检索结果-南通市图书馆

环状RNA在抗病毒固有免疫和甲型流感病毒感染中的作用

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

病毒学报 2022年第6期38卷 1470-1477页

作者：王业魏凡华宁夏大学农学院银川750021

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种新型的非编码RNA,具有特殊的环状结构,由mRNA前体通过反向剪接产生。随着高通量测序技术的发展,人们发现环状RNA几乎存在于所有的生物体内,目前的研究表明,环状RNA具有多种生物学功能,在癌症、心脑... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种新型的非编码RNA,具有特殊的环状结构,由mRNA前体通过反向剪接产生。随着高通量测序技术的发展,人们发现环状RNA几乎存在于所有的生物体内,目前的研究表明,环状RNA具有多种生物学功能,在癌症、心脑血管等多种疾病中都发挥着重要作用。更重要的是,环状RNA也被证实参与病毒感染,并在抗病毒固有免疫中具有重要作用。本文对环状RNA的生物合成、分类和生物学功能以及其在抗病毒免疫和甲型流感病毒感染中的研究进展进行综述,旨在提供基于环状RNA的抗病毒新策略。

关键词：环状RNA 甲型流感病毒抗病毒免疫固有免疫

五羟色胺调控抗病毒先天免疫的作用及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

五羟色胺调控抗病毒先天免疫的作用及机制研究

作者：于希平军事科学院

学位级别：硕士

DNA病毒如单纯疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒入侵机体时,会引起机体强烈的免疫反应,例如1型单纯疱疹病毒HSV-1病毒入侵大脑时,驻留脑部的小胶质细胞会激活c GAS-STING等抗病毒免疫通路,产生大量Ⅰ型干扰素,以抵抗病毒入侵。但同时通路过... 详细信息

