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杏仁核抑制性神经元与焦虑的研究进展

中国病理生理杂志 2023年第7期39卷 1296-1301页

作者：周晗郭明滨州医学院附属医院(滨州医学院第一临床医学院)心理科医学研究中心山东滨州256603

焦虑障碍是以过度恐惧和焦虑以及行为紊乱为特征的精神疾病,全球患病率为7.3%[1],我国焦虑障碍的终身患病率已达到7.6%[2]。焦虑障碍严重影响患者的工作和生活,给社会带来巨大的疾病负担。目前关于焦虑障碍的确切发病机制尚不清楚,临床... 详细信息

焦虑障碍是以过度恐惧和焦虑以及行为紊乱为特征的精神疾病,全球患病率为7.3%[1],我国焦虑障碍的终身患病率已达到7.6%[2]。焦虑障碍严重影响患者的工作和生活,给社会带来巨大的疾病负担。目前关于焦虑障碍的确切发病机制尚不清楚,临床上主要应用抗抑郁药和苯二氮卓类药物进行治疗,存在起效慢、副作用大等缺点。杏仁核是恐惧、焦虑等负性情绪调控的重要脑区,当对杏仁核的抑制性调控减弱时,会导致杏仁核内部神经元活动异常兴奋,增加实验动物的焦虑样行为[3]。

关键词：杏仁核抑制性神经元焦虑光遗传学

抑制性神经元在vpm和barrel组织机构及其在barrel的出生后发育及与细胞色C氧化酶的关系

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抑制性神经元在vpm和barrel组织机构及其在barrel的出生后发育及...

作者：范增杰兰州大学

学位级别：硕士

本文以SD大鼠胡须代表区的抑制性神经元(GABAergic神经元)为研究对象,应用免疫双标和共聚焦扫描电子显微镜详细观察了γ-氨基丁酸能神经元(GABAergic神经元)在丘脑腹后内侧核及桶状皮层的组织结构及形态特点,并详细研究了其在桶状皮层... 详细信息

本文以SD大鼠胡须代表区的抑制性神经元(GABAergic神经元)为研究对象,应用免疫双标和共聚焦扫描电子显微镜详细观察了γ-氨基丁酸能神经元(GABAergic神经元)在丘脑腹后内侧核及桶状皮层的组织结构及形态特点,并详细研究了其在桶状皮层发育过程中的变化及它与细胞色素C氧化酶的关系。结果发现在这两个区域,GABAergic神经元的组织结构及分布完全不同。在发育过程中处于动态的变化过程。在丘脑,可以划分为腹后内侧核和后内侧核,腹后内侧核可进一步划分为腹后内侧核的背内侧部和腹后内侧核的腹外侧部。与胡须的排列类似,划分为A-E五列,但是并不存在与胡须一一对应的桶状结构。GABAergic神经元主要分布在每一列的边缘,中间根本不存在GABAergic神经元。在barrel区域,形成与嘴部胡须完全对应的结构,主要由胞密度较高的barrel和细胞密度较低的septa构成。同嘴部胡须类似,可划分为A-E五列,每一列又可划分为1-4个barrel。GABAergic神经元主要分布在barrel的边缘,在barrel内存在很少的GABAergic神经元。而在septa内根本不存在GABAergic神经元。GABAergic神经元在发育过程中,划分为五个不同的时期:7天,10天,14天,20天和35天。1出生后7天此时老鼠的胡须代表区开始形成,从丘脑传入的神经元在此混杂在一起,并未进行分化。此时GABAergic神经元并未出现。也未发现细胞色素C氧化酶开始表达。2出生后10天此时老鼠的胡须代表区已经完全形成,GABAergic神经元也开始出现,此时GABAergic神经元的数目较少,其数目占细胞总数的0.8%。此时细胞色素C氧化酶开始表达,其与GABAergic神经元共存。3出生后14天GABAergic神经元的数目进一步增多,约占细胞总数的3.6%。细胞色素C氧化酶与GABAergic神经元共存。4出生后20天GABAergic神经元所占的比例出现一个减少的过程,约占细胞总数的2.5%。细胞色素C氧化酶与GABAergic神经元共存。5出生后35天GABAergic神经元在这段时间又出现一个明显增加的过程,约占细胞总数的5.7%,细胞色素C氧化酶与GABAergic神经元共存。

