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GLP-1受体激动剂在2型糖尿病患者中的心血管保护作用及其潜在机制

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中华医学杂志 2017年第28期97卷 2164-2167页

作者：柯静张晶晶洪天配北京大学第三医院内分泌科 100191

心血管疾病（CVD）是2型糖尿病（T2DM）患者最常见的致残和致死原因，其发生风险较非糖尿病人群高2～4倍。胰高糖素样肽1（GLP-1）是一种肠促胰素，其主要生物学作用是参与血糖稳态调节。天然的GLP-1易被二肽基肽酶4（DPP-4）快速灭活... 详细信息

心血管疾病（CVD）是2型糖尿病（T2DM）患者最常见的致残和致死原因，其发生风险较非糖尿病人群高2～4倍。胰高糖素样肽1（GLP-1）是一种肠促胰素，其主要生物学作用是参与血糖稳态调节。天然的GLP-1易被二肽基肽酶4（DPP-4）快速灭活，半衰期仅为1～2 min，故其临床应用价值有限。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）因改变了氨基酸序列，故可免受DPP-4的迅速降解。目前在国外上市的GLP-1RA已有多种，短效制剂包括艾塞那肽和利司那肽，长效制剂包括利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、阿必鲁肽、度拉糖肽等。其中艾塞那肽和利拉鲁肽是目前在我国上市的两种GLP-1RA。艾塞那肽是第1个被批准上市的GLP-1RA，与人GLP-1的氨基酸序列只有53%同源性。利拉鲁肽是第2个上市的GLP-1RA，与人GLP-1具有97%同源性。近年的研究显示，GLP-1RA具有心血管系统的保护作用[2]。本文对GLP-1RA的心血管保护作用及其潜在机制进行阐述。

关键词：心血管保护作用 GLP-1 2型糖尿病受体激动剂患者胰高糖素样肽氨基酸序列批准上市

基于反向分子对接和网络药理学的吴茱萸次碱对心血管保护作用机制

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医药导报 2020年第9期39卷 1185-1191页

作者：李姣欧水平张建永熊永爱王森遵义医科大学药学院遵义563000 遵义医科大学附属医院药剂科遵义563099

目的采用反向分子对接技术和网络药理学分析方法探讨吴茱萸次碱作用于心血管疾病的潜在机制。方法利用TCMSP数据库对吴茱萸次碱进行类药性评价,借助PharmMapper服务器反向对接预测吴茱萸次碱的潜在靶蛋白,并采用Comparative Toxicogenom... 详细信息

目的采用反向分子对接技术和网络药理学分析方法探讨吴茱萸次碱作用于心血管疾病的潜在机制。方法利用TCMSP数据库对吴茱萸次碱进行类药性评价,借助PharmMapper服务器反向对接预测吴茱萸次碱的潜在靶蛋白,并采用Comparative Toxicogenomics Database(CTD)数据库对获取的靶点进行疾病预测分析,进一步利用Cytoscape 3.6.0版软件构建吴茱萸次碱的“化合物-靶点-心血管疾病”网络;同时进行蛋白质-蛋白质相互作用分析和分子对接验证。通过Database for Annotation Visualization and Integrated Discovery(DAVID)数据库对潜在靶点进行通路富集预测分析。结果血红素加氧酶1(HMOX1)、凝血酶原2(F2)、血清白蛋白(ALB)、肾素(REN)和半胱氨酸蛋白酶-3(CASP3)等可能是吴茱萸次碱的关键靶点。吴茱萸次碱可能通过作用于这些靶点参与调控血管内皮生长因子(VEGF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、缺氧诱导因子(HIF)-1等信号通路。结论吴茱萸次碱是一个潜在治疗心血管疾病的候选药物,其可能通过多靶点、多通路协同作用的机制发挥心血管保护作用。

关键词：吴茱萸次碱反向分子对接网络药理学心血管保护作用

血管紧张素转换酶抑制剂心血管保护作用的机制

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中华高血压杂志 2018年第9期26卷 813-816页

作者：徐标南京大学医学院附属鼓楼医院心脏科江苏南京210008

自1956年Skeggs等发现血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE），1981年第一个可供临床使用的ACE抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）卡托普利问世以来，ACEI已广泛用于高血压、心力衰竭、心肌梗死和慢性肾脏病的治疗。ACEI不仅抑制血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ）向血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）的转换介导，可能还通过其他通路参与了心血管和靶器官的保护作用，现就一些新的观念进行简要介绍。

