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阿帕替尼通过调节胞外信号调节激酶1/2途径对乳腺癌小鼠模型抑瘤率及肿瘤细胞凋亡的影响

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中国医院用药评价与分析 2022年第4期22卷 440-443页

作者：佟玲李义慧李佳王建功唐山市人民医院药剂科河北唐山063000 唐山市人民医院放化八科河北唐山063000 唐山市人民医院放化一科河北唐山063000

目的:研究阿帕替尼通过调节胞外信号调节激酶(ERK)1/2途径对乳腺癌小鼠模型抑瘤率及肿瘤细胞凋亡的影响。方法:于裸鼠右侧胸壁接种人乳腺癌细胞系MCF-7细胞,待造模成功后随机分为对照组、低剂量组[阿帕替尼10 mg/(kg·d)]和高剂量组[阿... 详细信息

目的:研究阿帕替尼通过调节胞外信号调节激酶(ERK)1/2途径对乳腺癌小鼠模型抑瘤率及肿瘤细胞凋亡的影响。方法:于裸鼠右侧胸壁接种人乳腺癌细胞系MCF-7细胞,待造模成功后随机分为对照组、低剂量组[阿帕替尼10 mg/(kg·d)]和高剂量组[阿帕替尼30 mg/(kg·d)],每组12只。1日1次灌胃给药,连续21 d,绘制三组小鼠肿瘤生长曲线,并比较抑瘤率。于最后1次给药完成后脱颈处死小鼠,收集肿瘤组织,采用蛋白质印迹法检测肿瘤组织中ERK1/2途径相关蛋白[ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)]表达情况。采用流式细胞仪检测阿帕替尼对MCF-7细胞周期分布以及凋亡的影响。结果:经不同浓度阿帕替尼处理后,MCF-7细胞的凋亡率、分布于G_(0)-G_(1)期比例的差异有统计学意义(P率以及分布于G_(0)—G_(1)期的比例明显高于其他低浓度组,差异均有统计学意义(P瘤体积明显小于对照组,差异均有统计学意义(P瘤体积最小。高剂量组和低剂量组第22日的平均瘤重分别为(0.343±0.089)和(0.658±0.145)g,均明显低于对照组[(1.163±0.231)g],差异均有统计学意义(P抑瘤率分别为64.46%、34.07%,存在剂量依赖性。高剂量组、低剂量组小鼠ERK1/2、p-ERK1/2表达水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P抑制乳腺细胞癌ERK1/2信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡、增殖,从而抑制乳腺癌小鼠瘤体的生长。

关键词：阿帕替尼乳腺癌凋亡抑瘤率 ERK1/2途径

槐耳颗粒联合沙利度胺对小鼠移植性肝癌抑瘤率及机制观察

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槐耳颗粒联合沙利度胺对小鼠移植性肝癌抑瘤率及机制观察

作者：余安平南昌大学

学位级别：硕士

背景：肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma HCC简称肝癌）是非常严重的损害人民群众身体健康的常见的恶性肿瘤之一。目前在我国恶性肿瘤中的发病率已上升到了第二位。二零零八年全球肿瘤登记中心对肝癌的最新统计，全世界每年新出... 详细信息

