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新抗生素筛选的基本原理

海峡药学 1994年第4期6卷 51-53页

作者：林文良福建省微生物研究所

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细菌蛋白质分泌功能与新型抗生素的筛选

国外医药（抗生素分册） 2001年第4期22卷 168-171页

作者：朱雯贾文祥四川大学华西医学中心微生物学教研室成都610041

随着抗菌药临床使用及不合理使用的增加 ,细菌不断出现多重的甚至是新的耐药机制以对抗抗菌药的作用。因而寻找作用于新靶点的抗生素是未来控制病原生物必不可少的途径。细菌细胞中平均约 1/5的蛋白质完全或部分位于细胞膜外 ,蛋白质的... 详细信息

随着抗菌药临床使用及不合理使用的增加 ,细菌不断出现多重的甚至是新的耐药机制以对抗抗菌药的作用。因而寻找作用于新靶点的抗生素是未来控制病原生物必不可少的途径。细菌细胞中平均约 1/5的蛋白质完全或部分位于细胞膜外 ,蛋白质的分泌对于细菌的生长和毒力必不可少 ,因而可能成为新型治疗药物的适宜靶点。活性相对确定的一般分泌途径的组分 (如导肽酶和 Sec A)可以为外用药物发展提供作用靶。发展以蛋白质替代途径为靶的药物 ,尚有赖于对这些分泌途径结构和功能的深入了解。

关键词：蛋白质分泌途径细菌蛋白质分泌抗生素筛选

基于水溶性共轭聚合物的病原菌检测、杀伤以及抗菌敏感性的评价及抗生素的筛选研究

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基于水溶性共轭聚合物的病原菌检测、杀伤以及抗菌敏感性的评价及...

基于水溶性共轭聚合物的病原菌检测、杀伤以及抗菌敏感性的评价及抗生素的筛选研究

中国化学会第30届学术年会

作者：王耀坤吕凤婷刘礼兵王树中国科学院化学研究所

近年来,病原菌感染所引发的公共卫生安全问题引起了人们越来越多的关注。细菌和真菌感染通常会导致极其严重的后果,甚至会威胁人的生命。与此同时,抗生素的大量不合理使用导致细菌耐药性问题越来越严重。耐药菌的出现对人类公共安全提... 详细信息

近年来,病原菌感染所引发的公共卫生安全问题引起了人们越来越多的关注。细菌和真菌感染通常会导致极其严重的后果,甚至会威胁人的生命。与此同时,抗生素的大量不合理使用导致细菌耐药性问题越来越严重。耐药菌的出现对人类公共安全提出了严峻的挑战,同时也是科研工作者面临的一大难题。传统的病原菌检测方法大多依赖于病原菌的生长,需要24-48 h甚至更长的培养时间,这与病原菌快速检测的需求相差甚远。因此,发展快速区分检测病原菌、快速评价抗菌药物的敏感性和筛选抗生素的方法以及发展新的杀菌体系用以解决细菌的耐药性问题具有重要意义。基于以上考虑,我们课题组利用阳离子聚合物之间以及阳离子聚合物与荧光素之间的荧光共振能量转移(FRET),设计发展了基于阳离子聚合物的病原菌检测体系,实现了病原菌的快速可视区分和抗生素的高通量筛选(如图1所示)。此外,我们设计合成了侧链修饰了胍基的寡聚芴,利用其与绿色荧光蛋白能发生有效的能量转移建立了一种特异性筛选破膜抗生素的方法(如图2所示)。

关键词：阳离子共轭聚合物致病微生物抗生素筛选共振能量转移

来源： cnki会议评论

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基于水溶性共轭聚合物的病原菌检测、杀伤以及抗菌敏感性的评价及...

中国化学会-生物物理化学专业委员会第四届全国生物物理化学会议

作者：王耀坤中国科学院化学研究所

近年来,病原菌感染所引发的公共卫生安全问题引起了人们越来越多的关注。细菌和真菌感染通常会导致极其严重的后果,甚至会威胁人的生命。与此同时,抗生素的大量不合理使用导致细菌耐药性问题越来越严重。耐药菌的出现对人类公共安全提出了严峻的挑战,同时也是科研工作者面临的一大难题。传统的病原菌检测方法大多依赖于病原菌的生长,需要24-48 h甚至更长的培养时间,这与病原菌快速检测的需求相差甚远。因此,发展快速区分检测病原菌、快速评价抗菌药物的敏感性和筛选抗生素的方法以及发展新的杀菌体系用以解决细菌的耐药性问题具有重要意义。基于以上考虑,我们课题组利用阳离子聚合物之间以及阳离子聚合物与荧光素之间的荧光共振能量转移(FRET),设计发展了基于阳离子聚合物的病原菌检测体系,实现了病原菌的快速可视区分和抗生素的高通量筛选。此外,我们设计合成了侧链修饰了胍基的寡聚芴,利用其与绿色荧光蛋白能发生有效的能量转移建立了一种特异性筛选破膜抗生素的方法。

