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六例血液系统疾病患者嵌合抗原受体T细胞治疗后并发弥散性血管内凝血临床分析

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中华血液学杂志 2019年第5期40卷 422-425页

作者：齐昆明曹江程海徐鸣潞陈伟乔建林付春玲潘秀英曾令宇李振宇徐开林徐州医科大学附属医院血液科江苏省骨髓干细胞重点实验室221002

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是近年来迅速发展的肿瘤过继性免疫治疗新手段[1-3].目前CAR-T对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的完全缓解(CR)率已经达到70%~90%[1,4],对复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)和复发... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是近年来迅速发展的肿瘤过继性免疫治疗新手段[1-3].目前CAR-T对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的完全缓解(CR)率已经达到70%~90%[1,4],对复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)和复发/难治的多发性骨髓瘤(R/RMM)也有较好的疗效[5-7].然而CAR-T治疗后出现的不良反应也不容忽视.细胞因子释放综合征(CRS)为最常见的不良反应之一[8]一,而CAR-T治疗后并发弥散性血管内凝血(DIC)并不常见.本文我们对我院6例CAR-T治疗后并发DIC患者的临床特征及转归进行分析,现报道如下.

关键词：弥散性血管内凝血 DIC患者细胞治疗抗原受体血液系统疾病临床分析并发嵌合

嵌合抗原受体T细胞治疗老年恶性血液病的安全性及疗效初步探讨

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中华血液学杂志 2018年第11期39卷 952-955页

作者：刘丹柯鹏霍丽胡晓慧傅琤琤李彩霞黄海雯薛胜利仇惠英吴德沛马骁苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR—T细胞）具有针对特定肿瘤抗原的高度亲和性，从而高效杀伤表达相关抗原的肿瘤细胞。随着CAR—T制备技术的完善和对其治疗相关并发症处理能力的提升，CAR—T细胞治疗目前已成... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR—T细胞）具有针对特定肿瘤抗原的高度亲和性，从而高效杀伤表达相关抗原的肿瘤细胞。随着CAR—T制备技术的完善和对其治疗相关并发症处理能力的提升，CAR—T细胞治疗目前已成功运。

关键词：细胞治疗抗原受体恶性血液病嵌合安全性 receptor 疗效老年

潜伏膜蛋白2A嵌合抗原受体-T细胞的制备及对鼻咽癌细胞杀伤作用的研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2018年第12期53卷 925-930页

作者：陈渊陈仁杰黄骁辰汤根兄蒯兴旺章明炯张大为唐奇朱进冯振卿南京医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科 200031

目的制备靶向潜伏膜蛋白2A(latent membrane protein2A,LMP2A)的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞,观察LMP2ACAR-T细胞体内外对鼻咽癌细胞的杀伤作用。方法2016年9月至2017年12月,本研究以基因工程技术构建抗LMP2A慢病毒表达载体,测序鉴定并通过Western blot法验证抗LMP2ACAR在293T细胞中的表达;通过质粒包装体系制备LMP2ACAR慢病毒,并感染人T细胞,制备LMP2ACAR-T细胞;CCK-8法检测LMP2ACAR-T细胞对鼻咽癌细胞的杀伤作用。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测LMP2A抗原激活后的LMP2ACAR-T细胞白细胞介素(IL)-2与干扰素(IFN)-γ的分泌水平。体内实验观察LMP2ACAR-T细胞对鼻咽癌移植瘤的抑瘤作用。SPSS21.0统计学软件用于统计分析。结果PCR结果显示抗LMP2ACAR片段大小约为1500bp,与理论值相一致,测序显示序列正确;Westernblot结果显示抗LMP2A慢病毒表达载体能在293T细胞中表达;CCK-8法结果发现在效靶比为20∶1、10∶1与5∶1时,LMP2ACAR-T细胞对LV-LMP2A-CNE1细胞的杀伤率分别为(72.11±9.75)%、(54.65±5.42)%与(36.68±3.80)%,与CD19CAR-T细胞、T细胞相比差异有统计学意义(P<0.05),而对CNE1细胞的杀伤作用与CD19CAR-T细胞和T细胞相比差异无统计学意义;ELISA法结果发现LMP2ACAR-T细胞与LV-LMP2A-CNE1细胞共培养上清中IL-2与IFN-γ的含量,显著高于与CNE1细胞共培养上清,差异具有统计学意义(P<0.05);体内实验中LMP2ACAR-T细胞组瘤体体积为(80.3±10.0)mm3,显著小于各对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论成功制备的LMP2ACAR-T细胞对LMP2A阳性的鼻咽癌细胞具有显著靶向杀伤效应。

关键词： 293T细胞细胞杀伤作用潜伏膜蛋白2A 鼻咽癌细胞抗原受体制备 Westernblot 嵌合

嵌合抗原受体T细胞治疗相关细胞因子释放综合征的管理

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中华血液学杂志 2017年第10期38卷 907-912页

作者：江慧雯梅恒胡豫华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学研究中心武汉430022

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗手段，近年来取得了极大的进展，尤其是在复发／难治性恶性B细胞肿瘤的治疗方面具有巨大的潜力。

关键词：细胞治疗抗原受体细胞因子释放嵌合综合征管理肿瘤免疫治疗 B细胞肿瘤

嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗肿瘤的不良反应及相关治疗方案的研究进展

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中华血液学杂志 2016年第2期37卷 169-173页

作者：李津杞顾海慧杨建民钱宝华第二军医大学长海医院输血科上海200433 第二军医大学长海医院血液科上海200433

嵌合抗原受体修饰的T细胞（Chimeric antigen receptors modified T cells,CAR-T细胞）是过继细胞疗法中的一种,将体外激活的白体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞.具体方法：体外分离T细胞,利用基因工程的方法将... 详细信息

