检索结果-南通市图书馆

肿瘤 2014年第3期34卷 291-294页

作者：张峻岭陈子逸陈国卫刘玉村北京大学第一医院普通外科北京100034

在以往研究中,由裸鼠和肿瘤细胞系来源的皮下移植瘤组成的小鼠模型为研究新的癌症治疗策略提供了一个临床前测试系统。但是这种传统模型缺乏肿瘤异质性和自发性远隔转移的能力,很难准确模拟临床患者的真实病情。近年来,研究者开发出一... 详细信息

在以往研究中,由裸鼠和肿瘤细胞系来源的皮下移植瘤组成的小鼠模型为研究新的癌症治疗策略提供了一个临床前测试系统。但是这种传统模型缺乏肿瘤异质性和自发性远隔转移的能力,很难准确模拟临床患者的真实病情。近年来,研究者开发出一种更好的临床前模型,即在小鼠体内形成肿瘤患者来源的移植瘤(patient-derived xenografts,PDXs)。研究表明,将各种患者来源的肿瘤组织移植到免疫缺陷或转基因小鼠的恰当部位可以更准确地模拟患者的原发肿瘤,尤其是其远隔转移能力。由于PDXs不仅忠实地保留了患者肿瘤的分子表型和基因型变化,而且能够再现原发肿瘤的异质性,因此可被应用于肿瘤耐药机制的研究。本综述总结了建立PDXs模型的方法,检验患者肿瘤和小鼠移植瘤相似性的方法,以及这种模型在新药研发中的优点和局限性。

关键词：肿瘤,实验性疾病模型,动物异种移植模型抗肿瘤试验小鼠,裸患者来源的移植瘤

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人肺鳞癌组织在裸鼠体内的移植成瘤性与其Ki-67表达水平的关系

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肿瘤 2014年第10期34卷 913-918页

作者：罗朋章菊李明邓芳周杭城展丙香程龙强王保龙安徽医科大学附属省立医院检验科安徽合肥230001 安徽医科大学附属省立医院病理科安徽合肥230001

目的：构建人肺鳞癌组织的裸鼠移植模型,并探讨组织移植成瘤性与Ki-67表达水平的关系。方法：选取安徽省立医院胸外科2013年8月—2014年1月经手术切除获得的21例人肺鳞癌组织,1 h内移植于裸鼠皮下,观察成瘤情况,并回顾性比较移植成瘤... 详细信息

目的：构建人肺鳞癌组织的裸鼠移植模型,并探讨组织移植成瘤性与Ki-67表达水平的关系。方法：选取安徽省立医院胸外科2013年8月—2014年1月经手术切除获得的21例人肺鳞癌组织,1 h内移植于裸鼠皮下,观察成瘤情况,并回顾性比较移植成瘤组和未成瘤组对应患者的肿瘤特性。采用免疫组织化学法检测移植瘤和患者肿瘤组织中p63、细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6,CK5/6）、甲状腺转录因子-1（thyoid transcription factor-1,TTF-1）和Ki-67的表达情况,并以组织化学评分（H-score）法进一步对Ki-67表达进行半定量分析。采用扩增阻滞突变系统（amplii cation refractory mutation system,ARMS）-PCR方法检测裸鼠移植瘤和患者肿瘤组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因第18-21外显子突变情况。结果：21例人肺鳞癌组织行裸鼠体内移植后有12例成瘤。裸鼠体内移植的成瘤性和患者肿瘤分化程度（Z=-2.821,P=0.005）及大小（Z=-2.809,P=0.005）有关。裸鼠移植瘤组织中p63、CK5/6、TTF-1和Ki-67表达情况以及EGFR基因突变情况均与来源患者的肺鳞癌组织相一致。裸鼠体内移植成瘤的相应患者肿瘤组织中Ki-67的H-score分值为2.76±0.54,显著高于未成瘤的患者肿瘤组织评分1.37±0.77,差异有统计学意义（t=4.855,P=0.001）。结论：成功构建了人肺鳞癌组织的裸鼠移植瘤模型,移植成瘤性与肿瘤组织中Ki-67表达水平有关,且移植瘤保留了患者肿瘤的基本生物学特性,提示该裸鼠移植瘤模型可为肺鳞癌的研究提供良好平台。