背景：肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma HCC简称肝癌）是非常严重的损害人民群众身体健康的常见的恶性肿瘤之一。目前在我国恶性肿瘤中的发病率已上升到了第二位。二零零八年全球肿瘤登记中心对肝癌的最新统计，全世界每年新出现病人数有七十四万八千人，因肝癌死亡人数高达六十九万九千人，位居全球男性和女性恶性肿瘤发病率的第五位和第七位，而死亡原因高居第二位和第六位。全世界新出现的原发肝癌病人中有二分之一出现在中国，可见，在我们国家原发性肝癌的诊断和治疗形势是非常严峻的[l-2]。在中国的老龄槐树干上可以生长出一种槐栓菌叫槐耳，它是一种药用真菌。蛋白多糖（PS-T）是它主要成分之一，它具有抗肿瘤作用。目前上市的有槐耳颗粒、槐耳清膏，并且已应用于临床。根据文献报道[3-7]，很多肿瘤在临床上已经开始用槐耳颗粒治疗，并取得了相当大的疗效：l、通过槐耳颗粒联合常规化学药物治疗消化道的恶性肿瘤可以明显提高胃部恶性肿瘤术后的五年存活率;2、在术后的大肠癌患者的治疗中，化学药物联合槐耳颗粒的治疗不仅能提高的患者机体免疫功能，同时可以减轻化学药物毒性反映，还可以改善患者骨髓细胞造血功能;3、槐耳能显著改善一些呼吸系统中的恶性肿瘤患者的免疫功能;4、单用槐耳治疗血液系统中的部分白血病总有效率大约为百分之八十;5、治疗乳腺癌槐耳也有良好的效果。沙利度胺的作用机制和副作用具有[8-12]:1、能诱导恶性细胞凋亡;2、可以调节恶性肿瘤血管内皮细胞黏附分子的表达;3、能防止恶性肿瘤的血管生成;4、能抑制核转录因子NF-KB;5、可以增强T细胞在淋巴系统中的作用，调节患者对恶性肿瘤的免疫功能;6、嗜睡、皮疹和乏力是沙利度胺常见的不良反，严重不良反应是深静脉血栓。临床研究表明沙利度胺对肝癌有一定的效果且联合TACE的效果更好[13];在临床上主要与化学药物联合应用，起辅助作用。本实验拟在此基础上，进一步研究槐耳颗粒和沙利度胺联合用药治疗肝癌的作用机制。目的：探讨槐耳颗粒和沙利度胺联合用药治疗肿瘤的作用机制。方法：将40只雄性昆明小鼠分为模型对照组（A组）、槐耳颗粒组（B组）、沙利度胺组（C组）和槐耳颗粒+沙利度胺联合用药组（D组（每组10只））。用H22细胞给小鼠皮下注射，复制出皮下移植瘤模型。通过免疫组化检测每组组瘤组织VEGF、CD31蛋白表达，观察每组种植瘤重量和计算每组种植瘤抑瘤率。结果：和模型对照组比较，三个治疗组小鼠的种植瘤组织CD31阳性率和种植瘤的重量均明显比对照组低（P＜0.01），槐耳颗粒+沙利度胺组VEGF表达显著低于模型对照组（P＜0.．01）;与沙利度胺组和槐耳颗粒等二个单药组比较，槐耳颗粒+沙利度胺联合用药组小鼠瘤质量和瘤组织CD31阳性率明显降低（P＜0.05）。结论：槐耳颗粒和沙利度胺联合用药有明显的遏制肿瘤增值的作用，其机制可能是通过下调VEGF蛋白表达和降低微血管密度，促进肿瘤细胞凋亡;并且两者有协同作用。

关键词：抑瘤率槐耳颗粒血管内皮生长因子沙利度胺微血管密度

肺积方对Lewis肺癌小鼠抑瘤率及TNF-α表达的影响

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肺积方对Lewis肺癌小鼠抑瘤率及TNF-α表达的影响

紫杉醇长循环热敏脂质体质量及抑瘤率初步研究

第十三次全国中西医结合虚证与老年医学学术研讨会

作者：陈学彰田华琴黄志庆梁贵文黄小青王斌佛山市中医院

目的研究肺积方对Lewis肺癌小鼠抑瘤率及TNF-α表达的影响作用。方法将近交系C57小鼠51只(其中3只用作传代)常规接种Lewis肺癌,随机分为模型组(A组)、化疗组(B组)、肺积方组(C组)、顺铂+肺积方组(D组),每组12只,常规统计各组小鼠的抑瘤... 详细信息