关键词：抗生素筛选水溶性共轭聚合物共振能量转移

来源： cnki会议评论

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奶牛场的环境测定及其敏感抗生素的筛选

现代畜牧科技 2015年第12期34卷 144-145页

作者：赵达卓孙福亮吉林省延边州动物疫病预防控制中心 133000 延边大学农学院动物医学系 13300

目前多数养殖场环境的处理不够恰当，各种药物的滥用已经使许多茵类、病毒产生了耐药性，引起各种传染病的发生和治疗难以控制，为防疫工作带来了一定的不便。通过对延边州某奶牛场进行了场内环境测定及其敏感抗生素的筛选，为养殖户提... 详细信息

目前多数养殖场环境的处理不够恰当，各种药物的滥用已经使许多茵类、病毒产生了耐药性，引起各种传染病的发生和治疗难以控制，为防疫工作带来了一定的不便。通过对延边州某奶牛场进行了场内环境测定及其敏感抗生素的筛选，为养殖户提供一些科学、合理的养殖用药方案。

关键词：奶牛场环境测定抗生素筛选

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杀线虫抗生素的筛选体系及应用

上海蔬菜 2013年第5期 68-69页

作者：陈井生孙连成刘德福齐国超韩冰于吉东马兰黑龙江省农业科学院大庆分院抗线虫大豆研究中心 163316

蔬菜根结线虫和大豆胞囊线虫等植物寄生线虫已经成为影响农业生产的重要病原物，由此造成的损失逐年加重。目前只有极少数几种杀线剂可以使用，一些高效低毒低残留的化学农药的防治作用越来越小。因此，人们将研究重点转向植物线虫病害... 详细信息

蔬菜根结线虫和大豆胞囊线虫等植物寄生线虫已经成为影响农业生产的重要病原物，由此造成的损失逐年加重。目前只有极少数几种杀线剂可以使用，一些高效低毒低残留的化学农药的防治作用越来越小。因此，人们将研究重点转向植物线虫病害的生物防治。生物防治是有效控制植物线虫病害的主要途径，是线虫病害可持续治理的重要措施。从微生物中寻找新的杀线虫抗生素是当今研究的热点和难点。本文介绍了杀线虫抗生素筛选的几种模型以及在微生物源杀线剂筛选上的应用，同时对今后的研究提出了展望。

关键词：植物寄生线虫抗生素筛选筛选体系应用大豆胞囊线虫蔬菜根结线虫生物防治线虫病害

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由稀有放线菌属筛选新抗生素

国外医药（抗生素分册） 1990年第6期11卷 414-417页

作者： Терехова л.п. 丁煜

天然来源的新抗生素的筛选是迫切的问题。不断的报道由微生物分离出新抗生素亦证明了这一点。与传统方法并列,现在更有效的抗生素定向筛选方法被研究和应用。天然抗生素定向筛选方法有下列几个主要方面:筛选一定的化学基团的抗生素产生... 详细信息

天然来源的新抗生素的筛选是迫切的问题。不断的报道由微生物分离出新抗生素亦证明了这一点。与传统方法并列,现在更有效的抗生素定向筛选方法被研究和应用。天然抗生素定向筛选方法有下列几个主要方面:筛选一定的化学基团的抗生素产生菌;筛选一定的分子作用机制的抗生素产生菌;并转向很少研究过的和自然界稀有的微生物即新抗生素来源。放线菌中发现了最有效的抗生素,它们也是抗生素真正无穷的源泉。在自然界中普遍分布并很好地研究过的放线菌属于链霉菌属,由它们中的代表菌分离出了大多数抗生素,其中包括用于医疗上的抗生素。其余的放线菌(现已超过50种)称为稀有放线菌,这是根据它们的分布和种类的多样性报道而提出的。例如,根据一个作者的数据。

