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SIRT家族成员对肿瘤恶性演进的调控作用

药学学报 2018年第8期53卷 1259-1270页

作者：钱美佳胡燕朱虹何俏军杨波浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室浙江杭州310058

蛋白质乙酰化是一种翻译后修饰,在细胞凋亡、线粒体生成、脂质代谢、细胞应激等生理学功能中发挥重要作用。组蛋白及非组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的恶性演进密切相关,是肿瘤治疗的新靶点。其中,哺乳动物sirtuins家族蛋白是NAD^+依赖的... 详细信息

蛋白质乙酰化是一种翻译后修饰,在细胞凋亡、线粒体生成、脂质代谢、细胞应激等生理学功能中发挥重要作用。组蛋白及非组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的恶性演进密切相关,是肿瘤治疗的新靶点。其中,哺乳动物sirtuins家族蛋白是NAD^+依赖的Ⅲ类去乙酰化酶,调控衰老、肿瘤、糖尿病、肥胖和神经退行性疾病的发生发展。本文重点阐述了sirtuins在肿瘤演进中的作用:维持基因组稳定性、调控能量代谢、调节肿瘤干细胞功能,概述了sirtuins家族蛋白的调控因子与相关通路,及其激动剂与抑制剂的研究进展,并总结了SIRT2在耐药、增殖、转移等肿瘤恶性演进过程中所扮演的角色,对于肿瘤的治疗具有重要意义。

关键词： sirtuins家族蛋白 SIRT2 肿瘤恶性演进

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白细胞介素6对卵巢癌恶性演进的影响

中国综合临床 2020年第2期36卷 177-180页

作者：张桐硕张子越李伟鑫郭小芹武警后勤学院病原生物学教研室天津300309 武警后勤学院医学检验系天津300309

现代肿瘤学认为,肿瘤相关性炎症是肿瘤微环境形成的显著特点之一。卵巢癌的发生和发展与微环境中的炎症因子的影响密不可分,白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)就是调节肿瘤细胞生长的一种重要的促炎因子。研究发现,在卵巢癌患者中可检测... 详细信息

现代肿瘤学认为,肿瘤相关性炎症是肿瘤微环境形成的显著特点之一。卵巢癌的发生和发展与微环境中的炎症因子的影响密不可分,白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)就是调节肿瘤细胞生长的一种重要的促炎因子。研究发现,在卵巢癌患者中可检测到IL-6及其受体异常高表达,且IL-6升高与临床预后不良密切相关,IL-6对卵巢癌恶性演进的作用机制成为肿瘤微环境领域的研究热点。我们结合课题组近年来的研究成果,主要从IL-6与卵巢癌的增殖、侵袭和转移、血液系统的紊乱、耐药性,IL-6靶向治疗卵巢癌的研究现状和应用前景几方面进行综述。

关键词：卵巢癌白细胞介素6 炎症肿瘤微环境恶性演进

CD44在脑胶质瘤恶性演进过程中的作用及其调控机制研究

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CD44在脑胶质瘤恶性演进过程中的作用及其调控机制研究

作者：董超第四军医大学

学位级别：硕士

研究背景：脑胶质瘤是一种最常见的颅内肿瘤，具有易恶变、易复发等特点，WHO将其分为4个等级，Ⅰ、Ⅱ级恶性度偏低，而Ⅲ、Ⅳ级恶性度偏高。最新研究显示，低度恶性胶质瘤具有向高恶性度胶质瘤转变的趋势。 CD44是一种未分类的粘附分... 详细信息

