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脑出血后脑胃综合征的实验研究

脑出血后脑胃综合征的实验研究

作者：梁顺利华中科技大学

学位级别：硕士

第一部分:脑出血灶周脑组织MMP-9的表达与脑损伤关系的实验研究引文:脑出血(ICH)后血肿灶周脑组织存在炎性反应及水肿。炎性反应可以导致脑细胞损伤,凋亡甚至坏死。炎性反应同样导致细胞水肿及细胞外水肿。而脑细胞的损伤和水肿影响着... 详细信息

第一部分:脑出血灶周脑组织MMP-9的表达与脑损伤关系的实验研究引文:脑出血(ICH)后血肿灶周脑组织存在炎性反应及水肿。炎性反应可以导致脑细胞损伤,凋亡甚至坏死。炎性反应同样导致细胞水肿及细胞外水肿。而脑细胞的损伤和水肿影响着患者病情的变化及预后。脑出血后血肿周围脑组织炎性反应的前提条件是炎性细胞突破BBB(血脑屏障,Blood-brain barrier)基底膜进入脑组织。而MMP-9(基质金属蛋白酶9,matrix metalloproteinases-9)在炎性细胞突破BBB基底膜中起到重要作用。目的:研究大鼠脑出血后血肿灶周MMP-9表达的规律,并探讨MMP-9的表达与脑损伤的关系,从而阐述MMP-9的表达在脑出血血肿灶周脑组织的作用,为脑出血治疗寻找新的方法和途径。方法:采用未凝新鲜自体尾动脉血注入大鼠右侧尾状核的方法建立脑出血动物模型,模拟临床脑出血。选用Sprague-Dawley (SD)大鼠64只,随机分为正常组,假手术组和脑出血组。脑出血组又分为ICH后12h,24h,48h,72h,96h,l2Oh组,每组各8只。用RT-PCR法和免疫组化法观察各组MMP-9的表达,TUNEL法检测脑细胞凋亡,用湿重-干重(wet-dry weight)法测定脑含水量的变化,行为学评分评价神经功能损害程度,电镜观察血肿灶周脑细胞形态学的改变。结果:1.观察发现模型组血肿灶周脑组织含水量在ICH后12h开始增加(P 急性期脑水肿和脑细胞凋亡发生与发展,拮抗MMP-9的表达有可能起到防治脑水肿和降低脑细胞凋亡的作用。第二部分:脑出血后急性胃粘膜损伤的实验研究引言:脑出血是临床上常见病和多发病,有很高的致残率和致死率。急性胃粘膜病变是脑出血的常见的并发症,表现为胃粘膜的充血、糜烂及溃疡形成,其发生是多因素综合作用的结果。涉及到神经内分泌失调、胃粘膜屏障功能减弱及损伤因素相对增强等多个方面。前列腺素E2是最基本的协调粘膜对损伤刺激的保护性反应重要介质,影响粘膜防御的每一种成分:抑制胃酸分泌、促进黏液和碳酸氢盐的分泌、升高胃粘膜血流量(GMBF)、促进溃疡愈合。多种药物或理化因素通过调节PGE2的合成而影响胃粘膜损伤的修复。目的:研究脑出血(ICH)后胃液PH值,胃粘膜血流量(GMBF)和前列腺素E2(PGE2)含量的改化,并探讨与胃粘膜损伤程度之间的关系及PGE2在脑出血导致的急性胃粘膜损伤中的作用。方法:将64只Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为正常组,假手术组和模型组,后者又分为12h,24h,48h,72h,96h,120h组,每组8只。在脑立体定向仪下采用自体新鲜未凝尾动脉血注入尾状核法制备大鼠脑出血模型,在相应时间点处死大鼠。放射免疫法检测胃粘膜PGE2含量,并检测胃液PH值、胃粘膜血流量(GMBF)及溃疡指数(UI)的变化。结果:1.模型组胃粘膜PH值在脑出血后12h下降(P胃粘膜血流量(GMBF) 12h明显减少(P胃粘膜PGE2含量就明显下降(P胃粘膜PGE2含量恢复到45.72±5.35。4.脑出血后12h胃粘膜UI明显升高(P<0.01),随时间推移,UI继续上升,在120h达到最大值。***2与UI呈负相关(r=-9.63,P=0.008),PH与UI在24h内呈负相关(r=-9.28,P=0.023),在24h后无相关性,GMBF与UI呈显著的负相关(r=-0.966,P=0.007),而GMBF与PGE2呈正相