关键词：抗生素筛选稀有放线菌属

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土壤中抗生素产生菌的基因筛选方法建立

土壤中抗生素产生菌的基因筛选方法建立

作者：栗若兰河北大学

学位级别：硕士

从抗生素进入临床50多年来,抗生素筛选取得了巨大成就,挽救了无数人的生命。从微生物中寻找新抗生素是目前抗生素的主要来源。然而传统新抗生素筛选方法工作量大、周期长,寻找新物质越来越难。目前,许多抗生素生物合成途径化学结构与目... 详细信息

从抗生素进入临床50多年来,抗生素筛选取得了巨大成就,挽救了无数人的生命。从微生物中寻找新抗生素是目前抗生素的主要来源。然而传统新抗生素筛选方法工作量大、周期长,寻找新物质越来越难。目前,许多抗生素生物合成途径化学结构与目的基因相互关系研究透彻,为本研究奠定了基础。本论文首次建立了从土壤中直接提取纯化DNA,利用特异引物进行PCR扩增的方法快速定向抗生素的筛选方法。本研究课题建立了5种从土壤中直接提取DNA的方法：改进的Zhou法、改进的Bathe法、PVP法、改进的Marc法、液氮冷冻法;建立了3种土壤DNA纯化方法：SephadexG-75／PVPP溶液法、胶回收试剂盒法、PVPP柱层析法。经过比较,最终确立了液氮冷冻法和PVPP柱层析法作为简单快速从提取纯化土壤原核微生物基因组DNA的方法。纯化后每克土壤可提取21.27-41.68μg DNA。掺菌实验验证了筛选方法的灵敏性。掺菌实验将掺入灭菌土壤中的菌株N02Z507平板计数,液氮冷冻法和PVPP柱层析法提取纯化后PCR扩增。每克土壤可以检测到103个菌。证明了本研究的提取纯化方法具有较高的灵敏度。利用SSCP方法验证了筛选方法的灵敏性和多样性。将10株菌提取的DNA为模板的PCR产物与10株菌掺入到灭菌土壤中再提取、纯化DNA为模板的PCR产物做SSCP,二者的聚丙烯酰胺凝胶电泳条带相似,无明显差别。说明提取纯化土壤DNA的方法得到的DNA的多样性较好,可将不同菌的DNA从土壤中提取纯化出来。利用整个筛选过程的模拟实验进一步验证了筛选方法的可行性。在对整个筛选过程的模拟实验中分别在土壤中掺入了除莠霉素产生菌N02Z507和格尔德霉素产生菌N06Z821,从土壤中提取纯化DNA作为模板均可用特异引物PCR扩增证明为阳性。而且从掺菌的土壤中可以分离菌得到了N02Z507和N06Z821。随机掺入阳性菌株的土样的筛选实验将无标记的7份土壤样品中的1份掺入N02Z507,筛选得到了1个阳性结果。以上数据表明了本研究建立的筛选方法是灵敏、可行的。

关键词：土壤微生物基因组提取纯化抗生素筛选

同方学位论文库评论

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从链霉菌中发现新抗生素的趋势分析

江西科学 2004年第4期22卷 293-296,300页

作者：曾文兵王锦段学辉南昌大学生命科学学院教育部食品科学重点实验室江西南昌330047

到目前为止,链霉菌是微生物中产生抗生素最多的菌种,据报道,从20世纪40年代后期到70年代,每年由链霉菌产生的抗生素几乎呈现指数增长,并在20世纪70年代达到最高峰,20世纪80年代后期到90年代增加幅度下降。收集到的数据显示一条S形曲线,... 详细信息

到目前为止,链霉菌是微生物中产生抗生素最多的菌种,据报道,从20世纪40年代后期到70年代,每年由链霉菌产生的抗生素几乎呈现指数增长,并在20世纪70年代达到最高峰,20世纪80年代后期到90年代增加幅度下降。收集到的数据显示一条S形曲线,比对数方程预测的曲线要平缓得多,在不断优化参数后为这条曲线建立1个较好的数学模型,根据这一模型可以估计链霉菌中还有多少没有被发现的抗生素,同时也便于预测不远的将来新抗生素产生的趋势。此模型估计在这类菌种中能产生的抗菌化合物的总数量约100000多种,而这只是迄今为止未发现抗生素中很微小的一部分。曲线中斜率的减少是由于筛选方法的减少,而不是由于新抗生素的枯竭,如果这种趋势任其发展下去,在近10～20年内斜率将会趋近于零,但如果不断地探索新的筛选方法,在未来的几十年里发现新抗生素的速度是不会下降的。

关键词：放线菌抗生素筛选数学模型次级代谢产物链霉菌