检索结果-南通市图书馆

作者：梁平平滨州医学院

学位级别：硕士

目的:探讨成纤维细胞生长因子21 (Fibroblast growth factor 21,FGF21)在内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)诱导心肌细胞损伤中的保护作用及其作用机制。方法:利用半定量PCR、western blot、免疫荧光方法检测FGF21及其主要... 详细信息

目的:探讨成纤维细胞生长因子21 (Fibroblast growth factor 21,FGF21)在内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)诱导心肌细胞损伤中的保护作用及其作用机制。方法:利用半定量PCR、western blot、免疫荧光方法检测FGF21及其主要受体在大鼠心肌细胞(H9c2)、心脏、肝脏中的表达。在H9c2细胞中加入不同浓度的衣霉素(tunicamycin,TM)处理24h构建ERS模型,利用CCK-8检测细胞存率。利用western blot检测ERS凋亡通路(PERK和JNK介导的凋亡通路)相关蛋白、FGF21及其主要受体蛋白在心肌细胞ERS中的表达变化。构建pcDNA4-FGF21质粒成功转染H9c2细胞,利用CCK8、流式及TUNEL方法检测细胞的凋亡水平和ERS凋亡通路中相关蛋白的表达。加入FGFR1抑制剂PD166866 (100 nM)或ERK1/2 抑制剂 PD98059 (20 μM)预处理 H9c2 细胞 1 h,检测 FGF21 在 ERS中保护作用的变化。结果:1. H9c2心肌细胞和心脏组织存在FGF21及其主要受体FGFR1和β-Klotho的表达。2.不同程度的ERS诱导心肌细胞损伤,显著激活PERK和JNK介导的凋亡通路,并在TM浓度为1OμM时基本达到平衡。3.在ERS早期(TM ≤ 5μM),FGF21、p-FGFR1和β-Klotho以浓度依赖形式表达增加,并在TM终浓度为5μM时达到高峰,之后随ERS程度加重而逐渐降低。4. FGF21过表达明显抑制PERK和JNK介导的凋亡通路的激活,从而减少ERS诱导的细胞凋亡。5. FGF21过表达激活FGFR1/β-Klotho和ERK1/2信号途径。6. FGFR1和ERK1/2抑制剂减少FGF21对ERS凋亡通路的抑制,从而加重细胞的损伤。结论:心肌细胞作为FGF21靶细胞,在早期ERS可以诱导FGF21及其主要受体的表达,FGF21通过激活FGFR1 -ERK1/2信号途径减少ERS诱导的细胞凋亡。

关键词：成纤维细胞生长因21 内质网应激大鼠心肌细胞凋亡 FGFR1 ERK1/2

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胰岛素撤退对血浆FGF-21及FFAs的影响

引用

中国药物经济学 2013年第3期8卷 164-166页

作者：刘剑萍欧阳驰贺立新刘韵胡大军湘南学院附属医院湖南郴州423000 湘南学院基础医学部湖南郴州423000 湖南郴州市人民医院湖南郴州423000

目的评估1型糖尿病胰岛素撤退试验对血成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)及游离脂肪酸(FFAs)的影响。方法测定1型糖尿病患者胰岛素撤退试验前后血胰岛素、FGF-21、FFAs及其它代谢因子的变化情况,并进行统计学分析。结果试验组血糖、血酮、... 详细信息

目的评估1型糖尿病胰岛素撤退试验对血成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)及游离脂肪酸(FFAs)的影响。方法测定1型糖尿病患者胰岛素撤退试验前后血胰岛素、FGF-21、FFAs及其它代谢因子的变化情况,并进行统计学分析。结果试验组血糖、血酮、血FFAs显著增高(P21显著增高(P=0.02)。对照组血酮显著增高(P=0.04)。试验组胰岛素变化与血FFAs及FGF-21变化无显著相关性。而血FFAs变化与FGF-21变化呈显著正相关(r=0.63,P=0.03)。结论 1型糖尿病FFAs精细调控FGF-21,而且具有相对独立性。胰岛素对1型糖尿病FFAs调控FGF-21不产生实质性影响。

关键词：胰岛素撤退成纤维细胞生长因21 游离脂肪酸

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