关键词：脑出血 MMP-9 脑水肿脑含水量细胞凋亡急性胃粘膜损伤前列腺素E2 溃疡指数

海螵蛸对吲哚美辛诱导的大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用研究

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海螵蛸对吲哚美辛诱导的大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用研究

作者：裘力锋浙江大学

学位级别：硕士

NSAIDs作为一种已有百余年使用历史的传统解热镇痛和抗炎药物,因其确定的抗炎、止痛、退热、抗血小板聚集作用,已经被广泛应用于临床各学科。而且随着适应症的不断延伸,其使用量不断上升。但是NSAIDs最重要的胃肠道副反应,如出血糜烂性... 详细信息

NSAIDs作为一种已有百余年使用历史的传统解热镇痛和抗炎药物,因其确定的抗炎、止痛、退热、抗血小板聚集作用,已经被广泛应用于临床各学科。而且随着适应症的不断延伸,其使用量不断上升。但是NSAIDs最重要的胃肠道副反应,如出血糜烂性胃炎、消化性溃疡甚至出血等严重限制了临床应用。海螵蛸作为一种传统的中药材料,历史悠久,应用广泛,可用于治疗胃酸过多、胃溃疡以及止血等。临床研究已显示,海螵蛸治疗消化性溃疡有效,但其治疗的作用机理还需研究,且对NSAIDs所致胃黏膜损伤的防治疗效尚未见研究。本研究将通过制备吲哚美辛致大鼠急性胃粘膜损伤模型,采用现代药理学手段,按不同剂量的海螵蛸对模型大鼠进行保护性干预,比较各组干预对吲哚美辛诱导的大鼠急性胃黏膜损伤的保护效果,并对其可能的机制进行探讨。材料和方法1.实验动物：采用清洁级、健康、性成熟、雄性SD大鼠60只(由浙江省药品检验所实验动物中心提供),体重150±15g。2.动物分组和给药：大鼠随机分为6组,每组10只,禁食不禁水24h后,正常对照组和模型组给予蒸馏水灌胃,各药物治疗组分别以奥美拉唑4mg/kg、海螵蛸：高剂量组(3000mg/kg)、中剂量组(1500mg/kg)和低剂量组(750mg/kg)灌胃,半小时后除正常对照组外均再予吲哚美辛40mg/kg灌胃。所有灌胃容量均为Iml/100g大鼠体重。药物剂量按《药品注册管理办法》(局令第28号)要求设计并依照动物与人体间的等效剂量换算。3.检测指标和方法3.1胃标本大体损伤指数：观察胃标本大体情况并用游标卡尺测量损伤长宽径,按Guth标准详细记分。3.2胃粘膜病理炎症积分：胃组织用10%福尔马林固定,常规切片,HE染色,按Rauws分级标准评分,应用总分的变化来衡量胃黏膜炎症的程度。3.3血EGF和PGE2:按试剂盒说明书要求,以酶联免疫法测定。3.4组织PGE2、MDA含量和SOD活性：标本先分别以酶联免疫、TBA及WST-1法测出组织PGE、MDA浓度和SOD抑制率,再除以用BCA法测出的蛋白浓度,得出组织PGE、MDA含量和SOD活性。结果1.胃黏膜大体观察：肉眼观察发现,正常对照组大鼠胃黏膜光滑,色泽红润,黏膜皱襞纹理清晰;模型组大鼠胃腔内均见血性积液,黏膜表面附有大量血痂,用冰生理盐水冲洗后见粘膜充血水肿明显,弥漫点线状溃疡病灶;奥美拉唑组和海螵蛸高、中剂量组仅见少量点状糜烂,黏膜轻度充血;海螵蛸低剂量组可见胃黏膜充血和点线状溃疡病灶。2.损伤指数：模型组损伤指数为(31.50±10.60),奥美拉唑组和海螵蛸高、中剂量组损伤指数分别为(17.90±3.50)、(18.30±6.95)和(20.00±7.13),均较模型组下降非常显著(p损伤指数为(24.50±6.79),较模型组也下降显著(p0.05)。4.血清EGF水平：与正常对照组(90.47±18.97pg/ml)比较,模型组大鼠血中EGF(76.21±11.58pg/ml)水平下降(p0.05)。奥美拉唑组和海螵蛸各剂量组大鼠血PGE2水平(139.60±30.67pg/ml;144.61±20.8pg/ml;136.86±21.70pg/ml;163.30±34.58pg/ml)均较模型组(100.63士32.78pg/ml)升高非常显著(p<0.01)。6.组织PGE2水平：模型组大鼠组织中PGE2水平(12.11±2.10pg/mgprol)较正常对照组