关键词：抑制性神经元 γ-氨基丁酸能神经元桶状皮层细胞色素C氧化酶免疫组织化学 SD大鼠丘脑腹后内侧核后内侧核

地塞米松对大白鼠海马兴奋性神经元和抑制性神经元的影响

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中国组织化学与细胞化学杂志 1999年第3期8卷 302-306页

作者：刘仁刚刘云华朱长庚同济医科大学人体解剖学教研室武汉430030

为了探讨糖皮质激素对海马兴奋性神经元和抑制性神经元的作用，本实验将地塞米松注入大白鼠侧脑室，２ｈ后经Ｎｉｓｓｌ染色法、免疫组织化学方法和细胞计数法观察了海马谷氨酸免疫反应性（ＧｌｕＩＲ）神经元和γ氨基丁酸免疫反... 详细信息

为了探讨糖皮质激素对海马兴奋性神经元和抑制性神经元的作用，本实验将地塞米松注入大白鼠侧脑室，２ｈ后经Ｎｉｓｓｌ染色法、免疫组织化学方法和细胞计数法观察了海马谷氨酸免疫反应性（ＧｌｕＩＲ）神经元和γ氨基丁酸免疫反应性（ＧＡＢＡＩＲ）神经元的变化。结果显示：（１）ＣＡ１、ＣＡ３和ＳＧ区的ＧｌｕＩＲ神经元明显增多，特别是ＣＡ１区。经细胞计数统计分析表明，与对照组相比ＣＡ１有极显著性差异（Ｐ＜０００１），ＣＡ３区有显著性差异（００１＜Ｐ＜００５），ＳＧ处无明显差异（Ｐ＞００５）。（２）与对照组相比，ＧＡＢＡＩＲ神经元无明显变化。结果表明，糖皮质激素有增加海马谷氨酸能神经元的作用。尽管γ氨基丁酸能神经元无明显变化。

关键词：地塞米松海马兴奋性神经元抑制性神经元大鼠

抑制性神经元对神经元系统同步水平的重要调控作用

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抑制性神经元对神经元系统同步水平的重要调控作用

第十五届全国非线性振动暨第十二届全国非线性动力学和运动稳定性学术会议

作者：孙晓娟李慧妍肖井华北京邮电大学理学院

神经元按照被激活后所产生的效应可分为兴奋性神经元和抑制性神经元两大类。兴奋性神经元主要负责传送信息,而抑制性神经元则要对其传送信息的过程进行调控。例如,小脑用抑制性神经帮助我们精准地调控动作,基底核的抑制性神经帮助我们... 详细信息

神经元按照被激活后所产生的效应可分为兴奋性神经元和抑制性神经元两大类。兴奋性神经元主要负责传送信息,而抑制性神经元则要对其传送信息的过程进行调控。例如,小脑用抑制性神经帮助我们精准地调控动作,基底核的抑制性神经帮助我们的肌肉不会受到兴奋性神经不必要的干扰,帕金森就是基底核的黑质受损,无法分泌抑制递质造成的。因此,研究抑制性神经元对神经元系统的调控作用具有非常重要的意义。本文从相位同步的角度,着重分析抑制性神经元对介观神经元网络相位同步水平的调控作用。结果显示,不论兴奋性神经元网络的初始相位同步水平是高、中等还是低,都可以通过抑制性神经元的调控使神经元网络处于中度相位同步水平。通过进一步的分析,还发现当兴奋性神经元与抑制性神经元之比约为4:1时,抑制性神经元的调控效果较好。因此,本文从相位同步的角度也阐述了神经元系统的兴奋/抑制平衡态(即兴奋性神经元与抑制性神经元的数目之比约为4:1的状态)对抑制性神经元调控相位同步的重要意义。

关键词：神经元网络同步抑制性神经元

来源： cnki会议评论

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抑制性神经元的非同步化递质释放

抑制性神经元的非同步化递质释放

选择性操控海马兴奋性/抑制性神经元GHS-R1a的表达对小鼠学习记忆的影响及机制研究

中国生理学会张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议;中国生理学会第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：江漫朱洁杨明坡郭辉王开颜舒友生中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所华中科技大学基础医学院生理学系同济大学附属曲阳医院神经外科复旦大学附属华山医院神经内科复旦大学脑科学转化研究院

大脑皮层中兴奋性和抑制性信号的平衡对于大脑功能的正确发挥是必须的,这两者的失衡会导致神经系统功能紊乱和疾病的发生。皮层内最重要的兴奋性信号来自锥体细胞(PC,pyramidal cell),而抑制性信号则来自于中间神经元。抑制性信号的减... 详细信息

