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基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨中华雪胆醇提物对盐酸/乙醇诱导的大鼠急性胃溃疡的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2023年第2期29卷 37-44页

作者：张阳郭辉连飞鹤向西李青霞刘晓谦王智民代丽萍许二平河南中医药大学中国中医科学院中药研究所

目的：探讨中华雪胆醇提物（HC-EE）对盐酸/乙醇（HCl/EtOH）诱导的大鼠急性胃溃疡保护作用机制。方法：采用脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞体外评价HC-EE对炎症介质生成的抑制作用；采用HCl/EtOH(以60%EtOH为溶剂，使HCl浓度为150 m... 详细信息

目的：探讨中华雪胆醇提物（HC-EE）对盐酸/乙醇（HCl/EtOH）诱导的大鼠急性胃溃疡保护作用机制。方法：采用脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞体外评价HC-EE对炎症介质生成的抑制作用；采用HCl/EtOH(以60%EtOH为溶剂，使HCl浓度为150 mmol·L-1)诱导的大鼠急性胃溃疡模型评价HC-EE对急性胃溃疡的保护作用，雄性SD大鼠随机等分为5组，即正常组、模型组、HC-EE低剂量(30 mg·kg-1,HC-EE 30)组、HC-EE高剂量(60 mg·kg-1,HC-EE 60)组及雷尼替丁(35 mg·kg-1)组，各组连续灌胃给药7 d，每天2次，末次给药30 min后，模型组及各给药组给予HCl/EtOH诱导大鼠急性胃溃疡。对各组动物进行麻醉，分离胃组织，采用电子成像技术记录大鼠胃内壁溃疡面，运用ImageJ 1.8.0计算药物的溃疡抑制率，通过苏木素-伊红（HE）和高碘酸-希夫（PAS）染色观察大鼠病理组织学变化，利用Griess法测定细胞培养液中的一氧化氮（NO）含量，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定大鼠血清（或细胞培养液）中白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、前列腺素E2（PGE2）的水平，通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠胃组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）/p38 MAPK、p-核转录因子-κB（NF-κB）p65/NF-κB p65蛋白表达水平。结果：体外实验结果显示，HC-EE能明显下调模型细胞NF-κB信号介导的炎症介质NO，以及TNF-α、IL-1β、IL-6、VCAM-1的表达（P溃疡面积显著增大，TNF-α、IL-6水平显著升高（P溃疡抑制率，显著减少TNF-α、IL-6的释放量（P急性胃溃疡，其作用机制可能与抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路介导的炎症介质表达有关。

关键词：中华雪胆醇提物急性胃溃疡炎症介质 p38丝裂原活化蛋白激酶核转录因子-κB 白细胞介素染色

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基于Akt/NF-κB信号通路探讨牛蒡根水提物对盐酸/乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2023年第2期29卷 1-9页

作者：崔兵迪郭辉龚曼刘晓谦许二平代丽萍王智民河南中医药大学郑州450046 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:基于蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路研究牛蒡根水提物(ALR-AE)对盐酸/乙醇(HCl/EtOH)诱导的大鼠急性胃溃疡的作用机制。方法:雄性大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、雷尼替丁组(35 mg·kg^(-1))和ALR-AE低、... 详细信息

目的:基于蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路研究牛蒡根水提物(ALR-AE)对盐酸/乙醇(HCl/EtOH)诱导的大鼠急性胃溃疡的作用机制。方法:雄性大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、雷尼替丁组(35 mg·kg^(-1))和ALR-AE低、高剂量组(50、100 mg·kg^(-1)),各给药组连续灌胃给药3 d,每天2次;末次给药30 min后,模型组及各给药组给予HCl/EtOH(以60%EtOH为溶剂,使HCl浓度为150 mmol·L^(-1))诱导大鼠急性胃溃疡。取各组胃组织样品,采用电子成像技术扫描溃疡面,ImageJ 1.8.0软件计算溃疡抑制率;分别采用苏木素-伊红(HE)和高碘酸-希夫(PAS)染色观察病理变化及糖蛋白的分布;比色法测定组织中氧化应激因子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测组织样品中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的水平;通过蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组组织中磷酸化(p)-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-NF-κB抑制蛋白α(IκBα)/IκBα、p-IκB激酶α(IKKα)/IKKα和蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组胃组织损伤严重,胃溃疡面积显著增大(P溃疡抑制率(P胃溃疡有显著的保护作用,其作用机制可能与抑制Akt/NF-κB信号通路介导的炎症介质表达及降低氧化应激水平有关。