关键词：海螵蛸 NSAIDS 急性胃粘膜损伤预防机制

人乳腺癌相关肽和胰解痉肽在大肠杆菌中的重组表达、纯化及其生物活性研究

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人乳腺癌相关肽和胰解痉肽在大肠杆菌中的重组表达、纯化及其生物...

作者：吴炜第三军医大学

学位级别：硕士

背景:1989年Thim首先发现并命名了一个新的蛋白质家族,鉴于其氨基酸序列中存在一段特殊的核心序列,其间的6个半胱氨酸按1-5,2-4和3-6的顺序,依次以二硫键两两相接,形成3个环状结构,形如三片叶子,故将其称之为“三叶因子家族”(Trefoil f... 详细信息

背景:1989年Thim首先发现并命名了一个新的蛋白质家族,鉴于其氨基酸序列中存在一段特殊的核心序列,其间的6个半胱氨酸按1-5,2-4和3-6的顺序,依次以二硫键两两相接,形成3个环状结构,形如三片叶子,故将其称之为“三叶因子家族”(Trefoil factor family,TFF),简称三叶肽(Trefoil peptide)。该家族包括:乳腺癌相关肽(breast cancer-associated peptide,pS2或TFF1)、胰解痉肽(pancreatic spasmolyticpolypeptide,SP或TFF2)和肠三叶因子(intestinal trefoil factor,ITF或TFF3)。三叶肽主要在胃肠道表达,其他组织中没有或仅有少量表达。生理状态下TFF1在胃粘膜表达;TFF2在胃和胰腺表达;TFF3在肠道表达。大量研究表明,三叶肽对胃肠粘膜具有重要的保护作用,被誉为消化道的“超级保护因子”,受到国内外学者和制药企业的广泛关注。 1982年Masiakowski首先发现并命名了三叶肽家族的第一个成员pS2至今已愈25年。人们对三叶肽进行了多方面的深入研究,包括在体内的分布、基因定位、重组表达、基因敲除、理化性质、抗体制备、氨基酸序列分析、空间结构确立以及大量的功能学研究。但三叶肽临床应用研究进展缓慢,迄今国内外尚未见三叶肽应用于临床治疗的报道,关键原因在于三叶肽的获取非常困难。三叶肽在组织中含量有限,组织提取法成本高,产量低;多肽合成无法保证正确的空间结构,合成产物无生物活性。采用基因工程的方法是最佳选择,但无论是原核还是真核表达系统,都各自存在一些缺陷和不足,使重组表达和纯化过程烦琐,产量不高,导致生产成本过高,限制了其工业化生产和临床应用。鉴于此,有必要探索一种高效、快捷、低成本的重组表达方式,为三叶肽大规模工业生产和临床应用奠定理论基础。目的:分别构建rhTFF1和rhTFF2融合蛋白大肠杆菌表达载体,在大肠杆菌中重组表达,以获取高纯度的重组融合蛋白;对重组表达的hTFF1和hTFF2融合蛋白的理化性质和生物活性进行相关研究。