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外科肺活检病理诊断过敏性肺炎47例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2021年第3期50卷 222-228页

作者：霍真李霁彭敏王珊庞钧译刘鸿瑞冯瑞娥中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸科100730

目的分析外科肺活检病理诊断过敏性肺炎(hypersensitivity pneumonia,HP)病例的临床病理特征及免疫组织化学特点,提高对HP的诊断水平。方法收集中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院2000年1月至2020年6月近20年外科肺活检病理诊断H... 详细信息

目的分析外科肺活检病理诊断过敏性肺炎(hypersensitivity pneumonia,HP)病例的临床病理特征及免疫组织化学特点,提高对HP的诊断水平。方法收集中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院2000年1月至2020年6月近20年外科肺活检病理诊断HP病例47例的临床病理资料,通过光镜及免疫组织化学染色分析其临床病理及免疫组织化学cd3、cd4、cd8、cd20等表达情况。结果47例HP病例,年龄15~68岁,男女比例22∶25,症状主要为气短和咳嗽,32例有过敏原接触史。大部分患者出现肺限制性通气功能障碍和弥散功能障碍。85.3%(29/34)患者肺泡灌洗液中淋巴细胞比例增高,31.3%(10/32)患者cd4^(+)/cd8^(+)T淋巴细胞≤0.8。镜下表现上,59.6%(28/47)的病例出现小灶性肉芽肿/间质内多核巨细胞,40.4%(19/47)仅见间质内多核巨细胞。93.6%(44/47)的病例可见细支气管上皮化生,70.2%(33/47)的病例可见局部富细胞性炎性病变。44例(93.6%)伴纤维化,表现为寻常型间质性肺炎(UIP)样纤维化(47.7%,21例)、非特异性间质性肺炎(NSIP)样纤维化(29.5%,13例)、单纯细支气管中心性纤维化(6.8%,3例)和混合性纤维化(15.9%,7例)。免疫组织化学结果显示55.8%(24/43)的病例组织中cd4^(+)T淋巴细胞占比cd8^(+)T淋巴细胞占比,14.0%(6/43)的病例两者占比大致相等。32例患者有随访资料,均存活,7例病情好转,12例病情平稳,13例加重。结论外科肺活检病理诊断HP的病例主要为慢性HP病例,临床特点以病程较长、出现限制性通气障碍和弥散功能障碍伴肺泡灌洗液中淋巴细胞比例增高为主,近1/3患者无明确过敏原接触史。镜下纤维化程度较重,纤维化类型多样,以UIP样和/或NSIP样纤维化为主,免疫组织化学半数以上病例肺组织中cd4^(+)/cd8^(+)T淋巴细胞<1。部分慢性HP患者治疗后纤维化仍持续加重。

关键词：肺泡炎,外源性变应性肺外科手术诊断,鉴别抗原,cd4 抗原,cd8

cd4^＋cd25^＋调节性T细胞在特发性血小板减少性紫癜患者中的变化

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中华血液学杂志 2007年第3期28卷 184-188页

作者：凌云曹祥山余自强罗光华白霞苏健戴兰阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所 215006 苏州大学附属第三医院、常州市第一人民医院血液科

目的探讨cd4^＋cd25^＋T细胞在特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者发病机制中的作用。方法应用流式细胞术检测ITP患者外周血cd4^＋cd25^＋T细胞、cd4^＋cd25^highT细胞、cd4^＋FOXP3^＋T细胞、cd4^＋cd25^＋FOXP3^＋T细胞的数量；实时... 详细信息

