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补阳还五汤抗老年痴呆药效物质研究

辽宁中医杂志 2017年第8期44卷 1705-1707页

作者：董晓红刘斌姚壮刘海洋张艳周忠光黑龙江中医药大学佳木斯学院黑龙江佳木斯154007 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

目的:对补阳还五汤进行抗老年痴呆活性物质的研究。方法:补阳还五汤水提液用石油醚萃取后剩余水层采用硅胶柱层析,中高压制备液相等多种色谱技术进行分离纯化,根据理化常数及波谱分析鉴定化合物的结构。结果:从补阳还五汤水提液中分离得... 详细信息

目的:对补阳还五汤进行抗老年痴呆活性物质的研究。方法:补阳还五汤水提液用石油醚萃取后剩余水层采用硅胶柱层析,中高压制备液相等多种色谱技术进行分离纯化,根据理化常数及波谱分析鉴定化合物的结构。结果:从补阳还五汤水提液中分离得到5个化合物,分别为buxmicrophylline E(1),4'-O-methylkuwanon E(2),bavachinone A(3),bavachinone B(4)和albopunctatone(5)。结论:以上化合物均首次从补阳还五汤中分离得到。

关键词：补阳还五汤抗老年痴呆化学成分结构鉴定

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定志小丸抗老年痴呆作用的研究概况

中国药房 2007年第33期18卷 2631-2632页

作者：王永丽刘会芳韩璇河北大学卫生职业技术学院保定市071000

定志小丸源于唐代孙思邈的《备急千金药方》,由人参、远志、茯苓、菖蒲4味药材制成,主治'心气不定,五脏不足,甚者忧愁悲伤不乐,忽忽喜忘,朝差暮剧,暮差朝发狂眩'.其中,人参为君药,用于大补元气、健脑益智;茯苓为臣药,用于养心安神、健... 详细信息

定志小丸源于唐代孙思邈的《备急千金药方》,由人参、远志、茯苓、菖蒲4味药材制成,主治'心气不定,五脏不足,甚者忧愁悲伤不乐,忽忽喜忘,朝差暮剧,暮差朝发狂眩'.其中,人参为君药,用于大补元气、健脑益智;茯苓为臣药,用于养心安神、健脾利湿;远志、菖蒲为佐药,用于化痰开窍、健脑醒神[1].目前,对该古方的研究日益增多,临床尝试用于老年性痴呆(又称阿尔茨海默病,AD)、抑郁症等多种疾病的治疗.本文仅对其在改善AD学习记忆方面的机制进行探讨.

关键词：定志小丸抗老年痴呆阿尔茨海默病健脑益智老年性痴呆大补元气养心安神健脾利湿

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2-取代酯类-γ-内酰胺化合物的合成及其抗老年痴呆作用的研究

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2-取代酯类-γ-内酰胺化合物的合成及其抗老年痴呆作用的研究

作者：程培锋广东药学院

学位级别：硕士

黄皮酰胺是从芸香科黄皮属植物黄皮叶的水提取液中分离得到的七种有效成分之一。药理学试验表明天然黄皮酰胺有明显的促智作用,能改善多种原因包括Aβ引起记忆障碍的作用、提高突触效能和新突触形成的作用、提高皮层,海马组织蛋白磷酸... 详细信息