目的研究肺积方对Lewis肺癌小鼠抑瘤率及TNF-α表达的影响作用。方法将近交系C57小鼠51只(其中3只用作传代)常规接种Lewis肺癌,随机分为模型组(A组)、化疗组(B组)、肺积方组(C组)、顺铂+肺积方组(D组),每组12只,常规统计各组小鼠的抑瘤率以及采用免疫组化法测定TNF-α的表达。结果各实验组对肿瘤均有较明显的抑制作用,抑瘤率分别为30.95%、1 5.54%、39.79%,瘤重低于对照组,有统计学意义(P瘤组织的生长具有一定的抑制作用,其机制可能与调节肿瘤坏死因子TNF-α表达的有关。

关键词：肺积方 Lewis肺癌抑瘤率 TNF-α 小鼠

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紫杉醇长循环热敏脂质体质量及抑瘤率初步研究

作者：罗芳湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的：一直以来,紫杉醇以注射液形式在临床上使用,但因其毒副作用大使得应用受到限制。为了扩大临床使用,研究者们一直致力于新剂型的研究。本实验室研制出了一种能提高药物靶向性、减少毒副作用的新型制剂—紫杉醇长循环热敏脂质体（P-... 详细信息

目的：一直以来,紫杉醇以注射液形式在临床上使用,但因其毒副作用大使得应用受到限制。为了扩大临床使用,研究者们一直致力于新剂型的研究。本实验室研制出了一种能提高药物靶向性、减少毒副作用的新型制剂—紫杉醇长循环热敏脂质体（P-LTSL）。为给患者高质量的药品,我们建立了本品的含量测定和有关物质测定方法,为完善的质量标准体系的提供基础。方法：本文对该药相关的文献资料进行了详细分析研究后,建立了等度洗脱高效液相色谱法用于P-LTSL的含量及有关物质测定,并按照2010版中国药典和ICH指导原则的要求,对分析方法进行了较完整的方法学研究和方法验证。本文建立了荷Lewis肺癌的小鼠模型,并结合热疗法进行了抑瘤率考察。实验分为四个组：生理盐水组（对照组）、P-LTSL组、紫杉醇普通脂质体组（P-LL）和紫杉醇注射液（PI）。每3天给药一次,共给药3次,每组给药剂量均为20mg/kg.结果：参照2010版《中国药典》要求,本品含量及有关物质均满足要求抑瘤率试验中,与生理盐水对照组（抑瘤率0%）相比,各组的抑瘤率分别为P-LTSL组50.18%,P-LL组39.61%,PI组35.17%。对各组肿瘤的瘤重和体积进行统计学分析表明,与生理盐水对照组相比,均有显著性差异（p<0.05）。结论：本文建立的含量测定及有关物质测定方法克服了现行标准中分析方法的缺点,专属性强,操作简便,利于推广,适宜作为P-TLSL的质量控制方法。P-LTSL具有一定的热敏靶向性,更精确的结果需要进行进一步的实验研究。

关键词：紫杉醇长循环热敏脂质体质量研究方法学验证抑瘤率

复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤抑瘤率影响研究

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复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤抑瘤率影响研究

粉防己碱联合阿霉素对人膀胱癌BIU-87/ADM细胞裸鼠移植瘤抑瘤率影响的研究

2009年首届全国中西医肿瘤博士及中青年医师论坛

作者：郑智李冬云陈菊刘朝阳陈信义北京中医药大学东直门医院

目的观察复方浙贝颗粒联合阿霉素对多药耐药细胞K562/A02裸鼠移植瘤抑制率的影响.方法:将多药耐药K562/A02细胞接种于BALB/c-nu裸鼠腋前皮下构建移植瘤模型,分别测实验各组肿瘤体积,实验结束后处死小鼠,剥离肿瘤称重,并依据公式计算抑瘤... 详细信息

目的观察复方浙贝颗粒联合阿霉素对多药耐药细胞K562/A02裸鼠移植瘤抑制率的影响.方法:将多药耐药K562/A02细胞接种于BALB/c-nu裸鼠腋前皮下构建移植瘤模型,分别测实验各组肿瘤体积,实验结束后处死小鼠,剥离肿瘤称重,并依据公式计算抑瘤率.结果复方浙贝颗粒各剂量组的肿瘤、瘤重与空白对照组比较,有统计学意义(P瘤体积、瘤重与阿霉素对照组比较,有统计学意义(p瘤杀伤的敏感性.

