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抑癌基因p16与胃癌的研究进展

实用医学杂志 2009年第8期25卷 1333-1334页

作者：孔祥勇胡世莲安徽医科大学附属省立医院合肥市230001

现认为胃癌的发病是许多基因异常表达的结果．基因的表达异常包括基因序列，即遗传学（genetics）的改变和基因表型遗传学（epigenetics）改变，其中包括癌基因的激活和抑癌基因的失活。p16基因是一种重要的多种肿瘤抑制基因（MTS1），... 详细信息

现认为胃癌的发病是许多基因异常表达的结果．基因的表达异常包括基因序列，即遗传学（genetics）的改变和基因表型遗传学（epigenetics）改变，其中包括癌基因的激活和抑癌基因的失活。p16基因是一种重要的多种肿瘤抑制基因（MTS1），其编码产物p16蛋白在细胞增殖周期调控中发挥重要作用。p16基因的失活与人类多种肿瘤发生发展过程密切相关，对其深入研究可为肿瘤的诊断和治疗提供新途径。现就p16基因与胃癌的发生发展作一综述。

关键词：抑癌基因p16 胃癌肿瘤抑制基因 p16基因表型遗传学基因异常表达 p16蛋白基因序列

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抑癌基因p16与鼻咽癌相关性的研究进展

广东医学 2007年第7期28卷 1194-1196页

作者：梁海慧张月飞广东医学院附属医院耳鼻咽喉-头颈外科广东湛江524023

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NpC)好发于中国南方各省及东南亚地区,其病因涉及EB病毒、遗传因素、多种癌基因和抑癌基因的相互作用以及环境和饮食因素.

关键词：抑癌基因p16 鼻咽癌癌相关性 p16基因抑制细胞增殖细胞周期东南亚地区分子生物学

抑癌基因p16甲基化与血管内皮生长因子VEGF-C在舌癌淋巴转移机制中的相关性研究

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抑癌基因P16甲基化与血管内皮生长因子VEGF-C在舌癌淋巴转移机制...

作者：吴忆霖广西医科大学

学位级别：硕士

目的：本试验通过检测抑癌基因p16甲基化程度及血管内皮生长因子(VEGF-C)在舌鳞癌组织中的表达,研究舌癌淋巴转移机制中两者的相关性及作用,为舌癌易感人群的早期诊断及降低淋巴结转移率提高预后提供理论依据。方法：运用甲基化特异性... 详细信息

