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愈痫灵方加减辅助治疗难治性癫痫的临床研究

中国中医基础医学杂志 2014年第9期20卷 1261-1262页

作者：牛学霞南阳市第九人民医院康复科河南南阳473065

目的:探讨愈痫灵方加减辅助治疗难治性癫痫的临床疗效。方法:选取110例难治性癫痫患者按随机数字表法分成2组,对照组55例采用常规西医治疗,观察组给予西药常规治疗基础上加用愈痫灵方加减。结果:对照组总有效率67.27%,观察组总有效率83.... 详细信息

目的:探讨愈痫灵方加减辅助治疗难治性癫痫的临床疗效。方法:选取110例难治性癫痫患者按随机数字表法分成2组,对照组55例采用常规西医治疗,观察组给予西药常规治疗基础上加用愈痫灵方加减。结果:对照组总有效率67.27%,观察组总有效率83.64%;在发作频率上对照组总有效率76.36%,观察组总有效率85.45%,差异有统计学意义(P愈痫灵方加减辅助西药治疗难治性癫痫能提高临床疗效,减少药物不良反应。

关键词：愈痫灵方辨治难治性癫痫

愈痫灵方及其加味方对戊四氮致痫鼠TLR4介导的MyD88依赖途径的影响

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愈痫灵方及其加味方对戊四氮致痫鼠TLR4介导的MyD88依赖途径的影响

作者：钟乔青湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的：探讨脑内免疫炎症反应在癫痫发病中的作用,研究愈痫灵方及其加味方对痫性大鼠海马组织中TOLL样受体4 (Toll-like receptor4, TLR4)、髓样分化蛋白D88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)、白细胞介素-1β(Interleukin 1 be... 详细信息

目的：探讨脑内免疫炎症反应在癫痫发病中的作用,研究愈痫灵方及其加味方对痫性大鼠海马组织中TOLL样受体4 (Toll-like receptor4, TLR4)、髓样分化蛋白D88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)、白细胞介素-1β(Interleukin 1 beta, IL-1β)表达的影响。方法：取健康雄性SD大鼠130只,从中随机选取10只作为正常对照组(Normal组);选取10只作为假手术组(SO组),即腹腔注射生理盐水;其余大鼠用戊四氮造模,将符合模型标准的大鼠随机分为模型组(Model组)、丙戊酸钠组(VPA组)、愈痫灵方组(YXL组)、愈痫灵方加银花组(YXLH组),每组10只。灌胃后断头取脑,采用逆转录荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠海马中TLR4 mRNA的表达,免疫组化法检测各组大鼠海马中MyD88、IL-1β的表达。结果：1.假手术组海马组织中TLR4mRNA、MyD88和IL-1β的表达,与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05)。2.与正常对照组、假手术组相比,模型组大鼠海马组织中TLR4 mRNA、MyD88和IL-1β的表达均明显升高(P愈痫灵方组、愈痫灵方加银花组和丙戊酸钠组大鼠海马组织中TLR4 mRNA、MyD88和IL-1β的表达均低于模型组(P愈痫灵方组、愈痫灵方加银花组大鼠海马组织中TLR4mRNA、MyD88和IL-1β的表达较弱(P愈痫灵方组、愈痫灵方加银花组比较无统计学意义(P>0.05)。结论：1.大鼠痫性发作后海马中TLR4、MyD88的表达升高,提示TLR4介导的MyD88依赖途径激活,并且炎症因子IL-1β表达明显升高,说明癫痫发作后颅内发生了炎症反应。2.愈痫灵方组、愈痫灵方加银花组均可不同程度的抑制大鼠海马组织中TLR4mRNA、MyD88和IL-1β的表达,说明其可以通过干预TLR4通路在一定程度上抑制脑内的炎性反应。

关键词：癫痫愈痫灵方金银花戊四氮炎症反应 Toll样受体4 髓样分化蛋白D88 白介素-1β

愈痫灵方加减联合抗癫痫药治疗难治性癫痫临床研究

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中国中医药信息杂志 2012年第12期19卷 4-6,42页

作者：李振光王净净张宏耕田丽君肖磊谭奔腾谭梅娟湖南省脑科医院湖南长沙410007 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410007