嵌合抗原受体修饰的T细胞（Chimeric antigen receptors modified T cells,CAR-T细胞）是过继细胞疗法中的一种,将体外激活的白体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞.具体方法：体外分离T细胞,利用基因工程的方法将T细胞内信号传导结构域和细胞外特异性肿瘤识别受体相结合,最常见的是免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM,通常为ξ链）与单抗的单链可变区（scFv）结合,使CAR通过非主要组织相容性复合体限制的方式直接识别肿瘤表面抗原,发挥杀伤作用[1-2].随着基因工程技术的不断进步,目前CAR-T细胞已经发展到了第三代.近年来,CAR-T细胞治疗肿瘤疗效显著,尤其在B细胞恶性肿瘤中取得良好效果3-4.但是,其他肿瘤缺乏特异性抗原,增加了治疗风险,

关键词：抗原受体肿瘤细胞治疗方案细胞治疗不良反应免疫受体酪氨酸活化基序修饰嵌合

嵌合抗原受体修饰的T细胞抗急性髓系白血病的研究进展

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中华血液学杂志 2016年第2期37卷 160-163页

作者：陶中飞王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

急性髓系白血病（AML）是以髓系造血干祖细胞失控性扩增为特征的异质性肿瘤,是最常见且病死率最高的成人白血病.通过传统的化疗和造血干细胞移植治疗,60岁以下成人患者的治愈率为35％～ 40％,而在年龄大于60岁的患者中治愈率只有5％～15... 详细信息

急性髓系白血病（AML）是以髓系造血干祖细胞失控性扩增为特征的异质性肿瘤,是最常见且病死率最高的成人白血病.通过传统的化疗和造血干细胞移植治疗,60岁以下成人患者的治愈率为35％～ 40％,而在年龄大于60岁的患者中治愈率只有5％～15％1.近年来,对抗肿瘤的过继细胞治疗逐步走向临床,主要包括：①肿瘤浸润性淋巴细胞的过继免疫治疗;②体外树突细胞致敏后T细胞输注;③T细胞受体（T-cell receptor,TCR）修饰的T细胞输注;④嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）修饰的T细胞（CAR-T细胞）输注等[2].其中,CAR-T技术经过26年的发展获得了举世瞩目的成就,

关键词：急性髓系白血病 T细胞受体抗原受体修饰嵌合 receptor 肿瘤浸润性淋巴细胞造血干祖细胞

嵌合抗原受体T细胞治疗B细胞淋巴瘤研究进展

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中华血液学杂志 2018年第12期39卷 1047-1051页

作者：朱锋徐开林徐州医科大学附属医院血液科、徐州医科大学血液病研究所 221002

B细胞淋巴瘤是一组高度异质性疾病,其发生和发展的具体机制尚未完全阐明。放疗和化疗作为B细胞淋巴瘤的传统治疗手段,难以彻底消除残留病灶,且易损伤机体的免疫系统。利妥昔单抗等靶向药物的临床应用,尤其是近些年Bmton酪氨酸激酶(BTK)... 详细信息

B细胞淋巴瘤是一组高度异质性疾病,其发生和发展的具体机制尚未完全阐明。放疗和化疗作为B细胞淋巴瘤的传统治疗手段,难以彻底消除残留病灶,且易损伤机体的免疫系统。利妥昔单抗等靶向药物的临床应用,尤其是近些年Bmton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Ibrutinib以及checkpoim抑制剂PD-1/PD-L1单抗等药物的问世,进一步提高了B细胞淋巴瘤患者的疗效并延长了患者生存期。

关键词： B细胞淋巴瘤细胞治疗抗原受体利妥昔单抗嵌合靶向药物异质性疾病 PD-L1

抗CD19嵌合抗原受体修饰的T细胞在血液系统恶性肿瘤中的应用

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中华血液学杂志 2016年第2期37卷 164-168页

作者：贾鹤晋韩为东解放军总医院生物治疗病区北京100853

B细胞恶性肿瘤是血液系统一组恶性异质性疾病,包括多种类型的白血病和淋巴瘤,因其复发率高、预后差,是临床较难治愈的血液系统恶性肿瘤[1].除了少数患者可进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）外,对大多数患者而言尚无有效治疗方法,因... 详细信息

B细胞恶性肿瘤是血液系统一组恶性异质性疾病,包括多种类型的白血病和淋巴瘤,因其复发率高、预后差,是临床较难治愈的血液系统恶性肿瘤[1].除了少数患者可进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）外,对大多数患者而言尚无有效治疗方法,因此,寻找新的治疗方法对于B细胞恶性肿瘤患者来说极其重要.嵌合抗原受体（chimeric antigenreceptor,CAR）疗法是近20年来发展起来极具前景的肿瘤过继免疫细胞治疗（ACT）方法之一,

关键词：血液系统恶性肿瘤抗原受体 CD19 嵌合异基因造血干细胞移植 B细胞恶性肿瘤 T细胞恶性肿瘤患者

嵌合抗原受体T细胞在前列腺癌免疫治疗中的研究进展

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中华医学杂志 2018年第35期98卷 2849-2852页

作者：张浩运杨伊司同国天津医科大学医学影像学院 300203 天津医科大学肿瘤医院介入治疗科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，在美国，前列腺癌发病率居男性恶性肿瘤第1位，病死率居第2位。我国前列腺癌发病率虽低于欧美，但是近年来呈持续上升趋势，国家癌症中心预计2015年我国前列腺癌新发6．03万例，占男性恶性肿瘤第6位。

关键词：前列腺癌免疫治疗抗原受体 T细胞嵌合恶性肿瘤癌发病率男性