目的：本试验通过检测抑癌基因p16甲基化程度及血管内皮生长因子(VEGF-C)在舌鳞癌组织中的表达,研究舌癌淋巴转移机制中两者的相关性及作用,为舌癌易感人群的早期诊断及降低淋巴结转移率提高预后提供理论依据。方法：运用甲基化特异性聚合酶链反应技术及免疫组化技术,分别检测30例淋巴结转移舌癌组织(实验组)和30例无淋巴结转移舌癌组织(对照组),研究抑癌基因p16启动子区域的甲基化程度及p16蛋白与VEGF-C的表达情况,并结合临床病理资料(性别、年龄、肿瘤侵犯部位、组织病理分化程度、有无淋巴结转移等因素)进行分析,旨在探索舌癌淋巴转移的过程中抑癌基因p16甲基化程度与VEGF-C表达的相关性。结果：荧光甲基化特异聚合酶链反应Q-MSp部分：实验组30例淋巴结转移舌癌组织,通过Q-MSp定性检测,使用甲基化引物序列,检测出合理p16 CpG岛甲基化扩增图形,Cp值在20-30之间,甲基化阳性率为76.66%(23/30),对照组为30例未发生淋巴结转移舌癌组织,使用同样甲基化引物序列进行检测,p16甲基化阳性率为36.66%(11/30),实验组及对照组两者数据比较差异明显,具有统计学意义(pp值在20-30之间,实验组及对照组两者数据比较差异明显,具有统计学意义(pp16甲基化阳性率为76.66%(23/30),p16蛋白表达率为20%(6/30);对照组中p16甲基化阳性率为36.66%(11/30),p16蛋白表达率56.66%(17/30),二者之间差异明显,具有统计学意义(pphi相关系数计算p16甲基化和p16蛋白表达之间的关系,得出结果r=0.7841,说明p16基因甲基化与p16蛋白具有强相关性;实验组中VEGF-C阳性表达率为70%(21/30),在30例淋巴结转移舌癌中VEGF-C阳性表达为(-)4例、(+)11例、(++)15例;对照组中VEGF-C阳性表达率为23.33%(7/30),在30例无淋巴转移舌癌组织中VEGF-C阳性表达为(-)23例、(+)3例、(++)4例,明显低于实验组,因此VEGF-C阳性表达率在舌癌淋巴结转移组织和无淋巴结转移组织之间差异性具有统计学意义(pp16基因甲基化表达程度没有统计学意义(p>0.05),不同组织学分化程度、有无淋巴转移的舌癌组织中p16基因甲基化表达程度具有统计学意义(pp>0.05),有无淋巴结转移的舌癌组织中VEGF-C的表达率具有统计学意义(pp16蛋白表达率为20.00%(6/30),VEGF-C阳性表达率为70.00%(21/30),通过统计学phi相关系数计算实验组舌癌淋巴结转移组织中p16基因蛋白表达和VEGF-C的表达相关性,得出结果r=0.5749,而p16基因甲基化与p16蛋白失活存在强相关性,间接证实p16基因甲基化和VEGF-C在舌癌淋巴结转移机制中具有中度相关性。结论：1、p16甲基化及VEGF-C的表达与患者性别、年龄、肿瘤侵犯部位等临床病理因素无明显相关性,与癌组织分化程度、是否有无淋巴结转移等因素密切相关;2、p16甲基化程度与p16蛋白表达具有强相关性,p16甲基化是导致肿瘤发生和发展的重要诱导因素,参与肿瘤发展过程中的各个阶段;3、VEGF-C在淋巴结转移舌癌组织中的表达率明显高于无淋巴结转移组织,VEGF-C的高表达可能是导致舌癌早期淋巴结转移的重要因素;4、p16甲基化与VEGF-C的表达在舌癌淋巴转移机制中具有明显相关性,p16甲基化可作为检测及早期诊断舌癌易感人群的重要判断依据,VEGF-C可以作为临床判断舌癌的侵袭性、转移潜能及估计预后的重要参考指标

关键词：抑癌基因p16 血管内皮生长因子VEGF-C 舌鳞状细胞癌淋巴结转移相关性

肿瘤增殖抗原Ki67和抑癌基因p16在肾上腺皮质肿瘤组织中的表达及意义

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中华内分泌代谢杂志 2005年第5期21卷 412-415页

作者：卢德成罗佐杰冼晶韦敏怡闭慎金广西医科大学第一附属医院内分泌科南宁530021 广西医科大学第一附属医院病理科南宁530021

目的联合检测肿瘤增殖抗原Ki67和抑癌基因p16在肾上腺皮质肿瘤中的表达,探讨Ki67及p16与肾上腺皮质肿瘤的关系。方法应用免疫组化方法检测45例肾上腺皮质肿瘤(腺瘤39例、腺癌6例)及9例瘤旁正常组织标本中Ki67及p16的标记指数(LI)。结果K... 详细信息

目的联合检测肿瘤增殖抗原Ki67和抑癌基因p16在肾上腺皮质肿瘤中的表达,探讨Ki67及p16与肾上腺皮质肿瘤的关系。方法应用免疫组化方法检测45例肾上腺皮质肿瘤(腺瘤39例、腺癌6例)及9例瘤旁正常组织标本中Ki67及p16的标记指数(LI)。结果Ki67在正常肾上腺组织不表达,在腺癌表达最高,腺瘤次之;p16在正常肾上腺组织表达最高,腺瘤次之,腺癌最低,Ki67和p16在肾上腺皮质恶性肿瘤表达的结果与良性肿瘤表达的结果相比较差异有统计学意义(均ppp16的LI在肾上腺皮质腺瘤、腺癌的界定值为12%。结论Ki67及p16的表达与肾上腺肿瘤显著相关,Ki67的LI>4%和p16的LIp16在肾上腺皮质肿瘤的表达对鉴别良、恶性肾上腺皮质肿瘤具有重要的参考意义。