研究背景：脑胶质瘤是一种最常见的颅内肿瘤，具有易恶变、易复发等特点，WHO将其分为4个等级，Ⅰ、Ⅱ级恶性度偏低，而Ⅲ、Ⅳ级恶性度偏高。最新研究显示，低度恶性胶质瘤具有向高恶性度胶质瘤转变的趋势。 CD44是一种未分类的粘附分子，广泛参与到了肿瘤的复发、转移过程中。最新研究表明，CD44在脑胶质瘤恶性进展中发挥了重要作用，但其具体作用机制仍不清楚。 microRNA是一类非编码单链小分子RNA，可以通过非完全互补配对与其目标mRNA分子的3’端非编码区域(3’UTR)结合，并进而抑制mRNA的翻译或降解mRNA，抑制靶基因的表达，在基因的转录后层次发挥表达调控作用。研究表明，microRNA对正常细胞从增殖到凋亡的各种基本功能都具有调控作用[6]，同时也广泛地参与到了肿瘤的发生、发展过程中。 miR34a是一种常见的microRNA分子，在多种肿瘤中呈现低表达，被视为一种抑癌分子。最新研究表明[8]，在前列腺癌中miR34a直接靶向调控CD44基因抑制了前列腺癌干细胞的侵袭转移能力。因此，我们推测在胶质瘤中miR34a也参与了直接靶向调控CD44基因而影响胶质瘤的恶性演进过程。目的：验证CD44与脑胶质瘤恶性相关性，通过体外细胞学功能实验阐明CD44在脑胶质瘤恶性演进中的作用机制，同时寻找CD44上游的调控microRNA，进一步阐明其调控机制。方法和结果：在临床胶质瘤标本中，通过qRT-PCR、免疫组织化学染色法和WesternBlot方法分别在mRNA水平和蛋白水平发现CD44的表达与胶质瘤的恶性程度呈正相关。利用间接免疫荧光实验和Western Blot实验分别定位与定量研究发现胶质瘤细胞U251、A172、U87等均有CD44的表达，而SHG44则不表达。设计合成有效地干涉CD44的双链siRNA序列，通过qRT-PCR和Western Blot方法分别在mRNA水平与蛋白水平发现随着转染时间的延长，CD44的表达量出现明显的下调。通过MTT实验、细胞划痕愈合实验、Transwell小室侵袭实验和流式细胞术发现转染CD44的干涉siRNA序列后，胶质瘤细胞的增殖、迁移侵袭能力明显降低，细胞凋亡数目明显增多。在胶质瘤细胞中，通过Western Blot方法发现随着CD44的下调，Erk1/2、p-p38、p-53、p-21被逐渐上调，而p-Erk1/2却被逐渐下调。通过双荧光素酶报告系统实验证明了CD44是miR34a的靶基因。在临床胶质瘤标本中通过qRT-PCR发现miR34a与胶质瘤恶性程度呈负相关。在胶质瘤细胞中，通过qRT-PCR和Western Blot方法分别在mRNA水平与蛋白水平发现上调miR34a后CD44的表达受到了抑制。结论： CD44可以被miR-34a负向调控，进而影响其下游的多个分子而参与到脑胶质瘤的恶性进展过程中。这为明确胶质瘤恶性进展的发生机制提供了重要的理论依据。

关键词：脑胶质瘤恶性演进 CD44 miR-34a

高转移鼠源性淋巴瘤细胞模型的建立及其生物学特性的研究

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中国细胞生物学学报 2021年第2期43卷 336-344页

作者：陈利荣贾艳梅李元宏郭松佳山西医科大学汾阳学院医学检验系汾阳032200 山西省人民医院分子诊断与治疗实验室太原030012

该文建立了高转移性小鼠淋巴癌细胞模型,并对其进行了生物学特性研究。LC1和LC2两个细胞系来自同一个小鼠淋巴瘤。通过细胞形态学观察,用常规的细胞生长曲线检测法、染色体核型分析、体外成球实验、侵袭和转移实验及体内成瘤实验检测细... 详细信息

