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中国临床药理学杂志 2017年第5期33卷 448-451,455页

作者：张芸纪惜銮罗朝霞杨顺谢亮邹文文刘兵峰姜舒深圳市茵冠生物科技有限公司广东深圳518000 中国科学院深圳先进技术研究院广东深圳518000

目的研究多种恶性胶质瘤相关抗原表位肽激活的树突状细胞(GDC)致敏的细胞毒性T淋巴细胞(GDC-CTL)对人脑胶质瘤细胞系U87的体外细胞毒活性,以及其对BALB/c nude裸小鼠神经胶质瘤模型的体内抗肿瘤作用。方法制备多种恶性胶质瘤相关抗原致... 详细信息

目的研究多种恶性胶质瘤相关抗原表位肽激活的树突状细胞(GDC)致敏的细胞毒性T淋巴细胞(GDC-CTL)对人脑胶质瘤细胞系U87的体外细胞毒活性,以及其对BALB/c nude裸小鼠神经胶质瘤模型的体内抗肿瘤作用。方法制备多种恶性胶质瘤相关抗原致敏的GDC和GDC-CTL细胞,用流式细胞仪对细胞表型进行分析。设立不同的效靶比(5∶1,10∶1,20∶1),用CCK8法测定GDC-CTL细胞体外对U87细胞的杀伤率,用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测GDC-CTL与U87细胞共培养48 h后培养上清液中γ干扰素(IFN-γ)水平,设立未经GDC激活的T淋巴细胞为对照组。用BALB/c Nude裸小鼠U87细胞皮下肿瘤模型观察GDC-CTL细胞体内抑瘤作用,实验分为空白对照组、模型组、静脉治疗组和局部治疗组,空白对照组于背部皮下注射0.9%Na Cl,其他3组于背部皮下注射1×107U 87细胞,在肿瘤长径达3 mm后模型组于肿瘤局部注射0.9%Na Cl,静脉治疗组和局部治疗组分别于尾静脉和肿瘤局部注射2×107GDC-CTL,每周注射3次,共2周,注射体积均为0.2 m L。观察4组小鼠的肿瘤体积生长情况,取肿瘤组织进行病理学检测。结果 GDC高表达CD83、CD1a和HLA-DR,表明成功诱导GDC成熟。CD3+T淋巴细胞比例为93.00%,CD3+CD8+T淋巴细胞为69.00%,表明GDC-CTL成功激活。效靶比为5∶1,10∶1,20∶1时:GDC-CTL组和对照组对U87细胞的杀伤率分别为(24.35±1.12)%vs(15.21±0.91)%,(38.57±2.10)%vs(23.35±1.30)%,(59.44±3.79)%vs(35.23±2.33)%;GDC-CTL组和对照组与U87细胞共培养48 h后培养上清液中IFN-γ水平分别为(405.36±27.65)vs(371.11±23.23)pg·m L^(-1),(1509.22±97.16)vs(913.54±48.35)pg·m L^(-1),(2429.57±183.18)vs(1814.97±123.24)pg·m L^(-1),在效靶比为10∶1和20∶1时,2组间差异有统计学意义(P胶质瘤的生长抑制率分别为34.83%和45.37%,与模型组的100.00%比较,差异均有统计学意义(P瘤细胞显著减少。结论 GDC-CTL是一种高效的免疫细胞,具有较强的体内外抑制胶质瘤生长的作用。

关键词：树突状细胞细胞毒性T淋巴细胞恶性胶质瘤

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恶性胶质瘤靶向治疗研究进展

中华肿瘤防治杂志 2017年第5期24卷 350-356页

作者：张亚丁晓陆海军青岛大学附属医院放疗科山东青岛266000

目的恶性胶质瘤是一种最常见的原发恶性脑肿瘤,是癌症治疗中最具挑战性疾病之一。因为手术切除后肿瘤易复发和治疗抵抗性,患者预后普遍较差。胶质瘤的分子靶向治疗正逐渐引起广泛关注。本研究总结恶性胶质瘤发病相关的分子病理改变和靶... 详细信息