关键词：肿瘤增殖抗原Ki67 抑癌基因p16 肾上腺皮质肿瘤肿瘤组织基因表达鉴别诊断免疫组织化学

增殖抑制基因HSG和抑癌基因p16在膀胱癌中的表达及意义

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广东医学 2015年第9期36卷 1375-1377页

作者：熊艳杰张宏伟白云马丽桃河北联合大学附属医院病理科河北联合大学生命科学学院河北唐山063000

目的探讨增殖抑制基因HSG和抑癌基因p16在膀胱癌中的表达及意义。方法应用原位杂交法检测65例膀胱癌组织标本HSG mRNA和p16 mRNA的表达情况,其病理分期：Ⅰ级29例、Ⅱ级25例、Ⅲ级8例、Ⅳ级3例,另选正常膀胱组织、良性膀胱肿瘤组织各15... 详细信息

目的探讨增殖抑制基因HSG和抑癌基因p16在膀胱癌中的表达及意义。方法应用原位杂交法检测65例膀胱癌组织标本HSG mRNA和p16 mRNA的表达情况,其病理分期：Ⅰ级29例、Ⅱ级25例、Ⅲ级8例、Ⅳ级3例,另选正常膀胱组织、良性膀胱肿瘤组织各15例标本作为对照。结果 HSG mRNA在65例膀胱癌组织中的阳性表达率为69.23%,正常及良性膀胱肿瘤组织HSG mRNA表达与膀胱癌组织比较差异有统计学意义（p〈0.05）,膀胱癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ级组织HSG mRNA的阳性表达率分别为79.31%、72.00%、36.36%,膀胱癌HSG mRNA的表达与肿瘤分化程度和病理分期有关;32.31%膀胱癌细胞内有p16 mRNA的阳性表达,p16 mRNA在正常和良性膀胱肿瘤组织中的阳性表达率明显高于膀胱癌组织,差异有统计学意义（p〈0.05）,随肿瘤分级的增加,p16 mRNA的阳性表达率显著降低,失表达率显著升高（p〈0.05）。结论 HSG和p16表达可能成为判断膀胱癌生物学行为的重要指标之一。

关键词：膀胱癌增殖抑制基因HSG 抑癌基因p16 原位杂交

抑癌基因p16在乳腺癌中的表达及其临床意义

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美国中华临床医学杂志 2003年第1期5卷 23-25页

作者：曾谷清刘吉佳姜德诵刘彦康颖王汉群南华大学外总教研室湖南衡阳 421001 南华大学附属第二医院湖南衡阳 421001 南华大学寄生虫教研室湖南衡阳 421001

目的探讨抑癌基因p16的表达及其与乳腺癌临床病理特征、ER、pR和预后的关系。方法应用SABC免疫组织化学方法检测53例乳腺癌标本中p16的表达，结合临床病理和随访资料作统计分析。结果 53例乳腺癌组织中p16表达总阳性率为54．7％(29／... 详细信息

目的探讨抑癌基因p16的表达及其与乳腺癌临床病理特征、ER、pR和预后的关系。方法应用SABC免疫组织化学方法检测53例乳腺癌标本中p16的表达，结合临床病理和随访资料作统计分析。结果 53例乳腺癌组织中p16表达总阳性率为54．7％(29／53)，p16基因的表达与患者年龄、是否绝经、肿瘤大小、ER、pR的表达无关，而与乳腺癌的组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及预后有关。结论 p16蛋白在乳腺癌的发展、转移中起重要作用，可作为临床上乳腺癌判定预后的一个新指标。

关键词：乳腺癌表达抑癌基因p16 预后 pR ER 临床意义重要作用目的判定

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抑癌基因p16在子宫颈癌中的检测研究

现代康复 1998年第5期2卷 434-435页

作者：邹忠文刘莲花邹丽娟任澎巴力常德安大连医科大学第二临床学院妇产科

本文通过检测宫颈癌组织中的ｐ１６抑癌基因的突变，来探讨ｐ１６抑癌基因在宫颈癌发生、发展中的作用。选取２０例正常宫颈组织、２０例慢性宫炎组织、３０例宫颈癌组织，其中宫颈癌Ⅰ期７例、Ⅱ期１１例、Ⅲ期８例、Ⅳ期４例，在细胞... 详细信息