黄皮酰胺是从芸香科黄皮属植物黄皮叶的水提取液中分离得到的七种有效成分之一。药理学试验表明天然黄皮酰胺有明显的促智作用,能改善多种原因包括Aβ引起记忆障碍的作用、提高突触效能和新突触形成的作用、提高皮层,海马组织蛋白磷酸酯酶活性,同时研究还发现黄皮酰胺具有能明显降低四氯化碳引起的小鼠高谷丙转氨酶的作用,是很有前途的促智药物和保肝药物。但黄皮酰胺溶解性能较差,难溶于大部分有机溶剂,水溶性也比较差。本文以消旋黄皮酰胺为先导物,对黄皮酰胺的结构进行修饰,设计合成4个酯类目标化合物,均为2位取代酯类黄皮酰胺类化合物,以期能改善其药动学性能,提高其药效。本课题实验内容包括先导物黄皮酰胺的合成和衍生物的合成两部分。先导物的合成参考文献方法,同时对黄皮酰胺酮的分离方法进行了优化。衍生物的合成综合文献方法,考虑到酰化剂的酰化能力、获取途径、副产物等方面的因素,对酰化方法进行了选择。先导物的酰化以对应的酸作为酰化剂,DCC/DMAP为催化剂,同时对酰化反应的反应物料摩尔比,反应温度、反应时间、反应后处理等进行了研究和摸索。先导物合成部分各步所得中间体对其理化性质进行了验证;衍生物合成部分所得2个中间产物及2个目标产物均经IR,1H-NMR,MS,和元素分析确证结构。

关键词：阿尔茨海默氏症黄皮酰胺衍生物抗老年痴呆

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砂钻苔草中抗老年痴呆活性成分研究

砂钻苔草中抗老年痴呆活性成分研究

作者：廖小军厦门大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称为老年痴呆症,是一种进行性发展的神经退行性疾病。Appoptosin是AD致病过程中的关键新蛋白,APP-Appoptosin通路多靶点活性评估体系是筛选抗老年痴呆活性成分的有效手段。芪类化合物是一类具... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称为老年痴呆症,是一种进行性发展的神经退行性疾病。Appoptosin是AD致病过程中的关键新蛋白,APP-Appoptosin通路多靶点活性评估体系是筛选抗老年痴呆活性成分的有效手段。芪类化合物是一类具有良好的抗老年痴呆活性的天然产物,前期研究发现宫部苔草酚C等芪类化合物能够通过抑制β-分泌酶的活性,降低与老年痴呆密切相关的Aβ蛋白的产生。本课题在前期研究的基础上,选择了宫部苔草酚C含量丰富的砂钻苔草作为研究对象,对其中的芪类化合物进行化学成分研究,以期发现更多结构多样的芪类化合物,通过APP-Appoptosin通路多靶点活性评估体系筛选抗老年痴呆活性成分。本文综合运用了硅胶柱色谱、ODS柱色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱、分析型HPLC、半制备型HPLC以及重结晶等方法,从砂钻苔草60%乙醇提取物大孔树脂60%洗脱部分中分离得到了 21个单体化合物。利用核磁共振波谱、质谱、紫外吸收光谱和化合物的理化性质对其中18个化合物进行了结构鉴定,其中芪类化合物8个,黄酮类化合物8个,其他类化合物2个。化合物18为新化合物,化合物5、6、7、12、14、16、17、19、20、21为苔草属植物中首次分离,化合物2、8、13、15为砂钻苔草中首次分离。用过氧化氢损伤N2a695细胞(稳转APP695的小鼠神经瘤细胞系)及人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立体外神经细胞损伤模型,利用MTT法检测样品对N2a695以及SH-SY5Y细胞增殖的影响,结果显示针对两种不同的细胞系,化合物1、3、7、8及化合物2、13、16、21具有一定的神经保护作用;western blot实验结果显示化合物3、12、15作用于SH-SY5Y细胞,可使appoptosin蛋白表达下调;同时使用MTT法检测分离的化合物对8种肿瘤细胞系的细胞毒活性,其中一些化合物具有明显的细胞毒活性,IC50值范围为3.25-44.82μM。

关键词：砂钻苔草化学成分抗老年痴呆

2-取代酯类黄皮酰胺衍生物的合成及其抗老年痴呆作用研究

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2-取代酯类黄皮酰胺衍生物的合成及其抗老年痴呆作用研究

作者：李南广东药学院

学位级别：硕士

黄皮酰胺是从云香科黄皮属植物黄皮叶水浸膏中分离得到的七种有效成分之一,药理研究发现黄皮酰胺能明显增强海马齿状回突触的传递功能,抗急性脑缺氧;对四氯化碳引起的小鼠高谷丙转氨酶有明显的抑制作用,是一个潜在的促智药物和保肝药物... 详细信息