关键词：复方浙贝颗粒 K562/A02 多药耐药移植瘤抑瘤率

来源： cnki会议评论

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现代泌尿生殖肿瘤杂志 2013年第1期5卷 41-44页

作者：胡钊李永生赵诚厦门市中医院泌尿外科 361009 福建医科大学附属协和医院泌尿外科福建省人民医院肛肠科

目的观察粉防己碱(tetrandrine,Tet)联合阿霉素(adriamycin,ADM)对人膀胱癌BIU-87/ADM细胞裸鼠移植瘤抑制率的影响。方法 30只裸鼠腋部皮下接种BIU-87/ADM移植瘤细胞,第22天扪及一小结节,随机分为对照组(生理盐水;6只)、ADM组(1.0mg/kgA... 详细信息

目的观察粉防己碱(tetrandrine,Tet)联合阿霉素(adriamycin,ADM)对人膀胱癌BIU-87/ADM细胞裸鼠移植瘤抑制率的影响。方法 30只裸鼠腋部皮下接种BIU-87/ADM移植瘤细胞,第22天扪及一小结节,随机分为对照组(生理盐水;6只)、ADM组(1.0mg/kgADM;6只)、Tet低剂量联合ADM组(1.0μg/mlTet+1.0mg/kgADM;6只)、Tet中剂量联合ADM组(3.0μg/mlTet+1.0mg/kgADM;6只)和Tet高剂量联合ADM组(5.0μg/mlTet+1.0mg/kgADM;6只),每4天于肿瘤局部注射生理盐水、ADM以及不同剂量的Tet+1.0mg/kgADM,每4天测量肿瘤大小,并绘制肿瘤生长曲线;药物处理结束后取瘤并称取重量,依据公式计算抑瘤率。结果 Tet各剂量联合ADM组肿瘤的体积、瘤重与对照组比较,差异有统计学意义(P瘤体积、瘤重与ADM组比较,差异有统计学意义(P瘤杀伤的敏感性,Tet剂量越高,抑制作用越明显。

关键词：粉防己碱膀胱肿瘤移植瘤裸鼠抑瘤率

复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤抑瘤率影响研究

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当代医学 2010年第1期16卷 5-6页

作者：郑智李冬云陈菊刘朝阳陈信义北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科 100700

目的观察复方浙贝颗粒联合阿霉素对多药耐药细胞K562/A02裸鼠移植瘤抑制率的影响。方法将多药耐药K562/A02细胞接种于BALB/c-nu裸鼠腋前皮下构建移植瘤模型,分别测实验各组肿瘤体积,实验结束后处死小鼠,剥离肿瘤称重,并依据公式计算抑... 详细信息

目的观察复方浙贝颗粒联合阿霉素对多药耐药细胞K562/A02裸鼠移植瘤抑制率的影响。方法将多药耐药K562/A02细胞接种于BALB/c-nu裸鼠腋前皮下构建移植瘤模型,分别测实验各组肿瘤体积,实验结束后处死小鼠,剥离肿瘤称重,并依据公式计算抑瘤率。结果复方浙贝颗粒各剂量组的肿瘤、瘤重与空白对照组比较,有统计学意义(P瘤体积、瘤重与阿霉素对照组比较,有统计学意义(P瘤杀伤的敏感性。

