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中华微生物学和免疫学杂志 1996年第6期16卷 422-426页

作者：梁洪渝 C.J.Reist D.Denny E.N.Martin W.M.Scheld R.P.Taylor 中日友好医院西医皮科研究室北京100029 SchoolofMedicine

近十年一些研究显示：特异性抗原、抗体结合形成的免疫复合物ＩＣ，经经典途径激活补体，并由人或灵长类动物红血球　（Ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓ，Ｒｂｃ；Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｃｅ，Ｅ）上存在的Ｃ３ｂ受体ＣＲ１介导，先与循环中... 详细信息

近十年一些研究显示：特异性抗原、抗体结合形成的免疫复合物ＩＣ，经经典途径激活补体，并由人或灵长类动物红血球　（Ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓ，Ｒｂｃ；Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｃｅ，Ｅ）上存在的Ｃ３ｂ受体ＣＲ１介导，先与循环中Ｒｂｃ结合，后由其携带，再经过肝、脾中的网状内皮等系统处理，而得以清除。本文报道，用先生物素化的抗－ＣＲＩ和抗－人ＩｓＭ（抗原）的两种单抗，后以链球亲合素（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ，ＳＡ）交联成的异源多聚体（Ｈｅｔｅｒｏｐｏｌｙｍｅｒ，ＨＰ）分别灌注到５只不同的在循环中预先注射了１２５Ｉ标记的血源性“病原体模式”抗原（人ＩｇＭ）的栗鼠猴体内，结果发现都促进了抗原（Ａg）与Ｒｂｃ的结合，其被清除的量约达７０％～９０％。同时，在每个Ｒｂｃ上ＣＲ1数目有一定的降低，它类似于被Ｃ３ｂ调理的ⅠC在通常被清除时ＣＲ１降低的一般观察结果；吸收Ｈｐ－ＡgⅠＣ的主要器官是肝和脾。这方面工作的最终目的是将可利用不同ＨＰ系统在体内清除Ａｇ，使其成为临床上对疾病的一种潜在性免疫学治疗手段。

关键词：异源多聚体抗原清除单克隆抗体免疫疗法

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从免疫耐受到乙肝表面抗原清除过程中宿主免疫和病毒学特征的动态变化垂直传播儿童的乙肝联合治疗的随访研究

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北京医学 2012年第3期34卷 226-229页

作者：罗光成冯霞闫惠平首都医科大学附属北京佑安医院 100069

乙肝病毒（HBV）感染后的临床表现依赖于抗病毒免疫反应的性质和强度。急性乙型肝炎具有广泛而强烈的CD4、CD8反应,而慢性乙型肝炎（chronic hepatisB,CHB）患者的免疫反应较弱,病毒与机体免疫之间的平衡状态导致了肝炎的持续。

关键词：病毒学特征乙肝病毒动态变化宿主免疫抗原清除免疫耐受随访研究联合治疗

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髓鞘抗原的及时清除诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎

髓鞘抗原的及时清除诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎

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作者：魏旭锋郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种T细胞介导的中枢神经系统(central nervous system,CNS)自身免疫性脱髓鞘疾病。MS的发病机制不明,目前认为与遗传易感和环境因素有关。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental auto... 详细信息

