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心达欣胶囊对抑郁模型小鼠行为学的影响及抗抑郁作用机理的研究

心达欣胶囊对抑郁模型小鼠行为学的影响及抗抑郁作用机理的研究

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作者：汪玉芳暨南大学

学位级别：硕士

研究目的: 本课题通过研究心达欣胶囊对抑郁模型小鼠行为学,脑组织和血清中SOD活性,NO、MDA含量的影响,对抑郁模型小鼠免疫器官重量、外周血T淋巴细胞亚群的影响,以期从心达欣胶囊清除氧自由基和调节免疫功能角度阐明其抗抑郁作用的机理... 详细信息

研究目的: 本课题通过研究心达欣胶囊对抑郁模型小鼠行为学,脑组织和血清中SOD活性,NO、MDA含量的影响,对抑郁模型小鼠免疫器官重量、外周血T淋巴细胞亚群的影响,以期从心达欣胶囊清除氧自由基和调节免疫功能角度阐明其抗抑郁作用的机理,为心达欣胶囊抗抑郁症的临床应用提供科学依据。实验方法: 1.心达欣胶囊对抑郁模型小鼠行为学的影响:(1)采用国内外广泛应用的小鼠慢性不可预知应激(CUMS)方法,建立小鼠抑郁症(MD)模型;(2)每周测量小鼠体重,观察其行为和精神状态,隔周进行糖水消耗量测定,第1天、28天、56天进行避暗活动和自发活动的测试。 2.心达欣胶囊对抑郁模型小鼠脑组织和血清SOD活性,NO、MDA含量的影响:抑郁证小鼠模型建立后,采用黄嘌呤氧化法测其脑组织和血清SOD活性,采用NR化学比色法测定其脑组织和血清NO含量,采用TBA比色分析法测定其脑组织和血清MDA含量。 3.心达欣胶囊对抑郁模型小鼠免疫功能的影响:抑郁证小鼠模型建立后,检测其胸腺指数、脾脏指数,采用碱性磷酸酶—抗碱性磷酸免疫组化染色技术(APAAP法)测定其外周血CD、CD、CD的值及CD/CD比值。实验结果: 1.心达欣胶囊可以改善抑郁模型小鼠行为学特征:给药前,与空白组比较,其他五组小鼠体重增加明显减少,精神状态和行为明显改变,(表现为胡须下垂、反应迟钝,恐惧等);实验第28天,与空白组相比较,其他各组小鼠体重呈显著下降(P＜0.05),自发活动减少(P＜0.05),避暗行为错误次数明显增多(P＜0.05),糖水消耗量明显减少(P＜0.05);应用心达欣及百优解对抑郁模型小鼠进行灌胃治疗后,实验第56天时,与空白、模型组相比,心达欣高、中、低剂量组小鼠体重增长速度明显恢复(P＜0.05),中、高剂量组与百优解对照组有统计学差异(P＜0.05);各给药组小鼠自发活动增多,高剂量组与百优解对照组有统计学差异(P＜0.05);各给药组小鼠避暗行为错误次数明显减少(P＜0.05)中剂量组与百优解对照组有统计学差异(P＜0.05),糖水消耗量增多(P＜0.05)。 2.心达欣胶囊可以提高抑郁模型小鼠脑组织和血清SOD活性,降低NO、MDA含量:与空白组相比,模型组小鼠脑组织、血清SOD活性降低,NO及MDA含量增高(P＜0.05);用药后心达欣高、中、低剂量组小鼠脑组织、血清SOD活性明显升高,NO及MDA含量均明显下降,与百优解对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。 3.心达欣胶囊可以提高抑郁模型小鼠免疫功能:与空白组比较,模型组小鼠脾指数、胸腺指数明显降低(P＜0.05),外周血中CD、CD细胞数量明显减少(P＜0.05),CD细胞数量增多(P＜0.05),CD/CD比例失衡(P＜0.05);用药后心达欣高、中、低剂量组小鼠脾指数、胸腺指数提高,外周血中CD、CD、CD细胞水平改善,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)。结论: 1.心达欣胶囊具有抗抑郁作用:心达欣胶囊可以明显提高MD模型小鼠体重,能增加小鼠自发活动次数,减少避暗活动错误次数,提高糖水消耗量,有改善小鼠抑郁状态的作用。 2.抗氧化、清除氧自由基可能是心达欣胶囊抗抑郁作用机制之一:心达欣胶囊可提高MD小鼠血清和脑组织SOD活性,降低NO及MDA含量。体内脂质过氧化的改变可能与MD的发病机制相关,心达欣可以通过抗脂质过氧化、清除氧自由基来发挥抗抑郁的作用,为心达欣胶囊在临床上用于MD的治疗提供药理学基础。 3.改善免疫功能,调节细胞免疫抑制状态可能是心达欣胶囊抗抑郁作用机制之一:心达欣胶囊可以明显提高MD模型小鼠脾指数、胸腺指数,同时改善外周血中CD、CD、CD细胞水平,提示心达欣胶囊能改善抑郁症的细胞免疫抑制状态,对细胞免疫有明显调节作用。细胞免疫抑制状态可能与MD的发病机制相关,心达欣可以通过改善细胞免疫抑制状态来发挥抗抑郁的作用,为心达欣胶囊在临床上用于MD的治疗提供药理学基础。

关键词：心达欣胶囊抑郁症行为学抗氧化免疫调节 CUMS SOD、MDA、NO CD3、CD4、CD8

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