关键词：癌,非小细胞肺癌,鳞状细胞移植,异种 Ki-67抗原小鼠,近交BALB c 患者来源的移植瘤

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肺麟癌miRNA差异表达谱的筛选及miR-223-3p抑制肺鳞癌细胞增殖的研究

肺麟癌miRNA差异表达谱的筛选及miR-223-3p抑制肺鳞癌细胞增殖的...

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作者：罗朋安徽医科大学

学位级别：硕士

目的构建肺鳞癌组织裸鼠移植模型,筛选移植成瘤和未成瘤的肺鳞癌组织间差异表达的mi RNAs,并探索mi RNA-223-3p对肺鳞癌细胞功能的影响。方法选取2013年8月-2014年1月于安徽省立医院胸外科经手术切除获得的21例人肺鳞癌组织,1 h内移植... 详细信息

目的构建肺鳞癌组织裸鼠移植模型,筛选移植成瘤和未成瘤的肺鳞癌组织间差异表达的mi RNAs,并探索mi RNA-223-3p对肺鳞癌细胞功能的影响。方法选取2013年8月-2014年1月于安徽省立医院胸外科经手术切除获得的21例人肺鳞癌组织,1 h内移植于裸鼠皮下,观察成瘤情况,并回顾性比较移植成瘤组和未成瘤组对应患者的肿瘤特性。采用免疫组织化学法检测移植瘤和对应患者肿瘤组织中p63、细胞角蛋白5/6、甲状腺转录因子-1和Ki-67的表达情况,并以组织化学评分(H-score)法进一步对患者肿瘤组织Ki-67表达进行半定量分析。借助mi RNA微阵列基因芯片建立移植成瘤和未成瘤的肺鳞癌组织间mi RNA差异表达谱。实时荧光定量PCR(q RT-PCR)验证mi RNA芯片结果的可靠性,并检测mi RNA-223-3p在12对肺鳞癌和相应癌旁组织中的表达水平。FCM和MTT法检测mi R-223-3p对肺鳞癌SK-MES-1细胞周期、凋亡和增殖的影响。结果21例人肺鳞癌组织行裸鼠皮下移植后成功12例。裸鼠皮下移植的成瘤性与肿瘤分化程度(P=0.005)及大小(P=0.005)密切有关。裸鼠移植瘤组织中p63、CK5/6、TTF-1和Ki-67表达情况均与对应患者肺鳞癌组织的表达相一致。裸鼠皮下移植成瘤的相应肺鳞癌组织中Ki-67的H-score评分为2.76±0.54,显著高于移植未成瘤的肺鳞癌组织的1.37±0.77评分,差异有统计学意义(P=0.001)。相对移植未成瘤组织,在移植成瘤的肺鳞癌组织中共有27个mi RNAs显著上调,11个显著下调。mi R-451a、mi R-223-3p的芯片结果以及q RT-PCR检测表达均下调。同时,肺鳞癌组织中mi R-223-3p表达水平明显低于癌旁组织(P移植成瘤的肿瘤组织中下调的更显著。mi R-223-3p模拟物转染可抑制SK-MES-1细胞增殖(P移植瘤模型,移植成瘤性与肿瘤组织Ki-67表达水平有关,且移植瘤保留了对应患者原肿瘤的基本生物学特性,提示该模型可为肺鳞癌的研究提供良好平台。此外,移植成瘤和未成瘤的肺鳞癌组织间存在差异表达的mi RNAs。mi R-223-3p在肺鳞癌组织中的表达水平下降,且在移植成瘤的组织中下调的更显著。肺鳞癌SK-MES-1细胞中过表达mi R-223-3p可以明显抑制细胞的增殖并诱导细胞凋亡和S期阻滞。

关键词：肺鳞癌患者来源的移植瘤微阵列芯片微小RNA 细胞增殖

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