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吗替麦考酚酯对SD大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型的治疗效果

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重庆医学 2015年第18期44卷 2467-2470页

作者：方珣刘昌璇陈文莉武汉市中心医院肾内科 430014

目的探讨吗替麦考酚酯(MMF)对SD大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎模型的治疗作用。方法将实验动物分为空白对照组、模型对照组和MMF治疗组,利用兔抗SD大鼠GBM抗体血清制备SD大鼠抗GBM肾炎模型。检测各组动物在给药后第0、1、2、3和4周的24h... 详细信息

目的探讨吗替麦考酚酯(MMF)对SD大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎模型的治疗作用。方法将实验动物分为空白对照组、模型对照组和MMF治疗组,利用兔抗SD大鼠GBM抗体血清制备SD大鼠抗GBM肾炎模型。检测各组动物在给药后第0、1、2、3和4周的24h尿蛋白、血肌酐和尿素氮等生化指标;采用酶联免疫吸附法检测在给药后第0、4周各组动物外周血中IL-1、TGF-β1的水平;HE染色和碘酸雪夫氏(PAS)染色分析各组动物肾脏组织病理形态学变化。结果 MMF治疗1周后,24h尿蛋白的排泄量开始下降;MMF治疗4周后,相较于同期的模型对照组,MMF治疗组SD大鼠的24h尿蛋白的排泄量显著性下降,外周血尿素氮、血肌酐以及与免疫相关的细胞因子IL-1和TGF-β1的水平也远远低于模型对照组(P肾小球及其周围间质区炎性细胞浸润较模型对照组减少,新月体数量明显下降。结论 MMF可提高抗GBM肾炎SD大鼠的肾功能,抑制IL-1和TGF-β1的产生,阻止模型大鼠的肾脏病变。

关键词：吗替麦考酚酯抗肾小球基底膜疾病肾小球肾炎肾功能不全白细胞介素1

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114例抗肾小球基底膜抗体阳性结果分析

检验医学与临床 2018年第21期15卷 3186-3190页

作者：李丽娟李晓梅曾彩虹南京军区南京总医院肾脏科/国家肾脏疾病临床医学研究中心/全军肾脏病研究所南京210016

目的探讨抗肾小球基底膜(GBM)抗体检测在抗GBM疾病及其他不同疾病中的应用。方法回顾分析经间接免疫荧光(IIF)法及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清抗GBM抗体均为阳性的患者114例,比较抗GBM抗体在抗GBM疾病及其他疾病中的分布和抗体滴... 详细信息

目的探讨抗肾小球基底膜(GBM)抗体检测在抗GBM疾病及其他不同疾病中的应用。方法回顾分析经间接免疫荧光(IIF)法及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清抗GBM抗体均为阳性的患者114例,比较抗GBM抗体在抗GBM疾病及其他疾病中的分布和抗体滴度差异,探讨其与临床表现及病理间的联系。结果 114例抗GBM抗体阳性患者,包括抗GBM疾病99例(86.84%),其中抗GBM肾炎65例(57.02%)、Goodpasture综合征26例(22.81%)、抗GBM肾炎合并其他肾病8例(7.02%);非抗GBM相关疾病15例(13.16%)。Goodpasture综合征患者的男性、有机溶剂/工业粉尘暴露、咯血、合并少尿或无尿比例高于其他疾病组(P=0.022、0.014、0.001、0.001),抗GBM肾炎的吸烟比例小于其他组(P=0.006),抗GBM肾炎和Goodpasture综合征患者合并中性粒细胞细胞质抗体(ANCA)的比例小于抗GBM肾炎合并其他肾病和非抗GBM相关疾病组(P=0.014)。抗GBM疾病患者血肌酐、抗GBM抗体水平、合并新月体病例及新月体比例均高于非抗GBM相关疾病组(均P=0.001)。99例抗GBM疾病患者,抗GBM抗体水平与性别、年龄、合并咯血无关,与少尿或无尿、确诊时患者肌酐水平、肾小球中新月体比例呈正相关,与合并ANCA呈负相关。结论抗GBM抗体阳性主要见于抗GBM疾病中,特别是抗GBM抗体水平较高的患者,临床医生需及早诊断及鉴别诊断抗GBM疾病,及早治疗,改善预后。

关键词：抗肾小球基底膜抗体抗肾小球基底膜疾病 Goodpasture综合征

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pCol(24-38)诱导抗肾小球基底膜肾病大鼠模型的建立

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解放军医学杂志 2019年第3期44卷 238-242页

作者：谭小猛王亭亭胡杰杨峰张涵孙脊峰杨洁空军军医大学唐都医院肾脏内科西安710038

目的以含大鼠Ⅳ型胶原α3链的非胶原区[α3(Ⅳ)NC1]的多肽pCol(24-38)作为抗原建立抗肾小球基底膜(GBM)病大鼠模型,研究抗GBM病的发病机制。方法选择雄性WKY大鼠20只(8～10周龄),体重120～150g,随机分为对照组和抗GBM病模型组,每组10只... 详细信息

