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托法替尼中间体的合成工艺改进

中国医药工业杂志 2024年第1期55卷 53-57页

作者：朱俊孙缜张耀华喻婕赵建宏华东理工大学药学院上海200237 上海医药集团股份有限公司上海200020

以丙二腈为起始原料,与溴代乙醛缩二乙醇(2)发生α-烷基化反应,后经硫脲环合、脱保护、环合、酸化、脱除巯基、Sandmeyer氯代等反应,得到托法替尼中间体,4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(1),总收率49%(以2计),纯度99.10%。该工艺有3点创新:(1... 详细信息

以丙二腈为起始原料,与溴代乙醛缩二乙醇(2)发生α-烷基化反应,后经硫脲环合、脱保护、环合、酸化、脱除巯基、Sandmeyer氯代等反应,得到托法替尼中间体,4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(1),总收率49%(以2计),纯度99.10%。该工艺有3点创新:(1)将巯基化合物成盐,直接从反应溶剂乙醇中析出,克服了巯基化合物难以纯化的技术难点,以较高收率(85%)制得4,6-二氨基-5-(2,2-二乙氧基乙基)嘧啶-2-硫醇钾盐(4);(2)一锅三步实现盐酸存在下的脱保护、环合、酸化反应,得到4-氨基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-2-硫醇(5),简化了工序;(3)成功革除了三氯氧磷、2-甲基-3,3-二氯丙烯腈、2-氯乙醛等有毒试剂的使用,工艺更安全,尤其是三氯氧磷的革除大幅减少了三废,绿色环保。优化后的工艺原料经济易得、反应条件温和、操作简便、收率提高,适合工业化生产。

关键词： JAK抑制剂托法替尼中间体 4-氯-7H-吡咯并[2 3-d]嘧啶工艺改进

托法替尼治疗类风湿性关节炎疗效及不良事件真实世界研究

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托法替尼治疗类风湿性关节炎疗效及不良事件真实世界研究

作者：刘瑞金安徽医科大学

学位级别：硕士

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性进行性自身免疫性疾病,其特征是主要表现在小关节的对称性滑膜炎和骨侵蚀,进而可以累及肺部、心血管、神经系统、肾脏等部位。依据2010年美国风湿病学会(American College of Rheumat... 详细信息

