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生理药动学模型结合全细胞膜片钳技术评价胺碘酮和去乙基胺碘酮的体外心脏安全性

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中国医药 2022年第7期17卷 1061-1064页

作者：杜海燕李静张颖超赵桂平刘之光郭成军苏俊武林阳首都医科大学附属北京安贞医院药事部北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心北京100029

目的通过生理药动学(PBPK)模型结合全细胞膜片钳技术研究胺碘酮及其活性代谢产物去乙基胺碘酮对心肌细胞hERG通道和动作电位的影响,评价其体外心脏安全性。方法基于复合PBPK模型预测胺碘酮、去乙基胺碘酮在人体心肌药动学曲线。选用模... 详细信息

目的通过生理药动学(PBPK)模型结合全细胞膜片钳技术研究胺碘酮及其活性代谢产物去乙基胺碘酮对心肌细胞hERG通道和动作电位的影响,评价其体外心脏安全性。方法基于复合PBPK模型预测胺碘酮、去乙基胺碘酮在人体心肌药动学曲线。选用模型预测的胺碘酮、去乙基胺碘酮浓度(预测胺碘酮血浆浓度0.76 mg/L,心肌浓度17 mg/L)、(预测去乙基胺碘酮血浆浓度0.13 mg/L,心肌浓度8.5、17 mg/L)分别灌流HEK293细胞(hERG)、人干细胞诱导分化心肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录并观察药物对外向钾流、心肌细胞动作电位的影响。结果PBPK模型预测胺碘酮心肌浓度约为血浆浓度的23倍,而去乙基胺碘酮心肌浓度是血浆的约130倍。静脉滴注或口服多次给药后胺碘酮的血浆、心肌浓度均基本保持恒定,而去乙基胺碘酮的血浆、心肌浓度均呈持续升高,消除缓慢,易蓄积。胺碘酮和去乙基胺碘酮均对hERG通道有较强的抑制作用,并呈浓度依赖性;胺碘酮在血浆浓度、心肌浓度下,对hERG通道的抑制率分别为78.9%和95.8%,去乙基胺碘酮在血浆浓度、心肌浓度下(0.13、8.5、17 mg/L)对hERG通道的抑制率分别为28.3%、87.4%和96.7%。胺碘酮、去乙基胺碘酮在血浆浓度下对心肌细胞动作电位的影响不显著,但在心肌浓度下对动作电位幅度、动作电位时程、静息电位均有较强的抑制作用,并使动作电位发放频率加快,且呈现浓度依赖性。结论临床常用剂量下,分布在心肌的胺碘酮、去乙基胺碘酮对钾离子流、心肌动作电位均有明显的抑制作用。这种抑制作用可能对心律失常的心肌在一定程度上有益,但可能具有一定的安全性风险,特别是去乙基胺碘酮在心肌组织的蓄积效应。

关键词：生理药动学模型全细胞膜片钳胺碘酮去乙基胺碘酮心脏安全性

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关注中药新药临床研究中的心脏安全性

中国新药杂志 2017年第13期26卷 1498-1502页

作者：朱贤慧刘炳林唐健元薛斐然南京中医药大学附属医院南京210029 国家食品药品监督管理总局药品审评中心北京100038

新药心脏安全性评价是新药临床研究中的重点之一,目前,中药新药临床研究中对心脏安全性的关注尚比较欠缺,存在设计欠规范、实施欠严谨、随访欠充分等问题,这与研究者的重视程度、中药新药的影响因素繁多、作用机制复杂等因素有关。在临... 详细信息

新药心脏安全性评价是新药临床研究中的重点之一,目前,中药新药临床研究中对心脏安全性的关注尚比较欠缺,存在设计欠规范、实施欠严谨、随访欠充分等问题,这与研究者的重视程度、中药新药的影响因素繁多、作用机制复杂等因素有关。在临床研究中,科学、合理、规范地评价中药新药的心脏安全性需要中西合璧、博古通今,注重临床研究两"期"(早期与长期),设计规范、合理、完善、具备可操作性的临床试验方案,客观、科学、均一地分析心脏安全性数据。

关键词：中药新药临床研究心脏安全性

二乙酰己二胺(CAHB)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的心脏安全性临床评价

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中国新药杂志 2008年第6期17卷 512-515页

作者：陈勤奋范维琥李佩山缨林茂芳蔡真邹善华何静松丁天凌袁燕程志祥谢毅复旦大学附属华山医院血液科上海200040 复旦大学附属华山医院心内科上海200040 浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 复旦大学附属中山医院血液科上海200032