大脑皮层中兴奋性和抑制性信号的平衡对于大脑功能的正确发挥是必须的,这两者的失衡会导致神经系统功能紊乱和疾病的发生。皮层内最重要的兴奋性信号来自锥体细胞(PC,pyramidal cell),而抑制性信号则来自于中间神经元。抑制性信号的减弱一直被认为是癫痫发作机制中的关键。在药物难治性癫痫和脑瘤患者的脑组织中,我们发现GABA的非同步化释放广泛存在于快发放抑制性神经元(FS,fast-spiking interneuron)形成的突触中,包括FS自突触、FS-FS突触和FS-PC突触。在比较不同的突触类型后,我们发现非同步化释放的强度依赖于突触类型,其中FS自突触最强。非同步化释放依赖于突触前末端中钙信号的水平,但不依赖于突触后细胞的放电。癫痫组织和非癫痫组织(脑瘤旁组织)的比较结果显示,FS自突触在癫痫组织中的非同步化释放明显强于非癫痫组织。在癫痫动物模型上,我们同样发现FS自突触和FS-PC突触的非同步化释放显著性强于对照的非癫痫动物。进一步分析发现,癫痫组织中非同步化释放的增强可能来自于FS动作电位幅度的增大和钙信号的上升。此外,我还比较了青春期大鼠和成年大鼠中抑制性突触的非同步化特性,并发现非同步化释放的强度随着年龄的增长而降低。双光子钙成像实验显示,FS神经元突触前末端的钙信号的时程在发育过程中加快,这可能是非同步化释放降低的原因。抑制性神经递质的非同步化释放在发育过程降低,可以很好地服务于神经网络中兴奋性-抑制性信号的平衡以及网络震荡的特性的变化。综上所述,人类和大鼠大脑皮层中FS细胞的抑制性突触中普遍表现出非同步化的GABA释放,说明非同步化释放是大脑皮层的一项基本性质;更重要的是,癫痫组织中的非同步化释放增强现象提示了非同步化释放在癫痫病理中的重要作用。

关键词：抑制性神经元 GABA 非同步化递质释放癫痫

来源： cnki会议评论

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选择性操控海马兴奋性/抑制性神经元GHS-R1a的表达对小鼠学习记忆...

作者：徐凤华青岛大学

学位级别：硕士

生长激素促泌素受体1a(growth hormone secretagogue receptor,GHS-R1a)是营养素感应性胃肠肽ghrelin的公认受体,在下丘脑及下丘脑以外、与记忆和情绪调控密切相关的脑区(海马、皮层和杏仁核等)均有较丰富的表达,提示这些脑区的GHS-R1a... 详细信息

