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寄生虫病与感染性疾病 2024年第1期22卷 58-64页

作者：姜巧玲陈栋上海大学医学院上海200444 上海大学附属第二医院/温州市中心医院浙江温州325099

黄病毒的大量流行给全世界带来了许多紧迫的挑战,登革病毒(DENV)和寨卡病毒(ZIKV)同属于黄病毒属黄病毒科,人体在相继感染DENV和ZIKV后,可产生交叉反应性抗体,并出现抗体依赖增强(ADE)效应,增加再次感染的严重程度,甚至产生致命的威胁... 详细信息

黄病毒的大量流行给全世界带来了许多紧迫的挑战,登革病毒(DENV)和寨卡病毒(ZIKV)同属于黄病毒属黄病毒科,人体在相继感染DENV和ZIKV后,可产生交叉反应性抗体,并出现抗体依赖增强(ADE)效应,增加再次感染的严重程度,甚至产生致命的威胁。目前全球还没有消除ADE效应的新型ZIKV和DENV疫苗。因此,关于DENV和ZIKV交叉反应抗体的相关情况及其引起ADE的机制非常值得关注。本文探讨了DENV和ZIKV的流行情况、感染机制,阐述抗体的交叉反应性及交叉抗体引起ADE的机制,为未来这2种黄病毒疫苗的开发、合理设计有效的治疗药物提供新思路。

关键词：登革病毒寨卡病毒交叉反应抗体抗体依赖增强

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新型冠状病毒潜在抗体依赖增强效应的研究进展

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微生物学免疫学进展 2021年第3期49卷 59-64页

作者：李娇元(综述) 沈莹(审校) 程黎明(审校) 华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科湖北武汉430030

抗体依赖增强(antibody-dependent enhancement,ADE)是关系到病毒疫苗和抗体疗法安全性的重要问题之一。临床试验表明,ADE效应是导致部分病毒疫苗(如登革热疫苗等)研发失败的重要原因。针对非典型肺炎的致病病毒严重急性呼吸综合征冠状... 详细信息

抗体依赖增强(antibody-dependent enhancement,ADE)是关系到病毒疫苗和抗体疗法安全性的重要问题之一。临床试验表明,ADE效应是导致部分病毒疫苗(如登革热疫苗等)研发失败的重要原因。针对非典型肺炎的致病病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome-coronavirus,SARS-CoV)以及其他呼吸道病毒的研究提示,这些病毒刺激产生的抗体可能会通过ADE效应加重疾病症状。基于以上证据,新型冠状病毒SARS-CoV-2的ADE效应成为人们关注的热点问题。现对ADE效应及其关键机制进行介绍,并结合目前已有的实验室数据和临床数据评估和解读SARS-CoV-2引发ADE效应的潜在风险。

关键词： 2019冠状病毒病抗体依赖增强疫苗免疫

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病毒调节宿主适应性免疫的分子机制

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中国动物传染病学报 2021年第4期29卷 3-15页

作者：徐乐乐李洋李志伟马志倩肖书奇西北农林科技大学动物医学院杨凌712100

在适应性免疫过程中,机体主要通过T细胞和B细胞特异性识别入侵的病毒并将其清除.正常情况下,产生的抗体有利于病毒清除,但有些病毒存在抗体依赖增强作用(ADE),亚中和浓度或非中和抗体反而促进病毒感染.自然杀伤(NK)细胞的记忆性和特异性... 详细信息

在适应性免疫过程中,机体主要通过T细胞和B细胞特异性识别入侵的病毒并将其清除.正常情况下,产生的抗体有利于病毒清除,但有些病毒存在抗体依赖增强作用(ADE),亚中和浓度或非中和抗体反而促进病毒感染.自然杀伤(NK)细胞的记忆性和特异性,使其与适应性免疫的界限越来越模糊.病毒为了更好地在宿主细胞中生存,进化出多种可逃逸宿主适应性免疫系统的机制.本文对病毒调节的各种宿主适应性免疫反应和病毒的免疫逃逸机制进行总结,以期为进一步探究病毒与宿主适应性免疫的关系及相应疫病的防治和疫苗开发提供参考.