方法: ***1和rhTFF2融合蛋白在大肠杆菌中的表达和纯化:通过RT-PCR分别获得hTFF1和hTFF2成熟肽cDNA序列,克隆至质粒pET32a获得重组载体;双酶切后转化至Origami B(DE3)进行诱导表达,优化表达条件获得最大表达产量;Ni-NTA亲和层析、超滤离心纯化重组蛋白。 ***1和rhTFF2的鉴定:通过重组质粒测序、SDS-PAGE和Western blot鉴定重组蛋白。 ***1和rhTFF2融合蛋白理化性质的研究:将纯化后的rhTFF1和rhTFF2融合蛋白分别置于模拟胃肠道环境的液体中:①不同浓度的胰蛋白酶,37℃消化4h;②不同浓度的胃蛋白酶,37℃消化4h;③pH值2.0-12.0的缓冲液中,37℃孵育5h。采用Non-reducing Tricine SDS-PAGE分析残余rhTFF1和rhTFF2融合蛋白的百分比,观察在模拟胃肠道环境中rhTFF1和rhTFF2融合蛋白的稳定性。 ***1和rhTFF2融合蛋白体外生物学活性研究:①采用MTT法和CCK-8法观察rhTFF1和rhTFF2融合蛋白对MKN-28细胞增殖活性的影响;②采用MKN-28细胞机械损伤模型,观察rhTFF1和rhTFF2对细胞移行速率的影响。 ***1和rhTFF2融合蛋白体内生物学活性研究:采用灌胃无水乙醇和30%体表面积(total body surface area,TBSA)Ⅲ°烧伤小鼠模型,观察rhTFF1和rhTFF2融合蛋白对两种致伤模型小鼠胃粘膜损伤和修复的影响。结果: 1.获得hTFF1和hTFF2成熟肽cDNA序列,与Genbank数据库所收录的基因序列完全一致,成功构建含目的基因的重组载体pET32a-hTFF1和pET32a-hTFF2;在大肠杆菌Origami B(DE3)中进行表达,表达产物主要集中在细菌胞质中,有少量包涵体形成(小于30%)。重组hTFF1和hTFF2融合蛋白产量分别约169.6mg/L和246.5mg/L。 *** blot证明重组蛋白具有良好的抗原性和特异性;通过Ni-NTA亲和层析、超滤离心后得到95%以上纯度的重组蛋白。 ***1融合蛋白在胰酶/蛋白质量比为1:100时即发生水解,降解为rhTFF1二聚体的形式,随着胰蛋白酶的浓度逐渐升高,rhTFF1二聚体的比例也逐渐下降,至胰酶/蛋白比为1:1时,rhTFF1二聚体已全部降解;而rhTFF2融合蛋白直至胰酶/蛋白质量比为1:1时,融合蛋白仍有65.3%残留。rhTFF1和rhT

关键词：人乳腺癌相关肽人胰解痉肽融合蛋白大肠杆菌表达纯化稳定性急性胃粘膜损伤烧伤乙醇

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南极磷虾油的制备及其抗炎功效研究

南极磷虾油的制备及其抗炎功效研究

作者：钟佳泽福建师范大学

学位级别：硕士

南极磷虾（Euphausia superba）是海洋中重要的生物资源,南极磷虾中的蛋白、油脂、多糖等在食品、医药和化工等行业上具有广泛的用途。南极磷虾油具有多种活性成分的复杂组合,具有协同生物活性,多不饱和脂肪酸含量高达40%,主要成分为（E... 详细信息

