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可溶胰岛素与快速作用的胰岛素类似物胰岛素Aspart代谢作用的差异

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中华内分泌代谢杂志 2003年第1期19卷 J001-J004页

目的研究皮下注射可溶胰岛素和快速作用的胰岛素类似物胰岛素Aspart后个体内及不同个体间代谢活性的差异。方法 9名健康男性在4天中每天接受腹部皮下注射可溶胰岛素（0.2U/kg)。另10名健康男性接受4次胰岛素Aspart注射，在随后的600mi... 详细信息

目的研究皮下注射可溶胰岛素和快速作用的胰岛素类似物胰岛素Aspart后个体内及不同个体间代谢活性的差异。方法 9名健康男性在4天中每天接受腹部皮下注射可溶胰岛素（0.2U/kg)。另10名健康男性接受4次胰岛素Aspart注射，在随后的600min内应用血糖正常的葡萄糖钳夹技术记录下用来中和胰岛素所需要的葡萄糖灌注速率（血糖5.0mmol/L,基础静脉胰岛素灌注为0.15mU·kg^-1·min^-1)，通过计算变异系数（CVs)来研究代谢活性的差异。结果与可溶胰岛素相比，皮下注射胰岛素Aspart起效时间更快，作用持续时间更短，皮下注射这两种胰岛素制品的个体内CVs介于10%-30%间[可溶胰岛素vs胰岛素Aspart的最大代谢活性的CV为（15±7vs16±10)%，达最大代谢活性时间的CV为（14±10vs11±6)%]，注射胰岛素达到最大作用后降至半量最大作用的个体内CV较低[（19±9vs11±5)%;P=0.018]。个体间CVs高于个体内（26%vs28%,23%vs19%和26%vs17%)。总之，药效学的变化强于药物动力学的变化，对于药物动力学的测量指标，胰岛素Aspart tmax的个体内和个体间差异要低于可溶胰岛素。结论即使是在严格控制的试验条件下，健康志愿者可溶胰岛素的个体内代谢作用的差异为10%-20%。胰岛素Aspart作用的整体差异与可溶胰岛素相类似。

关键词：可溶胰岛素快速作用胰岛素类似物胰岛素Aspart 代谢作用

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神经营养物质的快速作用

神经解剖学杂志 2005年第6期21卷 675-678页

作者：邓姣张富兴李金莲李云庆第四军医大学学员旅十二队解剖学教研室梁銶锯脑研究中心西安710032

神经营养物质（neurotrophins，NTs）是一类属于神经营养因子（neurotrophic factor）家族的蛋白质分子，在中枢与外周神经系统广泛分布。目前，在哺乳动物共发现了4种NTs，即神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、脑源性神经营... 详细信息

神经营养物质（neurotrophins，NTs）是一类属于神经营养因子（neurotrophic factor）家族的蛋白质分子，在中枢与外周神经系统广泛分布。目前，在哺乳动物共发现了4种NTs，即神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、脑源性神经营养因子（brain—derived neurotrophic factor，BDNF），神经营养素-3（neurotrophin-3，NT-3）和NT4／5^T.

关键词：脑源性神经营养因子营养物质快速作用外周神经系统神经生长因子蛋白质分子神经营养素哺乳动物 NTs NT4

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快速作用胰岛素类似物进入临床试验

国外医学情报 1993年第15期14卷 12-12页

作者：毓芩

美国圣路易斯大学的研究人员于1993年3月底开始对该国30个医疗中心的300名胰岛素依赖型糖尿病患者进行新型快速作用胰岛素的临床试验。试验产品是一种改变的重组人胰岛素,作用迅速而且不在血液中停留。标准的重组胰岛素必须在进食前30... 详细信息

美国圣路易斯大学的研究人员于1993年3月底开始对该国30个医疗中心的300名胰岛素依赖型糖尿病患者进行新型快速作用胰岛素的临床试验。试验产品是一种改变的重组人胰岛素,作用迅速而且不在血液中停留。标准的重组胰岛素必须在进食前30分钟至1小时注射才能达到理想的糖代谢。这种方法要求糖尿病患者严格遵守规定饮食范围。在注射后标准胰岛素也在血液中停留,一些情况下可停留4～6小时。这就是许多Ⅱ型糖尿病患者发生低血糖的原因。许多公司试图解决上述问题,制造一种新药,可在饭前数分钟内注射,并在注射后一小时左右从血循环中消失。目前试验的新产品似乎是首次进入多中心。