关键词：病毒适应性免疫 NK细胞抗体依赖增强

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激活型FcγRs在PRRSV感染中的作用

激活型FcγRs在PRRSV感染中的作用

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作者：杨青原河南农业大学

学位级别：硕士

猪繁殖与呼吸综合征(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome,PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征(Porcine Reproductive and Respiratory Syndromevirus,PRRSV)引起的以妊娠母猪繁殖功能障碍以及不同年龄阶段猪呼吸道症状为特征的病毒性传染病。主要侵害肺泡巨噬细胞和单核细胞。PRRSV存在持续性感染、免疫抑制、抗体依赖增强作用（ADE）等免疫特征。PRRSV感染ADE是通过IgGFc受体(FcγR)介导的内吞作用促进病毒进入巨噬细胞复制。FcγR是一类能够特异亲和免疫球蛋白IgGFc片段的细胞表面分子，IgGFc受体的表达能够触发和调节多种免疫学效应，在机体免疫防御中起着极其关键的作用。猪IgGFc受体主要有FcγRⅠ（CD64），FcγRⅡ(CD32)、FcγRⅢ(CD16)三类分子组成。其中FcγRⅠ、FcγRⅢ是激活型FcγR，激活型受体主要是通过胞内域的ITAM基序或FcR-γ传递活化信号，诱导免疫反应。本研究通过探讨激活型FcγR（FcγRⅠ和FcγRⅢ）在PRRSV感染的免疫反应中的作用以及不同的抗体在PRRSV感染PAM中的作用，为该病的防治和新型疫苗研发奠定基础。本研究分别将抗PRRS特异性IgG(2.64mg/ml)和非特异性IgG（2.63mg/ml）作倍比稀释，与等体积含200TCID50/100μL的PRRSVHn-1/06株病毒液混合，制备成一系列的感染性免疫复合物（PRRSV-IgG)和阴性抗体-病毒混合液(PRRSV+IgG)，接种PAM细胞;同时将纯化的猪阴性IgG（2.63mg/ml）和兔抗猪IgG（2.64mg/ml）等体积混合制备免疫复合物（IC），分别与等体积含200TCID50/100μL的PRRSVHn-1/06株病毒液混合，制备成非感染性免疫复合物-病毒混合液(PRRSV+IC)，接种PAM细胞。接种24h后用实时荧光定量PCR方法检测PRRSV的mRNA水平。同样的方法，分别将2倍稀释的PRRSV-IgG，PRRSV+IgG和4倍稀释的PRRSV+IC接种PAM细胞;将纯化FcγRIIBIgG(550ug/ml)处理PAM细胞，制备的感染性免疫复合物和非感性免疫复合物处理PAM细胞，用实时荧光定量PCR方法分别检测感染12、24、36和48h后不同时间段内PRRSV的mRNA水平。结果显示，一定浓度的PRRS特异性亚中和水平抗体，在感染48h时间段内均能极显著促进PRRSV在PAM细胞中增殖;而适当剂量的免疫复合物，在感染48h时间段内也均能促进PRRSV在PAM细胞中增殖。PRRS特异性亚中和水平抗体和非感性免疫复合物在FcγRⅡB被封闭的情况下均能显著的促进病毒增殖。结果表明，一定浓度的PRRS特异性亚中和水平抗体通过激活型FcγR途径增强PRRSV在宿主细胞中的增殖;一定浓度的PRRS非特异性抗体及其形成的非感染性免疫复合物均通过激活型FcγR途径增强PRRSV在宿主细胞中的增殖。本研究采用将含有200个TCID50的Hn-2/06PRRSV、脂多糖（100ng/mL）、鼠阴性IgG(550μg/ml)和纯化鼠抗猪FcγRⅠIgG（550μg/ml）接种PAM细胞;同时用纯化鼠抗猪FcγRIIgG（550μg/ml）和鼠阴性IgG(550μg/ml)处理PAM细胞后接种含有200个TCID50的Hn-2/06PRRSV，各组分别培养12h、24h、36h、48h、60h、72h后收集细胞及上清，同时设健康细胞对照组，用已经建立的绝对荧光定量PCR方法检测接毒组PAM细胞中不同时间段内PRRSV复制水平以及用相对荧光定量PCR检测各组PAM细胞中IFN-α、TNF-αmRNA转录水平。结果显示，Hn-2/06PRRSV在感染PAM细胞后12-24h期间PRRSV促进IFN-α的mRNA水平，36-72h期间PRRSV抑制IFN-α的mRNA水平;TNF-αmRNA水平在感染后12h-72h均下调;用纯化鼠抗猪FcγRⅠIgG处理猪PAM后，选择性激活猪PAM细胞表面FcγRI，数据显示IFN-α、TNF-αmRNA水平显著下调，猪FcγRI选择性激活能抑制宿主细胞的抗病毒因子水平;PRRSV感染中，选择性激活猪PAM细胞表面FcγRI后显著抑制抗病毒因子IFN-α、TNF-α的转录水平，说明PRRSV感染过程中猪FcγRI选择性激活更进一步抑制了宿主细胞的抗病毒因子水平。本研究采用将含有200个TCID50的Hn-1/06PRRSV、脂多糖（100ng/mL）、鼠阴性IgG(550μg/ml)和纯化鼠抗猪FcγRⅢIgG（550μg/ml）接种PAM细胞;同时

关键词：猪繁殖与呼吸综合征病毒激活型FcγR FcγRI FcγRⅢ 抗病毒细胞因子抗体依赖增强

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