关键词：牛蒡根水提物盐酸/乙醇急性胃溃疡氧化应激炎症介质蛋白激酶B/核转录因子-κB(Akt/NF-κB)

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基于胃脑相关探讨厚朴三物汤防治急性胃溃疡大鼠的作用机制

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中草药 2024年第16期55卷 5525-5540页

作者：刘芳张芮苑沈才佳付欣怡宋姚雷以珵庞惠文刘洋陈晨李杰成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 澳大利亚昆士兰大学生物医学学院昆士兰州布里斯班4072 澳大利亚昆士兰大学生物工程与纳米技术研究所昆士兰州布里斯班4072 成都中医药大学附属第五人民医院/第二临床医学院医学研究与转化中心四川成都611135 成都中医药大学本草基因组学研究院四川成都611137

目的考察厚朴三物汤对乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的改善作用,并从胃脑相关角度探究厚朴三物汤改善胃溃疡大鼠的作用机制。方法采用UPLC-Q-Exactive-MS分析厚朴三物汤中的化学成分。SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥美拉唑(30 mg/kg)组... 详细信息

目的考察厚朴三物汤对乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的改善作用,并从胃脑相关角度探究厚朴三物汤改善胃溃疡大鼠的作用机制。方法采用UPLC-Q-Exactive-MS分析厚朴三物汤中的化学成分。SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥美拉唑(30 mg/kg)组及厚朴三物汤低、中、高剂量(4.725、9.450、18.900 g/kg)组,建立乙醇致胃溃疡模型,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜损伤情况;ELISA测定大鼠胃组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和脑组织中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量;比色法测定大鼠胃组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;微板法测定大鼠胃组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;运用转录组学测序(transcriptome sequencing,RNA-Seq)和生物信息学技术筛选厚朴三物汤中剂量组治疗胃溃疡大鼠可能干预的信号通路。结果初步鉴定出厚朴三物汤共71个化学成分,包括黄酮类26个、鞣质类6个、蒽醌及蒽酮类14个、苯丙素类15个等。与模型组比较,厚朴三物汤能在不同程度上减轻炎症、改善氧化应激和增加胃黏膜因子水平,进而修复胃溃疡大鼠的胃黏膜损伤,其中厚朴三物汤高剂量组效果最优,能显著降低胃溃疡大鼠炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平(P胃溃疡大鼠胃组织中CAT活性和GSH水平(P胃溃疡大鼠脑组织中5-HT含量下降趋势均得到不同程度的逆转(P胃溃疡脑神经从而改善胃黏膜损伤的重要通路。结论厚朴三物汤能明显改善胃溃疡大鼠的胃黏膜损伤,其作用机制与胃、脑的炎症反应与代谢紊乱有关。从胃脑相关角度出发,探索厚朴三物汤通过调节脑神经系统改善胃溃疡大鼠胃黏膜损伤的作用,为经典名方厚朴三物汤的抗胃溃疡作用机制研究提供新思路。

关键词：厚朴三物汤急性胃溃疡胃脑相关转录组学胃黏膜保护

川木香中主要药效成分对小鼠急性胃溃疡保护作用的配伍研究

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中国新药杂志 2019年第22期28卷 2754-2760页

作者：谢余李奇娟王战国胡慧玲成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地成都大学医学院代谢组学协同创新实验室羌医药标准研究推广基地暨协同创新中心

目的:研究川木香中主要药效成分木香烃内酯(CO)、去氢木香内酯(DE)及其不同配伍比例对乙醇诱导的小鼠急性胃溃疡的保护作用。方法:采用无水乙醇复制急性胃溃疡模型,用组织病理学和酶联免疫吸附(ELISA)法评价不同配伍比例对急性胃溃疡的... 详细信息

