫偶联物。方法以化学偶联法制备抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)与单抗Fab'片段的偶联物Fab'-LDM。以非还原型SDS-PAGE法确定偶联物的相对分子质量;ELISA法、四氮唑蓝(MTT)法、... 详细信息

目的研制一种具有高效、小型化特点的抗肿瘤单克隆抗体(单抗)免疫偶联物。方法以化学偶联法制备抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)与单抗Fab'片段的偶联物Fab'-LDM。以非还原型SDS-PAGE法确定偶联物的相对分子质量;ELISA法、四氮唑蓝(MTT)法、克隆形成法及小鼠移植性结肠癌26(C26)模型观察Fab'-LDM偶联物的抗肿瘤作用。结果Fab'-LDM偶联物的相对分子质量(Mr)约为65000,Fab'与LDM的偶联分子比为1∶1;偶联物与BEL-7402及C26细胞均呈免疫学阳性反应,但与KB细胞无反应;Fab'-LDM对靶细胞BEL-7402的杀伤作用比游离LDM强13倍,对C26细胞的杀伤作用比LDM强5.5倍,但对非靶细胞KB的作用与LDM相当。动物试验结果表明,0.05mg/kg、0.1mg/kg和0.2mg/kg剂量Fab'-LDM偶联物对小鼠移植性结肠癌26的抑瘤率分别达80%、92%和94%,而0.1mg/kg剂量游离LDM的抑瘤率为77%;同时偶联物治疗组动物生存时间较对照组延长。偶联物的抑瘤作用强于等剂量游离LDM(P抗肿瘤抗生素LDM为“弹头”药物,可与单抗活性片段构建成具有良好抗肿瘤作用的小型化单抗导向药物。

关键词：力达霉素免疫偶联物单克隆抗体抗肿瘤药物抗肿瘤作用抗肿瘤抗菌素

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夜香树提取物体内抗肿瘤作用的实验研究

中药材 2008年第11期31卷 1709-1712页

作者：钟振国赵世元吕金燕李鹏广西中医学院新药研究开发中心广西南宁530001 广西民族医院广西南宁530001

目的:观察夜香树提取物小鼠体内抗肿瘤作用。方法:以S180肉瘤H22肝癌作为实验瘤株,观察夜香树提取物中正丁醇部位、多糖部位对S180小鼠肉瘤抑瘤率,对H22腹水型肝癌进行肿瘤生存期试验。结果:夜香树提取物正丁醇部位和多糖部位明显抑制S... 详细信息

目的:观察夜香树提取物小鼠体内抗肿瘤作用。方法:以S180肉瘤H22肝癌作为实验瘤株,观察夜香树提取物中正丁醇部位、多糖部位对S180小鼠肉瘤抑瘤率,对H22腹水型肝癌进行肿瘤生存期试验。结果:夜香树提取物正丁醇部位和多糖部位明显抑制S180和H22小鼠体内肿瘤的发生和发展,剂量30、20、15 mg/kg的抑瘤率分别为52.30%、46.75%、42.28%和43.19%、37.96%、31.82%;夜香树提取物正丁醇部位和多糖部位能显著提高H22腹水瘤小鼠的生命延长率,生命延长率分别达到116.43%、44.52%、20.54%和109.52%、112.61%、115.01%。夜香树提取物正丁醇部位抑瘤作用与剂量呈正相关关系,而多糖部位抑瘤效果与剂量关系不明显。结论:夜香树提取物体内试验能延缓荷瘤小鼠的瘤体生长,明显延长荷瘤小鼠的生存期。

关键词：夜香树提取物抗肿瘤作用体内抑瘤

氟他胺（Flutamide）的抗雄性素作用及抗肿瘤作用

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中国肿瘤临床 1995年第9期22卷 609-612页

作者：李丽陈晓光韩锐中国医学科学院药物研究所药理一室哈尔滨医科大学附属第三医院

采用去势加睾丸酮处理的雄性大鼠，观察了氟地胺（Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ）对其附性器官－精囊、前列腺及提肛肌重量的影响，以及免疫组织化学染色法，探讨了Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ作用机理。结果表明，对照组与实验组大鼠前列腺及精囊湿重比... 详细信息

采用去势加睾丸酮处理的雄性大鼠，观察了氟地胺（Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ）对其附性器官－精囊、前列腺及提肛肌重量的影响，以及免疫组织化学染色法，探讨了Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ作用机理。结果表明，对照组与实验组大鼠前列腺及精囊湿重比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。免疫组化结果证明Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ能明显抑制靶器官对雄性素的吸收及利用，影响了前列腺细胞的生长。

关键词：氟他胺抗雄性素抗肿瘤作用精囊前列腺