目的探讨cd4^＋cd25^＋T细胞在特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者发病机制中的作用。方法应用流式细胞术检测ITP患者外周血cd4^＋cd25^＋T细胞、cd4^＋cd25^highT细胞、cd4^＋FOXP3^＋T细胞、cd4^＋cd25^＋FOXP3^＋T细胞的数量；实时荧光定量PCR检测外周血FOXP3 mRNA的表达水平。将ITP患者和正常人cd4^＋cd25^highT细胞与自身cd4^＋cd25^-T细胞混合培养，检测cd4^＋cd25^high T细胞免疫抑制功能。结果ITP患者外周血中cd4^＋cd25^＋T细胞约占cd4^＋T细胞的（15．64±5．82）％，明显高于正常对照组（9．30±3．95）％（P〈0．01），cd4^＋cd25^high T细胞比例为（1．53±0．66）％，与对照组[（1．36±0．55）％]比较差异无统计学意义（P〉0．05）；cd4^＋FOXP3^＋T细胞和cd4^＋cd25^＋FOXP3^＋T细胞分别为（1．82±1．42）％和（1．25±0．94）％，均明显低于对照组[（3．90±1．37）％和（2．65±0．92）％]（P值均〈0．01）。ITP患者外周血FOXP3 mRNA表达水平较正常人明显下调（P〈0．01），cd4^＋cd25^high T细胞的抑制活性较正常人减弱（P〈0．01）。结论ITP患者中cd4^＋cd25^＋T细胞FOXP3表达水平降低，抑制活性减弱。

关键词：紫癜,血小板减少性,特发性抗原,cd4 抗原,cd25 T淋巴细胞

HIV／AIDS患者疾病进程与cd4^＋cd25^hi调节性T细胞之间相关性研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2009年第5期23卷 361-363页

作者：宋淑静冯鑫郭晶晶刘亚楠伦文辉魏红山刘顺爱北京地坛医院检验科 100011 首都医科大学传染病研究所、北京地坛医院传染病研究所首都医科大学传染病研究所、北京地坛医院感染中心

目的通过分析不同阶段HIV感染者外周血cd4^＋cd25^hi调节性T细胞（cd4^＋cd25^hi regulatory T cells，Treg cells）与外周血免疫状态和病毒载量的相关性，探讨Treg细胞对HIV／AIDS发病进程的影响。方法采集116例HIV感染者和21例正常人... 详细信息

目的通过分析不同阶段HIV感染者外周血cd4^＋cd25^hi调节性T细胞（cd4^＋cd25^hi regulatory T cells，Treg cells）与外周血免疫状态和病毒载量的相关性，探讨Treg细胞对HIV／AIDS发病进程的影响。方法采集116例HIV感染者和21例正常人对照外周血，用4色流式细胞术进行cd4^＋和cd8^＋T细胞绝对数计数；用3色流式细胞术进行Treg细胞测定；用荧光定量PCR法进行HIVRNA载量测定。实验数据用回归统计学方法和T检验方法进行分析。结果HIV感染者外周血Treg细胞频率在HIV感染初期显著下降，之后随着疾病的进程逐渐升高。在cd4^＋T细胞大于300／μl的患者低于正常对照组，在cd4^＋T细胞小于100/μm的患者高于正常对照组，差异具有统计学意义。Treg细胞频率与cd4^＋T淋巴细胞绝对数和cd4v／cd8^＋之间均呈负相关，其相关系数r和P值各为r=-0．564，P〈0．001和r=-0．377，P〈0．001；Treg细胞频率与血浆HIV病毒载量呈正相关，其相关系数r=0．514，P〈0．001。结论cd4^＋cd25^hi Treg细胞可能是参与艾滋病免疫发病机理的重要细胞，在HIV感染发病进程的不同阶段具有不同的意义，其确切机制有待进行进一步研究。

关键词： HIV T淋巴细胞抗原,cd4 受体,白细胞介素2

抗人cd4嵌合抗体基因真核表达质粒的构建及其瞬时表达

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中国生物制品学杂志 2011年第9期24卷 997-1002页

作者：胡迪超张爱华潘勇兵端义坤孙可芳张银川杨晓明武汉生物制品研究所 430060

目的构建抗人cd4嵌合抗体基因真核表达质粒,并在哺乳动物细胞中进行瞬时表达。方法采用RLM-RACE法克隆WuT4抗体可变区和信号肽序列,并采用基因拼接法构建嵌合抗体基因真核表达质粒。采用脂质体法瞬时转染HEK293T、CHO-DHFR-和COS-7 3种... 详细信息