目的:研究川木香中主要药效成分木香烃内酯(CO)、去氢木香内酯(DE)及其不同配伍比例对乙醇诱导的小鼠急性胃溃疡的保护作用。方法:采用无水乙醇复制急性胃溃疡模型,用组织病理学和酶联免疫吸附(ELISA)法评价不同配伍比例对急性胃溃疡的保护作用。结果:CO,DE单用,或不同配伍比例均可抑制炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)、一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以及氧化应激因子丙二醛(MDA)生成,升高超氧化物歧化酶(SOD)和增殖细胞核抗原(PCNA)水平,减轻胃组织病理学损伤等,其中配伍比例为3∶1时对促炎症因子、氧化应激因子和细胞增殖因子的影响最为显著。结论:CO和DE配伍比例为3∶1时,对胃溃疡损伤的保护作用尤为明显,该研究为川木香的进一步研发提供了实验依据。

关键词：木香烃内酯去氢木香内酯配伍急性胃溃疡保护作用

基于“药辅合一”的芍药甘草胃漂浮片对急性胃溃疡家兔的药效及机制研究

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中草药 2019年第3期50卷 647-652页

作者：刘文杜平卿勇军姚晓艳金阳陈淮臣何利石亚贵阳中医学院贵州贵阳550002

目的研究芍药甘草胃漂浮片"药辅合一"药效作用及其作用机制。方法家兔随机分为对照组、模型组、参梅养胃颗粒组(1.000 g/kg)、芍药甘草汤浸膏组(1.000 g/kg)、芍药甘草胃漂浮片低及高剂量组(1.000、1.500 g/kg)、含壳聚糖空白辅料组(1.0... 详细信息

目的研究芍药甘草胃漂浮片"药辅合一"药效作用及其作用机制。方法家兔随机分为对照组、模型组、参梅养胃颗粒组(1.000 g/kg)、芍药甘草汤浸膏组(1.000 g/kg)、芍药甘草胃漂浮片低及高剂量组(1.000、1.500 g/kg)、含壳聚糖空白辅料组(1.000 g/kg)与不含壳聚糖空白辅料组(1.000 g/kg),每组6只,各组连续给药13 d后禁食24 h,除对照组外,各组家兔ig给予无水乙醇(2.5 mL/只)制备急性胃溃疡模型,造模1.5 h后取血液与胃组织,观察各组家兔胃组织病理损伤情况,检测各组家兔血清胃泌素(GAS)、丙二醛(MDA)、胃蛋白酶原(PGI)、表皮生长因子(EGF)及胃组织EGF、前列腺素E_2(PGE_2)、三叶因子1(TFF_1)水平。结果与模型组比较,各给药组均能改善急性胃溃疡家兔胃组织病理形态,家兔血清中EGF及胃组织中EGF、PGE_2、TFF_1水平均有不同程度升高,血清中GAS、MDA及PGⅠ水平均有不同程度降低。结论芍药甘草胃漂浮片中药物、辅料分用与合用均对无水乙醇型家兔胃溃疡具有一定治疗作用,作用机制可能与保护胃黏膜,改善保护因子、攻击因子之间失衡状态有关。

关键词：芍药甘草胃漂浮片壳聚糖药辅合一急性胃溃疡胃泌素丙二醛胃蛋白酶原表皮生长因子前列腺素E2 三叶因子1

艾灸调节急性胃溃疡大鼠胃黏膜细胞相关标志蛋白质表达的研究

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中国针灸 2013年第11期33卷 1017-1021页

作者：杨宗保王晨光龚安谢宇锋刘琼杨青厦门大学医学院中医系福建厦门361005 江西中医药大学深圳福田区中医院康复科

目的:探讨艾灸促进胃黏膜损伤修复的相关物质基础。方法:将45只SD大鼠随机分为正常组、模型组、胃经穴组和对照点组,其中模型组15只,另3组每组10只。除正常组外,其余各组采用束缚-冷应激法制作胃黏膜损伤大鼠模型,胃经穴组和对照点组予... 详细信息