南极磷虾（Euphausia superba）是海洋中重要的生物资源,南极磷虾中的蛋白、油脂、多糖等在食品、医药和化工等行业上具有广泛的用途。南极磷虾油具有多种活性成分的复杂组合,具有协同生物活性,多不饱和脂肪酸含量高达40%,主要成分为（EPA,C20:5）和（DHA,C22:6）,而且EPA和DHA以磷脂形式存在,生物利用度更高,具有抗炎,预防肥胖、高血糖,增强免疫和记忆力等多种功效。本研究从南极磷虾油的提取制备、细胞炎症实验和动物模型实验,探究南极磷虾油的潜在功效,为南极磷虾油的研究开发提供理论参考。研究结果表明:（1）南极磷虾经预处理,分别得到烘干虾粉、冷冻干燥虾粉及冰冻虾,采用有机溶剂提取法和超临界二氧化碳提取法制备南极磷虾油,有机溶剂提取法中的氯仿甲醇的油脂得率最高,乙醇、丙酮乙醇得率次之,最低的是正己烷。超临界二氧化碳提取法得到的磷虾油油脂得率低于有机溶剂提取法,然而,其理化指标优于有机溶剂提取的南极磷虾油。超临界冻干虾油检测出29种脂肪酸,种类最多,其饱和脂肪酸含量25.04%,单不饱和脂肪酸含量29.65%,多不饱和脂肪酸含量42.40%,虾青素高达589μg/g。（2）通过LPS刺激Raw264.7细胞炎症模型,研究超临界冻干虾油和精炼冻干虾油的体外抗炎活性,结果表明:二者均能够在转录水平和翻译水平抑制LPS诱导的促炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的转录和表达,Western Blot实验证明了二者能够通过降低IκBα蛋白磷酸化水平,抑制NF-κB蛋白磷酸化,抑制NF-κB信号通路的激活,最终抑制促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的产生,起到抗炎的作用;超临界冻干油比精炼冻干虾油具有更好的抗炎作用。（3）通过构建乙醇诱导的大鼠急性胃炎模型,探究磷虾油对胃粘膜损伤的功效,结果表明:磷虾油可减轻氧化应激和脂质过氧化,抑制IκBα的磷酸化降解进而抑制NF-κB的转录活性,降低炎症因子的产生,减轻胃组织炎症反应。

关键词：磷虾油制备 Raw264.7 急性胃粘膜损伤炎症

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胃克星对消化道功能的药效学研究

临床消化病杂志 2002年第6期14卷 250-251页

作者：李绍杰曲玲吕青郭莲军陈然邹中华华中科技大学同济医学院药理教研室武汉430030 天门市中医院华中科技大学同济医学院附属协和医院

目的:胃克星对消化道功能的药效学研究。方法:采用无水乙醇灌胃方法制造小鼠急性胃粘膜损伤模型,观察胃克星对胃粘膜损伤的保护作用;乙酸化学性刺激疼痛的方法观察胃克星的镇痛作用;碳末推进实验观察胃克星对小鼠肠推进性运动的影响。结... 详细信息

目的:胃克星对消化道功能的药效学研究。方法:采用无水乙醇灌胃方法制造小鼠急性胃粘膜损伤模型,观察胃克星对胃粘膜损伤的保护作用;乙酸化学性刺激疼痛的方法观察胃克星的镇痛作用;碳末推进实验观察胃克星对小鼠肠推进性运动的影响。结果:胃克星中、高剂量组对无水乙醇所致胃粘膜损伤的保护作用与生理盐水组比有显著性差异(P损伤有明显保护功能。