DNA病毒如单纯疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒入侵机体时,会引起机体强烈的免疫反应,例如1型单纯疱疹病毒HSV-1病毒入侵大脑时,驻留脑部的小胶质细胞会激活c GAS-STING等抗病毒免疫通路,产生大量Ⅰ型干扰素,以抵抗病毒入侵。但同时通路过度激活会诱发病毒性脑炎,严重者甚至危及生命。所以阐明机体如何精确调控此类抗病毒免疫进程,平衡DNA病毒诱导的炎症损伤,对揭示机体先天免疫调控机制与相关抗病毒药物研发有着重大意义。五羟色胺(5-HT)是一种经典单胺类神经递质,又称血清素(serotonin),分布在机体各个组织中,通过作用于细胞表面5-HT受体发挥调控作用。近些年来,关于5-HT在免疫方面的研究被广泛报道,例如5-HT可调控T淋巴细胞激活、增殖和分化,生理浓度的5-HT可抑制巨噬细胞中IFN-γ诱导的MHC II类分子表达,从而调节各种免疫细胞内趋化因子和细胞因子的产生等。可见5-HT参与调控许多免疫和炎症反应进程,但是在先天抗病毒免疫领域5-HT发挥的作用尚无相关报道。本研究前期发现HSV-1感染后宿主血液中5-HT含量明显升高,提示5-HT可能在HSV-1感染过程中起到关键作用;在鼠单核细胞白血病细胞RAW 264.7中感染HSV-1后,发现一类负责5-HT重吸收进入细胞的膜蛋白-5-HT转运体(5-HT transporter,5-HTT)表达水平升高,同时5-HT代谢关键酶乙醛脱氢酶ALDH2表达量下调,提示5-HT可能在胞内积累并发挥免疫调控功能。为进一步确定5-HT与病毒感染免疫的关系,本研究首先在体外验证了5-HT对抗病毒先天免疫的效应,发现在鼠单核细胞白血病细胞RAW 264.7及鼠小胶质细胞系BV2中,5-HT预处理可以显著抑制HSV-1诱导的Ⅰ型干扰素及下游CXCL10,MX1产生,更重要的是HSV-1病毒在胞内的复制增强,说明5-HT能够在体外调控抗DNA病毒先天免疫进程。进一步的,利用c GAS-STING通路特异激动剂HT-DNA刺激细胞,结果发现5-HT同样可以显著抑制外源DNA诱导的c GAS-STING通路关键蛋白STING,IRF3磷酸化,并抑制下游Ⅰ型干扰素的产生,说明5-HT可能通过抑制c GAS-STING通路影响下游干扰素免疫反应,进而调控抗病毒免疫进程。为了进一步探究5-HT调控抗病毒先天免疫的机制,本研究首先使用5-HT受体拮抗剂与5-HT联合给药后进行外源DNA转染,发现使用拮抗剂抑制5-HT受体活性并不能逆转5-HT介导的干扰素抑制效应,而使用5-HT前体5-HTP促进胞内5-HT产生后感染HSV-1,发现Ⅰ型干扰素产生被抑制,病毒复制增强,说明5-HT在胞内可以调控抗病毒先天免疫进程,而不依赖于其通用的细胞表面受体信号通路;进一步使用5-HT转运体抑制剂Fluoxetine抑制5-HT进入细胞后转染外源DNA,发现抑制5-HTT活性可以有效逆转5-HT介导的免疫抑制表型,说明5-HT需要经由5-HT转运体进入细胞发挥作用,进一步证明5-HT进入胞内发挥免疫抑制作用。随后本研究在动物水平进一步探索了5-HT对机体抗病毒免疫的影响,小鼠腹腔注射5-HT并感染HSV-1后发现给药组外周血中Ⅰ型干扰素水平明显降低,脾脏中病毒复制较对照组有所上升,说明在使用5-HT预处理后小鼠体内先天免疫反应减弱,相应病毒在机体内复制增加。由于5-HT是一种内源性小分子,5-HT前体5-HTP给药是提升体内5-HT水平的有效方法。小鼠腹腔注射5-HT前体5-HTP后进行HSV-1感染,发现给药组小鼠血液中Ⅰ型干扰素水平降低,与外源注射5-HT效果一致,说明提高内源性5-HT含量可以抑制HSV-1诱导的先天免疫反应。接着构建了小鼠慢性给药模型,在饮水中添加Fluoxetine以抑制5-HT在小鼠体内发挥功能,3周后感染病毒发现小鼠血液中Ⅰ型干扰素水平有上升的趋势,肾脏等器官中病毒复制水平明显下降,说明使用Fluoxetine抑制5-HT发挥功能后可以有效地促进炎症发生发展,抑制病毒在体内的增殖,反向证明了5-HT负调控DNA病毒感染免疫过程。并且本研究发现此前作为抗抑郁药在临床使用的Fluoxetine有着良好的抗病毒活性,未来可以以此为基础设计相关抗病毒药物。综上本研究发现一种经典神经递质-5-HT,可以调控抗病毒先天免疫进程;在机制上5-HT通过5-HT转运体进入胞内抑制c GAS-STING通路关键蛋白磷酸化,从而特异性降低DNA病毒诱导的Ⅰ型干扰素及干扰素下游相关基因的表达,抑制机体抗病毒能力。在动物水平本研究发现提高5-HT在机体内的含量可有效抑制机体抗病毒先天免疫反应,而使用5-HT抑制剂Fluoxetine则可以增强机体干扰素产生能力,实现更强的病毒清除效应。后续本研究将探讨5-HT在D

关键词：抗病毒免疫 HSV-1 神经递质 5-HT 病毒复制

去泛素化酶家族蛋白调控宿主抗病毒免疫的研究进展

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病毒病杂志 2019年第4期9卷 290-295页

作者：乔子刚李大培孙敬邓诗瀚陈宇煌扬州大学兽医学院江苏扬州225009 中国医学科学院苏州系统医学研究所江苏苏州215000 扬州大学比较医学研究院江苏扬州225009 江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心江苏扬州225009 教育部农业与农产品安全国际合作联合实验室江苏扬州225009

抗病毒免疫作为天然免疫的一部分,在机体抵抗病毒入侵的过程中发挥着关键作用。去泛素化酶(deubiquitinase,DUB)是泛素化可逆过程的关键介导因子,近年来有多篇文章报道了去泛素化酶能通过调节抗病毒关键因子靶向核因子κB(nuclear facto... 详细信息

抗病毒免疫作为天然免疫的一部分,在机体抵抗病毒入侵的过程中发挥着关键作用。去泛素化酶(deubiquitinase,DUB)是泛素化可逆过程的关键介导因子,近年来有多篇文章报道了去泛素化酶能通过调节抗病毒关键因子靶向核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)和Ⅰ型干扰素(interferon,IFN-Ⅰ)的产生来参与抗病毒天然免疫的调控。但是目前尚无能够靶向去泛素化酶调控宿主抗病毒免疫过程的小分子药物上市,本文讨论了近年来去泛素化酶对抗病毒天然免疫的调控作用及研究进展,希望能为去泛素化酶调控抗病毒天然免疫的机制研究提供新的见解,为开发新型抗病毒免疫的小分子药物提供理论依据。

