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急性髓性白血病异基因造血干细胞移植后的免疫逃逸及新的治疗策略

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中华器官移植杂志 2022年第2期43卷 115-120页

作者：周美佳张桂芳文丽君陈苏宁苏州大学附属常熟医院(常熟市第一人民医院)血液科常熟215500 苏州大学附属第一医院血液科苏州215006

异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)唯一可能的治愈方法。但allo-HSCT后大约有30%~40%的受者会出现复发,是其主要死亡原因之一。复发可能不是克隆演变所致,而是白血病细胞通过多种机制造成的免疫逃逸,以逃脱机体的免疫杀伤作用,其中包括人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)分子表达的改变,抗炎细胞因子的产生,以及免疫检查点(immune checkpoint,ICP)抑制物的表达等。本研究尝试通过回顾免疫逃逸的主要机制,探讨克服这些潜在机制的策略。

关键词：异基因造血干细胞移植急性髓性白血病免疫逃逸治疗

LINC01410调控miR-124/stat3轴参与急性髓性白血病免疫逃逸的机制研究

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中国免疫学杂志 2023年第10期39卷 2201-2206页

作者：袁戎易慧智信阳职业技术学院信阳464000

目的:探究LINC01410调控微小RNA-124(miR-124)/信号传导与转录激活因子3(stat3)轴参与急性髓性白血病免疫逃逸的机制。方法:采集21例AML患者骨髓样本、同时期25例非恶性血液病患者骨髓及外周血样本,收集骨髓样本中白细胞及外周血中的自... 详细信息

目的:探究LINC01410调控微小RNA-124(miR-124)/信号传导与转录激活因子3(stat3)轴参与急性髓性白血病免疫逃逸的机制。方法:采集21例AML患者骨髓样本、同时期25例非恶性血液病患者骨髓及外周血样本,收集骨髓样本中白细胞及外周血中的自然杀伤细胞(NK);通过qRT-PCR法检测LINC01410及miR-124表达;Western blot检测stat3蛋白表达;ELISA法检测IFN-γ含量;LDH试剂盒检测NK细胞毒性;双荧光素酶报告基因检测LINC01410、miR-124、stat3的靶向关系。结果:与非恶性血液病患者相比,AML患者骨髓中LINC01410表达显著增加,miR-124表达显著降低(P性显著增加(P性显著增加(P性显著增加(P<0.05);stat3过表达可逆转miR-124对AML免疫逃逸的抑制作用。结论:LINC01410沉默通过激活miR-124/stat3轴抑制AML免疫逃逸。

关键词：急性髓性白血病微小RNA-124 LINC01410 信号传导与转录激活因子3 免疫逃逸

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急性髓性白血病预后相关基因的分析与验证

浙江医学 2021年第7期43卷 705-710,739,I0005,I0006页

作者：梅凯舒鹏张松谢红意宁波市北仑区人民医院检验科 315800

目的寻找与急性髓性白血病(AML)预后相关基因,并在细胞系中验证。方法调取癌症基因组图谱(TCGA)数据库中患者基因表达与生存信息,并通过单因素Cox回归、随机森林排序、多因素Cox回归得到预后相关基因。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q... 详细信息

目的寻找与急性髓性白血病(AML)预后相关基因,并在细胞系中验证。方法调取癌症基因组图谱(TCGA)数据库中患者基因表达与生存信息,并通过单因素Cox回归、随机森林排序、多因素Cox回归得到预后相关基因。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)在2013年4月至2017年6月对宁波市北仑区人民医院30例AML患者和2015年5月至2017年12月宁波大学医学院生物样本库10例健康志愿者的骨髓单个核细胞中进行验证,并在GSE12417数据集中进一步验证。在确定候选基因HECTD3后,以HECTD3-scramble为对照,设计HECTD3-shRNA敲低载体,包装为慢病毒。将AML-193细胞系分为HECTD3-scramble、HECTD3-shRNA组,使用流式细胞仪检测感染效率,qPCR与Western blot检测mRNA与蛋白水平的敲低效率。采用CCK-8法检测细胞增殖,Annexin V APC/碘化丙啶(PI)双染法检测细胞凋亡,PI染色法检测细胞周期。采用Western blot检测泛素结合蛋白的变化,以及NF-κB通路p65、IKBα磷酸化的变化。同时提取HECTD3-scramble、HECTD3-shRNA核蛋白,使用凝胶迁移实验检测NF-κB转录活性的变化。结果使用Cox回归模型最终确定15个AML预后相关基因,15个预后相关基因在训练与测试数据集中均表现良好,在AML患者骨髓单个核细胞中,相对于健康志愿者骨髓单个核细胞,15个基因中的HECTD3表达水平最高,HECTD3表达水平在GSE12417数据集中同样与患者总体生存率相关。HECTD3-shRNA对于AML-193细胞具有很好的感染效率,且HECTD3-scramble与HECTD3-shRNA中HECTD3在mRNA表达水平分别为1.00±0.12、0.23±0.07,蛋白水平也有相似的改变。在细胞增殖中HECTD3-scramble与HECTD3-shRNA 72 h时增殖指数分别为5.41±0.21、3.34±0.18,在细胞凋亡中,HECTD3-scramble组与HECTD3-shRNA组ANNEXIN V+(%)比例分别为4.21±1.38、28.64±5.89,在细胞周期中,HECTD3-s cra mble组与HECTD3-shRNA组G1期细胞比例(%)分别为30.56±5.61、51.61±6.12,差异均有统计学意义(均P性显著下降。结论使用多基因联合的Cox回归模型能够较好地预测AML患者的预后,其中HECTD3基因能够影响AML细胞的生物学功能,且该作用与NF-κB通路的改变相关。