目的:对新型癌细胞诱导分化剂二乙酰己二胺(CAHB)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的心脏安全性进行临床观察和评价。方法:MDS患者10例,以CAHB注射液治疗2个疗程,每个疗程在用药前、用药中和用药后分别进行心脏安全性临床观察,包括不良反应... 详细信息

目的:对新型癌细胞诱导分化剂二乙酰己二胺(CAHB)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的心脏安全性进行临床观察和评价。方法:MDS患者10例,以CAHB注射液治疗2个疗程,每个疗程在用药前、用药中和用药后分别进行心脏安全性临床观察,包括不良反应、生命体征、心肌坏死标志物、心电图、超声心动图和动态心电图。结果:10例患者共完成18个疗程治疗,有2例观察到心电图心室除极和复极的相关性变化,包括出现U波(使QT时间延长)、ST段压低、T波低平、钝挫等,第二疗程时又重现上述改变。心电图的异常在停药后6 d内消失,不伴有胸闷、气急等不适症状,也无相应的心肌损伤标志物的异常升高、电解质异常、超声心动图和动态心电图的特异性改变。结论:心电图的异常改变与本试验药物相关,但停药后可恢复,且不伴有其他心脏安全性指标的相应变化。

关键词：二乙酰己二胺骨髓增生异常综合征心脏安全性临床试验

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创新药的心脏安全性评价与全面QT研究

中国药学杂志 2012年第15期47卷 1185-1188页

作者：郭京川李海燕北京大学第三医院心内科北京100191

目的心脏安全性评价是创新药早期临床研究中最重要也是难度最大的环节之一,全面QT研究是我国创新药早期临床研究中亟待解决的技术难题,笔者就全面QT研究中一些关键问题进行讨论,希望能为我国开展创新药全面QT研究提供参考和借鉴。方法... 详细信息

目的心脏安全性评价是创新药早期临床研究中最重要也是难度最大的环节之一,全面QT研究是我国创新药早期临床研究中亟待解决的技术难题,笔者就全面QT研究中一些关键问题进行讨论,希望能为我国开展创新药全面QT研究提供参考和借鉴。方法查阅人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)针对全面QT研究颁布的E14指南以及欧美关于全面QT研究设计和实施的相关文献。结果与结论当前全面QT研究的设计和实施逐渐趋于标准化,其中研究时机、研究设计、心电图采集与分析技术是全面QT研究的关键;建立标准化的血药浓度-QT分析方法是当今探讨的热点;关于抗肿瘤药物及大分子药物的QT间期延长风险评估仍未达成共识,需要更深入的探索研究。

关键词：创新药心脏安全性全面QT研究抗肿瘤药物大分子药物

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红霉素的心脏安全性研究进展

药物生物技术 2018年第2期25卷 166-170页

作者：张燕婷陈渊赵伟浙江农林大学林业与生物技术学院中药学科浙江杭州311300

红霉素是一种大环内酯类抗生素,临床应用广泛,但在使用过程中可能会引发较为严重的心脏毒性,主要表现为QT间期延长,尖端扭转型室性心动过速TdP(Torsades de pointes),甚至心脏猝死等。红霉素对心脏hERG(Human ether-a-go-go-related ge... 详细信息

红霉素是一种大环内酯类抗生素,临床应用广泛,但在使用过程中可能会引发较为严重的心脏毒性,主要表现为QT间期延长,尖端扭转型室性心动过速TdP(Torsades de pointes),甚至心脏猝死等。红霉素对心脏hERG(Human ether-a-go-go-related gene)钾通道的抑制作用是引发心脏毒性的重要机制,多种因素会增加红霉素心脏毒性发生的几率。随着红霉素在临床中的广泛使用,其心脏安全性引起广泛关注。文章综述了红霉素心脏安全性方面的研究进展,评估了使用中存在的危险因素,为临床中能够更加合理地使用红霉素提供参考。

