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抗心衰新药:沙库巴曲缬沙坦

家庭医药（就医选药） 2022年第1期 34-37页

作者：刘金虹(指导) 朱玲萃(整理) 天津市宝坻区人民医院不详

近两年,包括欧美及中国在内的众多国家纷纷修改指南,推荐应用沙库巴曲缬沙坦作为心衰治疗一线用药,甚至有媒体以标题“近20年不变的心衰治疗取得革命性进展”介绍该药。那么,沙库巴曲缬沙坦究竟是一种什么样的药物,在治疗心衰方面究竟... 详细信息

近两年,包括欧美及中国在内的众多国家纷纷修改指南,推荐应用沙库巴曲缬沙坦作为心衰治疗一线用药,甚至有媒体以标题“近20年不变的心衰治疗取得革命性进展”介绍该药。那么,沙库巴曲缬沙坦究竟是一种什么样的药物,在治疗心衰方面究竟有着哪些优势,又有什么样的注意事项呢?本期专家评药--。

关键词：沙库巴曲缬沙坦一线用药心衰治疗抗心衰注意事项

黑顺片血浆指纹图谱与抗心衰作用的谱效关系研究

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中草药 2015年第6期46卷 861-865页

作者：吴环宇许妍妍卢志强李遇伯孙洋张艳军天津中医药大学中药学院天津市中药化学与分析重点实验室天津300193

目的探讨ig黑顺片(附子炮制品)醇提物后大鼠血浆指纹图谱与药效指标(血压、心率)间的谱效关系,以阐明附子抗心衰作用的药效物质基础。方法利用UPLC-QTOF/MS建立大鼠ig黑顺片醇提物的血浆指纹图谱,并连续监测心衰大鼠的血压和心率,再用... 详细信息

目的探讨ig黑顺片(附子炮制品)醇提物后大鼠血浆指纹图谱与药效指标(血压、心率)间的谱效关系,以阐明附子抗心衰作用的药效物质基础。方法利用UPLC-QTOF/MS建立大鼠ig黑顺片醇提物的血浆指纹图谱,并连续监测心衰大鼠的血压和心率,再用偏最小二乘回归(PLSR)法对黑顺片入血成分指纹峰与药效指标进行相关性分析。结果从黑顺片血浆指纹图谱中筛选出13个入血成分,通过PLSR分析发现次乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和3,13-脱氧苯甲酰乌头原碱的血浆药物浓度变化与心率或血压变化呈显著正相关性,且VIP值大于1。结论次乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和3,13-脱氧苯甲酰乌头原碱为黑顺片抗心衰作用的潜在药效物质。

关键词：黑顺片附子血浆指纹图谱抗心衰谱效关系

基于绝对生长年限的野生芪与移栽芪化学及抗心衰药效比较研究

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基于绝对生长年限的野生芪与移栽芪化学及抗心衰药效比较研究

作者：高四云山西大学

学位级别：硕士

选题依据:山西省恒山山脉出产的野生黄芪是公认的“道地药材”。已有研究发现随着生长年限的增加,黄芪根尖端不断向下生长,上端加粗生长。即根的不同直径段实际生长年限是不相同的,药材的生长年限直接影响药用成分的积累和含量。黄芪中... 详细信息