该文建立了高转移性小鼠淋巴癌细胞模型,并对其进行了生物学特性研究。LC1和LC2两个细胞系来自同一个小鼠淋巴瘤。通过细胞形态学观察,用常规的细胞生长曲线检测法、染色体核型分析、体外成球实验、侵袭和转移实验及体内成瘤实验检测细胞系的生物学特性及体内外致瘤能力。LC1细胞生长速度低于LC2细胞,LC1细胞的群体倍增时间为(24.33±2.12)h,LC2细胞的群体倍增时间为(20.52±2.71)h,差异显著。LC2与LC1比较,淋巴细胞髓系分化抗原Gr1表达量稍有增加,干细胞标记物Sca1和CD44表达均上调。LC1和LC2两个细胞系均为非整倍体核型,LC1和LC2细胞系非整倍体的比例分别为5.24%和89.12%。在不同的培养介质中LC2细胞系的克隆形成能力均比LC1强。LC2细胞系的迁移、侵袭能力及体内外致瘤能力明显比LC1强。该文发现,LC1细胞系在肾脏中出现少量转移灶,在肝脏中未发现转移灶,而LC2细胞系在肾脏中转移率为100%,在肝脏中也有大量转移灶出现。该研究成功地建立了高转移性小鼠淋巴癌细胞模型,为研究淋巴癌的高转移机制提供了良好的实验材料。

关键词：恶性演进非整倍体侵袭转移致瘤性

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中医药防治肝癌癌前病变的研究现状

中西医结合肝病杂志 2016年第5期26卷 314-316页

作者：陈晓婷何超李京涛闫曙光魏海梁宋艺君李日向常占杰陕西中医药大学陕西中医药大学附属医院肝病科

肝癌癌前病变是指病理上易发生癌变的肝组织异常表现。肝炎一肝硬化一肝癌是肝病演进的“三部曲”。研究证实肝癌的发生、发展是一个多阶段的过程，在肝硬化一肝癌的恶性演进过程中会经历一个较长的肝癌癌前病变时期[1,2]。

关键词：癌前病变中医药防治肝癌恶性演进病变时期肝硬化肝组织

miR-192对结直肠癌细胞系增殖、迁移和侵袭能力的影响

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国际检验医学杂志 2024年第1期45卷 60-63页

作者：陈颖李伟滔李娜周婵徐咏强南方医科大学附属东莞医院病理科广东东莞523059

目的探究微小RNA-192(miR-192)对结直肠癌(CC)细胞系增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法分别设立A组(SW1116 CC细胞转染生理盐水)、B组(SW1116 CC细胞转染miR-192模拟物)及C组(SW1116 CC细胞转染miR-192抑制剂)。分别以MTT法检测各组... 详细信息

目的探究微小RNA-192(miR-192)对结直肠癌(CC)细胞系增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法分别设立A组(SW1116 CC细胞转染生理盐水)、B组(SW1116 CC细胞转染miR-192模拟物)及C组(SW1116 CC细胞转染miR-192抑制剂)。分别以MTT法检测各组细胞增殖情况,以流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,以划痕实验检测细胞迁移能力,以Transwell实验检测细胞侵袭能力。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测各组细胞miR-192及WNT家族成员2B(WNT2B)mRNA表达水平。结果 B组SW1116 CC细胞存活率、单克隆形成数目分别为(57.32±6.19)%、(284.59±15.08)个,均低于A组的(76.21±8.23)%、(601.47±23.16)个与C组的(89.52±10.62)%、(2 150.68±34.79)个,而凋亡率为(20.52±2.52)%,高于A组的(13.78±1.62)%与C组的(11.62±1.41)%;C组SW1116 CC细胞存活率、单克隆形成数目均高于A组,而凋亡率低于A组(均P恶性演进,其主要作用机制之一可能与调控WNT2B表达有关。

关键词：结直肠癌微小RNA-192 WNT家族成员2B 恶性演进机制

p14ARF蛋白与脑胶质瘤发生发展的相关性研究

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山西医药杂志 2005年第6期34卷 459-461页

作者：赵泽林田新华张增良陈文荣杨少锋郑伟武汕头大学医学院第二附属医院 515041

目的探讨p14ARF蛋白与脑胶质瘤发生、发展及细胞生物学特性的关系,试图为脑胶质瘤发病机制的阐明及基因治疗提供新的理论依据和思路。方法选取68例不同级别的脑胶质瘤标本,用免疫组织化学法检测p14ARF蛋白表达的改变。结果p14ARF蛋白缺... 详细信息

