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血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠血管新生因子的影响

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时珍国医国药 2024年第4期35卷 822-826页

作者：李静郭志华刘建和钟森杰匡慧芳刘祎王明韵张秋雁湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学慢病中医智能诊断与治未病湖南省普通高等学校重点实验室湖南长沙410208 互联网+慢病中医诊治与养生智能化应用研究生联合培养基地湖南长沙>410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的研究血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠血管新生因子的影响,揭示疗效机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、血府逐瘀汤组(14.04 g·kg^(-1))、曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1)),采用冠状动脉左前降支结扎法制备模型... 详细信息

目的研究血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠血管新生因子的影响,揭示疗效机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、血府逐瘀汤组(14.04 g·kg^(-1))、曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1)),采用冠状动脉左前降支结扎法制备模型,假手术组只穿线不结扎,造模成功后进行药物干预,给药14d。给药结束后,心电图检测大鼠心率及ST段变化,心脏彩超检测大鼠心功能,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、前列环素(PGI2)含量表达,HE和Masson染色观察心肌组织病理变化,免疫组化法(IHC)检测心肌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)的蛋白表达水平。结果与正常组、假手术组比较,模型组大鼠心电图心率、ST段明显升高(P心血瘀阻证模型大鼠的心肌损伤,调节血管内皮功能,促进血管新生,其作用机制与促进心肌组织HIF-1α、VEGF-A、VEGFR-2蛋白表达有关。

关键词：血府逐瘀汤心血瘀阻证缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子A(VEGF-A) 血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2) 血管新生

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胸痹心血瘀阻证动态演变模型的构建与评估

中国中医基础医学杂志 2024年

作者：罗晓欣金梦雨白思杨杨欣雨简维雄湖南中医药大学南昌市洪都中医院

目的复制胸痹心血瘀阻证动态演变过程，为构建更系统完善的胸痹心血瘀阻证动物模型评价体系提供参考。方法36只健康SD雄性大鼠，随机分为正常组和模型组。模型组大鼠以高脂饲养加维生素D3灌胃、异丙肾上腺素注射构建胸痹心血瘀阻证动态... 详细信息

目的复制胸痹心血瘀阻证动态演变过程，为构建更系统完善的胸痹心血瘀阻证动物模型评价体系提供参考。方法36只健康SD雄性大鼠，随机分为正常组和模型组。模型组大鼠以高脂饲养加维生素D3灌胃、异丙肾上腺素注射构建胸痹心血瘀阻证动态演变模型。造模后检测舌象、血脂、心电图、心脏彩超、血液流变学等指标。结果亚血瘀证期大鼠舌质R值较血瘀证前期下降（P心血瘀阻证期大鼠舌质R、G值较亚血瘀证期显著下降（P血瘀证前期大鼠血浆总胆固醇、高密度脂蛋白较正常组显著升高（P血瘀证期大鼠高密度脂蛋白较血瘀证前期显著升高（P心血瘀阻证期大鼠血浆总胆固醇，高、低密度脂蛋白较正常组显著升高（P血瘀证前期与心血瘀阻证期大鼠较正常组全血黏度低、中、高切变率显著升高（P心血瘀阻证期大鼠心电图S-T段抬高大于0.1 mV，左室收缩末期内径、左室收缩末期容积指数较正常组显著升高（P血瘀证前期大鼠内膜完整性被部分破坏；亚血瘀证期大鼠主动脉内膜厚薄不均，外膜完整性被破坏，中膜弹性纤维紊乱；心血瘀阻证期大鼠主动脉内膜明显增厚凸出，内膜下存在空腔，内有胆固醇结晶、细胞堆积，中膜弹性纤维排列紊乱，外膜完整性受损。结论本研究建立了胸痹心血瘀阻证动态模型，科学、全面地评估了心血瘀阻证动态演变过程中“痰”“浊”“瘀”的严重胶着状态，可为构建更系统完善的胸痹心血瘀阻证动物模型评价体系提供参考。

关键词：胸痹心血瘀阻证动态演变模型评价

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冠心病心血瘀阻证大鼠心肌组织代谢组学研究

中国中医药信息杂志 2024年第3期31卷 119-126页

作者：李静郭志华刘建和钟森杰匡慧芳杨漾刘祎张秋雁湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学慢病中医智能诊断与治未病湖南省普通高等学校重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的研究冠心病心血瘀阻证大鼠心肌组织代谢产物谱,探讨其病证生物学基础。方法SD大鼠随机分为假手术组和模型组,采用冠状动脉左前降支结扎法制备冠心病心血瘀阻证大鼠模型,观察大鼠一般状态,检测舌象色度、心电图、心功能,HE染色、透... 详细信息