目的构建抗人cd4嵌合抗体基因真核表达质粒,并在哺乳动物细胞中进行瞬时表达。方法采用RLM-RACE法克隆WuT4抗体可变区和信号肽序列,并采用基因拼接法构建嵌合抗体基因真核表达质粒。采用脂质体法瞬时转染HEK293T、CHO-DHFR-和COS-7 3种哺乳动物细胞,ELISA法检测转染细胞上清中嵌合抗体的浓度,流式细胞术、Western blot和Dotblot分析嵌合抗体的抗原结合活性,并对表达的嵌合抗体进行免疫荧光分析。结果成功克隆了WuT4抗体可变区和信号肽序列;抗人cd4嵌合抗体共表达质粒pOptiVEC-T4H和pcdNA3.3-T4L构建正确;表达的嵌合抗体保留了亲本抗体的抗原结合力,并能特异性识别人cd4分子;免疫荧光分析表明,表达的嵌合抗体含人抗体的重、轻链恒定区。结论已成功构建了抗人cd4嵌合抗体基因真核表达质粒,并能在哺乳动物细胞中瞬时表达,为其进一步研究奠定了基础。

关键词：抗原,cd4 RLM-RACE 基因拼接嵌合抗体瞬时表达

成人乙型肝炎肝移植术后受者乙型肝炎疫苗主动免疫应答率与接种前cd4水平的相关性分析

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临床肝胆病杂志 2021年第8期37卷 1802-1805页

作者：王旭许姗姗荣义辉蔡焕静王贵强北京大学国际医院感染肝病部北京102206

目的探究影响成人乙型肝炎肝移植术后受者乙型肝炎疫苗主动免疫应答率的主要临床影响因素。方法分析2019年5月—2020年11月北京大学国际医院15例乙型肝炎肝移植术后受者接种乙型肝炎疫苗的临床随诊资料,均为肝移植术后至少3年、接种前cd... 详细信息

目的探究影响成人乙型肝炎肝移植术后受者乙型肝炎疫苗主动免疫应答率的主要临床影响因素。方法分析2019年5月—2020年11月北京大学国际医院15例乙型肝炎肝移植术后受者接种乙型肝炎疫苗的临床随诊资料,均为肝移植术后至少3年、接种前cd4水平300~800 cells/u的患者。每次予40μg重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母),接种频次按0、1、6、8个月间隔。4剂接种结束后抗-HBs≥100 mIU/L,并持续12周不衰减视为应答成功。应用Pearson相关性分析、Kendall相关性分析对接种前cd4水平及疫苗应答率的相关性进行分析;应用线性回归分析评价接种前cd4水平是否可预测疫苗主动免疫后抗-HBs水平;并应用logistic回归分析评价接种前cd4水平是否可预测疫苗能否应答。结果监测12周时,15例患者中6例应答,其中1例抗-HBs>1000 mIU/L,5例抗-HBs≥100 mIU/L,继续监测至16周抗体滴度仍不衰减,乙型肝炎疫苗接种应答率为40%。6例应答者接种前cd4水平均≥592 cells/u,9例未应答者接种前cd4水平均≤500 cells/u。接种前cd4水平与乙型肝炎疫苗应答率呈强相关(Pearson相关性分析r=0.767,P=0.001;Kendall相关性分析r=0.717,P=0.001)。结论接种前的cd4水平是影响肝移植术后乙型肝炎疫苗应答率的关键因素。

