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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4与慢性病毒感染的研究进展

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中华传染病杂志 2015年第2期33卷 125-128页

作者：伊文静董杰贾战生白雪帆张颖第四军医大学唐都医院感染病科西安710038

慢性病毒感染是一种病毒在细胞内复制但不会导致宿主死亡,亦不被免疫系统清除的稳态过程,是病毒与宿主长期共存的一种策略.能建立慢性病毒感染的包括HIV、HBV和HCV等,这些病毒在全球范围均有感染,且难于治愈[1].病毒感染由急性转化为慢... 详细信息

慢性病毒感染是一种病毒在细胞内复制但不会导致宿主死亡,亦不被免疫系统清除的稳态过程,是病毒与宿主长期共存的一种策略.能建立慢性病毒感染的包括HIV、HBV和HCV等,这些病毒在全球范围均有感染,且难于治愈[1].病毒感染由急性转化为慢性的原因：一方面是病毒基因组发生变异从而达到免疫逃逸;另一方面则是随着慢性化进程,病毒特异性T淋巴细胞功能逐步缺失,表现为免疫应答低下,不能有效清除病毒,甚至无法分化为记忆性T淋巴细胞[2].

关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 慢性病毒感染 T淋巴细胞功能病毒基因组病毒特异性免疫系统免疫逃逸免疫应答

慢性病毒感染CD8 T细胞免疫应答及相关治疗性疫苗研究

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中国基础科学 2017年第3期19卷 7-11+19页

作者：叶丽林第三军医大学

持续性慢性病毒感染是公共健康的重大威胁。慢性病毒感染通常造成CD8 T细胞功能耗竭,而不能清除病毒感染。目前尚缺乏能有效地降低病毒滴度,延缓疾病的进程化学药物。本项目通过采用HIV感染病人样本及慢性病毒感染小鼠动物模型,发现了... 详细信息

持续性慢性病毒感染是公共健康的重大威胁。慢性病毒感染通常造成CD8 T细胞功能耗竭,而不能清除病毒感染。目前尚缺乏能有效地降低病毒滴度,延缓疾病的进程化学药物。本项目通过采用HIV感染病人样本及慢性病毒感染小鼠动物模型,发现了抗慢性病毒感染的关键CD8 T细胞亚群,这群细胞亚类可以作为免疫细胞治疗的一种新的靶标,其过继转移后,可以高效地清除病毒;并且,该群细胞的过继转移治疗还可与PD-L1抗体协同作用,更好的发挥抗病毒感染的作用。同时,在项目研究期间,我们还创立了一种以CD4 T细胞表位为基础的异源性初始-加强免疫策略,作为治疗性疫苗能高效治疗慢性病毒感染。这两项突破性研究进展为将来采用免疫学策略来"功能性治愈"HIV及其他慢性病毒感染奠定理论基础及提供技术储备。

关键词：慢性病毒感染 CD8~+ T细胞耗竭 CX-CR5~+CD8~+ T细胞 CD4~+ T细胞表位初始-加强免疫策略治疗性疫苗免疫治疗

共济失调毛细血管扩张突变基因相关信号通路在部分慢性病毒感染中的作用

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中华传染病杂志 2019年第6期37卷 369-372页

作者：谷孙泽栋王涛伊宏煜石乐乐杨晓飞张野张颖连建奇空军军医大学唐都医院感染病科西安710038

共济失调毛细血管扩张突变基因(ataxia telangiectasia-mutated gene,ATM)是和DNA损伤有关的一个重要基因。与ATM相关的T淋巴细胞衰老在慢性病毒感染过程中的作用及其机制受到重视。研究表明,减数分裂重组蛋白11(recombinant meiotic re... 详细信息

共济失调毛细血管扩张突变基因(ataxia telangiectasia-mutated gene,ATM)是和DNA损伤有关的一个重要基因。与ATM相关的T淋巴细胞衰老在慢性病毒感染过程中的作用及其机制受到重视。研究表明,减数分裂重组蛋白11(recombinant meiotic recombination,MRE11)/RAD50/NBS1(MRN)复合物-ATM相关通路在丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染后被抑制,导致T淋巴细胞的功能障碍、衰减并可能介导HCV感染的致癌性和免疫逃逸;此外,该通路直接参与并协助人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和人乳头瘤病毒的感染与复制。本文主要讨论MRN-ATM相关通路分别在HCV、HIV和人乳头瘤病毒感染过程中的作用,为研发新的相关抗病毒及免疫联合治疗药物提供思路。