选题依据:山西省恒山山脉出产的野生黄芪是公认的“道地药材”。已有研究发现随着生长年限的增加,黄芪根尖端不断向下生长,上端加粗生长。即根的不同直径段实际生长年限是不相同的,药材的生长年限直接影响药用成分的积累和含量。黄芪中黄酮、皂苷、多糖等次生代谢产物的含量呈逐年升高的趋势。黄芪采挖后先将侧根剪下,与主根一起依据根的粗细分成不同根段,划分到不同商品等级中。这种仅凭直径目测划分等级是否合理?尚不清楚。然而,目前黄芪尚不能从地上部分和根、茎等外观形态鉴定生长年限。因此,本研究拟通过建立以生长轮数目精准鉴别黄芪生长年限方法、阐明黄芪生长年限与多种化学成分积累的规律,并通过绝对生长年限判定的野生芪与移栽芪比较抗心衰药效。研究结果不仅为临床和制药企业分类选择黄芪原料及建立更加合理的黄芪商品规格等级标准提供依据,而且对保障山西省道地药材资源优势,促进山西省中医药产业链的可持续发展,具有重要意义。目的:建立一种快速鉴别黄芪生长年限的方法,同时建立以绝对生长年限为依据的黄芪分等方法;获得绝对生长年限野生芪与移栽芪中化学成分含量差异;并比较野生芪与移栽芪抗心衰药效差异及差异程度。为野生芪药材质量评价、商品规格等级的划分及临床合理用药提供依据。方法:(1)利用徒手切片(间苯三酚-浓盐酸染色法)和石蜡切片技术(番红-固绿染色)对野生芪不同直径段的生长轮数目进行研究;(2)利用HPLC-UV-ELSD同时测定方法,对绝对生长年限野生芪与移栽芪样本中黄酮和皂苷类成分含量进行测定分析。(3)采用腹腔注射阿霉素(DOX)致心衰大鼠模型,比较绝对生长4-6年生的野生芪与移栽芪对心衰(重度、轻度)大鼠传统药效指标及代谢组学指标的干预作用。结果:(1)肉眼观测发现木质部中有围绕根中心的木纤维环状带;徒手切片及间苯三酚-浓盐酸染色后,木质部中逐渐形成粉红色环。石蜡切片后,显微镜下观测到木质部中大、小导管群间隔排列形成围绕根中心的同心圆环结构,且徒手切片和石蜡切片观察到生长轮的数目一致。不同野生芪根去掉空心部分处生长轮数目与实际种植年限一致;同一野生芪根从顶端无空心部分处开始至根尖生长轮数目逐渐递减;(2)HPLC-UV-ELSD测定结果表明,同一黄芪根中不同生长轮数目根段,其黄酮和皂苷含量不一致。其中,在同一根黄芪中,黄芪甲苷及总皂苷含量与生长轮数目呈显著负相关,生长轮数目越少,黄芪甲苷及总皂苷相对含量越高。毛蕊异黄铜葡萄糖苷与总黄酮含量与生长轮数目相关性较弱,生长轮数目为4和5,相对含量达到最高。同时野生芪(生长轮数目为4、5、6,即生长年限为4、5、6年)中总黄酮以及毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、紫檀烷、异黄烷、黄芪皂苷I和黄芪皂苷Ⅲ相对含量显著高于移栽芪(p0.05)。(3)抗心衰药效学实验结果表明,野生芪(生长轮数目为4、5、6,即生长年限为4、5、6年)与移栽芪干预后心衰(轻度、重度)大鼠的心肌病变程度和范围较模型对照组大鼠均有所减轻。模型对照组大鼠血清BNP含量显著高于空白对照组,野生芪的回调效果明显优于移栽芪组。野生芪组能够显著降低EF和FS水平,且与移栽芪组相比,有显著性差异(p抗心衰)评价黄芪药材质量的结果表明,野生芪不同直径段黄酮和皂苷类成分含量差异较大,且野生芪与移栽芪可显著分开;整体来看野生芪对心力衰竭大鼠的回调作用要优于移栽芪。本研究为恒山黄芪药材商品规格等级标准的划分及临床合理用药提供了依据。

关键词：黄芪年限鉴别含量测定抗心衰质量评价

益心舒胶囊的定量物质基础研究及基于代谢组学的抗心衰作用机制研究

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益心舒胶囊的定量物质基础研究及基于代谢组学的抗心衰作用机制研...

