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基于NLRP3/caspase-1/GSDMD通路探讨扶正通络颗粒对肺纤维化大鼠模型巨噬细胞焦亡的影响

中国中药杂志 2024年

作者：陈凤段乃凡张兴张炜上海中医药大学附属曙光医院

探讨扶正通络颗粒对特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的治疗作用及其机制。将72只SD大鼠随机分为对照组，模型组，吡非尼酮组(162 mg·kg-1)以及扶正通络颗粒低、中、高剂量组(2.63、5.25、10.5 g·kg-1)，采用单... 详细信息

探讨扶正通络颗粒对特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的治疗作用及其机制。将72只SD大鼠随机分为对照组，模型组，吡非尼酮组(162 mg·kg-1)以及扶正通络颗粒低、中、高剂量组(2.63、5.25、10.5 g·kg-1)，采用单次无创气管插管滴注博来霉素（bleomycin，BLM）诱导IPF大鼠模型。造模第2天后每日灌胃，并记录体质量。第28天取材，称量肺质量、计算肺系数，HE、Masson染色观察肺组织病理变化，碱水解法检测肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）含量，ELISA法检测肺组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）含量，免疫组化观察α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ）表达，Western blot检测肺组织NOD样蛋白受体3（NOD-， LRR- and pyrin domain-containing 3，NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cysteine-requiring aspartate protease type 1，caspase-1）、消皮素D-N（gasdermin D-N，GSDMD-N）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）蛋白表达，免疫荧光共定位观察GSDMD和CD68的表达。结果显示，与对照组比较，模型组大鼠肺系数、Ashcroft评分、Szapiel评分增加，肺组织HYP、TNF-α、IL-1β、IL-18含量增加，NLRP3、caspase-1、GSDMD-N、ASC蛋白表达升高，GSDMD、CD68表达增加，GSDMD与CD68存在高度共定位。与模型组比较，各给药组大鼠肺系数、Ashcroft评分、Szapiel评分降低，肺组织HYP、TNF-α、IL-1β、IL-18含量减少，NLRP3、caspase-1、GSDMD、ASC蛋白表达下降，GSDMD、CD68表达减少，GSDMD与CD68存在高度共定位。综上所述，扶正通络颗粒可有效改善IPF大鼠肺组织纤维化和炎症，其机制可能与下调NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制巨噬细胞焦亡有关。

关键词：特发性肺纤维化扶正通络颗粒细胞焦亡 NLRP3/caspase-1/GSDMD通路巨噬细胞

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扶正通络颗粒质量标准研究

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中国新药杂志 2019年第11期28卷 1372-1377页

作者：曹张琦徐静汶路莉胡燕罗臻李鸿源王学习兰州大学基础医学院兰州730000 甘肃省新药临床前重点实验室兰州730000 兰州大学药学院兰州730000

目的:建立扶正通络颗粒(黄芪、当归、枸杞、丹参等)的质量标准。方法:TLC法对当归、丹参进行定性鉴别,HPLC法对阿魏酸和丹参酮ⅡA进行定量测定。结果:TLC斑点分离清晰,阴性无干扰。阿魏酸和丹参酮ⅡA分别在0. 15~2. 4μg(r=1. 000)和0. ... 详细信息

目的:建立扶正通络颗粒(黄芪、当归、枸杞、丹参等)的质量标准。方法:TLC法对当归、丹参进行定性鉴别,HPLC法对阿魏酸和丹参酮ⅡA进行定量测定。结果:TLC斑点分离清晰,阴性无干扰。阿魏酸和丹参酮ⅡA分别在0. 15~2. 4μg(r=1. 000)和0. 05~0. 4μg(r=0. 999 9)范围内与峰面积呈良好的线性关系。平均回收率分别为98. 06%和98. 56%,RSD分别为2. 25%和1. 58%(n=9)。两者平均含量分别为0. 189 6和0. 061 9 mg·g-1,RSD分别为4. 78%和1. 52%(n=6)。结论:该方法可靠准确,专属性好,可用于扶正通络颗粒的质量控制。

关键词：扶正通络颗粒质量标准薄层色谱高效液相色谱阿魏酸丹参酮ⅡA

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