关键词：急性髓性白血病预后 NF-κB通路 HECTD3基因

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急性髓性白血病合并镰刀菌感染1例临床观察

中华医院感染学杂志 2011年第22期21卷 4729-4730页

作者：谭俊峰钱申贤高大泉陈况刘利蓉黄细莲谢亚萍施鹏飞杭州市第一人民医院血液科浙江杭州310006

目的提高对免疫低下患者镰刀菌感染的认识,探讨治疗方案。方法报道1例急性髓性白血病化疗后合并镰刀菌感染患者的临床表现、治疗经过和转归。结果患者女,54岁,化疗后出现发热,全身红色丘疹,组织培养见大量菌丝,涂片见大量孢子,经两性霉... 详细信息

目的提高对免疫低下患者镰刀菌感染的认识,探讨治疗方案。方法报道1例急性髓性白血病化疗后合并镰刀菌感染患者的临床表现、治疗经过和转归。结果患者女,54岁,化疗后出现发热,全身红色丘疹,组织培养见大量菌丝,涂片见大量孢子,经两性霉素B及伏立康唑抗真菌治疗,病情一度稳定,但最终突发脑出血,抢救无效死亡。结论镰刀菌感染是急性髓性白血病化疗后少见的致死性并发症,对异常皮肤损害应尽快进行组织涂片及培养,早期明确诊断,及时给予抗真菌治疗。

关键词：急性髓性白血病镰刀菌属皮肤真菌病

急性髓性白血病HB-1细胞系细胞具有侵入CBA/N小鼠脑部的能力(英文)

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生理学报 2006年第4期58卷 377-383页

作者：姜惠杰孙虎山王旭东王昌留刘泽隆 Hiroyuki GOnda Kenkichi Sugimoto 鲁东大学生命科学学院烟台264025 首都医科大学北京同仁医院北京100730 新潟大学科学技术研究生院细胞科学系

急性髓性白血病HB-1细胞系是由辐射处理的CBA/N小鼠脾脏细胞克隆并建立起来的。静脉注射HB-1细胞到正常CBA/N小鼠体内会诱发急性髓性白血病综合症,并使小鼠2周左右死亡。一般情况下,白血病细胞被接种到小鼠后会侵入造血器官、肺、肾和... 详细信息

急性髓性白血病HB-1细胞系是由辐射处理的CBA/N小鼠脾脏细胞克隆并建立起来的。静脉注射HB-1细胞到正常CBA/N小鼠体内会诱发急性髓性白血病综合症,并使小鼠2周左右死亡。一般情况下,白血病细胞被接种到小鼠后会侵入造血器官、肺、肾和肝脏。我们在研究中发现了一令人感兴趣的现象,不仅在小鼠的肺、肾和肝脏中,而且在大脑和小脑中也观察到了HB-1细胞。白血病细胞能穿过血脑屏障在正常情况下是难以理解的,因为血脑屏障可阻止血细胞进入脑内,并且严格有选择地让小分子通过。因此,HB-1细胞将是阐明形成血脑屏障的内皮细胞上的附贴分子和选择性地让特殊细胞侵入脑的一个很好的模型。

关键词：血脑屏障急性髓性白血病细胞系脑小鼠

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急性髓性白血病外周血T淋巴细胞亚群的研究

中国卫生标准管理 2019年第4期10卷 36-38页

作者：陈荣伴邹茂权梁惠如谭美仲蔡美霞江门市中心医院血液科广东江门529000

目的探究急性髓性白血病外周血T淋巴细胞亚群的变化。方法选取2016年4月—2018年4月30例血液科急性髓性白血病患者,作为研究组,选取同期50例体检健康者,作为参照组,所有试验者行T淋巴细胞亚群检测,其中包括外周血CD3^+T淋巴细胞、外周血... 详细信息

