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野黄芩素纳米晶体的制备及治疗慢性瘙痒模型药效评价

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中草药 2024年第9期55卷 2946-2954页

作者：刘新颖王富江葛海涛南京中医药大学江苏南京221002 江苏苏中药业研究院有限公司江苏南京210031

目的制备野黄芩素纳米晶体(scutellarein nanocrystals,Scu-NCs),进行药剂学性质研究,并考察其对小鼠皮肤干燥瘙痒模型的治疗效果。方法采用反溶剂沉淀技术制备Scu-NCs,并通过冷冻干燥技术将其固化成固体粉末;测定ScuNCs的平均粒径、分... 详细信息

目的制备野黄芩素纳米晶体(scutellarein nanocrystals,Scu-NCs),进行药剂学性质研究,并考察其对小鼠皮肤干燥瘙痒模型的治疗效果。方法采用反溶剂沉淀技术制备Scu-NCs,并通过冷冻干燥技术将其固化成固体粉末;测定ScuNCs的平均粒径、分散系数、ζ电位并观察其微观结构;差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)及傅里叶变换红外光谱法(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)分析其晶型及化学结构的变化;测试其体外药物溶出速率和其凝胶剂的体外释放度;评价野黄芩素及Scu-NCs凝胶剂经皮给药对丙酮/乙醚和水(acetone-ether-water,AEW)诱导的小鼠干皮瘙痒模型的止痒作用。结果制备得到的Scu-NCs平均粒径为(379.1±1.7)nm,多分散系数(polydispersity index,PDI)值为0.238±0.081,ζ电位为(25.50±0.25)mV;野黄芩素纳米化后野黄芩素的晶型和化学结构未发生明显变化;ScuNCs冷冻干燥后粒径无明显变化;野黄芩素纳米化后提高了药物2 h内的溶出速率、溶出度及Scu-NCs凝胶剂6 h内的体外释放度;与AEW模型组相比,野黄芩素、Scu-NCs凝胶剂给药组可明显降低小鼠1 h内抓挠次数,抑制颈背部表皮增厚及皮肤中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的表达,且Scu-NCs对AEW模型抑制效果更明显。结论Scu-NCs粒径较小且均匀,其纳米化后晶型和化学结构没有发生明显改变;将野黄芩素制备成纳米晶体后,可明显改善药物的溶出度与体外释放度,对皮肤局部慢性瘙痒具有更好的治疗效果。

关键词：野黄芩素纳米晶体凝胶慢性瘙痒外用制剂反溶剂沉淀技术冷冻干燥技术白细胞介素肿瘤坏死因子-α

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儿童皮肤源性慢性瘙痒管理专家共识

中国实用儿科杂志 2024年第6期 401-408页

作者：刘欣欣杨晓晶林敏钱华中国妇幼保健协会儿童变态反应专业委员会儿童皮肤病学组天津大学儿童医院天津市儿童医院首都儿科研究所附属儿童医院江西省儿童医院苏州大学附属儿童医院

瘙痒见于多种疾病，在儿童多由皮肤疾病导致，即皮肤源性瘙痒。持续存在的慢性瘙痒治疗困难，可对患儿的睡眠、情绪、认知、学校表现及社会家庭功能等方面产生负面影响，严重影响患儿及其家庭成员的生活质量。临床上迫切需要对儿童慢性... 详细信息

瘙痒见于多种疾病，在儿童多由皮肤疾病导致，即皮肤源性瘙痒。持续存在的慢性瘙痒治疗困难，可对患儿的睡眠、情绪、认知、学校表现及社会家庭功能等方面产生负面影响，严重影响患儿及其家庭成员的生活质量。临床上迫切需要对儿童慢性瘙痒进行规范化管理，而目前国内外缺乏独立的儿童慢性瘙痒诊疗指南或共识。该共识根据循证医学证据及专家意见，制定了一套针对0～18岁儿童皮肤源性慢性瘙痒的管理方案，供临床医生参考。

关键词：儿童慢性瘙痒管理共识

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肠道微生物与慢性瘙痒介质研究进展

山西中医药大学学报 2024年第3期25卷 349-354页

作者：唐永昌徐林跃吴贤波贵州中医药大学贵州贵阳550002 成都体育学院运动医学与健康学院四川成都610041

瘙痒是临床最常见的皮肤症状,症状持续时间超过6周称为慢性瘙痒症(CP),其原因不仅与皮肤疾病相关,也与全身系统性疾病有关。瘙痒的发病机制极其复杂,临床治疗方案繁多,且治疗效果不佳,需要寻找替代或补充治疗方法。近年来,肠道微生物群... 详细信息