关键词：去泛素化酶泛素化抗病毒免疫感染性疾病抗病毒药物

5-HT调控抗病毒先天免疫的作用及机制探究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

军事医学 2023年

作者：于希平李森李佩瑶张学敏李慧艳宋增庆军事科学院军事医学研究院生物医学分析中心

目的探究经典神经递质五羟色胺（5-HT）对抗DNA病毒先天免疫的影响与作用机制。方法使用5-HT ELISA试剂盒检测1型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染后小鼠血液中5-HT含量变化；细胞水平使用5-HT或5-HT转运体抑制剂预处理后进行外源DNA转染或H... 详细信息

目的探究经典神经递质五羟色胺（5-HT）对抗DNA病毒先天免疫的影响与作用机制。方法使用5-HT ELISA试剂盒检测1型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染后小鼠血液中5-HT含量变化；细胞水平使用5-HT或5-HT转运体抑制剂预处理后进行外源DNA转染或HSV-1感染，Western印迹在蛋白质水平检测胞内cGAS-STING通路激活情况，实时定量PCR在mRNA水平检测Ⅰ型干扰素及病毒复制水平。体内使用5-HT给药后进行HSV-1感染，收集血样采用ELISA试剂盒检测血清Ⅰ型干扰素水平，实时定量PCR检测器官中病毒复制量。结果 HSV-1病毒感染小鼠后，小鼠血液内5-HT含量显著上调，在机体或细胞水平给予5-HT预处理均会抑制HSV-1病毒介导的Ⅰ型干扰素产生，同时病毒复制增强；机制研究发现5-HT可能通过5-HT转运体进入胞内发挥作用，抑制cGAS-STING通路关键蛋白磷酸化，进而抑制下游Ⅰ型干扰素基因的表达，从而影响宿主的抗病毒天然免疫能力。结论 5-HT可抑制机体cGAS-STING通路介导的抗DNA病毒先天免疫，有望为抗病毒药物研发找到新的靶点。

关键词：抗病毒免疫 1型单纯疱疹病毒 5-HT Ⅰ型干扰素 cGAS-STING通路

5⁃羟色胺调控抗病毒先天免疫的作用及机制探究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

军事医学 2023年第10期47卷 730-734页

作者：于希平李森李佩瑶张学敏李慧艳宋增庆军事科学院军事医学研究院生物医学分析中心北京100850

目的探究经典神经递质5⁃羟色胺(5⁃HT)对抗DNA病毒先天免疫的影响与作用机制。方法使用5⁃HT ELISA试剂盒检测1型单纯疱疹病毒(HSV⁃1)感染后小鼠血液中5⁃HT含量变化;在细胞水平使用5⁃HT或5⁃HT转运体抑制剂预处理后进行外源DNA转染或HSV⁃1... 详细信息

目的探究经典神经递质5⁃羟色胺(5⁃HT)对抗DNA病毒先天免疫的影响与作用机制。方法使用5⁃HT ELISA试剂盒检测1型单纯疱疹病毒(HSV⁃1)感染后小鼠血液中5⁃HT含量变化;在细胞水平使用5⁃HT或5⁃HT转运体抑制剂预处理后进行外源DNA转染或HSV⁃1感染,Western印迹在蛋白质水平检测胞内cGAS⁃STING通路激活情况,实时定量PCR在mRNA水平检测Ⅰ型干扰素及病毒复制水平。体内使用5⁃HT给药后进行HSV⁃1感染,收集血样采用ELISA试剂盒检测血清Ⅰ型干扰素水平,实时定量PCR检测器官中病毒复制量。结果HSV⁃1病毒感染小鼠后,小鼠血液内5⁃HT含量显著上调,在机体或细胞水平给予5⁃HT预处理均会抑制HSV⁃1病毒介导的Ⅰ型干扰素产生,同时病毒复制增强;机制研究发现5⁃HT可能通过5⁃HT转运体进入胞内发挥作用,抑制cGAS⁃STING通路关键蛋白磷酸化,进而抑制下游Ⅰ型干扰素基因的表达,从而影响宿主的抗病毒天然免疫能力。结论5⁃HT可抑制机体cGAS⁃STING通路介导的抗DNA病毒先天免疫,有望为抗病毒药物研发找到新的靶点。