目的研究冠心病心血瘀阻证大鼠心肌组织代谢产物谱,探讨其病证生物学基础。方法SD大鼠随机分为假手术组和模型组,采用冠状动脉左前降支结扎法制备冠心病心血瘀阻证大鼠模型,观察大鼠一般状态,检测舌象色度、心电图、心功能,HE染色、透射电镜观察心肌组织形态及超微结构,用超高效液相色谱-质谱技术检测心肌组织差异代谢物,并对代谢通路进行富集分析。结果与假手术组比较,模型组大鼠舌象色度R、G、B值均显著降低(P心血瘀证病理过程,其病理机制涉及葡萄糖代谢、线粒体能量代谢、氨基酸代谢、蛋白质生物合成、嘌呤代谢等多层次代谢网络紊乱。

关键词：冠心病心血瘀阻证生物学基础代谢组学大鼠

基于Meta分析的复方龙血竭胶囊治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛(心血瘀阻证)的药物经济学评价

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中国药物经济学 2024年第2期19卷 26-31页

作者：王一竹张蕾李晓宁崔鑫谢雁鸣中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的对复方龙血竭胶囊治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛(心血瘀阻证)进行成本-效果分析。方法基于复方龙血竭胶囊治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛(心血瘀阻证)的Meta分析获得效果指标。计算复方龙血竭胶囊和复方丹... 详细信息

目的对复方龙血竭胶囊治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛(心血瘀阻证)进行成本-效果分析。方法基于复方龙血竭胶囊治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛(心血瘀阻证)的Meta分析获得效果指标。计算复方龙血竭胶囊和复方丹参胶囊治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛(心血瘀阻证)的成本-效果比,通过软件Tree Age Pro构建决策树模型进行成本-效果分析和敏感性分析。结果以心绞痛疗效显效率作为短期疗效参数,用药模拟周期为4周(28 d),结果显示在提高心绞痛疗效显效率方面复方龙血竭胶囊优于复方丹参胶囊,差异有统计学意义(P心血瘀阻证)可能更具有成本-效果优势。

关键词：复方龙血竭胶囊冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛心血瘀阻证药物经济学

加味血府逐瘀胶囊治疗心脏X综合征心血瘀阻证41例

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湖南中医杂志 2024年第5期40卷 1-6页

作者：曹瑛吴鹏飞曹玲邹岳萍湖南中医药大学附属衡阳医院湖南衡阳421001

目的:探讨加味血府逐瘀胶囊治疗心脏X综合征(CSX)心血瘀阻证的临床疗效及作用机制。方法:将82例CSX心血瘀阻证患者随机分为治疗组和对照组,每组各41例。对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组的基础上给予加味血府逐瘀胶囊治疗,疗程均... 详细信息

目的:探讨加味血府逐瘀胶囊治疗心脏X综合征(CSX)心血瘀阻证的临床疗效及作用机制。方法:将82例CSX心血瘀阻证患者随机分为治疗组和对照组,每组各41例。对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组的基础上给予加味血府逐瘀胶囊治疗,疗程均为30 d。比较2组治疗前后加拿大心血管病学会(CCS)分级、西雅图心绞痛量表(SAQ)积分、中医证候积分、内皮因子(血清内皮素-1、一氧化氮)水平、炎症因子(C反应蛋白、白细胞介素-6)水平、心电图平板运动试验结果,并评估临床疗效及中医证候疗效。结果:总有效率治疗组为95.12%(39/41),高于对照组的70.73%(29/41),差异有统计学意义(P证候疗效总有效率治疗组为92.68%(38/41),高于对照组的65.85%(27/41),差异有统计学意义(P证候积分、内皮因子及炎症因子各项指标水平治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P心血瘀阻证患者中医证候和心绞痛严重程度,减轻炎症反应,降低心电图平板运动试验阳性率,改善血管内皮功能,保护心功能和冠脉循环,值得临床推广。

关键词：心脏X综合征心血瘀阻证血府逐瘀胶囊

益气活血化痰通络汤治疗冠心病PCI术后再发心绞痛(心血瘀阻证)的临床疗效

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四川中医 2024年第6期 95-98页

作者：张玉焕王欣胡迪曹越刘芳唐山市中医医院中医科唐山市中医医院中医科

目的：探究益气活血化痰通络汤治疗冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再发心绞痛(AP)(心血瘀阻证)的临床疗效。方法：选取2022年6月～2023年6月本院收治的110例冠心病PCI术后再发AP患者，随机分为两组，各55例。对照组使用常规西药... 详细信息