目的探讨愈痫灵方加减联合抗癫痫药(AEDs)治疗成人难治性癫痫(IE)的临床疗效与安全性。方法选择符合诊断和纳入标准的病例130例,按照Doll's临床随机表法分为治疗组和对照组,分别予愈痫灵方联合AEDs及单纯AEDs治疗。定期随诊并记录用药... 详细信息

目的探讨愈痫灵方加减联合抗癫痫药(AEDs)治疗成人难治性癫痫(IE)的临床疗效与安全性。方法选择符合诊断和纳入标准的病例130例,按照Doll's临床随机表法分为治疗组和对照组,分别予愈痫灵方联合AEDs及单纯AEDs治疗。定期随诊并记录用药后患者的临床发作症状、频率及不良反应等,6个月后复查视频脑电图、肝肾功能和血常规。以总体疗效、癫痫临床症状积分及脑电图异常程度积分作为临床疗效评定指标,并对比药物保留率。结果治疗6个月后,2组总体疗效比较差异有统计学意义(P痫症状总积分差异有统计学意义(P痫发作频率比较差异有统计学意义(P愈痫灵方联合AEDs能减少IE发作频率、减轻发作症状严重程度、改善脑电图异常程度,且无明显不良反应,可提高用药保留率。

关键词：难治性癫痫愈痫灵方抗癫痫药视频脑电图药物保留率

愈痫灵方对PTZ致痫大鼠脑组织海马CA3区TLR4、NF-kBP65、TNF-α表达的影响

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湖南中医药大学学报 2016年第1期36卷 33-36,40页

作者：张尚波石学慧王净净李智雄张曦杨晖陶琳曹夏钟乔青湖南航天医院湖南长沙410205 湖南中医药大学第二附属医院湖南长沙410005 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的探讨愈痫灵方对痫性大鼠脑组织海马区炎性反应因子表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠120只,从中随机选取10只作为正常对照组,10只作为假手术组,腹腔注射生理盐水;其余大鼠用戊四氮造模,将符合模型标准的大鼠随机分为愈痫灵组、丙戊... 详细信息

目的探讨愈痫灵方对痫性大鼠脑组织海马区炎性反应因子表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠120只,从中随机选取10只作为正常对照组,10只作为假手术组,腹腔注射生理盐水;其余大鼠用戊四氮造模,将符合模型标准的大鼠随机分为愈痫灵组、丙戊酸钠组和模型组,每组10只。灌胃后采用免疫组织化学方法检测TLR4、NF-kB P65和TNF-α在海马CA3区的表达变化。结果与正常组、假手术组比,模型组、愈痫灵方组、丙戊酸钠组均上调TLR4、NF-kB P65和TNF-α在脑组织海马CA3区的表达(P愈痫灵方组抑制TLR4和NF-kB P65在脑组织海马CA3区表达的作用优于丙戊酸钠组(P0.05);结论愈痫灵方可抑制PTZ致痫大鼠脑组织海马CA3区TLR4、NF-kB P65和TNF-α的表达,对癫痫反应中炎性因子的表达有一定的抑制作用。

关键词：愈痫灵方癫痫炎性反应肿瘤坏死因子-α toll样受体4 转录因子P65 川芎石菖蒲全蝎

愈痫灵方及其加味方对戊四氮致痫鼠海马组织中TLR4、MyD88表达的影响

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湖南中医药大学学报 2016年第6期36卷 33-37页

作者：钟乔青石学慧王净净李智雄杨晖曹夏张尚波陶琳刘宇哲吴彬才湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208 湖南中医药大学第二附属医院湖南长沙410005 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的探讨愈痫灵方及其加味方对痫性大鼠海马组织中TOLL样受体4(toll-like receptor4,TLR4)与髓样分化蛋白D88(myeloid differentiation factor 88,My D88)的影响。方法取健康雄性SD大鼠130只,从中随机选取10只作为正常对照组;选取10只... 详细信息