作者：雷晓晴北京中医药大学

学位级别：硕士

益心舒胶囊是由金代著名医家张元素撰写的《医学启源》中经典名方“生脉散”的基础上发展而来的中药复方制剂,由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂7味中药组成,系国家医保药物目录、国家基本药物目录收录品种,是贵州信邦制药... 详细信息

益心舒胶囊是由金代著名医家张元素撰写的《医学启源》中经典名方“生脉散”的基础上发展而来的中药复方制剂,由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂7味中药组成,系国家医保药物目录、国家基本药物目录收录品种,是贵州信邦制药的独家剂型产品。益心舒胶囊具有益气复脉、活血化瘀、养阴生津的作用,临床上主要用于治疗“胸痹”等症。现代研究表明,益心舒胶囊可显著改善动脉粥样硬化症状,广泛用于治疗冠心病,心肌梗死,心绞痛,心力衰竭和病毒性心肌炎等心血管疾病,疗效确切,获得医生和患者广泛认同,年销售额达2.2亿。提升质量控制水平、明晰作用机制是增强益心舒胶囊临床价值、科学价值,提升产品竞争力的关键。为进一步提升益心舒胶囊的质量控制水平,需要全面深入的掌握其化学物质基础及质量传递过程,在明确益心舒胶囊中化学成分“有什么”的基础上,进一步掌握各化学成分“有多少”。本研究采用UPLC-PDA法和UPLC-ELSD法,建立了益心舒胶囊中21种化学成分的定量测定方法。为了解益心舒胶囊抗心衰的作用机制,本研究基于代谢组学的研究思路,采用UPLC-Q/TOF-MS方法,结合多元统计分析法找出大鼠心衰模型的血浆差异代谢物,观察益心舒胶囊对它们的调节作用,探讨益心舒胶囊抗心衰的作用机制。研究分为两部分,主要研究内容和具体结果如下:1.根据益心舒胶囊中化学成分的极性和紫外吸收等性质,建立了四套同时测定其中共21种成分含量的方法:采用UPLC-PDA法同时测定原儿茶酸、绿原酸、阿魏酸、迷迭香酸、紫草酸、洋川芎内酯Ⅰ、丹酚酸B、隐丹参酮和丹参酮ⅡA 9种成分的含量,同时测定五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素3种木脂素类成分的含量;采用UPLC-ELSD法同时测定人参皂苷Rg1、人参皂苷Re 2种及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rc、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、黄芪甲苷、人参皂苷Rd和麦冬皂苷D 7种皂苷类成分的含量。涉及处方中人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎6味中药,为实现益心舒胶囊的整体质量控制,实现其原料和制备过程的可追溯、考察影响其质量的关键因素奠定基础。根据所建立的含量测定方法,对同一厂家生产的益心舒胶囊、益心舒片和不同厂家生产的益心舒制剂中各成分含量进行测定和对比分析。结果显示,在各种益心舒制剂中,丹酚酸B的含量均最高,达1%水平;而阿魏酸的含量最低,仅有0.001%水平;其余成分有11个在0.01%水平,8个成分在0.1%水平,大部分人参皂苷类在0.1%水平。10批益心舒胶囊中药典指标成分丹酚酸B及人参皂苷Rg1和人参皂苷Re的总量的RSD分别为14.63%和19.60%,剩余成分黄芪甲苷的RSD最小,为7.93%;五味子甲素最大,达28.25%;所有成分的平均RSD为18.30%;批间差异较大。4个不同厂家生产的益心舒片中大部分成分的RSD在40%以上,含量相差较大。本研究所建立的多成分含量测定方法可以更好的实现对益心舒胶囊的全面质控。方法准确可靠、操作简便、耗时短。2.采用冠脉左前降支结扎法构建大鼠心衰模型,采用UPLC-Q/TOF-MS技术检测各组大鼠血浆中的内源性代谢物,分别采用Hilic和C18两种不同色谱柱进行分析,之后对模型组和假手术组数据进行OPLS-DA处理,以VIP值为衡量标准,分别找出心梗2周、4周和10周血浆中的差异代谢物,以共有的作为心衰模型的差异代谢物,观察益心舒胶囊对它们的调节作用。结果共找到22个心衰模型的差异代谢物,其中Hilic柱5个,C18柱17个,益心舒胶囊对其中16个均表现出显著的回调作用。通路富集分析共找到13条相关代谢通路,涉及能量代谢、氨基酸代谢、脂质代谢和嘌呤代谢,说明益心舒胶囊可能是通过这些途径调节心脏代谢来发挥其抗心衰的药效作用的。