生长激素促泌素受体1a(growth hormone secretagogue receptor,GHS-R1a)是营养素感应性胃肠肽ghrelin的公认受体,在下丘脑及下丘脑以外、与记忆和情绪调控密切相关的脑区(海马、皮层和杏仁核等)均有较丰富的表达,提示这些脑区的GHS-R1a参与调控学习记忆、焦虑及抑郁情绪等,并可能与多种认知和情感障碍性神经精神疾病的病理生理相关。除被ghrelin激活外,GHS-R1a还具有很高的、配体非依赖性自发活性。虽然以往的研究已报道ghrelin对学习记忆具有调节作用,但结论相互矛盾。迄今为止,ghrelin和GHS-R1a参与记忆调控的具体机制仍不清楚。正常生理状态下,中枢神经系统内源性ghrelin的含量是微乎其微的,GHS-R1a的自发活性可能是其调控神经元功能的重要方式之一。在前期研究中,我们发现Ghsr1a基因全敲除(Ghsr1a KO)降低海马dCA1区GAD67抑制性神经元的兴奋性,小鼠表现出海马依赖的记忆增强。而海马dCA1区αCaMKII兴奋性神经元中GHS-R1a过表达抑制锥体神经元的兴奋性,同时小鼠表现出空间记忆和位置记忆障碍。因此我们推测GHS-R1a激活差异性调节海马兴奋性和抑制性神经元的活动,这种神经元类型特异性调节作用可能是GHS-R1a参与记忆调控的关键。为深入探究GHS-R1a对学习记忆的调节作用,本课题拟在前期研究基础上,通过脑立体定位仪将pAAV-hSyn-DIO-Ghsr1a-EGFP病毒和对照病毒分别注射到Camk2a-Cre、Vglut1-Cre以及Dlx5/6-Cre小鼠海马dCA1区,以选择性在海马兴奋性/抑制性神经元内过表达GHS-R1a,考察其对海马依赖性学习记忆的影响。采用的行为学范式包括高架十字迷宫(EPM)、旷场实验(OF)、新物体识别实验(NOR)、新位置识别实验(NPR)、Morris水迷宫(MWM)。同时,我们将化学遗传病毒pAAV-Camk2a-HA-h M4D(Gi)-2A-Ghsr1a-sfGFP和对照病毒分别注射到小鼠海马dCA1区,通过腹腔注射叠氮平-N-氧化物(clozapine-N-oxide,CNO)失活病毒感染的Ghsr1a过表达神经元,考察可逆性失活过表达GHS-R1a的dCA1区αCaMKII神经元对小鼠记忆提取或检索的影响,并对可能的海马微环路机制进行了初步探讨。具体实验结果如下:1.海马dCA1区αCaMKII或VGLUT1兴奋性神经元过表达GHS-R1a损害小鼠海马依赖性学习记忆。***记忆测试结果显示,海马dCA1区αCaMKII或VGLUT1兴奋性神经元GHS-R1a过表达损害小鼠的物体识别记忆。具体表现为GHS-R1a过表达病毒注射组Camk2a-Cre小鼠探索新物体的时间与对照病毒注射组Camk2a-Cre小鼠相比明显缩短。与对照病毒注射组Vglut1-Cre小鼠相比,过表达病毒注射组Vglut1-Cre小鼠探索新、旧物体的时间无显著差异,说明小鼠有物体识别记忆障碍。各组小鼠探索新、旧物体的总时间无差别,说明GHS-R1a过表达不影响小鼠对物体的自主探索行为。***记忆测试结果显示,海马dCA1区αCaMKII兴奋性神经元GHS-R1a过表达损害小鼠的物体位置识别记忆。具体表现为与对照病毒注射组小鼠相比,过表达病毒注射组小鼠探索新位置、旧位置物体的时间无显著差异,说明小鼠有位置识别记忆障碍。各组小鼠探索新、旧位置物体的总时间无差别,说明GHS-R1a过表达不影响小鼠对物体位置的自主探索行为。***空间记忆测试结果显示,海马dCA1区αCaMKII或VGLUT1兴奋性神经元GHS-R1a过表达损害小鼠的空间记忆。具体表现为过表达病毒注射组Camk2a-Cre小鼠在目标象限的探索时间百分比与其他象限相比无显著差异,而对照病毒注射组Camk2a-Cre小鼠在目标象限探索时间百分比远大于其他象限,说明海马dCA1区αCaMKII神经元GHS-R1a过表达损害小鼠的空间记忆。同样,VGLUT1神经元GHS-R1a过表达也损害小鼠的空间记忆,过表达组小鼠在目标象限的探索时间百分比与其他象限相比无差别,而对照小鼠在目标象限的探索时间百分比远大于其他象限。各组小鼠找寻平台的潜伏时间和游泳速度无显著差异,说明GHS-R1a过表达不影响小鼠的学习和协调性运动。***和OF测试结果显示,海马dCA1区αCaMKII、VGLUT1兴奋性神经元GHS-R1a过表达不影响小鼠的基础焦虑和自发活动。具体表现为过表达病毒注射组小鼠和对照病毒注射组小鼠在高架十字迷宫开放臂和闭合臂停留的时间、旷场四周和中央区域探索的时间均无显著差别,说明兴奋性神经元GHS-R1a过表达不影响小鼠的自发活动和基础焦虑

关键词：生长激素促泌素受体1a 兴奋性神经元抑制性神经元海马学习记忆

大脑皮层中的抑制性神经元回路的发育图谱绘制成功

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生物医学工程与临床 2021年第1期25卷 40-40页

据Gour A 2020年12月3日(Science,2020 Dec ***:10.1126/***4534.)报道,德国马克斯-普朗克大脑研究所的研究人员绘制了抑制性神经元回路的发育图谱,并报道发现了独特的回路形成原理。他们的发现使得科研人员能够监测神经元网络结构随时... 详细信息

据Gour A 2020年12月3日(Science,2020 Dec ***:10.1126/***4534.)报道,德国马克斯-普朗克大脑研究所的研究人员绘制了抑制性神经元回路的发育图谱,并报道发现了独特的回路形成原理。他们的发现使得科研人员能够监测神经元网络结构随时间的变化,从而捕捉到个体成长和适应环境的时刻。