目的探讨p14ARF蛋白与脑胶质瘤发生、发展及细胞生物学特性的关系,试图为脑胶质瘤发病机制的阐明及基因治疗提供新的理论依据和思路。方法选取68例不同级别的脑胶质瘤标本,用免疫组织化学法检测p14ARF蛋白表达的改变。结果p14ARF蛋白缺失率在Ⅰ～Ⅱ级为10.0%,Ⅲ级为25.0%,Ⅳ级为43.3%,p14ARF蛋白缺失率随脑胶质瘤恶性程度增高呈上升趋势(P恶性演进。

关键词： p14ARF蛋白脑胶质瘤相关性研究发生发展细胞生物学特性免疫组织化学法细胞增殖活性细胞周期调控胶质瘤发生基因治疗发病机制蛋白表达上升趋势恶性程度蛋白异常恶性演进缺失率

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颅内压监护在颞叶脑挫裂伤中的临床应用

中国临床保健杂志 2013年第5期16卷 516-517页

作者：赵冬青王科李玉建浙江萧山医院神经外科杭州311200

急性颅脑损伤患者可因多种因素导致颅内压（ICP）增高，脑灌注压降低，脑血流量减少，脑实质缺血坏死等一系列恶性演进，其中颞叶挫伤患者因病变临近脑干、中颅窝底范围局限等特点导致病情进展尤为凶险，持续动态颅内压监测能够及早发... 详细信息

急性颅脑损伤患者可因多种因素导致颅内压（ICP）增高，脑灌注压降低，脑血流量减少，脑实质缺血坏死等一系列恶性演进，其中颞叶挫伤患者因病变临近脑干、中颅窝底范围局限等特点导致病情进展尤为凶险，持续动态颅内压监测能够及早发现病情变化，降低致残率和死亡率。我院对30例颞叶脑挫裂伤患者进行持续颅内压监测，

关键词：颅内压监护脑挫裂伤中颞叶临床应用颅脑损伤患者颅内压监测脑血流量减少恶性演进

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c-myc在结直肠癌良恶性病变中的表达

中国现代医学杂志 2002年第21期12卷 47-48,50页

作者：石光锋王晓霜丁宇山东淄博市中心医院普外科淄博255036

目的 :探讨癌基因c -myc的表达与结直肠癌恶性转化、恶性演进的关系及其对结直肠癌生物学行为的影响。方法 :用免疫组化LSAB(Labelledstreptavidinbiotinmethod)技术检测 6 7例结直肠癌、2 2例管状腺瘤、10例绒毛状腺瘤、2 3例正常黏膜c... 详细信息

目的 :探讨癌基因c -myc的表达与结直肠癌恶性转化、恶性演进的关系及其对结直肠癌生物学行为的影响。方法 :用免疫组化LSAB(Labelledstreptavidinbiotinmethod)技术检测 6 7例结直肠癌、2 2例管状腺瘤、10例绒毛状腺瘤、2 3例正常黏膜c -myc基因产物。结果 :结直肠癌、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、正常黏膜c -myc的阳性表达率分别是 6 7.2 % (45 / 6 0 ) ,5 0 % (5 / 10 ) ,2 2 .7% (5 / 2 2 )和 17.4 % (4/ 2 3) ,组间差别有非常显著性意义 (P <0 .0 1) ;管状腺瘤、管状腺瘤伴不典型性增生、管状腺瘤恶变c -myc的阳性表达率分别是 0 (0 /12 ) ,5 0 % (5 / 10 )和 75 % (6 / 8) ,组间差别有非常显著性意义 (P <0 .0 1)。结论 :c -myc可能参与结直肠黏膜的增殖与癌变过程。

关键词：结直肠癌 c-myc基因基因表达免疫组化LSAB技术恶性转化恶性演进