目的以含大鼠Ⅳ型胶原α3链的非胶原区[α3(Ⅳ)NC1]的多肽pCol(24-38)作为抗原建立抗肾小球基底膜(GBM)病大鼠模型,研究抗GBM病的发病机制。方法选择雄性WKY大鼠20只(8～10周龄),体重120～150g,随机分为对照组和抗GBM病模型组,每组10只。抗GBM病模型组使用多肽pCol(24-38)作为抗原,对照组使用多肽pCol(38-52)作为抗原,两组均用完全弗氏佐剂乳化后,于大鼠背部皮下三点注射免疫。免疫后每周定时收集24h尿,测尿蛋白含量,所有动物在免疫后49d处死,取血清,采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐,脲酶法检测尿素氮浓度,并用间接ELISA法检测血清抗pCol(24-38)抗体相对滴度。取肾脏组织,一部分石蜡切片后行PAS染色及免疫组化染色,另一部分经OCT包埋冷冻切片后用直接免疫荧光法检测IgG在肾小球的沉积情况。结果与对照组比较,抗GBM病模型组的24h尿蛋白含量自第4周开始明显升高[(52.27±10.50)mg/24h vs.(4.87±0.64)mg/24h,P抗GBM病模型组的24h尿蛋白含量仍明显高于对照组[(255.80±9.79)mg/24h vs.(5.78±0.39)mg/24h,P抗GBM病模型组血清肌酐水平[(145.3±22.60)μmol/L vs.(36.81±2.21)μmol/L,P抗GBM病模型组的循环抗pCol(24-38)IgG抗体水平明显高于对照组[(1.59±0.18) vs.(0.09±0.01),P抗GBM病模型组PAS染色可见肾小球硬化,弥漫性新月体形成,免疫组化染色可见肾小球有明显的巨噬细胞浸润,荧光染色可见IgG在GBM呈明显线性沉积;而对照组PAS染色未见异常肾小球,免疫组化染色未见巨噬细胞浸润,荧光染色在GBM上未发现IgG沉积。结论使用多肽pCol(24-38)作为抗原免疫WKY大鼠能成功构建抗GBM病动物模型。该抗原制备方法简单,对于设计新的抗GBM病的治疗策略有重要价值。

关键词：抗肾小球基底膜疾病肾小球肾炎血尿素氮 pCol(24-38)

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免疫显性肽偶联脾细胞对实验性自身免疫性肾小球肾炎（EAG）大鼠作用的研究

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免疫显性肽偶联脾细胞对实验性自身免疫性肾小球肾炎（EAG）大鼠...

作者：谭小猛中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

目的:本研究在实验性自身免疫性肾小球肾炎(Experimental autoimmune glomerulonephritis,EAG)大鼠模型基础上,使用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(ECDI)将GBM抗原多肽pCol(24-38)与同系动物脾细胞偶联,处理疾病模型动物,研究其对... 详细信息

目的:本研究在实验性自身免疫性肾小球肾炎(Experimental autoimmune glomerulonephritis,EAG)大鼠模型基础上,使用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(ECDI)将GBM抗原多肽pCol(24-38)与同系动物脾细胞偶联,处理疾病模型动物,研究其对疾病的影响。从而进一步阐明抗肾小球基底膜病的发病机制,同时为治疗抗肾小球基底膜病提供理论基础。方法:使用大鼠GBM上四型胶原α3链的非铰链区结构域1[α3(Ⅳ)NC1]上的B细胞T细胞表位的抗原肽pCol(24-38)以及不相关多肽pCol(38-52)作为抗原,和完全弗氏佐剂乳化后皮下免疫WKY大鼠,构建EAG动物模型。在24小时尿蛋白含量第一次出现明显升高时,使用ECDI分别偶联多肽pCol(38-52)、pCol(24-38)和同系大鼠脾细胞,连续三天静脉注射至阳性对照组和治疗组的大鼠模型体内。6周后处死大鼠,收集血清检测血清肌酐,尿素氮以及血清抗pCol(24-38)抗体,脾细胞使用EDU嵌入法检测淋巴细胞增殖情况,同时取一部分脾细胞使用流式抗体CD45RA-PE,CD4-FITC,CD8a-PECy7进行分类分析。肾脏组织一部分进行石蜡切片HE和PAS染色,另一部分OCT包埋剂包埋后冰冻切片直接免疫荧光法检测IgG沉积情况。结果:使用肽抗原pCol(24-38)偶联的脾细胞处理后,与阳性对照组相比,治疗组大鼠24小时尿蛋白含量升高明显减缓,最终肌酐及尿素氮含量明显降低,血清抗pCol(24-38)抗体降低29%(P肾小球沉积减轻。同时石蜡切片病理结果显示治疗组的肾小球中细胞坏死以及新月体形成程度明显减轻。治疗组淋巴细胞增殖指数降低54%(P抗体流式分析结果显示,除了CD4细胞数量减少23.5%(P抗原免疫显性多肽pCol(24-38)偶联的同系脾细胞能够在一定程度上缓解EAG动物模型抗GBM病的进展。

关键词：抗肾小球基底膜疾病实验性自身免疫性肾小球肾炎 pCol(24-38)

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2002年主题词索引

国际泌尿系统杂志 2001年第6期 285-290页

说明 :1　本索引按《医学主题词注释字顺表》标引主题 ;　　 2　主题词按汉语拼音顺序排列 ;　　 3　排列方式为 :主题词 /副主题词　 (期 )页码。

关键词：治疗应用索引通检检索工具泌尿系肿瘤抗肾小球基底膜疾病病理生理学疾病学病因学病原学肾性骨营养障碍病理学基础医学检索词主题词叙词前列腺肿瘤