黄皮酰胺是从云香科黄皮属植物黄皮叶水浸膏中分离得到的七种有效成分之一,药理研究发现黄皮酰胺能明显增强海马齿状回突触的传递功能,抗急性脑缺氧;对四氯化碳引起的小鼠高谷丙转氨酶有明显的抑制作用,是一个潜在的促智药物和保肝药物。本文以消旋黄皮酰胺为先导物,遵循先导物结构优化的基本原则即分子的多样性、相似性、互补性,对先导物黄皮酰胺的结构进行修饰,设计合成了14个酯类目标化合物,包括6个2位取代酯类黄皮酰胺酮类化合物、5个2位取代酯类黄皮酰胺类化合物和3个2、7位取代酯类黄皮酰胺类化合物,并对所得化合物的生物活性进行初步研究,希望找到生物活性更强的化合物。论文对羟基进行酯化修饰所采用的酰化剂及酰化反应条件进行了研究和摸索。在酰化剂的选择方面,综合考虑酰化剂的酰化能力、价格条件、获取途径、反应机理、副产物等方面的因素,分别选用了酰氯、酸酐、异氰酸酯等作为酰化剂;对酰化反应的不同条件如反应物料摩尔比、反应温度、反应时间、催化剂选择、反应后处理等进行了详细的研究,通过多次摸索优化了酰化反应条件。所得14个目标化合物均经IR、1H-NMR、MS和元素分析确证结构。初步体外抑制乙酰胆碱酯酶活性及降转氨酶和黄疸指数活性的筛选结果表明,本论文合成14个目标化合物对乙酰胆碱酯酶几无抑制作用,降转氨酶和黄疸指数活性也不明显。进一步采用其他活性评价指标测试以上化合物的抗老年性痴呆作用的工作正在进行中。

关键词：阿尔茨海默病黄皮酰胺衍生物抗老年痴呆酰化反应

石菖蒲抗老年痴呆活性部位的确定及其初步物质基础研究

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石菖蒲抗老年痴呆活性部位的确定及其初步物质基础研究

作者：张美璇中国医药工业研究总院

学位级别：硕士

石菖蒲Acorus tatarinowii Schott.是天南星科Araceae菖蒲属Acorus L.多年生草本植物,以干燥根茎入药。具有开窍豁痰,醒神益智,化湿和胃之功效。临床上多用于癫痫,健忘,老年痴呆等多种疑难病。现代药理研究认为石菖蒲具有镇静,抗惊厥,... 详细信息

石菖蒲Acorus tatarinowii Schott.是天南星科Araceae菖蒲属Acorus L.多年生草本植物,以干燥根茎入药。具有开窍豁痰,醒神益智,化湿和胃之功效。临床上多用于癫痫,健忘,老年痴呆等多种疑难病。现代药理研究认为石菖蒲具有镇静,抗惊厥,神经保护,益智等作用。本论文首先在药效学筛选实验验证下,首次明确了石菖蒲水溶性提取物具有抗老年痴呆活性。其次,在活性筛选导向下,确定了石菖蒲活性部位制备工艺,即石菖蒲药材经水提醇沉、树脂纯化、活性炭精制得到不含有毒成分细辛醚的活性部位。经中试放大条件模拟,表明该工艺适合工业化生产。第三,首次探索性研究了不含有细辛醚毒性成分的石菖蒲活性部位的活性作用,其可作用于与AD相关的多个靶点,包括对神经元的保护作用、促进BDNF合成分泌的作用、抑制Aβ聚集、减少Aβ斑块形成、促进神经元再生、抑制炎症反应等作用。活性部位中分子量在700～8000范围的部分活性较好。对石菖蒲活性部位的总多糖、总氨基酸和总多肽以及游离的单糖、氨基酸等物质进行含量测定,建立石菖蒲活性部位的初步的质量控制方法。对三批活性部位的总多糖、总氨基酸和总多肽进行了含量测定,结果显示活性部位的提取纯化工艺稳定。