关键词：益心舒胶囊定量物质基础质量抗心衰代谢组学作用机制

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基于代谢组学技术的黄芪抗心衰作用机制研究

基于代谢组学技术的黄芪抗心衰作用机制研究

作者：牛倩芸山西大学

学位级别：硕士

选题依据：近年来,心血管系统疾病已成为威胁人类健康的头号杀手,其中心衰是心血管疾病的常见危重症,临床上以组织血液灌注不足及肺循环和(或)体循环淤血为主要特点,死亡率较高。黄芪是常用补气中药,具有补气固表、利尿消肿、托毒生肌... 详细信息

选题依据：近年来,心血管系统疾病已成为威胁人类健康的头号杀手,其中心衰是心血管疾病的常见危重症,临床上以组织血液灌注不足及肺循环和(或)体循环淤血为主要特点,死亡率较高。黄芪是常用补气中药,具有补气固表、利尿消肿、托毒生肌之功效,对心血管系统疾病有确切的疗效。黄芪对心衰的治疗效果显著,但其发挥疗效的机制尚未完全阐明,有待深入研究。代谢组学是系统生物学的重要组成部分,在研究方法上具有系统、动态、灵敏等特点,与中医的整体观思想十分相似,因而特别适合中药复杂体系药效物质基础和作用机制的研究。目的：系统分析心衰大鼠的代谢特点和可能的病理机制,探索黄芪抗心衰的作用机制,为黄芪的临床应用提供科学依据。方法：1以腹腔注射阿霉素诱导大鼠轻度和重度心衰模型,应用超声心动图检查、生化指标及组织病理学等多种方法评价黄芪的抗心衰作用;2采用核磁共振技术检测大鼠体液(血清和尿液)代谢指纹图谱,结合多元统计分析寻找心衰相关的潜在生物标志物,进而探讨黄芪对机体代谢紊乱的调节作用;3应用核磁代谢组学技术对心肌靶组织代谢谱进行系统分析,确定心衰相关的潜在生物标志物及黄芪在代谢水平对心衰的干预作用,通过代谢网络分析,阐释黄芪抗心衰的可能作用机制。结果：1超声心动图、生化指标及组织病理学结果表明轻度和重度心衰模型复制成功。黄芪剂量为3.75mg·kg-1、7.5mg·kg-1和15 mg·kg-1时,可有效增强轻度心衰大鼠心脏收缩功能,减少心肌损伤。黄芪剂量为15 mg·kg-1时,方可对重度心衰发挥较好的抗心衰效果。2在对阿霉素诱导心衰大鼠的血清代谢组学研究中,共找到β-葡萄糖、甘油、肌醇等17个心衰相关的潜在生物标志物;尿液中共找到琥珀酸、尿囊素、马尿酸等8个心衰相关的潜在生物标志物。心衰的发生发展与脂肪酸β氧化、酮体代谢、糖代谢、氨基酸代谢、甲胺代谢、肌酸代谢、嘌呤代谢和苯丙氨酸代谢的紊乱密切相关,其中阿霉素诱导的尿液嘌呤代谢异常为首次报道。除嘌呤代谢,黄芪对其他代谢途径的紊乱均有纠偏效应。3心肌靶组织代谢组学研究结果显示脂质、肉碱、苹果酸等15个代谢物的代谢模式转变可系统表征心衰的代谢紊乱,涉及脂质代谢紊乱、能量失衡、氧化应激等多个病理过程,与文献报道结果一致。黄芪干预可改善代谢网络紊乱,发挥心肌保护作用。结论：腹腔注射阿霉素制备心衰模型操作简单,成功率高。黄芪抗心衰作用疗效确切,其抗心衰的作用机理与改善心肌能量代谢、脂质代谢、抑制氧化损伤等过程密切相关。

关键词：黄芪抗心衰作用机制代谢组学

基于斑马鱼模型的西洋参抗心衰和抗炎药效物质辨识

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基于斑马鱼模型的西洋参抗心衰和抗炎药效物质辨识

作者：张友刚山西医科大学

学位级别：硕士

目的:作为传统的补气药,西洋参(Panacis Quinquefolii Radix)补气清热的功效与抗心衰、抗炎作用密切相关,但是对于其药效物质的了解仍不够全面。本课题借助网络药理学技术、模式生物斑马鱼评价技术、中药代谢组学技术,建立中药药效物质... 详细信息