关键词：复方浙贝颗粒 K562/A02 多药耐药移植瘤抑瘤率

桦菌芝多糖对HepA小鼠抑瘤率、HepA瘤细胞N-ras蛋白表达、SDS-PAGE血清蛋白组分的影响

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实用医学杂志 2007年第13期23卷 1979-1981页

作者：郭丽新齐彦周迎春黑龙江中医药大学生物化学教研室哈尔滨市150040

目的:观察桦菌芝多糖对移植型腹水型肝癌(HepA)小鼠抑瘤率、HepA瘤细胞N-ras蛋白表达、SDS-PAGE血清蛋白组分的影响,为桦菌芝多糖抑瘤作用机制的揭示及临床应用提供实验依据。方法:将完整的肿瘤组织称重,计算抑瘤率;用SP免疫组化染色技... 详细信息

目的:观察桦菌芝多糖对移植型腹水型肝癌(HepA)小鼠抑瘤率、HepA瘤细胞N-ras蛋白表达、SDS-PAGE血清蛋白组分的影响,为桦菌芝多糖抑瘤作用机制的揭示及临床应用提供实验依据。方法:将完整的肿瘤组织称重,计算抑瘤率;用SP免疫组化染色技术及多媒体彩色病理图文分析系统测定HepA瘤细胞中Ras蛋白的表达;通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法,观察桦菌芝多糖对HepA瘤血清蛋白组分的影响。结果:桦菌芝多糖对HepA小鼠抑瘤率为39.75%;桦菌芝多糖组、猪苓多糖组Ras蛋白的表达量均明显低于阴性对照组(P瘤阴性对照组与正常组比较在分子量140000处的特异深染组分变浅,并与正常组相近,说明桦菌芝多糖对此改变有恢复作用。结论:桦菌芝多糖对小鼠HepA瘤有明显的抑瘤效应,可降低Ras蛋白的表达,抑制HepA瘤细胞的增殖,使HepA小鼠血清异常蛋白组分(Mr140000)减少并趋于正常。

关键词：肝肿瘤实验性 ras蛋白类桦菌芝多糖 HepA瘤细胞抑瘤率蛋白质组分

桦菌芝多糖G-F组对HepA小鼠抑瘤率、HepA瘤细胞N-ras蛋白表达的影响

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中医药信息 2009年第4期26卷 91-92页

作者：齐彦郭丽新于英君黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

目的:研究桦菌芝多糖G-F组对移植型腹水型肝癌(HepA)小鼠抑瘤率、HepA瘤细胞N-ras蛋白表达的影响,为桦菌芝多糖抑瘤作用机制的揭示及临床应用提供实验依据。方法:采用移植型腹水型肝癌(HepA)小鼠,随机分为荷瘤对照组、桦菌芝多糖G-F低... 详细信息

目的:研究桦菌芝多糖G-F组对移植型腹水型肝癌(HepA)小鼠抑瘤率、HepA瘤细胞N-ras蛋白表达的影响,为桦菌芝多糖抑瘤作用机制的揭示及临床应用提供实验依据。方法:采用移植型腹水型肝癌(HepA)小鼠,随机分为荷瘤对照组、桦菌芝多糖G-F低剂量组、桦菌芝多糖G-F中剂量组、桦菌芝多糖G-F高剂量组、猪苓多糖组。连续给药12d后,利用颈部脱臼方法处死小鼠,将剥离的各组肿瘤组织分别称重,计算其抑瘤率;用SP免疫组化染色技术及多媒体彩色病理图文分析系统测定HepA瘤细胞中Ras蛋白的表达。结果:桦菌芝多糖可明显抑制小鼠HepA瘤,抑瘤率可达40.60%;桦菌芝多糖G-F组、猪苓多糖组Ras蛋白的表达量均明显低于阴性对照组(P瘤作用,其机制是降低Ras蛋白的表达,抑制HepA瘤细胞的增殖。

关键词： HepA瘤细胞 N-ras 桦菌芝多糖G-F 抑瘤率