目的:探讨艾灸促进胃黏膜损伤修复的相关物质基础。方法:将45只SD大鼠随机分为正常组、模型组、胃经穴组和对照点组,其中模型组15只,另3组每组10只。除正常组外,其余各组采用束缚-冷应激法制作胃黏膜损伤大鼠模型,胃经穴组和对照点组予以悬灸胃经穴"梁门""足三里"和对照点("梁门"、"足三里"两穴外侧旁开1cm处),每日1次,连续治疗12d。12d后光镜下观察胃黏膜形态学变化,蛋白质指纹图谱技术和弱阳离子、弱阴离子芯片检测大鼠胃黏膜细胞蛋白质指纹图谱,对比分析各组的差异蛋白质质/荷比峰。结果:与模型组比较,胃经穴组大鼠胃黏膜损伤指数值降低(P急性胃溃疡大鼠胃黏膜细胞相关标志蛋白质差异表达,促进胃黏膜损伤的修复,效果优于穴位旁开1cm处。

关键词：急性胃溃疡艾灸蛋白质指纹图谱

木瓜乙酸乙酯部位对小鼠急性胃溃疡的保护作用

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中药药理与临床 2015年第2期31卷 45-49页

作者：覃慧林王爱玲邓为贺海波杨小姣孙文军汪鋆植程凡刘芳三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室湖北省土家族医药研究所三峡大学医学院宜昌443002

目的:观察木瓜乙酸乙酯萃取部位对急性胃溃疡实验小鼠的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:小鼠随机分为空白组、模型组、木瓜乙酸乙酯萃取部位(50,100,200mg/kg)和奥美拉唑组(20mg/kg)组,每天给药1次,连续给药5天,处理前24小时禁食不... 详细信息

目的:观察木瓜乙酸乙酯萃取部位对急性胃溃疡实验小鼠的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:小鼠随机分为空白组、模型组、木瓜乙酸乙酯萃取部位(50,100,200mg/kg)和奥美拉唑组(20mg/kg)组,每天给药1次,连续给药5天,处理前24小时禁食不禁水,第5日给药后1小时,模型组和给药组分别灌胃给予80%乙醇10ml/kg和15mg/kg阿司匹林,4小时之后进行实验。摘眼球取血进行血液SOD、GSH-Px活性和MDA含量分析;取胃,观察胃粘膜损伤的情况,计算溃疡发生率、溃疡指数和溃疡抑制率;刮取胃粘膜,检测胃粘膜中H+/K+-ATPase活性;取胃组织,进行HE染色,进行胃粘膜组织形态学观察;用实时定量荧光PCR和蛋白质印迹法检测胃粘膜组织中H+/K+-ATPase的基因和蛋白表达。结果:木瓜乙酸乙酯萃取部位(50,100,200mg/kg)和奥美拉唑组(20mg/kg)能显著增加血液中SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平和胃粘膜中H+/K+-ATPase活性,降低溃疡发生率和溃疡指数,提高溃疡抑制率,改善胃粘膜组织形态学,降低胃粘膜组织中H+/K+-ATPase的基因和蛋白表达,与模型组比较,具有显著性差异(P急性胃溃疡实验小鼠的胃粘膜损伤有较好的保护作用,增强内源性抗氧化系统功能及抑制H+/K+-ATPase表达和活性可能是其作用机制之一。

关键词：木瓜乙酸乙酯萃取部位急性胃溃疡抗氧化内源性抗氧化系统 H+/K+-ATPase

木瓜乙酸乙酯萃取部位对急性胃溃疡小鼠胃黏膜中miR-423-5p、TFF1和p53表达的影响

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中药药理与临床 2016年第3期32卷 80-82页

作者：覃慧林张永峰王心怡唐红波卢巧巧颜为红贺海波汪鋆植三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室&湖北省土家族医药研究所三峡大学医学院宜昌443002 首都医科大学附属北京妇产医院北京100026

目的:观察木瓜乙酸乙酯萃取部位对急性胃溃疡实验小鼠胃黏膜miR-423-5p、TFF1和p53表达的影响,在此基础上探讨其可能的机制。方法:实验小鼠随机分为正常组、模型组、木瓜乙酸乙酯萃取部位(100、200mg/kg)和奥美拉唑组(20mg/kg)组,每天给... 详细信息