关键词：血管紧张素转换酶抑制剂心血管保护作用 angiotensinⅡ ACE抑制剂血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ ACEI 慢性肾脏病

达格列净对合并射血分数保留型心力衰竭的2型糖尿病患者的心血管保护作用研究

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中华养生保健 2023年第21期 184-187页

作者：段宏宇赵晓程内蒙古包钢医院心血管内科包头医学院第二附属医院神经外科

目的探讨达格列净对合并射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的2型糖尿病（T2DM）患者的心血管保护作用。方法选取2021年4月—2022年12月内蒙古包钢医院收治的90例射血分数保留型（左射血分数LVEF≥50%）心力衰竭的2型糖尿病患者为研究... 详细信息

目的探讨达格列净对合并射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的2型糖尿病（T2DM）患者的心血管保护作用。方法选取2021年4月—2022年12月内蒙古包钢医院收治的90例射血分数保留型（左射血分数LVEF≥50%）心力衰竭的2型糖尿病患者为研究对象，采用随机数表法将患者分为研究组和对照组，每组45例。两组患者均在改善生活方式、积极降糖的基础上提供纠正心力衰竭治疗，研究组在常规治疗基础上给予SGLT2抑制剂达格列净（10 mg/d），两组维持治疗24周。观察两组治疗前后血压[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]、血脂（小而密低密度脂蛋白胆固醇，sdLDL-C）、估算的肾小球滤过率（eGFR）、血浆NT-proBNP水平变化以及超声心动图参数，次要终点包括心血管（CV）死亡、心力衰竭再住院、全因死亡、全因再住院。结果治疗前，两组患者基线SBP、DBP、sdLDL-C、eGFR、血浆NT-proBNP及左心室质量指数（LVMI）、左心房容积指数（LAVI）和左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度与二尖瓣环峰值速度比（E/e’）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组e GFR明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论达格列净可以通过降低合并HFpEF的T2DM患者血压，改善血脂和心功能发挥心血管保护作用。

关键词：达格列净射血分数保留型心力衰竭 2型糖尿病心血管保护作用

n-3多不饱和脂肪酸的心血管保护作用及相关机制

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中华心血管病杂志 2011年第5期39卷 474-476页

作者：李培刘梅林谢明斌北京大学第一医院老年内科 100034

多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFA）是人类的基本营养物质,含有2个或2个以上不饱和键,通常由12～24个碳原子组成,存在α端（羧酸端）和N端（甲基端）.从脂肪酸碳链N端算起,第一个双键出现在第3位碳原子的PUFA称为n-3 P... 详细信息

多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFA）是人类的基本营养物质,含有2个或2个以上不饱和键,通常由12～24个碳原子组成,存在α端（羧酸端）和N端（甲基端）.从脂肪酸碳链N端算起,第一个双键出现在第3位碳原子的PUFA称为n-3 PIJFA.n-3 PUFlA主要来源于鱼油,少量源于植物油中的α-亚麻酸（ALA）,富含二十碳五烯酸（EPA,C20：5n-3）和二十二碳六烯酸（DHA,C22：6n-3）.流行病学调查发现爱斯基摩人心血管死亡率较低可能与大量摄入富含n-3 PUFA的海鱼有关[1].

关键词： n-3多不饱和脂肪酸心血管保护作用二十二碳六烯酸关机二十碳五烯酸心血管死亡率流行病学调查 PUFA

钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心血管保护作用的机制

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中国循证心血管医学杂志 2022年第5期14卷 636-637,640页

作者：于焱陈薇刘涛曹剑解放军总医院第二医学中心心内科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 解放军医学院北京100853 北京卫戍区丰台第十六离职干部休养所门诊部北京100071

心力衰竭(心衰)是2型糖尿病(T2DM)患者重要的死亡原因[1]。因此,发掘新疗法治疗和预防心衰至关重要。恩格列净降糖治疗试验(EMPA-REG)研究结果表明,应用钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2抑制剂)显著降低了高危心血管危险因素T2DM患者... 详细信息