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性进行性自身免疫性疾病,其特征是主要表现在小关节的对称性滑膜炎和骨侵蚀,进而可以累及肺部、心血管、神经系统、肾脏等部位。依据2010年美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)和欧洲抗风湿病联盟(European League against Rheumatism,EULAR)共同发布的《2010类风湿性关节炎分类标准》诊断RA。RA病情临床常用的整体评价指标包括基于红细胞沉降率的28个关节疾病活动度评分(disease activity score for 28-joint count based on the erythrocyte sedimentation rate,DAS28-ESR)、健康评估问卷-残疾指数(health assessment questionnaire-disability index,HAQ-DI)、美国风湿病学会20%改善(American college of rheumatology 20%improvement,ACR20)应答率等。在RA进展中,白介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-12、干扰素(interferon,IFN)等细胞因子发挥重要促炎作用,以上这些细胞因子下游关键信号通路是Janus激酶(Janus kinase,JAK)-信号转导与转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)信号通路。JAK-STAT信号通路不仅介导细胞因子的促炎作用外,也介导IL-2、IL-4、IL-10等调节T细胞分化,介导IL-3、IL-5、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)等促进造血系统发育,介导IFN抗病毒等多项功能。JAK-STAT信号通路激活后,可以通过细胞因子信号网络,形成瀑布式扩大效应,促进RA发展。目前,针对RA患者强调早期诊断、早期治疗、达标治疗和严密监测的策略。在RA临床治疗过程中,治疗主要以降低疾病活动度和缓解患者症状为目的,阻止疾病进一步发展,尽可能保持或恢复RA患者的生理功能,改善RA患者生存质量。RA治疗药物主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、改善疾病的抗风湿药(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)。甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是治疗RA的一线药物,属于DMARDs,主要通过抑制二氢叶酸还原酶发挥免疫抑制作用。MTX由于起效较慢或者疗效不足,往往需要联合其他药物以达到迅速改善病情的目的。在联合治疗中,激素类和来氟米特等药物使用虽然能够迅速控制病情,但是伴随着较高风险的不良事件,比如白细胞抑制、骨质疏松、向心性肥胖等,而生物制剂因为高昂的价格不宜长期使用。在近些年中,口服小分子药物托法替尼(tofacitinib)在RA治疗中脱颖而出,并愈发广泛地推荐到RA的单独或者联合治疗中。托法替尼是一种口服小分子JAK抑制剂,属于靶向合成DMARDs(targeted synthesis disease-modifying anti-rheumatic drugs,ts DMARDs),能够抑制细胞因子介导的JAK-STAT信号通路。托法替尼作为一种非选择性JAK抑制剂,能够抑制JAK家族的全部成员——JAK1、JAK2、JAK3、酪氨酸蛋白激酶2(tyrosine protein kinase 2,TYK2)。托法替尼通过竞争性抑制JAK磷酸化,抑制炎性细胞因子的促炎作用、调节免疫细胞的增殖分化、调节造血系统的发育。在RA治疗中,托法替尼能够减轻关节肿胀、抑制骨关节破坏、减少晨僵时间,提高RA患者的生存质量。托法替尼相比于MTX起效迅速、疗效显著,治疗1个月即可获得显著疗效;相比于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)抑制剂具有非劣的疗效以及显著的价格优势;在病情稳定的RA患者中,单独或联合MTX使用托法替尼亦可获得稳定的治疗效果。由于托法替尼对多种细胞因子的抑制作用,临床治疗中不可避免地产生相应的不良反应,如免疫功能低下导致的感染、造血系统抑制导致的血液细胞水平下降、胃肠道影响等。但是,对托法替尼治疗RA中发生的不良反应仍然需要仔细监测和积累,而且尚缺乏将托法替尼作为一线治疗方案组成部分的充足证据,在更广范围人群中的应用仍然需要持续观察,进而提高托法替尼在RA治疗策略中的地位和改善RA临床治疗策略偏好,推进托法替尼向RA治疗一线药物的靠近。本课题临床收集托法替尼治疗的RA患者病例,通过评估RA患者病情变化,考察托法替尼治疗RA的疗效;通过随访RA患者的不良

关键词：托法替尼类风湿性关节炎不良事件临床疗效真实世界研究 JAK-STAT

托法替尼缓释体系的制备及其在类风湿性关节炎治疗中的性能研究

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托法替尼缓释体系的制备及其在类风湿性关节炎治疗中的性能研究

作者：张亚利北京化工大学

学位级别：硕士

类风湿性关节炎(RA)的发病机制与环境、性激素、遗传等多种因素有关,影响着全球0.5%-1%的人口,而且存在一定的年龄、性别、种族、地域等差异。RA病程长,临床上以缓解或控制RA疾病活动度、减轻患者痛苦和控制病程为药物治疗的目标。持续... 详细信息