目的恶性胶质瘤是一种最常见的原发恶性脑肿瘤,是癌症治疗中最具挑战性疾病之一。因为手术切除后肿瘤易复发和治疗抵抗性,患者预后普遍较差。胶质瘤的分子靶向治疗正逐渐引起广泛关注。本研究总结恶性胶质瘤发病相关的分子病理改变和靶向药物的临床应用与研究进展。方法采用PubMed文献检索系统,以"恶性胶质瘤"和"分子靶向治疗"为关键词,检索2007-01-01-2015-12-31的相关文献。纳入标准:(1)与恶性胶质瘤分子靶向通路相关的文献;(2)与恶性胶质瘤抗血管生成治疗相关的文献;(3)与恶性胶质瘤分子靶向药物的Ⅰ期及Ⅱ期临床研究相关的文献;(4)与恶性胶质瘤分子靶向耐药相关的文献。根据纳入标准分析文献43篇。结果胶质瘤靶向治疗方向主要集中在RTK/RAS/PI3K通路、促血管生成通路和一些其他重要的细胞内信号转导通路。然而,一些因素如信号通路之间的串扰、瘤内异质性和胶质瘤干细胞的治疗抵抗性限制了单一药物的活性。各种分子靶向药物单药治疗未能表现出更好的生存获益,还需与其他治疗方法联合应用。目前对于恶性胶质瘤患者多靶点激酶抑制剂治疗的研究还处于起始阶段。结论分子靶向药物在恶性胶质瘤的治疗中具有重要临床意义和应用潜力,但由于胶质瘤的复杂的分子生物学特性,分子靶向治疗面临诸多挑战,还需进一步探索与研究。

关键词：恶性胶质瘤信号通路靶向治疗靶向耐药多靶点治疗

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福莫司汀治疗成人幕上恶性胶质瘤疗效观察

中国药学杂志 2004年第10期39卷 788-790页

作者：韩小弟赵继宗赵志刚北京天坛医院神经外科北京100050 北京天坛医院药剂科北京100050

目的对40例手术病理确诊为恶性胶质瘤成年患者进行了福莫司汀单一化疗和随访。方法治疗方案为每周1次静脉给药,剂量100 mg·m-2,共3周,休息5周后,进行维持期治疗,每3周1次,剂量仍为100 mg·m-2。定期随访并复查脑CT／MRI,并行评估,同... 详细信息

目的对40例手术病理确诊为恶性胶质瘤成年患者进行了福莫司汀单一化疗和随访。方法治疗方案为每周1次静脉给药,剂量100 mg·m-2,共3周,休息5周后,进行维持期治疗,每3周1次,剂量仍为100 mg·m-2。定期随访并复查脑CT／MRI,并行评估,同时每周进行毒性监测。结果　8周后,2人完全缓解,9人部分缓解,22人病情稳定,7人病情恶化;30个月随访,其中死亡10人,有30人仍生存。毒性反应有骨髓抑制和胃肠反应,轻度肝功损害,停药后均可自行恢复。结论　福莫司汀静脉化疗对于恶性胶质瘤是有效和安全的。

关键词：恶性胶质瘤化学疗法福莫司汀疗效毒性

恶性胶质瘤体外放射敏感性与临床放疗疗效相关性研究

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癌症 1995年第1期14卷 33-35页

作者：浦佩玉徐波杨天恩天津医科大学附属医院

对三个恶性胶质瘤体外细胞系的放射敏感性进行了测定；先求出每系剂量存活曲线，再应用不同数学模式计算其放射敏感性的有关参数。结合３例患者临床放疗疗效分析，发现肿瘤体外放射敏感性与临床放疗效应一致，可望成为预测肿瘤放疗反应... 详细信息

对三个恶性胶质瘤体外细胞系的放射敏感性进行了测定；先求出每系剂量存活曲线，再应用不同数学模式计算其放射敏感性的有关参数。结合３例患者临床放疗疗效分析，发现肿瘤体外放射敏感性与临床放疗效应一致，可望成为预测肿瘤放疗反应的有用指标。

关键词：恶性胶质瘤体外放射敏感性疗效脑肿瘤

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恶性胶质瘤的基因治疗现状(英文)

第二军医大学学报 2004年第1期25卷 96-100页

作者：陈志刚 Broaddus WC 朱诚第二军医大学长征医院神经外科上海市神经外科研究所上海200003 Department of Neurosurgery

目前胶质瘤仍然是一个难以治愈的恶性疾病。近 2 0年来 ,尽管在临床上对胶质瘤已经有了一系列积极的综合治疗措施 ,但胶质瘤患者的死亡率仍高踞不下。随着医学分子生物学技术的发展 ,有关胶质瘤基因治疗的实验研究已经取得了令人振奋的... 详细信息

目前胶质瘤仍然是一个难以治愈的恶性疾病。近 2 0年来 ,尽管在临床上对胶质瘤已经有了一系列积极的综合治疗措施 ,但胶质瘤患者的死亡率仍高踞不下。随着医学分子生物学技术的发展 ,有关胶质瘤基因治疗的实验研究已经取得了令人振奋的有一定价值的实验结果 ,并已经过渡到进行临床期研究。但在胶质瘤基因治疗的动物实验和临床研究中仍然会遇到有关有效性问题 ,因此如何有效地克服阻碍基因治疗的一些屏障和尽可能最大程度地发挥基因治疗的生物学治疗作用是一个重大的研究课题。为了更好和全面地了解目前所开展的胶质瘤基因治疗工作情况。

