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成纤维激活蛋白的研究现状与展望

中国普外基础与临床杂志 2017年第10期24卷 1284-1288页

作者：汤苏敏张波陈志新四川大学华西医院胃肠外科成都610041

目的总结成纤维激活蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的功能、作用机制以及其在靶向治疗方面的应用。方法复习近年来国内外有关FAP的相关研究文献并进行综述。结果 FAP与人二肽基肽酶Ⅳ具有重要的联系,具有丝氨酸蛋白酶活性,是... 详细信息

目的总结成纤维激活蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的功能、作用机制以及其在靶向治疗方面的应用。方法复习近年来国内外有关FAP的相关研究文献并进行综述。结果 FAP与人二肽基肽酶Ⅳ具有重要的联系,具有丝氨酸蛋白酶活性,是肿瘤微环境中重要的免疫抑制成分。FAP参与肿瘤性和非肿瘤性疾病的病理过程。在靶向治疗中,针对FAP的酶活性抑制物、抗体、疫苗及前体药物被广泛研究。结论 FAP功能多样,参与多种疾病的病理过程,同时对肿瘤靶向治疗的研究具有重要意义。

关键词：成纤维激活蛋白肿瘤靶向治疗

成纤维细胞活化蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中的表达

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中外医疗 2012年第12期31卷 168-169页

作者：段优高志郑华重庆医科大学第二临床学院重庆400000

本文以各期癌变口腔黏膜为对象,正常和癌前病变口腔黏膜为对照,进行FAP免疫组化染色,并取口腔癌旁组织进行冰冻切片。结果表明,正常和癌前期病变口腔黏膜中,成纤维激活蛋白在的间质成纤维细胞中表达阴性;在口腔鳞状细胞癌间质成纤维细... 详细信息

本文以各期癌变口腔黏膜为对象,正常和癌前病变口腔黏膜为对照,进行FAP免疫组化染色,并取口腔癌旁组织进行冰冻切片。结果表明,正常和癌前期病变口腔黏膜中,成纤维激活蛋白在的间质成纤维细胞中表达阴性;在口腔鳞状细胞癌间质成纤维细胞中阳性表达,证实了在口腔鳞状细胞癌组织中有FAP的表达且FAP染色分值与OSCC不同病理分级存在正相关关系。

关键词：口腔鳞状细胞癌癌相关成纤维细胞成纤维激活蛋白

^(18)F-FAPI PET/CT可视化癌症相关成纤维细胞和免疫细胞表达以及在鉴别诊断中的价值

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中华肿瘤防治杂志 2023年第12期30卷 736-746页

作者：祝梓源姚志杰王文娇岳金波潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放疗一病区) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院影像科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

目的研究直肠癌肿瘤组织中^(18)F-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)的生物学分布与肿瘤相关成纤维细胞(CAF)相关蛋白和免疫标志物表达的关系,同时探索^(18)F-FAPI-04在鉴别诊断中的应用价... 详细信息

目的研究直肠癌肿瘤组织中^(18)F-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)的生物学分布与肿瘤相关成纤维细胞(CAF)相关蛋白和免疫标志物表达的关系,同时探索^(18)F-FAPI-04在鉴别诊断中的应用价值。方法采用单中心前瞻性研究方法,选择2021-07-01-2022-08-30山东省肿瘤医院20例直肠癌手术患者和2例胰腺癌患者为研究对象,术前5 d内接受^(18)F-FAPI-04 PET/CT扫描,对2例同时接受FAPI和氟脱氧葡萄糖(FDG)扫描的胰腺癌患者图像进行鉴别诊断,2次扫描间隔时间≤3 d。使用核医学信息系统生成最大标准摄取值(SUV_(max))、平均标准摄取值(SUV_(mean))、肿瘤代谢体积(MTV)和总病变成纤维细胞激活蛋白(FAP)表达(TLF)。术后肿瘤标本行免疫组化染色,包括CAF相关蛋白、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α/β、S100A4和波形蛋白(Vimentin),以及免疫标志物CD8和CD163。采用Spearman等级相关检验评估^(18)F-FAPI-04 PET/CT摄取变量与CAF相关指标及免疫指标之间的相关性。结果FAPI摄取变量SUV_(mean)与FAP(r=0.65,P=0.020)、α-SMA(r=0.54,P=0.014)、PDGFRα/β(r=0.72,P=0.001)S100A4(r=0.76,P蛋白的表达(FAP、α-SMA、PDGFRα/β、S100A4和Vimentin)同样具有统计学意义的正相关。FAPI摄取变量SUV_(mean)与CD8(r=-0.48,P=0.032)和CD163(r=-0.55,P=0.012)呈低度负相关。FAPI摄取变量SUV_(max)、MTV和TLF与免疫标志物CD8和CD163同样具有低度负相关。结论^(18)F-FAPI-04 PET/CT摄取变量能够可视化CAF相关蛋白的表达,并与免疫标志物相关,这可能为临床上识别高危患者早期强化治疗和识别接受免疫治疗患者的潜力提供一定的指导。^(18)F-FAPI-04 PET/CT相比较^(18)F-FDG-PET/CT具有更好的肝肿瘤背景比,识别肝转移更清晰,同时在检测淋巴结转移方面的特异性更高。