关键词：石菖蒲抗老年痴呆活性部位含量测定

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抗老年痴呆药物临床应用与进展

中国药物经济学 2012年第2期 358-360页

作者：张进湖北省咸宁市通城县人民医院

我国老年期痴呆(主要包括老年性痴呆、其他血管性痴呆、混合性痴呆及全身性疾病引发的老年人痴呆)病人约有600万左右。老年痴呆的发病特点:①发病机理复杂,病因尚不十分清楚。②发病

关键词：黄皮酰胺黄皮内酰胺抗老年痴呆加兰他敏药物胆碱酯酶抑制剂抗胆碱酯酶药拟副交感神经药老年痴呆症阿米三嗪丁酰胆碱酯酶胆碱能受体激动剂

抗老年痴呆候选新药入选生物医药十大创新成果 A03

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南方日报

作者：刘佳荣卞德龙袁仕联

南方日报讯（见习记者/刘佳荣记者/卞德龙通讯员/袁仕联）11月2日下午，2020粤港澳院士峰会专题活动“IBT重大创新成果发布会”在东莞松山湖举行，聚焦生物医药领域的十大创新成果新鲜发布。在“源于中药栀子的抗老年痴呆候选新药IMM... 详细信息

南方日报讯（见习记者/刘佳荣记者/卞德龙通讯员/袁仕联）11月2日下午，2020粤港澳院士峰会专题活动“IBT重大创新成果发布会”在东莞松山湖举行，聚焦生物医药领域的十大创新成果新鲜发布。在“源于中药栀子的抗老年痴呆候选新药IMMJNU-018”项目推介中，姚新生院士团?

关键词：创新成果抗老年痴呆生物医药宋尔卫

来源： cnki报纸评论

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益智仁不同极性提取物抗老年痴呆作用的研究

中国药房 2013年第27期24卷 2507-2510页

作者：石绍淮张晨宁刘冰刘芷毕开顺贾英沈阳药科大学中药学院沈阳110016 沈阳药科大学药学院沈阳110016

目的:筛选益智仁抗老年痴呆的活性部位,探讨益智仁不同极性提取物对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响。方法:采用不同极性的溶剂分别萃取益智仁提取物。将108只雄性小鼠随机均分为空白(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、石杉碱甲(... 详细信息

目的:筛选益智仁抗老年痴呆的活性部位,探讨益智仁不同极性提取物对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响。方法:采用不同极性的溶剂分别萃取益智仁提取物。将108只雄性小鼠随机均分为空白(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、石杉碱甲(0.61g/kg)与益智仁石油醚(11.1g/kg)、氯仿(11.1g/kg)、乙酸乙酯(11.1g/kg)、正丁醇(11.1g/kg)、水提物(11.1g/kg)、总提物(11.1g/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续21d。给药第16天腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(1mg/kg),连续5d;给药第16天开始进行Morris水迷宫实验,连续6d。行为学测试结束后,采集小鼠血清、海马和脑皮质标本,测定其血清超氧化物歧化酶(SOD)、大脑皮质乙酰胆碱转移酶(ChAT)和海马乙酰胆碱酯酶(AchE)活力。结果:与模型组比较,水迷宫定位航行实验中正丁醇组小鼠第3～5天单日逃避潜伏期与这3天平均逃避潜伏期显著缩短(P抗老年痴呆的活性部位,其机制可能与抗氧化、增加ChAT活性和抑制AchE活性以改善胆碱能系统有关。

关键词：益智仁抗老年痴呆学习记忆活性部位正丁醇

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