本文通过检测宫颈癌组织中的ｐ１６抑癌基因的突变，来探讨ｐ１６抑癌基因在宫颈癌发生、发展中的作用。选取２０例正常宫颈组织、２０例慢性宫炎组织、３０例宫颈癌组织，其中宫颈癌Ⅰ期７例、Ⅱ期１１例、Ⅲ期８例、Ⅳ期４例，在细胞分化程度上Ⅰ级６例，Ⅱ级１３例，Ⅲ级１１例，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测抑癌基因ｐ１６外显因子α的突变。研究结果：正常宫颈组织和慢性宫颈炎组织均无ｐ１６基因突变，３０例原发宫颈癌组织有２例ｐ１６基因突变，分别为Ⅲ期１例，Ⅳ期１例，且细胞分化程度均为Ⅲ级。在宫颈癌中ｐ１６基因突变发生率为６．７％（２／３０），提示ｐ１６基因突变率可能随着宫颈癌的进展而增高与细胞分化程度呈负相关，说明Ｐ１６抑癌基因失活在宫颈癌发展中起着一定的作用。

关键词：抑癌基因p16 子宫颈癌肿瘤组织基因突变

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抑癌基因p16与胃癌

临床肿瘤学杂志 1998年第4期3卷 37-38页

作者：邬淑杭金伟尹丽波隋延仿解放军第465医院吉林132013 第四军医大学病理教研室

p16是kamb和kolnik于1994年初首先报道的一种新型抑癌基因。已证实p16基因位于人9号染色体的p21区域，其由3个外显子和2个内含子组成。这个部位的缺失、突变易发生恶性肿瘤。p16基因的重要性不亚于p53和RB肿瘤抑制基因、甚至更为重要。... 详细信息

p16是kamb和kolnik于1994年初首先报道的一种新型抑癌基因。已证实p16基因位于人9号染色体的p21区域，其由3个外显子和2个内含子组成。这个部位的缺失、突变易发生恶性肿瘤。p16基因的重要性不亚于p53和RB肿瘤抑制基因、甚至更为重要。为了探讨p16的表达及在胃癌中的意义，

关键词：胃癌抑癌基因p16 p16基因肿瘤抑制基因表达 9号染色体部位恶性肿瘤突变外显子

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抑癌基因p16与子宫内膜癌

中国医学文摘（肿瘤学） 1999年第3期13卷 245-246页

作者：张秋实史肇光苏秀兰内蒙古医学院附属医院呼和浩特010020 内蒙古医学院

子宫内膜癌(carcinoma ofendometrium)占女性生殖器恶性肿瘤的20%～30%,在美国和某些欧州国家,其发生率已跃居女性生殖道恶性肿瘤的第一位,子宫内膜癌发病原因尚未明确,随着分子生物学技术的发展,癌基因及抑癌基因在子宫内膜癌发生、发... 详细信息

子宫内膜癌(carcinoma ofendometrium)占女性生殖器恶性肿瘤的20%～30%,在美国和某些欧州国家,其发生率已跃居女性生殖道恶性肿瘤的第一位,子宫内膜癌发病原因尚未明确,随着分子生物学技术的发展,癌基因及抑癌基因在子宫内膜癌发生、发展及预后中的作用,已成为学者们研究的重点。肿瘤的发生是一个多因素、多阶段的复杂过程,以细胞失去正常调控而无限增殖为特点,是某些特殊基因突变所致,即原癌基因的异常激活和抑癌基因失活的结果。新近发现的多肿瘤抑制基因p16对细胞周期负调控作用的重要性不亚于抑癌基因p53和RB。p16与肿瘤的发生正成为人们研究的焦点。

关键词：抑癌基因p16 子宫内膜癌基因突变细胞周期调控