目的探究急性髓性白血病外周血T淋巴细胞亚群的变化。方法选取2016年4月—2018年4月30例血液科急性髓性白血病患者,作为研究组,选取同期50例体检健康者,作为参照组,所有试验者行T淋巴细胞亚群检测,其中包括外周血CD3^+T淋巴细胞、外周血CD4^+T淋巴细胞、外周血CD8^+T淋巴细胞。回顾分析两组患者的临床资料,对比治疗前、完全缓解者、健康者的CD3^+百分比、CD4^+百分比、CD8^+百分比,以及CD4^+/CD8^+比值,进行统计学分析。结果研究组30例患者在经过系列放疗后,完全缓解共23例。对比参照组与研究组的CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+比值,研究组明显低于参照组,组间差异有统计学意义(P 0.05)。对比研究组与完全缓解组患者的CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+比值,研究组明显低于完全缓解组,组间差异有统计学意义(P 急性髓性白血病T淋巴细胞亚群具有明显变化,在经过有效治疗后恢复正常,证明了白血病发生、发展与转归均影响细胞免疫。

关键词：急性髓性白血病外周血T淋巴细胞亚群 CD3^+ CD4^+ CD8^+ CD4^+/CD8^+

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急性髓性白血病膜糖蛋白介导的多药耐药

中国实验血液学杂志 2003年第5期11卷 544-548页

作者：苏丽萍山西医科大学第二医院血液科

急性白血病治疗中存在的主要问题是白血病细胞对化疗药物产生耐药性。这种现象由多种耐药机制所致 ,包括细胞对化疗药物反应所经历的凋亡失败或药物到达及 (或 )影响细胞内目标的失败。本综述重点讨论后一种机制 ,特别是细胞内药物转运... 详细信息

急性白血病治疗中存在的主要问题是白血病细胞对化疗药物产生耐药性。这种现象由多种耐药机制所致 ,包括细胞对化疗药物反应所经历的凋亡失败或药物到达及 (或 )影响细胞内目标的失败。本综述重点讨论后一种机制 ,特别是细胞内药物转运耐药机制。有报道ATP结合盒 (ABC)转运体P 糖蛋白 (P gp)与急性髓性白血病预后相关。另外更引人瞩目的是ABC转运体多药耐药蛋白 (MRP)和穹隆转运体肺耐药蛋白 (LRP)

关键词：急性髓性白血病多药耐药 P-糖蛋白多药耐药相关蛋白肺耐药相关蛋白

伴21号染色体核型异常的急性髓性白血病31例临床特点分析

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中国实验血液学杂志 2017年第4期25卷 992-997页

作者：于海智程钊谢思思易艺芳彭宏凌中南大学湘雅二医院血液科湖南长沙410011

目的:探讨伴21号染色体核型异常的急性髓系白血病的临床特点。方法:回顾性分析2014年1月至2016年7月中南大学湘雅二医院收治的168例初治急性髓系白血病(AM L)患者的临床资料,其中31例为伴21号染色体核型异常(占18.45%),对这31例患者临... 详细信息

目的:探讨伴21号染色体核型异常的急性髓系白血病的临床特点。方法:回顾性分析2014年1月至2016年7月中南大学湘雅二医院收治的168例初治急性髓系白血病(AM L)患者的临床资料,其中31例为伴21号染色体核型异常(占18.45%),对这31例患者临床表现、预后基因分布、免疫分型特点进行分析。结果:168名初治AML患者中,31例为伴21号染色体核型异常,其中t(8;21)占67.74%(21/31),并发现2例变异型改变,分别为t(1;21)和t(1;21;8),5例21号染色体三体,占16.13%(5/31)),伴其他21号染色体异常3例,77例核型正常,60例为其它核型异常。3组患者年龄、性别、白细胞计数等方面,无明显差异(P>0.05),而t(8;21)患者倾向于低血红蛋白和血小板(P急性髓性白血病患者易受累的染色体,累及该染色体的患者有其特征性的临床表现。

关键词：急性髓性白血病染色体核型 21号染色体临床特点

急性髓性白血病p15^(INK4B)基因表达和基因甲基化状态的研究

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中华儿科杂志 2005年第3期43卷 207-208页

作者：文飞球陈亦欣曹励之周克英李博李玉华刘智屏暨南大学医学院第二附属医院儿科深圳518020 暨南大学医学院第二附属医院肿瘤科深圳518020 中南大学湘雅医院儿科

p15INK4B(p15)基因被认为是一个重要的肿瘤抑制基因,对细胞周期起负调控作用[1].p15基因的启动区中有一CpG岛,许多血液系统恶性病变表现为CpG岛异常的高甲基化状态[2].虽然有关急性白血病p15基因启动区中CpG岛甲基化异常已有不少的研究... 详细信息

p15INK4B(p15)基因被认为是一个重要的肿瘤抑制基因,对细胞周期起负调控作用[1].p15基因的启动区中有一CpG岛,许多血液系统恶性病变表现为CpG岛异常的高甲基化状态[2].虽然有关急性白血病p15基因启动区中CpG岛甲基化异常已有不少的研究报道,但主要见于成人,CpG岛异常甲基化与该基因表达水平的关系研究则较少见.本研究同时检测儿童急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)p15基因表达水平和甲基化状态,以探讨两者之间的相互关系以及在急性白血病发病中的作用.

关键词： p15基因急性髓性白血病 Cpg岛基因甲基化 p15^INK4B基因急性白血病基因表达水平启动区细胞周期调控作用