心力衰竭(心衰)是2型糖尿病(T2DM)患者重要的死亡原因[1]。因此,发掘新疗法治疗和预防心衰至关重要。恩格列净降糖治疗试验(EMPA-REG)研究结果表明,应用钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2抑制剂)显著降低了高危心血管危险因素T2DM患者的心血管死亡率和心衰住院率[2]。另有卡格列净心血管结局试验(Canvas)[3]、卡格列净肾脏结局试验(CREDITS)[4]、达格列净心血管结局试验(Declare-TIMI 58)[5]在心血管疾病的一级和二级预防患者中也证实了SGLT2抑制剂具有良好的心血管保护作用。

关键词：心血管保护作用心血管危险因素二级预防住院率心血管疾病降糖治疗死亡原因心力衰竭

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新型降糖药的心血管保护作用研究进展

中国新药杂志 2014年第4期23卷 437-440页

作者：姜燕何尤琥南昌大学第二附属医院药剂科南昌330006

糖尿病对人类健康造成了重大影响,新型降糖药的出现为我们抗击糖尿病提供了更有力的武器。我们在使用降糖药物时,不仅关注其降糖效果,更希望它们具有减少心血管疾病(糖尿病患者的主要死因)的作用。新型降糖药,以胰高糖素样肽-1(GLP-1)... 详细信息

糖尿病对人类健康造成了重大影响,新型降糖药的出现为我们抗击糖尿病提供了更有力的武器。我们在使用降糖药物时,不仅关注其降糖效果,更希望它们具有减少心血管疾病(糖尿病患者的主要死因)的作用。新型降糖药,以胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物、GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂为代表,虽然临床应用时间还不长,但是已经积累了比较丰富的基础和临床数据,提示它们与传统降糖药物相比具有更好的心血管保护作用。

关键词：糖尿病新型降糖药心血管保护作用胰高糖素样肽-1类似物胰高糖素样肽-1受体激动剂二肽基肽酶4抑制剂

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患者心血管保护作用的机制研究进展

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中华糖尿病杂志 2018年第6期10卷 430-433页

作者：李琳李全民火箭军总医院内分泌科北京100088

糖尿病患者发生心血管事件风险是无糖尿病人群的2-4倍，是糖尿病患者致死和致残的主要原因，遗憾的是，很多已获批准的降糖药物对心血管保护作用的临床试验证据不足。2008年美国食品药品监督管理局建议，降糖药物的研发必须进行心血管... 详细信息

糖尿病患者发生心血管事件风险是无糖尿病人群的2-4倍，是糖尿病患者致死和致残的主要原因，遗憾的是，很多已获批准的降糖药物对心血管保护作用的临床试验证据不足。2008年美国食品药品监督管理局建议，降糖药物的研发必须进行心血管安全性评估。近年来，新型降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对心血管的保护作用备受关注，其中存在许多可能的机制，本文对此进行简要介绍。

关键词：心血管保护作用 2型糖尿病抑制剂蛋白2 葡萄糖患者美国食品药品监督管理局转运

恩格列净与西格列汀对2型糖尿病合并心力衰竭患者的心血管保护作用研究

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全科医学临床与教育 2023年第9期21卷 794-796页

作者：黄一伟王军陈善浆温州医科大学定理临床学院、温州市中心医院心血管内科温州市泛血管疾病管理中心实验室浙江温州325000

目的比较恩格列净与西格列汀对2型糖尿病(T2DM)合并心力衰竭(HF)患者的心血管保护作用。方法选择接受治疗的88例T2DM合并HF患者,按随机数字表法分为两组,各44例。所有患者均给予二甲双胍降血糖和常规抗心衰治疗,在此基础上,对照组采用... 详细信息

目的比较恩格列净与西格列汀对2型糖尿病(T2DM)合并心力衰竭(HF)患者的心血管保护作用。方法选择接受治疗的88例T2DM合并HF患者,按随机数字表法分为两组,各44例。所有患者均给予二甲双胍降血糖和常规抗心衰治疗,在此基础上,对照组采用西格列汀治疗,研究组采用恩格列净治疗。比较两组临床疗效、血糖水平、心功能、心血管事件发生率。结果研究组总有效率(95.45%)高于对照组(81.82%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.06,P0.05);两组左室射血分数(LVEF)、E/A值均明显升高,且研究组明显高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=9.35、7.36、5.42、2.42、3.18、3.31,P均心血管事件发生率(2.27%)低于对照组(18.18%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.46,P心血管保护作用。

关键词： 2型糖尿病心力衰竭恩格列净西格列汀心血管保护作用