瘙痒是临床最常见的皮肤症状,症状持续时间超过6周称为慢性瘙痒症(CP),其原因不仅与皮肤疾病相关,也与全身系统性疾病有关。瘙痒的发病机制极其复杂,临床治疗方案繁多,且治疗效果不佳,需要寻找替代或补充治疗方法。近年来,肠道微生物群与肠外器官之间双向作用的特点成为研究热点,肠道菌群与瘙痒相关介质存在密切联系,肠道微生物群与肠外器官的双向作用实现抑制或下调慢性瘙痒相关介质表达或浓度,可以通过益生菌和(或)生活方式改变促使CP患者的肠道菌群正常化,改善焦虑,改善睡眠,一定程度上治疗引发瘙痒的原发疾病。希望通过整理归纳肠道微生物调节慢性瘙痒症相关介质的文献研究,能为临床治疗CP提供新思路。

关键词：慢性瘙痒介质肠道微生物群

MRGPRX2介导肥大细胞脱颗粒在特应性皮炎非组胺依赖性瘙痒中的作用

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：王清滢迟慧彦姚春海宋艳丽中国中医科学院西苑医院皮肤科

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）相关的慢性瘙痒是一种典型的非组胺依赖性瘙痒，抗组胺药物通常不能有效控制，因而非组胺依赖性瘙痒及其缓解机制日益受到关注。肥大细胞（mast cells，MCs）除了通过IgE与FcεRI受体结合引发的经... 详细信息

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）相关的慢性瘙痒是一种典型的非组胺依赖性瘙痒，抗组胺药物通常不能有效控制，因而非组胺依赖性瘙痒及其缓解机制日益受到关注。肥大细胞（mast cells，MCs）除了通过IgE与FcεRI受体结合引发的经典组胺依赖性瘙痒外，也可通过Mas相关的G蛋白偶联受体X2（Mas-related G protein-coupled receptors X2，MRGPRX2）引发的非组胺依赖性瘙痒并参与AD的进程。MRGPRX2所介导的MCs快速脱颗粒通过激活蛋白酶激活受体-2（protease-activated receptor-2，PAR-2），引起非组胺依赖性瘙痒，MCs-神经元单位改变趋于一种不稳定的平衡状态，形成神经源性炎症反应。缺失或抑制MRGPRX2可以显著降低MCs脱颗粒，预防、治疗急性和慢性过敏反应。因此，MRGPRX2介导MCs脱颗粒在AD非组胺依赖慢性瘙痒中起到重要作用，通过抑制MRGPRX2减少MCs脱颗粒已经成为改善AD的新靶点。

关键词：特应性皮炎慢性瘙痒肥大细胞非组胺依赖性瘙痒

慢性瘙痒性疾病患者脑结构和功能磁共振研究进展

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磁共振成像 2023年第5期14卷 150-154页

作者：路志凯牛金亮太原钢铁(集团)有限公司总医院CT室(山西医科大学第六医院) 太原030008 山西医科大学第二医院影像科太原030001

慢性瘙痒(chronic pruritus, CP)是指持续6周或更长时间的瘙痒,是各种皮肤病和全身疾病最普遍的临床症状,严重影响患者睡眠、社交和工作,降低其生活质量。CP的外周神经系统和脊髓相关机制的研究已经得了很大进展,瘙痒相关的中枢病理生... 详细信息

慢性瘙痒(chronic pruritus, CP)是指持续6周或更长时间的瘙痒,是各种皮肤病和全身疾病最普遍的临床症状,严重影响患者睡眠、社交和工作,降低其生活质量。CP的外周神经系统和脊髓相关机制的研究已经得了很大进展,瘙痒相关的中枢病理生理机制是目前研究的热点。基于体素形态学分析、扩散张量成像、功能磁共振成像是定量分析脑结构及脑功能的主要方法,本文主要对CP中枢影像学研究相关的脑微结构、脑功能异常激活区域以及脑网络改变等研究现状进行综述,为指导该疾病诊断、监测疗效、靶向药物开发以及非药物干预提供影像学依据。

关键词：慢性瘙痒脑结构脑功能功能磁共振成像基于体素形态学分析扩散张量成像

常用慢性瘙痒小鼠模型及其行为学评价的研究进展

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复旦学报（医学版） 2023年第6期50卷 919-927页

作者：易婷米文丽王彦青广东药科大学中医药研究院广州510006 复旦大学基础医学院中西医结合学系上海200032 上海市针灸机制与穴位功能重点实验室上海200433

瘙痒是一种可引起抓挠行为的不愉快的躯体感觉。许多皮肤疾病及一些系统性疾病等都存在慢性瘙痒的症状,顽固而剧烈的瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量。稳定可靠且能模拟临床的动物模型是瘙痒机制研究和治疗靶点筛选的基础。近年来... 详细信息

瘙痒是一种可引起抓挠行为的不愉快的躯体感觉。许多皮肤疾病及一些系统性疾病等都存在慢性瘙痒的症状,顽固而剧烈的瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量。稳定可靠且能模拟临床的动物模型是瘙痒机制研究和治疗靶点筛选的基础。近年来,学界探索建立了多种瘙痒动物模型,并在此基础上探讨瘙痒机制。本文总结了慢性瘙痒的小鼠模型制作和行为学评价方法,为今后开展瘙痒研究提供参考。