目的探讨愈痫灵方及其加味方对痫性大鼠海马组织中TOLL样受体4(toll-like receptor4,TLR4)与髓样分化蛋白D88(myeloid differentiation factor 88,My D88)的影响。方法取健康雄性SD大鼠130只,从中随机选取10只作为正常对照组;选取10只作为假手术组,腹腔注射生理盐水;其余大鼠用戊四氮造模,将符合模型标准的大鼠随机分为模型组、丙戊酸钠组、愈痫灵方组、愈痫灵加银花组,每组10只。灌胃后断头取脑,采用逆转录荧光实时定量聚合酶链反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)检测各组大鼠海马中TLR4 m RNA的表达,免疫组化法检测各组大鼠海马中CA3区My D88蛋白的表达。结果 TLR4 m RNA和My D88表达,模型组与正常对照组、假手术组比较差异有显著统计学意义(P愈痫灵方组、愈痫灵方加银花组、丙戊酸钠组分别与模型组比较差异有显著统计学意义(P愈痫灵方组和愈痫灵方加银花组分别与丙戊酸钠组比较差异有统计学意义(P痫发生发展过程中具有很重要的作用,愈痫灵方可能通过下调致痫鼠海马中TLR4 m RNA、My D88的表达来改善痫性大鼠海马损伤程度。

关键词：癫痫戊四氮致痫鼠愈痫灵方 TLR4 My D88 金银花

愈痫灵方对PTZ致痫鼠认知功能障碍与海马p-CREB、CaMK Ⅳ表达的影响

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湖南中医药大学学报 2015年第10期35卷 18-21,26页

作者：张曦李智雄王净净李振光肖瑶张尚波吴彬才湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省脑科医院湖南长沙410007 湖南省人民医院湖南长沙410005 湖南省航天医院湖南长沙410006

目的分析愈痫灵方对海马磷酸化环磷腺苷应答元件结合蛋白(CREB)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(CaMK Ⅳ)的关系和表达变化,探讨愈痫灵方改善戊四氮(PTZ)致痫鼠认知功能障碍的影响。方法取健康雄性SD大鼠120只,从中随机选取10只作为正常对照... 详细信息

目的分析愈痫灵方对海马磷酸化环磷腺苷应答元件结合蛋白(CREB)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(CaMK Ⅳ)的关系和表达变化,探讨愈痫灵方改善戊四氮(PTZ)致痫鼠认知功能障碍的影响。方法取健康雄性SD大鼠120只,从中随机选取10只作为正常对照组,其余大鼠用戊四氮造模,将符合模型标准的大鼠随机抽取60只分为愈痫灵组、拉莫三嗪组、丙戊酸钠组和模型组,每组15只。灌胃后用水迷宫实验测试大鼠的学习记忆能力,采用免疫组织化学方法检测p-CREB、Ca MK Ⅳ在海马体CA1区的表达变化。结果各组大鼠水迷宫实验潜伏期和总路程的学习记忆成绩比较有显著统计学意义(P愈痫灵组与模型组比较,差异有显著统计学意义(P愈痫灵方对致痫鼠海马CA1区P-CREB、CaMK Ⅳ表达的影响:各组之间表达的比较,差异有显著统计学意义(P愈痫灵组、拉莫三嗪组与模型组比较,差异有显著统计学意义(P愈痫灵方可以通过增强海马区p-CREB的水平,提高P-CREB的上游通路CaMK Ⅳ,改善致痫大鼠的学习记忆能力。

关键词：愈痫灵方癫痫戊四氮磷酸化环磷腺苷应答元件结合蛋白钙调蛋白依赖性蛋白激酶4 认知功能障碍

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湖南中医药大学学报 2016年第10期36卷 31-34页

作者：李振光宋祖丽王净净李智雄谢静涛左亚杰张曦肖瑶湖南省脑科医院湖南长沙410007 湖南中医药大学第二附属医院湖南长沙410005 湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的探讨"愈痫灵"方对红藻氨酸(KA)致痫难治性癫痫模型大鼠海马及颞叶皮质区多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P糖蛋白(P-gp)、层黏连蛋白(LAP)以及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法 (1)造模:在脑立体定位仪引导下,海马区微量进样器注... 详细信息