目的：探究益气活血化痰通络汤治疗冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再发心绞痛(AP)(心血瘀阻证)的临床疗效。方法：选取2022年6月～2023年6月本院收治的110例冠心病PCI术后再发AP患者，随机分为两组，各55例。对照组使用常规西药治疗方法，实验组在此基础上服用益气活血化痰通络汤，观察两组治疗后的临床疗效，治疗前后的中医证候积分，AP发作次数和持续时间，西雅图心绞痛量表(SAQ)评分，血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)],炎症指标[高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素IL-6及单核细胞趋化蛋白～1(MCP-1)],观察治疗期间两组的不良反应。结果：实验组治疗后总有效率为94.55%,对照组为76.36%,实验组高于对照组(P证候积分低于对照组，SAQ评分高于对照组，AP发作次数和持续时间低于对照组(P心血瘀阻证)患者的治疗中，具有较好的临床疗效，能有效缓解AP,降低血脂，抑制炎性反应，且安全性良好。

关键词：益气活血化痰通络汤冠心病经皮冠状动脉介入心绞痛心血瘀阻证临床疗效

基于代谢组学探讨血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠的疗效机制

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中国中药杂志 2023年第20期48卷 5623-5631页

研究血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠心肌代谢产物的影响,探讨活血化瘀法疗效机制。SD大鼠随机分为假手术组、模型组、血府逐瘀汤组(14.04 g·kg^(-1))、曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1)),假手术组只穿线不结扎,其余组通过冠状动脉左... 详细信息

研究血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠心肌代谢产物的影响,探讨活血化瘀法疗效机制。SD大鼠随机分为假手术组、模型组、血府逐瘀汤组(14.04 g·kg^(-1))、曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1)),假手术组只穿线不结扎,其余组通过冠状动脉左前降支结扎法制备冠心病心血瘀阻证模型,造模3 d后进行药物干预,干预14 d后取材。观察一般状态,检测心电图、心脏彩超指标,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色观察组织病理形态学,酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)含量,利用超高效液相色谱-质谱联用(ultra high performance liquid chromatography-quantitative exactive-mass spectrometry,UHPLC-QE-MS)技术筛选心肌组织差异代谢物,并进行代谢通路富集分析。结果表明,血府逐瘀汤可以显著改善模型大鼠的一般状态,降低心电图心率、ST段抬高幅度,升高左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),降低左室舒张末内径(left ventricular intemal diameter in diastole,LVIDd)和左室收缩末内径(left ventricular intemal diameter in systole,LVIDs);HE染色与Masson染色显示,血府逐瘀汤可有效减轻模型大鼠的心肌组织结构紊乱、炎性细胞浸润与胶原纤维沉积;ELISA结果显示,血府逐瘀汤有效调节模型大鼠的血清TG、TC水平。各组心肌样本的代谢表型差异明显,共鉴定出血府逐瘀汤组回调的14种差异代谢物,涉及5条代谢通路,包括精氨酸和脯氨酸代谢,甘油磷脂代谢,氨酰基tRNA生物合成,醚脂代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢。血府逐瘀汤改善冠心病心血瘀阻证模型大鼠的心功能、心肌结构损伤,其生物学机制涉及调节脂质代谢、胆碱代谢、氨基酸代谢、能量代谢、蛋白质合成等相关途径。

关键词：代谢组学血府逐瘀汤冠心病心血瘀阻证

冠心舒通胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的临床综合评价

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中国中药杂志 2022年第6期47卷 1469-1475页

作者：崔鑫韩晟李军李薇王志飞张强谢雁鸣中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 北京大学医药管理国际研究中心北京100191 中国中医科学院广安门医院北京100053

通过系统梳理冠心舒通胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的现有资料,采用定性与定量相结合的评价方法,基于多准则决策分析(MCDA)模型,参照《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》对冠心舒通胶囊“6+1”维度的多元证据和价值进行临床... 详细信息