目的:作为传统的补气药,西洋参(Panacis Quinquefolii Radix)补气清热的功效与抗心衰、抗炎作用密切相关,但是对于其药效物质的了解仍不够全面。本课题借助网络药理学技术、模式生物斑马鱼评价技术、中药代谢组学技术,建立中药药效物质辨识新方法,探索西洋参抗心衰和抗炎潜在的药效物质。方法:1.以网络药理学为工具,从整体观角度表征西洋参抗心衰及抗炎网络调控作用;根据发现的关键靶点进行分子对接,初步筛选发现潜在的抗心衰和抗炎活性成分,为后续实验提供参考依据。2.以模式生物斑马鱼为活性评价模型,利用2 dpf的AB型斑马鱼和3 dpf嗜中性粒细胞转红色荧光斑马鱼Tg(lyz:Ds RED2)分别构建心衰模型和炎症模型用以评价西洋参样本的抗炎及抗心衰活性。3.针对具有活性差异的西洋参不同产地样本,借助UPLC-MS/TOF技术进行中药代谢组学分析研究,建立PCA和OPLS-DA数学模型,筛选可能与西洋参抗心衰和抗炎活性相关的差异成分。4.利用斑马鱼模型对中药代谢组学所辨识到的差异成分进行活性验证,进而确定西洋参抗心衰和抗炎药效物质;最后再次基于网络药理学“药靶”观点预测辨识到的药效物质的可能的网络作用机制。结果:1.利用网络药理学预测西洋参抗心衰和抗炎的活性,通过构建中药多维作用网络,预测西洋参成分可能作用于Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK-STAT)、肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子-1(HIF1)、雌激素(Estrogen)、环单磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷-蛋白激酶(cGMP-PKG)、肌动蛋白细胞骨架调节(Regulation of actin cytoskeleton)、mTOR信号通路发挥抗心衰的作用;可以通过作用于PI3K-Akt信号通路中多个靶点发挥抗炎的作用。网络预测分析初步可知西洋参中人参皂苷Rg3、3-表齐墩果酸、16-oxoseratenediol、绞股蓝皂苷IX可能是发挥抗心衰和抗炎的重要成分。2.斑马鱼活性实验结果显示,西洋参水提物、西洋参醇提物、西洋参水提小分子部分对于盐酸维拉帕米造成的斑马鱼心衰具有显著的改善作用。不同产地西洋参抗心衰活性有明显波动,其中山东和辽宁产的西洋参具有较大的活性差异,山东产西洋参的抗心衰活性指数显著强于辽宁样本。利用CuSO对3 dpf的斑马鱼进行处理,显著造成斑马鱼嗜中性粒细胞向侧线神经丘迁移,证明斑马鱼炎症模型构建成功。利用该模型发现所收集的山东和陕西产西洋参存在活性差异,且山东西洋参抗炎活性优于陕西样本,具有显著性差异。3.利用中药代谢组学技术对山东、陕西和辽宁三个产地的西洋参进行检测分析,并进行模式判别发现与抗心衰活性差异成分可能是人参皂苷Rg3、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg6、DL-苹果酸、奎宁酸、L-精氨酸琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基芹糖基-(1→6)葡萄糖苷、(-)-番茄枝碱等;与抗炎活性相关的差异成分可能是人参皂苷Rs3、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg4、3-O-甲基没食子酸、α-亚麻酸、齐墩果酸、镰叶芹二醇等。4.利用斑马鱼对得到的差异成分进行活性验证,最终发现人参皂苷Rg3、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rg6、DL-苹果酸、奎宁酸是具有抗心衰的主要药效物质;人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg4、3-O-甲基没食子酸、齐墩果酸、镰叶芹二醇是发挥抗炎作用的主要药效物质。结论:本研究构建了“网络预测-组学判别-活性评价”新策略,可以实现快速辨识西洋参主要药效物质,并发现西洋参5个主要的抗心衰成分、5个主要的抗炎成分,为西洋参的药效物质基础研究提供新的证据。