目的:观察木瓜乙酸乙酯萃取部位对急性胃溃疡实验小鼠胃黏膜miR-423-5p、TFF1和p53表达的影响,在此基础上探讨其可能的机制。方法:实验小鼠随机分为正常组、模型组、木瓜乙酸乙酯萃取部位(100、200mg/kg)和奥美拉唑组(20mg/kg)组,每天给药1次,连续给药5天,处理前24小时禁食不禁水,第5日给药后1小时,胃溃疡模型组和给药组分别灌胃给予80%乙醇10ml/kg和15mg/kg阿司匹林,4小时小鼠颈椎脱臼处死,取胃,用实时定量PCR检测胃黏膜中miR-423-5p、TFF1和p53基因表达,Western blot检测胃黏膜组织中TFF1和p53蛋白表达。结果:胃溃疡模型组胃黏膜组织中miR-423-5p基因和p53基因和蛋白表达水平明显升高,TFF1基因和蛋白表达水平略有升高,但与正常组比较无显著性差异;用木瓜乙酸乙酯萃取部位(100、200mg/kg)治疗后,miR-423-5p基因和p53基因和蛋白表达水平明显降低,TFF1基因和蛋白表达水平显著升高,与胃溃疡模型组比较具有显著性差异,奥美拉唑组作用效果不明显。结论:木瓜乙酸乙酯萃取部位(100、200mg/kg)对急性胃溃疡实验小鼠胃粘膜损伤有较好的保护作用,调节miR-423-5p、TFF1及p53表达水平,抑制miR-423-5p/TFF1/p53信号通路异常激活可能是其对酒精和阿司匹林致胃溃疡损伤保护作用的重要机制之一。

关键词：木瓜乙酸乙酯萃取部位急性胃溃疡 miR-423-5p TFF1 p53

电针“三阴交”穴对急性胃溃疡家兔的胃黏膜及6-Keto-PGF lalpha的影响

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激光杂志 2011年第6期32卷 75-76页

作者：王凤洲刘玲王煜贵阳中医学院第一附属医院贵阳550001 香港中文大学中医学院

目的:观察电针"三阴交"对急性胃溃疡家兔胃黏膜及6-Keto-PGF lalpha的影响并就其影响机制进行探讨。方法:无水乙醇灌胃,造成家兔急性胃黏膜损伤模型。按照随机数字法将家兔分为空白对照组,模型组,电针组(造模结束后30min电针双侧"三阴交... 详细信息

目的:观察电针"三阴交"对急性胃溃疡家兔胃黏膜及6-Keto-PGF lalpha的影响并就其影响机制进行探讨。方法:无水乙醇灌胃,造成家兔急性胃黏膜损伤模型。按照随机数字法将家兔分为空白对照组,模型组,电针组(造模结束后30min电针双侧"三阴交"穴15 min),每组8只。采用非平衡法测定血液中6-Keto-PGF lalpha的含量,Guth计分法对胃黏膜损伤指数进行测定。经过组织切片后HE染色直接观测家兔胃黏膜的组织学改变。结果:与空白组比较,胃溃疡模型组6-Keto-PGF lalpha含量明显降低(p溃疡处组织胃粘膜损伤明显,累及深层固有腺体有明显的出血和充血改变,粘膜表层大面积剥脱:与模型组比较,电针组家兔6-Keto-PGF lalpha含量明显升高(p溃疡处胃粘膜损伤较小,仅累及浅层,有较明显的充血,出血点较少见,粘膜有小范围剥脱。结论:电针"三阴交"穴可以升高胃溃疡型家兔血液中的6-Keto-PGFlalpha含量,降低胃黏膜损伤指数,病理切片示电针组的组织充血,损伤较溃疡组明显减轻。这可能是电针"三阴交"穴在急性胃溃疡时对胃黏膜的保护机制之一。

关键词：电针三阴交穴急性胃溃疡 6-Keto-PGF lalpha 胃黏膜