关键词：乙型肝炎肝移植乙型肝炎疫苗抗原,cd4

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人cd4分子及其治疗性抗体的研究进展

中国生物制品学杂志 2010年第8期23卷 896-900页

作者：胡迪超张爱华杨晓明武汉生物制品研究所武汉430060

在正常情况下,人cd4分子能协助机体免疫系统进行免疫防御、免疫自稳和免疫监视;但在一定条件下,又与某些疾病的发生发展密切相关。目前,已研制出几种抗cd4治疗性抗体,并在一些疾病的临床研究中获得了成效。本文就人cd4分子的结构、功能... 详细信息

在正常情况下,人cd4分子能协助机体免疫系统进行免疫防御、免疫自稳和免疫监视;但在一定条件下,又与某些疾病的发生发展密切相关。目前,已研制出几种抗cd4治疗性抗体,并在一些疾病的临床研究中获得了成效。本文就人cd4分子的结构、功能、与疾病的关系以及抗cd4治疗性抗体的研究进展作一综述。

关键词：抗原,cd4 分子结构功能疾病抗体

人类免疫缺陷病毒-1感染者胞嘧啶脱氨基酶家族表达水平分析

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中华传染病杂志 2010年第1期28卷 24-29页

作者：王珍燕江雪艳张云智卢洪洲上海市公共卫生临床中心感染一科 201508

目的定量研究HIV-1感染者外周血单个核细胞（PBMC）中胞嘧啶脱氨基酶家族成员hA3B、hA3F和hA3G的mRNA表达水平，并分析它们与cd4^＋T淋巴细胞计数的相关性。方法采集各21例未接受和已接受抗病毒治疗的HIV-1感染者、10例HIV-1阴性健康对... 详细信息

目的定量研究HIV-1感染者外周血单个核细胞（PBMC）中胞嘧啶脱氨基酶家族成员hA3B、hA3F和hA3G的mRNA表达水平，并分析它们与cd4^＋T淋巴细胞计数的相关性。方法采集各21例未接受和已接受抗病毒治疗的HIV-1感染者、10例HIV-1阴性健康对照者的外周静脉血，Ficoll密度梯度离心法分离PBMC，采用反转录-实时荧光定量PCR法检测其中hA3B、hA3F和hA3GmRNA水平，流式细胞术检测cd4^＋T淋巴细胞计数。数据行t、t＇或Wilcoxon秩和检验。结果未治疗及已治疗的HIV-1感染者、HIV-1阴性者hA3BmRNA的表达水平分别为208．4、365．2和563．6（P〈0．05），hA3FmRNA分别为245．5、316．6和442．9（P〈0．05），hA3GmRNA分别为404．6、360．8和638．6。HIV-1感染者hA3GmRNA水平低于健康对照（Z=2．451，Z=2．493，均P〈0．05），但未治疗与已治疗HIV-1组间比较差异无统计学意义（Z=0．340，P=0．7342）。HIV-1感染者hA3B、hA3F和hA3GmRNA表达水平与cd4^＋T淋巴细胞计数均无相关性（未治疗者：r=-0．0104，r=-0．0545，r=0．1623，均P〉0．05；已治疗者：r=0．3220，r=0．2193，r=0．1455，均P〉0．05）。hA3B、hA3F和hA3G三者mRNA水平在已治疗HIV-1感染者和健康对照者中呈正相关（P〈0．05），而在未治疗HIV-1感染者无相关性（P〉0．05）。结论hA3B、hA3F和hA3G基因表达水平与cd4^＋T淋巴细胞计数无直接相关性；HIV-1感染可导致PBMC中hA3B、hA3F和hA3G表达水平降低，抗病毒治疗可上调hA3B和hA3F的表达。

关键词： HIV感染胞嘧啶脱氨酶类基因表达单核细胞抗原,cd4 淋巴细胞计数

康复期传染性非典型肺炎患者T淋巴细胞亚群水平与年龄、性别、康复时间及肺弥散功能的关系:227例随访

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中国临床康复 2005年第7期9卷 90-92页

作者：磨国鑫解立新范保星邓新立秦小玲刘又宁解放军总医院呼吸科北京市100853 解放军总医院临床检验科北京市100853

目的:研究传染性非典型肺炎(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)患者康复期的T淋巴细胞亚群变化规律,为评价SARS患者康复期细胞免疫水平提供相关参考依据。方法:本研究于2003-07/12在解放军总医院呼吸科完成。同期本院门诊随诊的北... 详细信息