关键词：临床试验胰岛素依赖型胰岛素类似物快速作用糖尿病患者重组人胰岛素医疗中心圣路易斯注射研究人员

糖皮质激素对原代培养的海马细胞中p44/42的快速非基因组激活作用

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自然科学进展 2004年第7期14卷 760-766页

作者：祁爱群邱俭肖林陈宜张第二军医大学生理教研室上海200433

用Westernblot方法研究了皮质酮 (B)对原代培养海马细胞 15min刺激下 p4 4/ 4 2的快速激活作用 .主要结果有 (1)在 5～ 15min的时间内 ,皮质酮可以激活 p4 4/ 4 2 .当激活时间为 15min时 ,p4 4/ 4 2升得最高 ,30min后恢复到正常水平 ,... 详细信息

用Westernblot方法研究了皮质酮 (B)对原代培养海马细胞 15min刺激下 p4 4/ 4 2的快速激活作用 .主要结果有 (1)在 5～ 15min的时间内 ,皮质酮可以激活 p4 4/ 4 2 .当激活时间为 15min时 ,p4 4/ 4 2升得最高 ,30min后恢复到正常水平 ,呈钟形的瞬时激活特点 . (2 )B激活 p4 4/ 4 2的作用 ,不能被GR阻断剂RU384 86所阻断 .根据快速、GR受体阻断剂不能阻断两点 ,基本上可以认为 ,所观察到的p4 4/ 4 2的激活属于GC的快速非基因组作用 . (3)酪氨酸激酶阻断剂Genis tein不能阻断 ,而GDPβs可以阻断此作用 ,提示GC的这一效应不是通过TRK受体 ,而是通过G 蛋白耦联受体 (GPCR) . (4 )PKA的阻断剂H89不能阻断 ,而PKC阻断剂G 6 976及MEK (即MAPKK)阻断剂PD980 5 9能够阻断这一效应 ,所以B快速激活 p4 4/ 4 2的信号转导通路可能是GCGPCRPKCMEKp4 4/ 4 2 .

关键词：糖皮质激素 MAPK p44/42 快速作用非基因组机制甾体激素海马激活作用

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科研杂忆:糖皮质激素的快速、非基因组作用

生命科学 2005年第3期17卷 200-204页

作者：陈宜张第二军医大学基础医学部上海200433

陈宜张教授在糖皮质激素的研究上做出重要贡献。他总结出的糖皮质激素有快速作用,神经元质膜上是否存在有甾体激素受体等问题是从实践中来再至实践中去的可贵经验,值得借鉴。在科研生涯中,他深切体会到“当新鲜事物走到你的面前,而你又... 详细信息

陈宜张教授在糖皮质激素的研究上做出重要贡献。他总结出的糖皮质激素有快速作用,神经元质膜上是否存在有甾体激素受体等问题是从实践中来再至实践中去的可贵经验,值得借鉴。在科研生涯中,他深切体会到“当新鲜事物走到你的面前,而你又似乎在接近它的时候,我们的感觉是:如临深渊,如履薄冰”的这种不断追求超越的精神给人以鼓舞和力量。

关键词：糖皮质激素非基因组作用科研甾体激素受体快速作用神经元

微电泳氢化可的松对大鼠三个脑区神经元放电的快速效应

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生理学报 1991年第3期43卷 280-285页

作者：李太志王春安陈宜张第二军医大学生理学教研室神经科学实验室

本实验的目的是检验糖皮质激素(GC)对不同脑区神经元的快速作用是否有差别。在尿酯麻醉大鼠的大脑皮层(CX)、海马(HPC)及下丘脑室旁核(PVN)等三个脑区比较了微电泳给予氢化可的松(HC)对神经元放电的影响。CX 对 HC 有反应的神经元数(4/... 详细信息

本实验的目的是检验糖皮质激素(GC)对不同脑区神经元的快速作用是否有差别。在尿酯麻醉大鼠的大脑皮层(CX)、海马(HPC)及下丘脑室旁核(PVN)等三个脑区比较了微电泳给予氢化可的松(HC)对神经元放电的影响。CX 对 HC 有反应的神经元数(4/50)远低于 HPC(10/36)及 PVN 的数目(9/35)。三个脑区的反应均以抑制为主。HC 引起 CX 神经元放电变化(兴奋或抑制)的潜伏期及后作用时程分别为9.6±6.5s及74.8±66.5s,HPC 的分别为22.7±24.0及24.2±14.5s 和17.58±2148s;PVN 的分别为14.5±11.5s 及21.0±10.5s。这些结果表明,GC 的快速效应在有反应神经元的百分比及后作用时程的长短等方面表现了按脑区不同而异。