关键词：慢性病毒感染人类免疫缺陷病毒人乳头瘤病毒感染丙型肝炎病毒 T淋巴细胞免疫逃逸致癌性 immunodeficiency

慢性病毒感染性疾病CK-MB检测方法学探讨

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标记免疫分析与临床 2021年第10期28卷 1805-1808页

作者：栗雅杰孙继云马小艳王大刚何艳群郭晶晶王雅杰首都医科大学附属北京地坛医院检验科北京100015

目的探讨慢性病毒感染性疾病CK-MB检测方法的选择应用。方法选取2021年2月至4月未合并心脏疾病的慢性病毒感染性疾病患者547例、健康对照40例、心血管疾病患者35例;其中慢性病毒感染性疾病患者中艾滋病患者215例、慢性乙型肝炎病毒患者... 详细信息

目的探讨慢性病毒感染性疾病CK-MB检测方法的选择应用。方法选取2021年2月至4月未合并心脏疾病的慢性病毒感染性疾病患者547例、健康对照40例、心血管疾病患者35例;其中慢性病毒感染性疾病患者中艾滋病患者215例、慢性乙型肝炎病毒患者332例;用免疫抑制法和质量法检测其CK-MB。结果同健康对照相比,入组慢性病毒感染性疾病患者使用免疫抑制法检测CK-MB活性异常升高比例较高,而使用质量法检测CK-MB均在正常参考范围,两者之间没有相关性;心血管疾病患者CK-MB活性和质量均明显升高且相关性高。结论免疫抑制法在检测慢性病毒感染性疾病患者CK-MB时,受用药等因素影响CK-MB活性假阳性率较高,质量法在慢性病毒感染性疾病CK-MB检测时是更理想的检测方法。

关键词：慢性病毒感染 CK-MB 免疫抑制法质量法

淋巴细胞活化基因3的免疫抑制功能及其在慢性病毒感染性疾病中的作用

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检验医学 2015年第3期30卷 298-302页

作者：马晨芸陆志成沈茜第二军医大学附属长海医院实验诊断科上海200433 上海市第七人民医院医学检验科上海200137

T细胞耗竭是机体抗病毒的T细胞应答不能有效地控制病毒复制和清除病毒的主要机制。淋巴细胞活化基因3(LAG-3)是重要的免疫共抑制分子,主要表达在活化的T细胞表面,与CD4分子结构相似,且能与主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅱ类分子高度结合,... 详细信息

T细胞耗竭是机体抗病毒的T细胞应答不能有效地控制病毒复制和清除病毒的主要机制。淋巴细胞活化基因3(LAG-3)是重要的免疫共抑制分子,主要表达在活化的T细胞表面,与CD4分子结构相似,且能与主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅱ类分子高度结合,负向调节T淋巴细胞的增殖和功能,维持其内环境的稳定。慢性病毒感染性疾病中,LAG-3高表达于病毒特异性T细胞表面,引起T细胞的耗竭。

关键词：淋巴细胞活化基因3 T细胞慢性病毒感染耗竭

PD-1/PD-L负性协同刺激途径与慢性病毒感染

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国际流行病学传染病学杂志 2007年第1期34卷 41-45页

作者：周承陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所

PD-1(programmed death 1)是用消减杂交技术从发生程序性死亡的T细胞株中分离得到的一种跨膜蛋白,是一种负向协同刺激分子。PD-1及其配体PD-L所介导的信号在维持机体自身免疫耐受中具有重要意义,最新研究发现该途径与宿主的病毒感染慢... 详细信息

PD-1(programmed death 1)是用消减杂交技术从发生程序性死亡的T细胞株中分离得到的一种跨膜蛋白,是一种负向协同刺激分子。PD-1及其配体PD-L所介导的信号在维持机体自身免疫耐受中具有重要意义,最新研究发现该途径与宿主的病毒感染慢性化密切相关。此文在论述PD-1及其配体PD-L的基本结构、表达和生物学功能的基础上,进一步就其与病毒感染的关系、作用及其在抗慢性病毒感染治疗中应用的潜在前景予以综述。