目的:研究传染性非典型肺炎(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)患者康复期的T淋巴细胞亚群变化规律,为评价SARS患者康复期细胞免疫水平提供相关参考依据。方法:本研究于2003-07/12在解放军总医院呼吸科完成。同期本院门诊随诊的北京地区临床确诊SARS康复者患者292例。符合标准的SARS患者227例,男92例,女135例。227例SARS康复者中SARS冠状病毒特异性IgG抗体阳性组(抗体阳性组)患者181例,SARS冠状病毒特异性IgG抗体阴性组(抗体阴性组)患者46例。对抗体阳性组患者检查肺功能,留取患者抗凝血,通过流式细胞仪检测cd3,cd4,cd8,cd4/cd8,对T淋巴细胞亚群水平与年龄、性别、康复时间以及肺弥散功能的关系进行统计分析。结果:抗体阳性组患者康复期cd8检测结果犤(677±182)个/μL犦明显高于抗体阴性组犤(582±247)个/μL犦(t=2.0862,Pcd3,cd4指标与抗体阴性组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。抗体阳性组康复时间较短患者的cd8指标高于康复时间较长的患者(t=2.2587,Pcd4/cd8指标低于抗体阴性组(t=2.0098,Pcd3,cd4,cd指标均明显高于弥散功能正常的SARS患者。女性和高年龄SARS康复期患者(≥37岁)的cd4指标检测结果明显高于男?

关键词：严重急性呼吸综合征康复淋巴细胞亚群抗原,cd3 抗原,cd4 抗原,cd8 cd4-cdr比值

红细胞调控白细胞免疫功能新的自然实验研究体系

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解放军医学杂志 2006年第2期31卷 92-94页

作者：郭峰张乐之蔡志扬花美仙王海立查占山钱宝华第二军医大学长海医院输血科上海200433 第二军医大学长海医院实验诊断科上海200433

目的用血液免疫反应路线图实验体系评估红细胞在白细胞免疫活性中的作用。方法将0·3ml血浆加入0·2ml全血细胞悬液(全血细胞组)或0·2ml白细胞悬液(白细胞组)中,37℃温育1h,用免疫酶联法测定IL-8和IL-12水平,流式细胞仪测定白细胞膜cd4... 详细信息

目的用血液免疫反应路线图实验体系评估红细胞在白细胞免疫活性中的作用。方法将0·3ml血浆加入0·2ml全血细胞悬液(全血细胞组)或0·2ml白细胞悬液(白细胞组)中,37℃温育1h,用免疫酶联法测定IL-8和IL-12水平,流式细胞仪测定白细胞膜cd4、cd8、cd35和CXCR4表达量。结果全血细胞组IL-8和IL-12水平(分别为5·96±4·26、9·84±2·23ρB·pg-1·ml-1)明显低于白细胞组(分别为15·09±9·86、13·59±3·69ρB·pg-1·ml-1,Pcd4、cd35、CXCR4表达量(分别为37·79±12·00、154·66±70·00、34·40±20·45)明显高于白细胞组(分别为18·54±11·32、83·26±35·99、16·69±11·09,Pcd35表达量(603·63±257·64)明显高于白细胞组(384·86±174·16,Pcd35和CXCR4表达量明显高于脐血全血细胞组(P<0·05或P<0·01)。结论红细胞是白细胞(包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、树突状细胞、粒细胞等)免疫功能的调控者和指导者,脐血红细胞免疫调节功能明显下降;本研究为红细胞免疫调控活性测定提供了新的近似自然的方法。

关键词：变态反应和免疫学红细胞白细胞白细胞介素8 白细胞介素12 抗原,cd4 受体,补体3b