关键词：红霉素 QT间期延长 TdP hERG钾通道心脏安全性

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孕妇心脏安全性评估新指标的研究

中国实用妇科与产科杂志 2010年第2期26卷 135-136页

作者：柯明郭兴明肖守中重庆大学生物工程学院重庆400030 重庆博精医学信息研究所重庆400030

目的探索孕期妇女心脏安全性评估的新指标及心脏储备的变化。方法2008年于重庆大学生物工程学院,84名孕妇和71名非孕妇志愿受试者纳入研究。根据心脏储备的无创性监测方法,测量、计算和分析孕妇与非孕妇的心率、第1与第2心音幅值之比(S1... 详细信息

目的探索孕期妇女心脏安全性评估的新指标及心脏储备的变化。方法2008年于重庆大学生物工程学院,84名孕妇和71名非孕妇志愿受试者纳入研究。根据心脏储备的无创性监测方法,测量、计算和分析孕妇与非孕妇的心率、第1与第2心音幅值之比(S1/S2)、舒张期与收缩期的时限之比(D/S)。结果研究组孕妇的心率[(95.24±12.80)/min]与S1/S2(2.14±0.83)均比对照组妇女[(75.97±9.78)/min、1.84±0.86]升高,差异均有统计学意义(P心脏储备,导致心脏负担加重。上述新指标的研究将有益于孕期妇女心脏安全性的评估。

关键词：心脏安全性妊娠心脏储备孕妇

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第二代抗组胺药心脏安全性的研究进展

中国皮肤性病学杂志 2001年第1期15卷 51-52页

作者：王伯平付萌刘玉峰陕西省卫生厅硕士研究生课程班陕西西安710032 第四军医大学西京医院皮肤科

长期以来，抗组胺药已被有效地用来治疗季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、荨麻疹、瘙痒以及哮喘。大部分经典或第一代抗组胺药因其局限性(如镇静和抗胆碱能等副作用)，已被相对无镇静作用的第二代抗组胺药所替代。然而近年来，一些... 详细信息

长期以来，抗组胺药已被有效地用来治疗季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、荨麻疹、瘙痒以及哮喘。大部分经典或第一代抗组胺药因其局限性(如镇静和抗胆碱能等副作用)，已被相对无镇静作用的第二代抗组胺药所替代。然而近年来，一些特定的第二代抗组胺药(特非那定、阿司咪唑)引起晕厥和尖端扭转型室性心动过速也陆续报道，使心脏安全性成为第二代抗组胺药应用时应该关注的重要问题。研制新的具有较低心脏毒性的抗组胺药，或合理应用第二代抗组胺药来避免心脏毒性，是提高第二代抗组胺药心脏安全性的两个重要方面。本文就第二代抗组胺药心脏安全性的研究进展进行综述。

关键词：抗组胺药心脏安全性研究进展

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冠心病患者无痛胃镜检查心脏安全性的观察

心脑血管病防治 2005年第2期5卷 46-48页

作者：金雪元张振华张利强邹三保钱湘琴嘉善县职工医院浙江嘉善314100

胃镜检查作为一种有效的诊断、治疗方法,在临床上应用十分广泛,但该检查有一定的创伤和痛苦,因此异丙酚无痛胃镜麻醉技术目前已被广泛应用于临床,但异丙酚是一种对呼吸系统和循环系统都有一定负面影响的静脉麻醉药[1],我们于2004年3月至... 详细信息

胃镜检查作为一种有效的诊断、治疗方法,在临床上应用十分广泛,但该检查有一定的创伤和痛苦,因此异丙酚无痛胃镜麻醉技术目前已被广泛应用于临床,但异丙酚是一种对呼吸系统和循环系统都有一定负面影响的静脉麻醉药[1],我们于2004年3月至2004年9月观察了30例施行异丙酚无痛胃镜检查的冠心病患者并与常规胃镜检查的患者进行对比,以评估异丙酚无痛胃镜麻醉技术应用于冠心病患者的心脏安全性,报告如下.

关键词：无痛胃镜检查冠心病患者心脏安全性 2004年3月常规胃镜检查麻醉技术静脉麻醉药异丙酚治疗方法循环系统呼吸系统临床

04080 美FDA与DCRI针对药物心脏安全性展开协作

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国外药讯 2007年第4期 41-42页

作者：景新（摘）

按照美国的关键通道行动（Critical Path Initiative，CPI），美国FDA与Duke临床研究学会（DCRI）协作，以开发识别药物和医疗器械可能对心脏产生潜在不良事件的工具。

关键词：美国FDA 心脏安全性药物研究学会不良事件医疗器械