背景与目的多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种T细胞介导的中枢神经系统(central nervous system,CNS)自身免疫性脱髓鞘疾病。MS的发病机制不明,目前认为与遗传易感和环境因素有关。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是研究MS常用的动物模型,两者具有相似的临床与病理特征。MS/EAE的病变部位呈局灶性炎性细胞浸润,髓鞘抗原反应性Th1和Th17细胞(表达IFN-γ和IL-17的CD4+效应性T细胞)是MS/EAE的主要致病细胞。髓鞘抗原刺激可诱导髓鞘抗原反应性T细胞增殖,活化的髓鞘抗原反应性T细胞迁移至CNS是EAE发生的主要原因。EAE动物模型建立的方法包括髓鞘抗原主动诱导和过继转移髓鞘抗原反应性、效应性T细胞。髓鞘抗原不仅可诱导EAE,还可诱导抗原特异性免疫耐受。髓鞘抗原对致脑炎自身免疫性疾病的治疗作用已在临床和EAE动物模型中得到验证。髓鞘抗原既可诱导致脑炎自身免疫性疾病又可用于疾病的治疗,其作用机制目前仍不清楚。前期本研究发现髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)肽经背部皮下免疫可诱导C57BL/6小鼠发生EAE,而同等剂量的MOG肽经踝关节免疫诱导免疫耐受。文献报道,可溶性髓鞘抗原诱导的免疫耐受依赖体内髓鞘抗原的持续存在。前期报道,可溶性髓鞘抗原诱导的免疫耐受与抗原抑制效应性T细胞向CNS迁移有关。基于此,我们推测:髓鞘抗原的“双相效应”作用可能与其在体内(外周淋巴器官)的清除有关。为检测体内存在的外源髓鞘抗原,课题组前期建立了髓鞘抗原反应性T细胞体内(外周淋巴器官)增殖实验评估体内致敏髓鞘抗原的方法。本课题以MOG肽经背部皮下和踝关节免疫建立的EAE和免疫耐受小鼠为研究对象,探讨体内外源髓鞘抗原的及时清除对效应性T细胞、自身免疫性疾病的作用,拟初步揭示髓鞘抗原诱导自身免疫性疾病和免疫耐受的机制。方法1)体内增殖实验检测体内外源髓鞘抗原:CFSE标记(绿色荧光)的mT/mG-2D2小鼠脾脏细胞(红色荧光)静脉注射给待检小鼠,3天后检测细胞在受体小鼠脾脏和引流淋巴结的增殖,以增殖细胞占比评估体内髓鞘抗原含量。2)经背部皮下和踝关节免疫不同剂量MOG肽,分析体内抗原持续刺激的时间与疾病的关系。3)通过分析髓鞘抗原反应性T细胞在过继转移诱导的EAE小鼠体内的增殖,探讨自身髓鞘抗原暴露是否影响外源致敏髓鞘抗原的检测。4)通过临床评分评价EAE的严重程度。5)通过腹腔注射、二次免疫髓鞘抗原等方法验证髓鞘抗原的完全清除在EAE发生、发展中的关键作用。6)流式细胞术检测体内T细胞的增殖和脾脏CD4+效应性T细胞的表达。结果1)与经踝关节免疫小鼠相比,经背部皮下免疫的小鼠体内髓鞘抗原清除快。2)增加抗原剂量可延长抗原在体内的清除时间。3)CNS髓鞘抗原暴露不影响外源髓鞘抗原的检测。4)EAE小鼠体内的外源髓鞘抗原已完全清除,外源髓鞘抗原可预防和治疗EAE。5)外源髓鞘抗原在CD4+效应性T细胞分化达高峰时恰好被完全清除诱导EAE发生,而外源髓鞘抗原的持续刺激诱导免疫耐受。结论髓鞘抗原在效应性T细胞分化达高峰时恰好被完全清除是诱导EAE的关键。短时间髓鞘抗原刺激不能有效诱导效应性T细胞分化,而持续的抗原刺激又可抑制效应性T细胞向CNS迁移。过短、过长的髓鞘抗原刺激均不能有效诱导EAE。本研究成果不仅对阐明MS/EAE发病机制具有重要意义,还可合理解释多个目前尚无法解释的现象,如髓鞘抗原的“双相效应”作用等。

关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎髓鞘抗原 CD4+T细胞多发性硬化症抗原清除自身免疫性疾病

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浅析T细胞介导的免疫应答

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生物学教学 2015年第11期40卷 64-66页

作者：演生成宋浩银高静陕西省清涧中学 718399 陕西省榆林中学 719000

在T细胞介导的免疫应答过程中,T细胞对抗原的识别过程包括抗原的加工提呈和抗原的识别;T细胞活化阶段涉及CD4＋/CD8＋T细胞的活化和增殖分化;抗原清除的过程中CD4＋T细胞和CD8＋T细胞分别发挥不同的效应。

关键词： T细胞免疫应答抗原提呈识别细胞活化抗原清除

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