关键词：恶性胶质瘤基因治疗综述动物实验

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恶性胶质瘤肿瘤干细胞标志物研究进展

中华外科杂志 2011年第10期49卷 944-946页

作者：花玮姚瑜周良辅复旦大学附属华山医院神经外科上海200040

20世纪50年代有学者提出了肿瘤干细胞（tumor stem cells，TSC）的概念；1997年，Bonnet和Dick从白血病肿瘤细胞中分离出少量细胞，它们是众多肿瘤细胞中惟一具有致瘤性的细胞，且能分化为其他肿瘤细胞，具有干细胞特征，从而证实了TSC... 详细信息

20世纪50年代有学者提出了肿瘤干细胞（tumor stem cells，TSC）的概念；1997年，Bonnet和Dick从白血病肿瘤细胞中分离出少量细胞，它们是众多肿瘤细胞中惟一具有致瘤性的细胞，且能分化为其他肿瘤细胞，具有干细胞特征，从而证实了TSC的存在。2004年Singh等从胶质瘤中分离出具有干细胞样特征的细胞，证明了胶质瘤TSC的存在。胶质瘤TSC的发现为胶质瘤诊治开辟了一条新思路。然而随着研究的深入，肿瘤干细胞理论遇到了诸多挑战，如TSC的定义、特异性标志物等。

关键词：干细胞标志物恶性胶质瘤肿瘤干细胞肿瘤细胞特异性标志物 cells 干细胞特征干细胞理论

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溶瘤病毒治疗恶性胶质瘤的临床研究进展

中国肿瘤临床 2020年第5期47卷 249-254页

作者：周洋媚陈瑞呙文静张孟贤华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科武汉市430030

恶性胶质瘤是成人原发中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,其生物学行为复杂,恶性程度高。目前治疗手段有限,即使通过传统治疗手段,即最大限度安全手术联合放化疗,患者的临床结局仍不尽人意,平均中位生存期仅15个月左右。近年来各种分子靶向... 详细信息

恶性胶质瘤是成人原发中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,其生物学行为复杂,恶性程度高。目前治疗手段有限,即使通过传统治疗手段,即最大限度安全手术联合放化疗,患者的临床结局仍不尽人意,平均中位生存期仅15个月左右。近年来各种分子靶向及免疫治疗策略的探索不断涌现并取得了一定进展,其中溶瘤病毒(oncolytic viruses,OVs)以其独特的靶向性、安全性及抗肿瘤作用引起了广大研究者的关注和研究。OVs疗法已在多种恶性肿瘤的基础及临床研究中展示出可观的疗效,其在恶性胶质瘤方面的临床探索也在不断深入中,本文主要就OVs治疗恶性胶质瘤的临床研究进展进行综述。

关键词：恶性胶质瘤溶瘤病毒病毒治疗

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恶性胶质瘤抗血管生成治疗现状

中国现代神经疾病杂志 2008年第5期8卷 403-410页

作者： Frey D Czabanka M Vajkoczy P 刘辉杨学军德国柏林大学Charité医院神经外科天津医科大学总医院神经外科 300052

血管生成，即从已存在的微血管系统中生成新的血管，在生理状态及肿瘤生长过程中均可发生。在生理状态下，血管生成过程在胚胎发育、胎儿出生后及女性生殖周期中是不可或缺的。而且，血管生成亦是伤口充分愈合的重要因素。过去数年内，... 详细信息

血管生成，即从已存在的微血管系统中生成新的血管，在生理状态及肿瘤生长过程中均可发生。在生理状态下，血管生成过程在胚胎发育、胎儿出生后及女性生殖周期中是不可或缺的。而且，血管生成亦是伤口充分愈合的重要因素。过去数年内，血管生成机制是研究的焦点，业已证实血管生成是由血管生成因子和抗血管生成因子所调控。当肿瘤生长时这些因子的均衡性被打破，这种不平衡是由于肿瘤细胞过多地产生血管生成因子，

关键词：抗血管生成治疗恶性胶质瘤抗血管生成因子女性生殖周期生理状态肿瘤生长微血管系统生长过程

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恶性胶质瘤化疗新进展

中华神经外科杂志 2003年第1期19卷 70-72页

作者：陈志刚卢亦成丁学华朱诚第二军医大学附属长征医院神经外科 200003

我们对在恶性胶质瘤的药物治疗中药物耐受性、目前开展的化疗、给药方法的选择和治疗的新进展作一综述。

关键词：药物疗法药物耐受性恶性胶质瘤