关键词：科研人员神经元网络大脑皮层个体成长普朗克抑制性神经元图谱回路

血管活性肠肽阳性神经元在疼痛信息传递和敏化中的作用

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 245-250页

作者：李嘉琳杨新江丁慧刘万能曹紫萱韩文娟罗层西北大学生命科学学院西安710127 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 西京医院康复理疗科西安710032 空军军医大学基础医学院学员六大队西安710032

疼痛是一种复杂的生理和病理过程,其传递和调控涉及多种神经元和分子机制。血管活性肠肽(VIP)阳性神经元是一类表达VIP的抑制性神经元,在神经系统中分布广泛,并参与调节多种生理过程。目前已有研究表明VIP阳性神经元参与疼痛信息传递和... 详细信息

疼痛是一种复杂的生理和病理过程,其传递和调控涉及多种神经元和分子机制。血管活性肠肽(VIP)阳性神经元是一类表达VIP的抑制性神经元,在神经系统中分布广泛,并参与调节多种生理过程。目前已有研究表明VIP阳性神经元参与疼痛信息传递和敏化等方面的功能。VIP阳性神经元通过其复杂的突触连接和广泛的投射范围,参与了疼痛的产生、传递和调节过程。进一步研究VIP阳性神经元的功能和机制,有助于深入理解疼痛的产生和调控,并为疼痛治疗的策略提供理论基础。因此,本综述将重点介绍VIP阳性神经元在大脑、脊髓以及外周背根神经节(DRG)中的分布情况、功能特性以及其在疼痛中的作用与机制。

关键词： VIP阳性神经元抑制性神经元中枢神经系统背根神经节疼痛

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几种不同类型神经元动作电位发放特性模拟

几种不同类型神经元动作电位发放特性模拟

作者：刘佳琦哈尔滨师范大学

学位级别：硕士

动作电位是大脑接受、分析和传递信息的信号,具有全有或全无以及无衰减传输的特性,并通过神经元进行传递。不同的神经元传递的信息不同,传入视觉、触觉和嗅觉等皮层的动作电位所携带的信息也不同。神经元发放的动作电位因其在皮层功能... 详细信息

动作电位是大脑接受、分析和传递信息的信号,具有全有或全无以及无衰减传输的特性,并通过神经元进行传递。不同的神经元传递的信息不同,传入视觉、触觉和嗅觉等皮层的动作电位所携带的信息也不同。神经元发放的动作电位因其在皮层功能中的重要作用而受到广大研究者们的关注,但对于各种神经元在不同电流刺激下动作电位发放情况,研究还不是很充分。本文采用Izhikevich尖峰神经元模型模拟不同类型电流刺激下几种神经元发放动作电位的情况。通过观察动作电位的迟豫时间和发放频率变化,探究不同类型的神经元动作电位的发放特性。本文模拟了当两种兴奋性神经元(规律性脉冲神经元和内在簇脉冲神经元)受到不同类型的电流刺激后动作电位的发放情况。在刺激电流分别是直流、阶梯电流、矩形脉冲电流、方波电流以及正弦波电流时,分析输入电流的变化对神经元发放动作电位的影响规律。揭示方波和正弦电流在频率变化时,动作电位的发放规律。并且比较两种兴奋性神经元在不同的电流刺激下,二者之间发放动作电位的不同。以规律性脉冲神经元为例,研究了静息膜电位和膜恢复变量对神经元动作电位发放规律的影响。本文模拟了受不同类型电流刺激两种抑制性神经元(快脉冲神经元和低阈值脉冲神经元)时,动作电位的发放特性。改变刺激电流的类型、强度和频率,观察神经元发放动作电位的情况,比较了两种抑制性神经元在不同刺激电流变化下动作电位的发放特点。阐述了在不同类型的电流刺激下,两种抑制性神经元动作电位的发放规律。模拟结果表明,电流强度越大,动作电位的发放频率越大,迟豫时间越短。当方波和正弦电流的频率越大,神经元发放的动作电位簇越多,并且每簇中动作电位的发放频率减小。当矩形脉冲电流刺激时,脉宽越宽,两个矩形脉冲的时间间隔越大,神经元越容易发放动作电位;抑制性神经元相对于兴奋性神经元更容易发放动作电位。

关键词： Izhikevich尖峰神经元模型兴奋性神经元抑制性神经元动作电位