目的探讨"愈痫灵"方对红藻氨酸(KA)致痫难治性癫痫模型大鼠海马及颞叶皮质区多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P糖蛋白(P-gp)、层黏连蛋白(LAP)以及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法 (1)造模:在脑立体定位仪引导下,海马区微量进样器注入KA1.0μL(即1.0μg)点燃发作,选取发作行为级别在Racines标准Ⅳ级以上者,以丙戊酸钠及卡马西平灌胃干预14 d后,再次以亚惊厥剂量KA0.5μL复燃,筛选再次发作级别在Ⅳ级以上或持续状态大鼠,且脑电图检测有癫痫样波放电者为造模成功的耐药难治性癫痫模型鼠。(2)分组与处理:造模成功鼠随机分为愈痫灵方干预组、拉莫三嗪对照组、模型组,另设假手术对照组、空白对照组共5组,分别给予"愈痫灵"汤剂、拉莫三嗪及同等体积的蒸馏水(2 m L/d)灌胃30 d。(3)标本处置与检测:采用免疫组织化学技术,检测多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp、LAP、MCP-1在海马与颞叶皮层的表达。结果与假手术对照组、空白对照组间比较,造模成功组海马区及颞叶皮质区MRP1、P-gp、LAP、MCP-1的表达均明显升高,差异有统计学意义(P愈痫灵、拉莫三嗪干预处理后能显著降低模型鼠海马区MRP1、P-gp表达水平(P0.05);愈痫灵方组与拉莫三嗪组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各组间颞叶皮质区LAP、MCP-1表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论耐药性癫痫大鼠模型海马及颞叶皮质区多药耐药相关蛋白MRP1、P-gp、LAP、MCP-1表达均明显升高,逆转与降低海马区MRP1、P-gp的表达可能是"愈痫灵"方抗耐药性癫痫作用机制之一。

关键词：耐药性癫痫愈痫灵方多药耐药蛋白1 P糖蛋白红藻氨酸海马

愈痫灵方对KA致痫大鼠海马及颞叶皮质多药耐药基因MDR1b表达的影响

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湖南中医药大学学报 2015年第11期35卷 18-21页

目的探讨愈痫灵方对耐药性癫痫模型大鼠海马及颞叶皮质多药耐药基因MDR1b表达的影响。方法 1造模:在脑立体定位仪引导下,海马区微量进样器注入红藻氨酸(KA)1.0μL(浓度为1.0μg/μL)点燃造模,选取发作行为级别在Racines标准Ⅳ级以上者,... 详细信息

目的探讨愈痫灵方对耐药性癫痫模型大鼠海马及颞叶皮质多药耐药基因MDR1b表达的影响。方法 1造模:在脑立体定位仪引导下,海马区微量进样器注入红藻氨酸(KA)1.0μL(浓度为1.0μg/μL)点燃造模,选取发作行为级别在Racines标准Ⅳ级以上者,以丙戊酸钠及卡马西平灌胃干预14 d,再次亚惊厥剂量0.5μL KA复燃,选择再次发作级别在Ⅳ级以上或持续状态大鼠,且脑电图检测有癫痫样波发放者筛选为造模成功的耐药难治性癫痫模型鼠。2分组与处理:造模成功鼠随机分为愈痫灵干预组、拉莫三嗪对照组、模型组,另设假手术对照组、空白对照组共计5组,每组12只。分别给予愈痫灵汤剂、拉莫三嗪及同等体积的蒸馏水(2 m L/d)灌胃30 d。3标本处置与检测:采用荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,分别检测海马区与颞叶皮层MDR1b的表达。结果与假手术对照组、空白对照组间比较,造模成功组海马区MDR1b的表达水平明显升高(P0.05);所有造模组的海马区MDR1b表达高于颞叶皮质,差异有统计学意义(P愈痫灵、拉莫三嗪干预后能显著降低KA致痫鼠海马区MDR1b的表达水平(P愈痫灵方组与拉莫三嗪组间比较,海马与颞叶皮质之间差异均无统计学意义(P>0.05);各组间颞叶皮质区MDR1b表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 KA造模耐药性癫痫大鼠模型海马区多药耐药基因MDR1b的表达较皮质区明显升高。愈痫灵方降低海马区MDR1b的表达,可能是其抗耐药性癫痫作用机制之一。

关键词：耐药性癫痫愈痫灵方多药耐药基因MDR1b 红藻氨酸