关键词：糖皮质激素快速作用微电泳单位放电海马大脑皮层下丘脑室旁核

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雌激素对MAPK信号转导通路的作用机制

生命的化学 2003年第6期23卷 436-439页

作者：王海燕祁爱群邱俭第二军医大学生理学教研室上海200433

雌激素可以通过基因组作用和非基因组作用对细胞功能起调节作用。本文主要综述了其非基因组作用 ,即通过膜受体激活细胞内MAPK(ERK、p3 8、JNK)信号传导通路的过程。雌激素对ERK主要起促进作用 ,引起细胞增殖、分化以及血管扩张等生物... 详细信息

雌激素可以通过基因组作用和非基因组作用对细胞功能起调节作用。本文主要综述了其非基因组作用 ,即通过膜受体激活细胞内MAPK(ERK、p3 8、JNK)信号传导通路的过程。雌激素对ERK主要起促进作用 ,引起细胞增殖、分化以及血管扩张等生物学效应 ;对p3 8也起促进作用 ,而在不同的细胞中对JNK的作用不同 ,进而调节细胞凋亡。

关键词：雌激素非基因组作用快速作用 MAPK 信号传导通路调节作用细胞增殖细胞分化

经MAPK信号转导通路介导的糖皮质激素的作用机制

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生命的化学 2003年第3期23卷 180-182页

作者：张维祁爱群邱俭第二军医大学生理学教研室上海200433

糖皮质激素 (GC)通过膜受体快速激活细胞内信号传导通路的机制 ,主要涉及ERK ,JNK/SAPK和P38等MAPK家族的重要成员。GC在许多细胞中对ERK起抑制作用 ;在不同的细胞中 ,GC能激活JNK或抑制其活性 ,即具有一定的细胞特异性 ;GC还直接或间... 详细信息

糖皮质激素 (GC)通过膜受体快速激活细胞内信号传导通路的机制 ,主要涉及ERK ,JNK/SAPK和P38等MAPK家族的重要成员。GC在许多细胞中对ERK起抑制作用 ;在不同的细胞中 ,GC能激活JNK或抑制其活性 ,即具有一定的细胞特异性 ;GC还直接或间接地激活P38途径。GC激活MAPK介导的信号传导通路 ,产生一系列生物学效应 ,如抑制细胞的生长和繁殖。

关键词：糖皮质激素基因组机制非基因组机制 MAPK信号传导通路快速作用

睫状神经营养因子对谷氨酸离子型受体引起的海马神经元内钙离子浓度升高的快速调节

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睫状神经营养因子对谷氨酸离子型受体引起的海马神经元内钙离子浓...

作者：吴飏飏青岛大学

学位级别：硕士

睫状神经营养因子对谷氨酸离子型受体引起的海马神经元内钙离子浓度升高的快速调节青岛大学医学院病理生理学专业九八级硕士研究生：吴飏飏导师：崔瑞耀教授睫状神经营养因子（Ciliary Neurotrophic Factor;CNTF）是从鸡胚睫状神... 详细信息

睫状神经营养因子对谷氨酸离子型受体引起的海马神经元内钙离子浓度升高的快速调节青岛大学医学院病理生理学专业九八级硕士研究生：吴飏飏导师：崔瑞耀教授睫状神经营养因子（Ciliary Neurotrophic Factor;CNTF）是从鸡胚睫状神经节中提取的一种神经活性蛋白。它是与IL-6，IL-11等具有同源性的细胞因子。CNTF具有多种生物学功能:如促进前体神经元生长、分化和成熟;维持各种神经元存活;促进损伤神经元修复;阻止神经元的退行性变化;保护神经胶质细胞和保护神经元免受应激性损伤等作用。以往对CNTF生物作用的机制研究集中在基因组途径，认为它是通过与膜上的CNTFα亚基结合后再与细胞膜上的gp130亚基和LIFRβ结合在一起，所形成的受体复合物再激活膜内侧的JAK/TYK激酶，从而使下游的信号蛋白发生酪氨酸磷酸化，导致STAT3和STAT88/89被激活，进入细胞核，与脱氧核糖核酸的STAT91结合序列区结合，调控细胞核内的基因转录和蛋白质合成，进一步实现多种生物学功能。最近报道，CNTF能够在神经肌肉接头处发生快速调节作用;CNTF能够快速地抑制Glu引起的原代培养的海马神经元细胞内Ca2+浓度（[Ca2+]i）升高。这种快速的作用从时间上讲不可能是通过基因组途径完成的，故考虑CNTF的作用机制中可能还存在其它的途径。本实验以原代培养的海马神经元为研究对象，用Ca2+图像分析系统，和Grynkiewicz描述的双波长荧光成像原理测定细胞内Ca2+浓度（[Ca2+]）的方法，测定不同情况下细胞内Ca2+浓度变化，分析CNTF快速作用的机制。本实验研究的主要结果如下：1、

关键词：睫状神经营养因子 NMDA AMPA 快速作用细胞内钙离子浓度