通过系统梳理冠心舒通胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的现有资料,采用定性与定量相结合的评价方法,基于多准则决策分析(MCDA)模型,参照《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》对冠心舒通胶囊“6+1”维度的多元证据和价值进行临床综合评价,突出冠心舒通胶囊的临床治疗特点和优势,以期为医疗卫生决策部门提供参考依据。各维度评价结果分为A、B、C、D 4个等级。安全性方面,冠心舒通胶囊开展了国家不良反应监测中心自发呈报系统(SRS)监测和安全性文献分析,临床表现主要有恶心、腹泻、皮疹、心悸、头痛等,多为轻、中度不良反应,临床预后良好,但由于监测到该药品上市后有严重不良反应上报,只开展了SRS监测和文献安全性分析,因此该药品的安全性证据充分性需进一步提升,安全性评为B级。Meta分析结果显示,冠心舒通胶囊联合常规治疗冠心病心绞痛在提高心绞痛、心电图疗效等优于单用常规治疗,有效性评为A级。药物经济学评价研究显示,基于2020年人均可支配收入作为患者意愿支付阈值的假设,冠心病心绞痛患者使用冠心舒通胶囊联合常规治疗比单用常规治疗更具有经济性,但基于现有的临床效果参数尚无法支持2组患者间接成本的差异,干预方案成本的精确性需进一步提升,经济性评为B级。冠心舒通胶囊获国家发明专利13项,实用新型专利1项,有良好的企业服务体系和产业创新性,创新性评为A级。适宜性问卷调查结果显示,冠心舒通胶囊用药信息的宣传推广对患者的选择用药有一定影响,需进一步加强药品信息宣传,适宜性评为B级。冠心舒通胶囊的疗程费用与同类中成药价格相当,在城镇、农村居民中可负担性良好,无季节供应和产地限制,可及性评为A级。冠心舒通胶囊是蒙古族医治疗心刺痛的经验方,具有活血化瘀、通经活络、行气止痛的功效,上市后积累了2000例以上的人用经验证据,中医药特色较突出,评为B级。综合各维度证据评价,基于MCDA模型和CSC v2.0软件计算,冠心舒通胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的临床价值综合评为A类,建议可按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

关键词：冠心舒通胶囊冠心病心绞痛心血瘀阻证临床综合评价多准则决策分析中医药特色

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冠心病心血瘀阻证大鼠心肌代谢组学研究

中医杂志 2022年第10期63卷 968-975页

作者：周曼丽钱舒乐胡伊蕾马至言高翎薇简维雄湖南中医药大学中医学院湖南省长沙市410208

目的运用代谢组学的方法探讨冠心病(CHD)心血瘀阻证的潜在生物学基础。方法20只SD大鼠随机分为正常组8只和心血瘀阻证组12只。心血瘀阻证组采用高脂饲料喂养结合维生素D3灌胃、异丙肾上腺素皮下注射制备冠心病心血瘀阻证模型。观察两组... 详细信息

目的运用代谢组学的方法探讨冠心病(CHD)心血瘀阻证的潜在生物学基础。方法20只SD大鼠随机分为正常组8只和心血瘀阻证组12只。心血瘀阻证组采用高脂饲料喂养结合维生素D3灌胃、异丙肾上腺素皮下注射制备冠心病心血瘀阻证模型。观察两组大鼠心脏组织病理学以及心肌细胞线粒体超微结构变化;运用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术对大鼠心肌组织进行代谢组学研究,结合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法分析(OPLS-DA)筛选组间差异代谢物并进行相关代谢通路的分析,并利用受试者工作特征曲线(ROC)对潜在生物标志物用于冠心病心血瘀阻证诊断的准确性进行评价。结果正常组大鼠心肌细胞排列整齐,结构清晰,线粒体排列规则,结构完整;心血瘀阻证组大鼠心肌细胞肥大水肿,肌纤维肿胀,可见炎症细胞浸润,线粒体大小不一,数量减少,排列紊乱,部分线粒体已溶解破裂,膜结构消失。两组大鼠的内源性代谢物存在显著差异,得到19种组间差异代谢物。与正常组比较,心血瘀阻证组中磷酸三苯酯、肌苷、TrHA、牛磺酸、泛酸、丙基硫氧嘧啶表达水平上调;LysoPC[18∶2(9Z,12Z)]、PE[18∶1(9Z)/0∶0]、PE[0∶0/18∶2(9Z,12Z)]、PC[18∶2(2E,4E)/0∶0]、PC[18∶2(9Z,12Z)/0∶0]、PC[18∶1(9Z)/0∶0]、PG(16∶0/0∶0)[U]、L-异亮氨酸、2-羟基肉桂酸、DG[15∶1(9Z)/18∶1(9Z)/0∶0][iso2]、黄嘌呤、甲胺、L-苯丙氨酸表达水平下调。涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,氨酰-tRNA生物合成,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成,牛磺酸和亚牛磺酸代谢等多条代谢通路。ROC评价结果显示,L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、牛磺酸这3种差异代谢物对冠心病心血瘀阻证预后判断具有较高的预测价值。结论冠心病心血瘀阻证大鼠心肌代谢产物主要涉及氨基酸代谢、脂类代谢和嘌呤代谢等多个层面,其中L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、牛磺酸这3种代谢物有望作为标志物单独或者联合用于冠心病心血瘀阻证的早期诊断。

关键词：冠心病心血瘀阻证代谢组学心肌组织 L-苯丙氨酸 L-异亮氨酸牛磺酸