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分子靶向抗肿瘤药物的毒性研究进展

浙江大学学报（医学版） 2015年第5期44卷 473-478页

作者：娄小娥陈敏杨波浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所

目的：药物治疗是肿瘤治疗的重要手段，传统的化疗药物疗效欠佳、副作用大，因此以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向抗肿瘤药物得到大力发展。分子靶向抗肿瘤药物具有靶向性强、疗效显著等特点，但在临床应用的过程中会对心、肝、肺等... 详细信息

目的：药物治疗是肿瘤治疗的重要手段，传统的化疗药物疗效欠佳、副作用大，因此以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向抗肿瘤药物得到大力发展。分子靶向抗肿瘤药物具有靶向性强、疗效显著等特点，但在临床应用的过程中会对心、肝、肺等重要脏器造成不同程度的损伤以及引发手足综合征等不良反应，极大地限制其在临床的应用和发展。因此，分析分子靶向抗肿瘤药物的毒性反应临床现状，研究其作用机制及保护干预措施已成为药物毒理学研究的重要任务。

关键词：抗肿瘤药/毒性蛋白酪氨酸激酶类/拮抗剂和抑制剂蛋白酪氨酸激酶类/副作用心脏/药物作用肝/药物作用肺/药物作用皮肤疾病综述

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蒺藜皂苷对大鼠离体心脏血液动力学的影响

吉林大学学报（医学版） 2005年第1期31卷 9-13页

作者：于昕郑丽华李红杨世杰吉林大学基础医学院药理学教研室吉林长春130021

目的 :观察蒺藜皂苷 (GSTT)对大鼠离体心脏血流动力学的影响。方法 :采用 L angendorff离体心脏灌流方法 ,以动脉血压 (AP)、左室收缩压 (L VSP)、左室舒末压 (L VEDP)、室内压最大上升速率 (+dp/ dtmax)、室内压最大下降速率 (- dp/ dt... 详细信息

目的 :观察蒺藜皂苷 (GSTT)对大鼠离体心脏血流动力学的影响。方法 :采用 L angendorff离体心脏灌流方法 ,以动脉血压 (AP)、左室收缩压 (L VSP)、左室舒末压 (L VEDP)、室内压最大上升速率 (+dp/ dtmax)、室内压最大下降速率 (- dp/ dtmax)及心率 (HR)、主动脉流量 (AF)、冠脉流量 (CF) 8项血流动力学参数为指标 ,观察 GSTT对心肌收缩性能的直接影响。结果 :给药后 5～ 2 0 min,10 0、15 0和 2 0 0 mg· L- 1 3个剂量组 GSTT均可使 AP、L VSP、± dp/ dtmax、AF的绝对值降低 ,使 L VEDP、CF的绝对值升高 ,与对照组比较差异均有显著性 (P作用 ,同时拮抗因细胞外液葡萄糖浓度降低所致的心肌收缩力减弱 ,与对照组比较差异均有显著性 (P心脏产生剂量依赖性的负性肌力作用 ,同时增加正常离体大鼠心脏冠脉流量 ,其负性肌力作用可能与阻滞钙通道有关 ,且这种负性肌力对心肌缺糖具有保护作用。

关键词：蒺藜/药理学蒺藜皂苷心脏/药物作用血流动力学心肌收缩钙通道

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他汀类药物对心血管系统的保护效应

中国临床康复 2006年第28期10卷 129-131页

作者：诸培佳李月华上海交通大学附属新华临床医院心血管内科上海市200092

目的:综合分析他汀类药物对心脏的保护作用。资料来源:应用计算机检索Pubmed2000-01/2005-01有关他汀类药物与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心脏保护关系的文献,检索词为“statins,coronaryheartdisease,heartprotection”,并限... 详细信息

目的:综合分析他汀类药物对心脏的保护作用。资料来源:应用计算机检索Pubmed2000-01/2005-01有关他汀类药物与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心脏保护关系的文献,检索词为“statins,coronaryheartdisease,heartprotection”,并限定语言种类为英文。同时计算机检索万方数据库及CNKL数据库2000-01/2005-01有关他汀类与冠心病、调节血脂、心脏保护关系的文献,检索词为“他汀类,冠心病,心脏药物作用”,并限定语言种类为中文。资料选取:对资料进行初审,选取与他汀类药物和心脏保护效应相关的文献,进一步明确其相关性。选取随机对照研究,实验或临床研究均需包含平行对照组。同一领域的文献,选取近期发表或权威杂志的文章。资料提炼:共检索到54篇关于他汀类药物与心脏保护效应的文献,共14篇文献符合要求。排除的40篇文献中,30篇为非随机研究或重复性研究,10篇为Meta分析文章。资料综合:他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶,使细胞内游离胆固醇减少,加速循环血液中低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇残粒清除,起到降低血脂的作用。并通过改善内皮功能、修复损伤内皮、抑制炎症、稳定易损斑块等非降脂作用,对心脏产生保护效应,从而为冠心病患者一、二级预防提供有力依据。结论:他汀类药物在降脂治疗以及干预心血管危险水平方面的作用已得到肯定,其安全性与耐受性亦经受住了各大规模临床试验的检验。目前,多项他汀类药物强化降脂治疗的临床试验正在进行,其安全性和临床效果有待进一步探索。

关键词：冠状动脉疾病心脏/药物作用洛伐他丁普伐他丁

参附提取物对在体大鼠缺血再灌注心肌K_(ATP)通道的影响(英文)