类风湿性关节炎(RA)的发病机制与环境、性激素、遗传等多种因素有关,影响着全球0.5%-1%的人口,而且存在一定的年龄、性别、种族、地域等差异。RA病程长,临床上以缓解或控制RA疾病活动度、减轻患者痛苦和控制病程为药物治疗的目标。持续频繁的药物治疗不仅会造成严重的肝脏负担,还会存在严重的毒副作用及药物耐受性,降低患者的依从性。JAK-STAT通路承担着多种炎性细胞因子和趋化因子的信号传导。托法替尼(TF)作为首个获批的治疗RA的JAK抑制剂,通过抑制JAK-STAT通路,减少炎症反应,改善RA病情,尽可能避免造成不可逆的关节损伤,提高患者的生活质量,但存在半衰期短、长期频繁用药毒副作用大等问题。药物缓释体系可提供长期有效的治疗效果,可通过减少给药次数,降低药物毒副作用,在治疗RA这类慢性病中具有很好的应用前景。丝素蛋白因其良好的生物相容性、良好的机械性能和降解性等优势,在药物负载以及缓释方面存在很大优势。聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)缓释微球是最常用到的药物缓释体系,因其生物降解性、低药物毒性、降解产物无毒无害,也已广泛用于医疗应用。综上所述,本研究开发设计了两种不同的药物缓释体系——丝素蛋白凝胶和PLGA微粒。具体内容如下:(1)丝素蛋白-油酸钠-托法替尼(SF-OA-TF)凝胶的制备及其在RA中的性能研究。本实验以油酸钠作为胶凝剂,丝素蛋白(SF)为药物载体制备得到平均粒径在1222 nm、粒径分布较窄、具有一定载药量和长期缓释效果(超过13天)的SF-OA-TF凝胶。体外细胞实验证明SF-OA-TF凝胶可通过细胞摄取的方式进入RAW264.7细胞且表现出较低的细胞毒性;可以浓度依赖性方式有效抑制在诱导因子存在时的细胞迁移及IL-6、IL-1β、TNF-α这三种炎性因子的表达。本实验通过测量小鼠体重变化、关节肿胀程度,结合关节评分、炎性因子检测等评估皮下注射给药的SF-OA-TF凝胶对胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠模型的治疗效果,结果表明TF组和SF-OA-TF组小鼠情况有显著改善,且SF-OA-TF组治疗效果较原料药更明显,其长效缓释的特性对改善RA的临床治疗有着良好的应用前景。(2)超重力纳米沉淀法制备聚乳酸-羟基乙酸-托法替尼纳米缓释颗粒(NanoTF-PLGA)及其在RA中的性能研究。我们使用超重力纳米沉淀技术成功制备了NanoTF-PLGA,并通过体内外实验验证其对RA的治疗效果。结果表明,制备的NanoTF-PLGA具有较小的平均粒径(603.8 nm)、更均匀的形状、较高的载药量(7.64%)以及长期缓释效果(超过14天)。体外实验证明NanoTF-PLGA可通过细胞摄取的方式进入RAW264.7细胞且表现出良好的细胞毒性;可显著抑制RAW264.7细胞迁移,同时以剂量依赖性抑制IL-6、IL-1β、TNF-α这三种炎性因子的表达。我们通过测量小鼠体重变化、关节肿胀程度,结合关节评分、炎性因子检测等评估NanoTF-PLGA对CIA模型小鼠的治疗效果,结果显示皮下注射给药的TF组和NanoTF-PLGA组可显著缓解小鼠关节软骨损伤,减少关节腔周围炎性细胞浸润,而且,NanoTF-PLGA组效果更显著。综上所述,使用超重力纳米沉淀技术制备的、皮下注射给药的NanoTF-PLGA具有良好的治疗效果,同时该制备方法操作简单、成本较低、无工业化放大效应,在治疗RA方面具有巨大的应用潜力。

关键词：类风湿性关节炎 JAK-STAT通路丝素蛋白凝胶 PLGA缓释颗粒托法替尼

托法替尼和英夫利昔单抗治疗炎症性肠病有效性及安全性的比较：间接Meta分析

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托法替尼和英夫利昔单抗治疗炎症性肠病有效性及安全性的比较：间...

作者：杨静山西医科大学

学位级别：硕士

目的:比较托法替尼(tofacitinib)与英夫利昔单抗(Infliximab,IFX)于临床治疗炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)方面时的有效性及安全性结局指标的区别,以及比较不同剂量组别治疗时的差异。方法:在MEDLINE、Embase、Pubmed等... 详细信息