关键词：胃克星消化道功能药效学急性胃粘膜损伤化学性刺激疼痛动物模型

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应激性溃疡的临床近况

岭南现代临床外科 1996年第3期 119-121页

作者：黄(艹延)庭北京医科大学第一临床学院外科 100034

历史和命名 1842年Curling首先报告大面积烧伤可导致急性胃十二指肠溃疡并发大出血。1932年Cushing发现颅脑损伤可并发急性溃疡出血或穿孔。1936年Selye将这种急性溃疡命名为应激性溃疡(stress ulcer,SU),并提出应激三联征,即肾上腺肿大... 详细信息

历史和命名 1842年Curling首先报告大面积烧伤可导致急性胃十二指肠溃疡并发大出血。1932年Cushing发现颅脑损伤可并发急性溃疡出血或穿孔。1936年Selye将这种急性溃疡命名为应激性溃疡(stress ulcer,SU),并提出应激三联征,即肾上腺肿大,淋巴结、胸腺和脾脏萎缩,以及胃肠道急性溃疡或糜烂。

关键词：应激性溃疡急性胃粘膜损伤颅脑损伤胃十二指肠溃疡应激状态毛细血管前括约肌花生四烯酸白三烯内皮细胞衍生松弛因子大面积烧伤

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生理学

中国医学文摘(基础医学) 1997年第4期14卷 207-210页

关键词：大鼠心肌教研室生理学报钾电流溃疡指数急性胃粘膜损伤血清组

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陕西中医学院研究生论文摘要(续二)

上海针灸杂志 1995年第5期 234-235页

针刺对抗环磷酰胺所致小白鼠白细胞减少症的实验研究本实验应用环磷酰胺给小白鼠一次腹腔注射,造成低白模型,使之产生骨髓抑制(外周血白细胞下降与骨髓抑制象),选择大椎与足三里穴进行针刺或温和灸及针刺非穴位进行对抗治疗。结果发现... 详细信息

针刺对抗环磷酰胺所致小白鼠白细胞减少症的实验研究本实验应用环磷酰胺给小白鼠一次腹腔注射,造成低白模型,使之产生骨髓抑制(外周血白细胞下降与骨髓抑制象),选择大椎与足三里穴进行针刺或温和灸及针刺非穴位进行对抗治疗。结果发现一定穴位的针刺或温和灸对环磷酰胺所致骨髓抑制有一定的对抗作用,两者效果相同,针刺非穴位对环磷酰胺所致的外周血白细胞总数下降虽有一定作用,但效果不及针刺一定穴位与温和灸,且对环磷酰胺所致的骨髓抑制象无对抗作用。

关键词：针刺大椎大鼠急性胃粘膜损伤穴位环磷酸胺足三里合穴足三里穴陕西中医学院温灸温和灸小白鼠针灸溃疡指数关元穴论文摘要

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转化生长因子α与胃粘膜修复关系的研究进展

国外医学（消化系疾病分册） 2001年第3期21卷 137-141页

作者：胡义亭河北省人民医院消化科 050051

转化生长因子α(TGFα)参与调节胃肠道粘膜上皮的更新和粘膜损伤后的修复,是维持粘膜完整性的重要介质。大鼠急性胃粘膜损伤后,粘膜及胃液中TGFα含量迅速增加。消化性溃疡患者,粘膜TGFα表达在溃疡活动期低于愈合期。幽门螺杆菌(Hp)感... 详细信息

转化生长因子α(TGFα)参与调节胃肠道粘膜上皮的更新和粘膜损伤后的修复,是维持粘膜完整性的重要介质。大鼠急性胃粘膜损伤后,粘膜及胃液中TGFα含量迅速增加。消化性溃疡患者,粘膜TGFα表达在溃疡活动期低于愈合期。幽门螺杆菌(Hp)感染与TGFα表达有相关性。TGFα过表达可导致肿瘤发生。TGFα及其拮抗剂有望应用于临床。

关键词：转化生长因子α 急性胃粘膜损伤消化性溃疡幽门螺杆菌肿瘤

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