关键词：西洋参网络药理学斑马鱼抗心衰抗炎中药代谢组学药效物质

前胡与紫花前胡的化学成分和药理作用研究进展

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中草药 2022年第3期53卷 948-964页

作者：宋芷琪李斌田琨宇洪霖吴威张会永辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 大连医科大学辽宁大连116044 珠海科技学院广东珠海519041 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

前胡和紫花前胡分别为伞形科植物白花前胡Peucedanum praeruptorum与紫花前胡P.decursivum的干燥根,为临床常用中药材,二者均含有香豆素类、黄酮类、挥发油类等多种化学成分,其中白花前胡活性成分以角型吡喃香豆素类化合物为主,而紫花... 详细信息

前胡和紫花前胡分别为伞形科植物白花前胡Peucedanum praeruptorum与紫花前胡P.decursivum的干燥根,为临床常用中药材,二者均含有香豆素类、黄酮类、挥发油类等多种化学成分,其中白花前胡活性成分以角型吡喃香豆素类化合物为主,而紫花前胡所含活性成分以线型呋喃香豆素为主。现代药理学研究表明,白花前胡主要具有抗心衰、降血压、抗心肌缺血等药理活性,而紫花前胡抗肿瘤、抗凝血作用更佳。虽在《中国药典》2020年版白花前胡和紫花前胡的功能主治描述相同,但从现代药学对2种前胡化学成分及药理作用研究进展来看,二者之间存在明显差异,故对白花前胡和紫花前胡的化学成分和药理作用进行系统总结,以期对2种常用前胡药材的现代临床应用及深入药效学机制研究提供参考。

关键词：白花前胡紫花前胡香豆素抗心衰降血压抗凝血抗癌

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抗心衰治疗扩张型心肌病的临床研究

安徽卫生职业技术学院学报 2019年第4期18卷 45-46页

作者：徐春芳丰城市人民医院

目的:探讨抗心衰治疗方法对扩张型心肌病患者的影响。方法:选取80例扩张性心肌病患者,患者全部接受抗心衰治疗方法。经过一段时间治疗之后对参与研究患者相关临床指标(心率、收缩压)、血浆中的NT-proBNP及CA125含量以及临床疗效进行专... 详细信息

目的:探讨抗心衰治疗方法对扩张型心肌病患者的影响。方法:选取80例扩张性心肌病患者,患者全部接受抗心衰治疗方法。经过一段时间治疗之后对参与研究患者相关临床指标(心率、收缩压)、血浆中的NT-proBNP及CA125含量以及临床疗效进行专业对比。结果:治疗后,患者在临床指标以及血浆中的NT-proBNP及CA125含量改善情况以及临床疗效明显优于治疗之前(P抗心衰治疗扩张型心肌病患者疗效显著,且能够显著改善患者各项机能指标,值得临床推广。

关键词：抗心衰心肌病临床疗效

呼吸机辅助抗心衰治疗对急性心源性肺水肿患者的作用

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华夏医学 2020年第4期33卷 107-110页

作者：张日超杨丽芬湛江西南医院广东湛江524500

目的:探讨呼吸机辅助抗心衰治疗对急性心源性肺水肿患者血气分析及血流动力学指标的影响。方法:就诊于笔者所在医院的84例急性心源性肺水肿患者,按随机数字表法分为两组,每组42例。对照组给予常规抗心衰治疗,观察组在对照组的基础上加... 详细信息

目的:探讨呼吸机辅助抗心衰治疗对急性心源性肺水肿患者血气分析及血流动力学指标的影响。方法:就诊于笔者所在医院的84例急性心源性肺水肿患者,按随机数字表法分为两组,每组42例。对照组给予常规抗心衰治疗,观察组在对照组的基础上加用呼吸机辅助治疗。比较两组的临床疗效、血气及血流动力学指标。结果:观察组总有效率95.24%高于对照组80.95%,差异有统计学意义(P抗心衰治疗可提高急性心源性肺水肿患者临床疗效,改善机体血气、血流动力学指标。

关键词：急性心源性肺水肿呼吸机抗心衰血流动力学