目的:比较托法替尼(tofacitinib)与英夫利昔单抗(Infliximab,IFX)于临床治疗炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)方面时的有效性及安全性结局指标的区别,以及比较不同剂量组别治疗时的差异。方法:在MEDLINE、Embase、Pubmed等英文电子数据库中,系统地检索托法替尼/英夫利昔单抗与安慰剂组比较的诱导、维持治疗IBD的随机对照试验,根据制定的纳入、排除标准筛选文献、提取数据,之后运用Rev Man 5.4软件进行数据分析,ITC软件进行托法替尼与英夫利昔单抗不同药物间的比较分析。结果:对符合纳入标准的10篇文献中,2675例的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者、1378例克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者开展的19项试验研究数据进行统计合并后分析,结果显示:托法替尼用于治疗UC时有效性各方面指标均优于安慰剂组,具体表现为临床反应率(2.09[1.70-2.57])、临床缓解率(3.35[2.62-4.29])、粘膜愈合率(2.68[2.16-3.32]);并且不良反应率与安慰剂组比较差异无统计学意义;托法替尼不同剂量组别间比较时,5mg组呈更高的临床反应率(2.55[1.87-3.47])及粘膜愈合率(3.35[2.62-4.29]),15mg组临床缓解率(3.92[1.60-9.59])更高;但托法替尼10mg组在有效性各方面均反应出更稳定的特征,同时进行与安慰剂组诱导治疗8周后的疗效比较也表明,临床反应率(1.82[1.51-2.19])及临床缓解率(3.22[2.03-5.08])显示出更好的优势。托法替尼用于CD的治疗时,临床反应率(1.30[1.13-1.49])高于安慰剂组,但15mg组别临床反应率(1.33[0.95-1.87])方面的差异无统计学意义;同时,针对不同剂量组间临床缓解率(1.19[0.98-1.46])及不良反应率(1.01[0.92-1.12])与安慰剂间的比较,差异无统计学意义。IFX治疗UC时的临床反应率(2.01[1.82-2.21])、临床缓解率(2.59[2.22-3.03])、粘膜愈合率(1.98[1.78-2.19])方面的结局指标优于安慰剂组;并且,不良事件的发生率(1.07[1.01-1.14])也高于安慰剂组;不同剂量组别的各亚组间比较时,5mg/kg组与10mg/kg组临床反应率、临床缓解率及粘膜愈合率的RR值接近,反应了这两种剂量治疗可达到的疗效相似;针对IFX 5mg/kg组诱导治疗8周后的疗效与安慰剂组比较,结果表明临床反应率(2.03[1.70-2.44])及临床缓解率(3.25[2.30-4.59])均优于安慰剂组。IFX治疗CD时的临床反应率(3.94[2.03-7.62])及临床缓解率(1.96[1.52-2.53])高于安慰剂组;不良反应率(0.84[0.63-1.13])与安慰剂组比较,差异无统计学意义。分析不同剂量组别的托法替尼与IFX治疗UC的有效性及安全性的各项结局指标相比较,差异均无统计学意义;托法替尼用于CD时的临床反应率(0.33[0.168-0.648])、临床缓解率(0.607[0.439-0.839])方面的效果均次于IFX。结论:托法替尼与英夫利昔单抗在治疗UC时疗效相似;但是,相对来说,托法替尼10mg组有着更高的内镜下粘膜愈合率,诱导治疗UC 8周后的临床反应率及临床缓解率更高。英夫利昔单抗治疗CD的有效性优于托法替尼。托法替尼治疗UC时,其本身与安慰剂组相比无明显不良事件的发生,因此在有效性及安全性方面有着更佳的平衡;在CD患者的临床应用中仍需要更加全面的研究。英夫利昔单抗在UC和CD的临床治疗中均有很好的疗效。

关键词：托法替尼英夫利昔单抗炎症性肠病 Meta分析

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托法替尼的结构鉴定与构象分析

中国现代应用药学 2019年第5期36卷 542-544页

作者：张霞章国龙华东医药集团新药研究院有限公司杭州310011

目的鉴定合成的托法替尼的化学结构,并对其构象进行分析。方法用DMSO-d6作溶剂,通过测试该合成样品的~1H-NMR、~1H-NMR(DMSO-d6+D_2O)、^(13)C-NMR(包括常温、高温60℃、高温120℃的图谱)、~1H-~1H COSY、DEPT、HSQC、HMBC图谱及其关键... 详细信息