关键词：直肠癌成纤维激活蛋白肿瘤相关成纤维细胞正电子发射断层扫描/计算机断层扫描

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肿瘤相关成纤维细胞分子影像学研究进展

内蒙古医科大学学报 2024年第3期46卷 305-310页

作者：白家瑞赵开通张国建内蒙古医科大学第一临床医学院内蒙古呼和浩特010059 内蒙古医科大学附属医院核医学科内蒙古呼和浩特010050

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associatedfibroblasts,CAFs)分类于肿瘤基质细胞大类,参与构成了肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)。目前有明确研究表明,CAFs在TME系统中参与了激活某些信号通路以及分泌一些细胞因子,促进了肿瘤的增... 详细信息

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associatedfibroblasts,CAFs)分类于肿瘤基质细胞大类,参与构成了肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)。目前有明确研究表明,CAFs在TME系统中参与了激活某些信号通路以及分泌一些细胞因子,促进了肿瘤的增殖、耐药性以及免疫抑制。随着CAFs各亚型标志物如成纤维细胞活化蛋白(cancer-associatedfibroblasts,FAP)、α-平滑肌动蛋白(α-smoothactin,α-SMA)的表达特点逐步得到揭示,促使我们开始应用分子影像学技术从活体分子水平上可视化、描述和测量CAFs,应用分子影像学技术靶标CAFs进行肿瘤诊断性显像与治疗的构想也开始得到实践。本文将对基于肿瘤微环境理论,以及与肿瘤相关成纤维细胞相关的分子影像学研究进展加以综述。

关键词：肿瘤微环境肿瘤相关成纤维细胞成纤维激活蛋白成纤维激活蛋白抑制剂

FAPI PET/CT在非肿瘤疾病中的分析及应用

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第3期 80-83页

作者：赵宇嘉王相成内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特0100150 深圳市人民医院广东深圳518020

成纤维细胞激活蛋白(FAP)是一种非典型的II型跨膜丝氨酸蛋白酶,在癌症相关成纤维细胞(CAF)中过度表达,特别在大多数上皮肿瘤中。CAF与促进肿瘤细胞侵袭、血管生成和生长以及不良预后相关。FAP也可在细胞外基质重塑过程中发现,因此可在... 详细信息

成纤维细胞激活蛋白(FAP)是一种非典型的II型跨膜丝氨酸蛋白酶,在癌症相关成纤维细胞(CAF)中过度表达,特别在大多数上皮肿瘤中。CAF与促进肿瘤细胞侵袭、血管生成和生长以及不良预后相关。FAP也可在细胞外基质重塑过程中发现,因此可在愈合中的伤口和良性疾病中检测到。例如,心肌梗死后的慢性炎症、关节炎、纤维化和缺血性心脏组织是FAP阳性疾病。因此FAP抑制剂(FAPI)不仅与肿瘤结合,而且可以与多种良性病理过程相结合。当这些抑制剂用正电子发射放射性同位素进行放射性标记时,可以提供了新的诊断和判断预后工具,以及对疾病中微环境作用的进一步分析。在本篇综述中,我们将着重介绍FAPI PET/CT在非肿瘤疾病中的应用。

关键词：成纤维激活蛋白肿瘤相关成纤维细胞正电子发射断层显像

维普期刊数据库评论

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FAP在癌间质纤维细胞中的表达

临床与实验病理学杂志 2004年第3期20卷 349-351页

作者：陈鹤靳占峰张瑞杰哈尔滨医科大学病理学教研室哈尔滨150086 哈尔滨医科大学生物信息教研室哈尔滨150086

目的　利用fap 3抗肽抗体研究成纤维激活蛋白 (FAP)在癌组织间质成纤维细胞中的表达。方法　人工合成FAP基因的一个有效片段 ,免疫动物后获得多克隆抗体 ,经过纯化 ,分别对 2 1例胃癌、19例结肠癌、9例胰腺癌组织进行标记。结果　经相... 详细信息

目的　利用fap 3抗肽抗体研究成纤维激活蛋白 (FAP)在癌组织间质成纤维细胞中的表达。方法　人工合成FAP基因的一个有效片段 ,免疫动物后获得多克隆抗体 ,经过纯化 ,分别对 2 1例胃癌、19例结肠癌、9例胰腺癌组织进行标记。结果　经相关分析方法证明侵袭深度与FAP表达的细胞数存在强正相关关系 (r>0 9) ,说明随着侵袭程度的加深 ,FAP表达的细胞数增多。结论　实验证实FAP能够在发生侵袭的恶性上皮肿瘤间质成纤维细胞中表达 ,而肿瘤细胞不表达。在恶性上皮性肿瘤间质成纤维细胞中FAP的表达随着浸润深度而加深。

关键词： FAP 成纤维激活蛋白肿瘤间质成纤维细胞抗肽抗体