关键词：慢性瘙痒小鼠模型行为学评价

LC-MS/MS法测定重镇过敏煎与过敏煎中的差异代谢物

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华西药学杂志 2024年第3期39卷 294-298页

作者：谭冰燕吴贤波韦唯邹灿陈秋言朱禹贵州中医药大学贵州贵阳550002 成都体育学院四川成都610036

目的分析重镇过敏煎(过敏煎+磁石+龙骨)与过敏煎的差异代谢物,研究重镇过敏煎缓解特应性皮炎瘙痒的药效物质基础。方法采用非靶向LC-MS代谢组学技术检测重镇过敏煎和过敏煎血清中的化学成分,基于多元统计分析筛选血清中的差异代谢物并... 详细信息

目的分析重镇过敏煎(过敏煎+磁石+龙骨)与过敏煎的差异代谢物,研究重镇过敏煎缓解特应性皮炎瘙痒的药效物质基础。方法采用非靶向LC-MS代谢组学技术检测重镇过敏煎和过敏煎血清中的化学成分,基于多元统计分析筛选血清中的差异代谢物并进行通路分析。结果正负离子两种模式下,两组血清中共检测出684种代谢物,筛选得到差异代谢物165种,主要为黄酮类、萜类、苯丙素类;富集得到2条具有生物学意义的通路,分别为苯丙氨酸代谢通路与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成通路。结论重镇过敏煎对特应性皮炎瘙痒的治疗优势可能与苯丙素类、萜类、黄酮类等种类代谢物,以及azukisaponinⅣ、formononetin、6-shogaol、α-hederin等显著差异代谢物相关,以上代谢物通过参与调控苯丙氨酸代谢通路与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成通路实现。

关键词：液相色谱-串联质谱法代谢组学重镇过敏煎过敏煎差异代谢物特应性皮炎慢性瘙痒重镇安神药

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常用慢性瘙痒小鼠模型及其行为学评价

复旦学报(医学版) 2023年

作者：易婷米文丽王彦青复旦大学基础医学院中西医结合学系上海市针灸机制与穴位功能重点实验室广东药科大学中医药研究院

瘙痒是一种可引起抓挠行为的不愉快的躯体感觉。许多皮肤疾病及一些系统性疾病等都存在慢性瘙痒的症状，顽固而剧烈的瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量。稳定可靠且能模拟临床的动物模型是瘙痒机制研究和治疗靶点筛选的基础。近年... 详细信息

瘙痒是一种可引起抓挠行为的不愉快的躯体感觉。许多皮肤疾病及一些系统性疾病等都存在慢性瘙痒的症状，顽固而剧烈的瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量。稳定可靠且能模拟临床的动物模型是瘙痒机制研究和治疗靶点筛选的基础。近年来，学界探索建立了多种瘙痒动物模型，并在此基础上探讨瘙痒机制。本文总结了慢性瘙痒的小鼠模型制作和行为评价方法，为今后开展瘙痒研究提供参考。

关键词：慢性瘙痒小鼠模型行为评价

和肤止痒方对AEW诱导的慢性瘙痒小鼠皮肤屏障功能及AQP3、Caspase-14蛋白表达的影响

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中华中医药杂志 2023年第1期38卷 347-351页

作者：刘丽娟吴亚运赵亚赵瑞芝卢传坚广州中医药大学第二临床医学院(广东省中医院广东省中医药科学院)广州510006 广州中医药大学第二附属医院皮肤科广州510120 广东省中医证候临床研究重点实验室广州510120

目的:探讨和肤止痒方对丙酮-乙醚-水溶液(AEW)诱导慢性瘙痒小鼠经表皮失水(TEWL)以及皮肤屏障功能的保护作用。方法:将42只BALB/c小鼠根据体质量按随机数表法分为空白组,模型组,和肤止痒方低、中、高剂量组和阳性对照组,每组7只。采用AE... 详细信息

目的:探讨和肤止痒方对丙酮-乙醚-水溶液(AEW)诱导慢性瘙痒小鼠经表皮失水(TEWL)以及皮肤屏障功能的保护作用。方法:将42只BALB/c小鼠根据体质量按随机数表法分为空白组,模型组,和肤止痒方低、中、高剂量组和阳性对照组,每组7只。采用AEW诱导慢性瘙痒小鼠模型,观察和肤止痒方对模型小鼠止痒作用,测定TEWL、皮肤屏障强度,HE染色观察皮肤组织病理学改变,免疫组化法检测皮肤组织中水通道蛋白3(AQP3)和Caspase-14蛋白表达水平变化。结果:与空白组比较,模型组小鼠抓挠次数显著增加,皮肤屏障功能强度显著降低,TEWL显著升高,皮肤中AQP3、Caspase-14蛋白表达水平显著下降(P慢性瘙痒的作用。

关键词：慢性瘙痒和肤止痒方经表皮失水皮肤屏障功能水通道蛋白3 Caspase-14