关键词： T淋巴细胞 PD-1/PD-L途径慢性病毒感染封闭疗法

无慢性病毒感染及酗酒史的肝细胞癌患者的临床病理学特征:一项肝切除术患者的回顾性研究

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世界核心医学期刊文摘（胃肠病学分册） 2005年第10期1卷 51-52页

作者： Yokoi Y. Suzuki S. Baba S. 程欣 Department of Surgery Social Insurance Hamamatsu Hospital 1-8-1 Nakajima Hamamatsu 430-0856 Japan

Background:This study was carried out to clarify the etiology and clinicopathological features of hepatocellular carcinomas (HCCs) arising in patients without chronic viral infection or alcohol abuse. Methods:HCC patients who underwent resection were divided into three groups:a non-B non-C (NBNC) group (n = 13), who were seronegative for hepatitis B surface antigen (HBs Ag) and anti-hepatitis C antibody (HCV Ab), excluding a history of alcohol abuse; a B group (n = 25), who were seropositive for HBs Ag only; and a C group (n = 116), who were seropositive for HCV Ab only. We analyzed the features of tumor-and host-related factors and the outcome of the NBNC group. Results:Hepatic inflammation and fibrosis were less severe in the NBNC group than in the other groups. There were no significant differences in tumor-related factors, except for higher serum levels of α-fetoprotein in the NBNC group. Recurrence rates and disease-free survivals were comparable among the three groups. The NBNC group comprised a greater population with one or two recurrent hepatic lesions (P < 0.05), and indocyanine green retention rates and fibrosis scores were preserved after the initial hepatectomy. The NBNC group had higher resection rates for intrahepatic recurrences (75.0%) than the other groups (21.1%and 22.2%in groups B and C, respectively; P < 0.05 and P < 0.05). The survival rate after the initial hepatectomy or detection of the recurrent lesions was significantly better in the NBNC group (both 100%at 5 years) than those in groups B and C (P < 0.05). Conclusions:NBNC patients maintained good liver function following the initial hepatectomy, and tended to have one or two recurrent lesions. These biological advantages provided NBNC patients more opportunities for repeat resection of intrahepatic recurrences, which may lead to a favorable outcome.

关键词：肝细胞癌患者肝切除术慢性病毒感染临床病理学特征酗酒史甲胎蛋白术后肝功能无病生存期乙肝表面抗原肝脏炎症

第三军医大学团队发现慢性病毒感染免疫新机制

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中华医学信息导报 2016年第15期31卷 7-7页

本报讯（通讯员黎华玲）近日，第三军医大学叶丽林教授课题组发现了一群新的CD8＋T细胞亚类，并阐明了其抑制病毒复制的机制。这一研究有助于理解慢性病毒感染免疫的关键环节，为根治人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒等慢性病毒... 详细信息

本报讯（通讯员黎华玲）近日，第三军医大学叶丽林教授课题组发现了一群新的CD8＋T细胞亚类，并阐明了其抑制病毒复制的机制。这一研究有助于理解慢性病毒感染免疫的关键环节，为根治人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒等慢性病毒感染提供了新的希望。

关键词：抑制病毒复制慢性病毒感染第三军医大学感染免疫人类免疫缺陷病毒乙型肝炎病毒 T细胞亚类 CD8+

无慢性病毒感染或酗酒因素的肝细胞癌临床病理学特征

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肝胆外科杂志 2005年第4期13卷 319-319页

作者：刘念耿小平

作者收集了1990～2000年因肝细胞癌行肝切除术的170例病例,根据血浆中病毒情况分为3组,有酗酒史和双重病毒感染的16例病例被排除.A组,25例,HbsAg(+),HCV(+);B组,116例,HbsAg(-),HCV-Ab(+);C组,13例,HbsAg(-),HCV-Ab(+).作者对肿瘤和宿... 详细信息

关键词：慢性病毒感染肝细胞癌临床病理学特征酗酒史 1990-2000年肝切除术宿主因素 HCV 病例