目的鉴定合成的托法替尼的化学结构,并对其构象进行分析。方法用DMSO-d6作溶剂,通过测试该合成样品的~1H-NMR、~1H-NMR(DMSO-d6+D_2O)、^(13)C-NMR(包括常温、高温60℃、高温120℃的图谱)、~1H-~1H COSY、DEPT、HSQC、HMBC图谱及其关键中间体的常温^(13)C-NMR图谱,参照文献与专著,鉴定合成的托法替尼的化学结构,并分析其构象。结果确证了合成的托法替尼的化学结构。其常温^(13)C-NMR图谱中,大多数信号出现裂分,升温到120℃,裂分信号合并,推导在常温下,因为围绕酰胺键的旋转受阻,托法替尼在DMSO-d6溶液中以2种构象存在。结论合成的托法替尼结构正确,且常温下在DMSO-d6溶液中以2种构象存在。

关键词：托法替尼构象核磁共振关键中间体受阻旋转

托法替尼治疗斑块状银屑病的效果和安全性的Meta分析

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中国皮肤性病学杂志 2020年第1期34卷 37-42页

作者：唐静何成松黎艳红张秋平刘毅西南医科大学附属医院风湿免疫科四川泸州646000 华西医院风湿免疫科四川成都610000

目的系统评价不同剂量的托法替尼治疗斑块状银屑病的效果和安全性,以探讨托法替尼最佳用药方案。方法检索PubMed、Embase、CNKI、维普网、万方数据、"www.***.gov"等,检索时限均为建库起至2019年3月6日。收集托法替尼治疗银屑... 详细信息

目的系统评价不同剂量的托法替尼治疗斑块状银屑病的效果和安全性,以探讨托法替尼最佳用药方案。方法检索PubMed、Embase、CNKI、维普网、万方数据、"www.***.gov"等,检索时限均为建库起至2019年3月6日。收集托法替尼治疗银屑病的所有随机对照试验,对符合纳入标准研究中银屑病皮损面积和严重指数积分下降75%的例数(psoriasis area and severity index score,PASI75)、医生总体评价皮损获得清除或几乎清除的例数(Physician's Global Assessment 0/1,PGA0/1)和不良反应发生率采用RevMan5.3软件进行统计学分析。结果共纳入5个随机对照试验,共包括2 945例患者。Meta分析结果显示:与安慰剂组相比,托法替尼组的疗效高于对照组,PASI75及PGA0/1比较差异均具有统计学意义(P均托法替尼10 mg组与托法替尼5 mg组比较,前者治疗疗效优于后者,其PASI70及PGA0/1比较差异均有统计学意义(P均托法替尼组头痛(P托法替尼组的严重不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论托法替尼治疗银屑病,10 mg组疗效较5 mg组更具有优势,但严重不良反应发生率,并未随着剂量的增大而增加。托法替尼可以作为对其他药物治疗效果不佳、耐受差或偏爱口服药物患者的替代方案。

关键词：银屑病托法替尼 Meta分析系统评价随机对照试验

托法替尼对人外周血T细胞和单核细胞细胞因子分泌的不同免疫调节作用的体外研究

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免疫学杂志 2019年第10期35卷 853-859页

作者：欧榕琼李莎谌亚星吴琼丽康双朋吴长有檀卫平中山大学孙逸仙纪念医院儿科广州510120 中山大学中山医学院免疫学研究所广州510080

目的观察托法替尼(tofacitinib)对人外周血中单个核细胞(PBMCs)和纯化CD14+单核细胞分泌细胞因子的作用。方法本研究采集健康志愿者或幼年特发性关节炎患儿肝素抗凝静脉血,Ficoll密度梯度离心法分离PBMCs并纯化CD14+单核细胞,应用抗CD3... 详细信息