关键词：抗病毒免疫 1型单纯疱疹病毒 5⁃羟色胺 Ⅰ型干扰素 cGAS⁃STING通路

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

环状RNAs——抗病毒免疫新靶标

生命的化学 2020年第8期40卷 1346-1352页

作者：徐嘉欣李连峰曹宏伟仇华吉黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院大庆163316 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室哈尔滨150069

环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是一种内源性非编码RNAs,结构呈闭合环状,不易被核酸外切酶切割,能够稳定存在于所有真核细胞和病毒基因组中。已有研究表明,circRNAs能够诱导天然免疫相关基因的表达,参与宿主抗病毒免疫应答,保护宿主... 详细信息

环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是一种内源性非编码RNAs,结构呈闭合环状,不易被核酸外切酶切割,能够稳定存在于所有真核细胞和病毒基因组中。已有研究表明,circRNAs能够诱导天然免疫相关基因的表达,参与宿主抗病毒免疫应答,保护宿主免受病毒感染。此外,宿主抗病毒免疫相关因子(如NF90/NF110)通过调控circRNAs的形成,进而发挥抗病毒功能。因此,本文总结了circRNAs的特征、作用机制及其生物学功能,并重点讨论其在宿主抗病毒免疫中的作用,旨在为病毒与宿主互作机制提供新的研究方向。

关键词：环状RNAs 病毒感染抗病毒免疫病毒与宿主互作

自然杀伤细胞活性与机体抗病毒免疫的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华临床医师杂志（电子版） 2011年第14期5卷 4190-4195页

作者：李媛赵西平华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科武汉430030

自然杀伤细胞(NK cells)是一群异质性多功能的淋巴细胞,无T和B细胞特征性表面标志。NK细胞发挥抗病毒作用不需要特异抗原的刺激,免疫复合物、靶细胞表面结构及某些细胞因子均可直接诱发NK细胞的快速免疫应答,它杀伤的主要对象是MHC-Ⅰ... 详细信息

自然杀伤细胞(NK cells)是一群异质性多功能的淋巴细胞,无T和B细胞特征性表面标志。NK细胞发挥抗病毒作用不需要特异抗原的刺激,免疫复合物、靶细胞表面结构及某些细胞因子均可直接诱发NK细胞的快速免疫应答,它杀伤的主要对象是MHC-Ⅰ类分子表达下调的细胞或类似物。NK细胞在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中发挥着重要作用。

关键词：抗病毒免疫自然杀伤细胞特异抗原快速免疫细胞因子抗肿瘤免疫细胞特征活化性细胞介导细胞毒活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

TLR7介导抗病毒免疫应答研究进展

国外医学（免疫学分册） 2005年第5期28卷 292-295页

作者：闫小毅曹雪涛（审校）浙江大学免疫学研究所（博士研究生）杭州310031 浙江大学免疫学研究所

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是天然免疫中重要的模式识别受体,在机体抗病原体感染中发挥重要的作用,同时也是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁。研究表明,Toll样受体7(TLR7)能识别某些小分子的抗病毒化合物和病毒单链RNA(singl... 详细信息

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是天然免疫中重要的模式识别受体,在机体抗病原体感染中发挥重要的作用,同时也是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁。研究表明,Toll样受体7(TLR7)能识别某些小分子的抗病毒化合物和病毒单链RNA(single-stranded RNA,ssRNA),活化的TLR7启动髓系分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)依赖的信号通路,介导抗病毒免疫应答。TLR7的活化需要内体/溶酶体的成熟,目前一些小分子的TLR7配体已用于临床治疗病毒性感染疾病和肿瘤。

关键词： TLR7 ssRNA MyD88 信号转导抗病毒免疫

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞毒T淋巴细胞、趋化因子和抗病毒免疫

国外医学（微生物学分册） 2000年第6期23卷 16-18,F003页

作者：余传霖上海医科大学

研究证实CD^(8+)细胞毒T淋巴细胞(CTL)与病毒抗原接触后能产生趋化因子,而且趋化因子MIP-1是病毒攻击后炎症反应形成所必需,提示趋化因子是抗病毒免疫的关键性因素。

关键词： CTL 趋化因子抗病毒免疫