目的观察托法替尼(tofacitinib)对人外周血中单个核细胞(PBMCs)和纯化CD14+单核细胞分泌细胞因子的作用。方法本研究采集健康志愿者或幼年特发性关节炎患儿肝素抗凝静脉血,Ficoll密度梯度离心法分离PBMCs并纯化CD14+单核细胞,应用抗CD3抗体联合CD28抗体、LPS或CPG进行刺激,加或不加入托法替尼培养,检测IFN-γ、IL-1β和IL-6的产生。结果在健康志愿者和幼年特发性关节炎患儿中,托法替尼都可以抑制PBMCs产生IFN-γ,但促进PBMCs产生IL-1β和IL-6;进一步研究的结果表明托法替尼促进纯化CD14+单核细胞分泌IL-1β和IL-6。结论托法替尼抑制T细胞IFN-γ的产生,但促进单核细胞IL-1β和IL-6的分泌,提示托法替尼对T细胞和单核细胞细胞因子分泌存在相反作用。不同类型JIA的发病机制涉及不同的免疫细胞,因此,需要进一步研究托法替尼对各型JIA的疗效是否存在差异,以期为托法替尼的临床应用提供参考。

关键词： JAK抑制剂托法替尼细胞因子免疫调节幼年特发性关节炎

托法替尼抑制外周血中T细胞细胞因子的分泌及机制

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第11期33卷 1448-1455页

作者：吴昆仑赵珺吴琼丽吴长有中山大学中山医学院免疫学研究所广东广州510080

目的研究托法替尼对人外周血中T细胞分泌的细胞因子的抑制作用及其机制。方法用抗CD3抗体联合CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMC)和纯化T细胞,在加入或不加入0.5μmol/L托法替尼的情况下,ELISA检测培养细胞上清液中γ干扰素(IFN-γ... 详细信息

目的研究托法替尼对人外周血中T细胞分泌的细胞因子的抑制作用及其机制。方法用抗CD3抗体联合CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMC)和纯化T细胞,在加入或不加入0.5μmol/L托法替尼的情况下,ELISA检测培养细胞上清液中γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)的水平;流式细胞术检测T细胞的活化分子CD69和CD25的表达情况及信号转导子与转录激活子1(STAT1)、STAT3和STAT4的磷酸化程度;羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色观察T细胞的增殖情况,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果托法替尼能够抑制外周血T细胞的IFN-γ、TNF-α的产生和CD25的表达,并抑制T细胞的增殖以及STAT1、STAT3和STAT4的磷酸化,但不影响IL-2的分泌、CD69分子的表达及细胞凋亡。结论托法替尼能抑制外周血中的T细胞分泌IFN-γ、TNF-α,其机制可能是托法替尼可抑制T细胞的活化、增殖及转录因子的表达。

关键词：托法替尼 CD4+T细胞 CD8+T细胞 γ干扰素(IFN-γ) 肿瘤坏死因子α(TNF-α)

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托法替尼治疗关节病型银屑病的研究进展

中国麻风皮肤病杂志 2021年第6期37卷 402-405页

作者：高英丽栗玉珍哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤科哈尔滨150000

托法替尼(Tofacitinib)是一种口服Janus激酶(JAK)抑制剂,能够阻断JAK/STAT信号转导通路减少多种细胞因子的生成与释放。已被美国食品和药品监督管理局和欧盟药品管理局批准用于治疗对MTX或其他抗风湿病药物(DMARDs)反应不足或不耐受的... 详细信息

托法替尼(Tofacitinib)是一种口服Janus激酶(JAK)抑制剂,能够阻断JAK/STAT信号转导通路减少多种细胞因子的生成与释放。已被美国食品和药品监督管理局和欧盟药品管理局批准用于治疗对MTX或其他抗风湿病药物(DMARDs)反应不足或不耐受的成人活动性关节病型银屑病(PsA)患者。PsA是一种慢性免疫介导的全身性炎症性疾病,大多数参与PsA发病的细胞因子与受体结合后,JAK结合于受体胞内部分并激活信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白介导的细胞内信号通路,引起促炎细胞因子的基因转录。现已证明托法替尼治疗PsA安全、有效,且显示出与生物制剂相当的疗效。本文就托法替尼治疗PsA的研究进展进行综述。

关键词：托法替尼关节病型银屑病 JAK抑制剂