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第4期11卷 771-774,I0004页

作者：牟崇明陈玉培季道如但伶龚文婷王莉莎大连医科大学附属第二医院麻醉科辽宁省大连市116027 重庆医科大学附属第二医院麻醉科重庆市400010

背景:KATP通道调节细胞对组织缺血、缺氧的反应,介导并参与细胞或组织器官的保护作用,本课题组前期实验证实参附提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤有良好的保护作用,此保护效应是否与KATP通道有关,目前尚无资料报告(维普、万方数据库、med... 详细信息

背景:KATP通道调节细胞对组织缺血、缺氧的反应,介导并参与细胞或组织器官的保护作用,本课题组前期实验证实参附提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤有良好的保护作用,此保护效应是否与KATP通道有关,目前尚无资料报告(维普、万方数据库、medline数据库,2005-10以前)。目的:观察参附提取物对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,分析其与KATP通道的关系。设计:完全随机分组设计,随机对照实验。单位:大连医科大学附属第二医院麻醉科,重庆医科大学附属第二医院麻醉科。材料:清洁级成年SD大鼠24只,雌雄不拘,体质量240￣320g。参附提取物:商品名参附注射液,雅安三九药业有限公司,批号031002;格列本脲(Glibenclamide):中国药品生物制品检定所。方法:实验于2004-04/12在重庆医科大学附属第二医院麻醉实验室完成。采用在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,24只大鼠完全随机分组分为4组,各6只。①假手术组:仅穿线不结扎左冠状动脉前降支,穿线后静脉注射生理盐水8mL/kg;②缺血再灌注组:结扎前15min静脉注射生理盐水8mL/kg;③参附提取物组:结扎前15min静脉注射参附提取物8mL/kg;④参附提取物+格列本脲组:结扎前15min静脉注射格列本脲0.33mg/kg和参附提取物8mL/kg。从心尖抽血6mL,取左心室前壁分成3块,分别做匀浆、电镜和免疫组化检测。检测心肌组织中的超氧化物歧化酶活力、丙二醛含量、肿瘤坏死因子α与白细胞介素6表达、血浆中cTnI含量,观察心肌组织超微结构改变。主要观察指标:心肌组织中的超氧化物歧化酶活力、丙二醛含量、肿瘤坏死因子α与白细胞介素6表达、血浆中cTnI含量及心肌组织超微结构改变。结果:实验大鼠24只全部进入结果分析,无脱失。①缺血再灌注各组心肌超氧化物歧化酶活性较假手术组降低,坏死因子α和白细胞介素6表达升高,差异均有统计学意义(P0.05)。②与假手术组比较,缺血再灌注组、参附提取物+格列本脲组cTnI显著升高(P作用,KATP通道在参附提取物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用中没有发挥重要作用。

关键词：心脏/药物作用参附汤,药理学心肌缺血心肌再灌注损伤

线粒体ATP敏感性钾通道开放剂改善大鼠心脏冷保存

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浙江大学学报（医学版） 2005年第4期34卷 331-338页

作者：郭炜沈岳良陈莹莹胡志斌严志夏强浙江大学医学院生理学教研室浙江杭州310031 浙江省人民医院胸心外科浙江杭州310014

目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠心脏冷保存效果的影响及作用机制。方法:SD大鼠随机分成对照组、DE组、DE+5-HD组。利用Langendorff离体鼠心灌注法,各组心脏在4℃条件下分别保存3h和8h后,复灌60min,观察各组... 详细信息

目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠心脏冷保存效果的影响及作用机制。方法:SD大鼠随机分成对照组、DE组、DE+5-HD组。利用Langendorff离体鼠心灌注法,各组心脏在4℃条件下分别保存3h和8h后,复灌60min,观察各组大鼠血流动力学的恢复情况、冠脉流出液中心肌酶漏出量、心肌水含量的变化及心肌超微结构改变。结果:在Celsior心麻痹液中添加30μmol/L的DE后,能明显改善冷保存3h心脏的左心室发展压力的恢复,降低心肌酶(LDH、CK)在某些复灌时间点上的漏出,但对保存后左心室舒张末期压力的抬高和冠脉流量的恢复及心肌水肿程度无明显作用;而相同浓度的DE添加到Celsior心麻痹液中,可明显降低冷保存8h心脏左心室舒张末期压力的抬高,改善左心室发展压力和冠脉流量的恢复,降低心肌酶(LDH、CK、GOT)的漏出,缓解心肌水肿,对心肌的超微结构也有较好的保护作用,其中30和45μmol/LDE组对冷保存8h心脏的保护作用优于15μmol/LDE组,而30及45μmol/LDE组之间并无显著性差异。DE的上述作用可被线粒体ATP敏感性钾通道的特异性阻断剂5-HD所取消。结论:DE可通过激活线粒体ATP敏感性钾通道显著改善离体大鼠心脏冷保存效果。

关键词：二氮嗪/药理学钾通道/生理学线粒体心脏/药物作用器官保存三磷酸腺苷

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缬草抗心律失常的心肌细胞电生理学观察

中华心血管病杂志 1979年第4期07卷 275-282页

作者：王玉良徐森根范世藩山西省中医研究所中国科学院上海生理研究所

缬草(Valerian Officinalis L)系败酱科缬草属植物,中医临床上多用于安神、理气、止痛;近代药理学研究证明缬草具有镇静、降压等作用。近来,我们在中草药抗心律失常的药物筛选中,发现缬草水提物对由乌头硷、哇巴因、肾上腺素等所诱发的... 详细信息

缬草(Valerian Officinalis L)系败酱科缬草属植物,中医临床上多用于安神、理气、止痛;近代药理学研究证明缬草具有镇静、降压等作用。近来,我们在中草药抗心律失常的药物筛选中,发现缬草水提物对由乌头硷、哇巴因、肾上腺素等所诱发的心律失常动物模型,均有良好的对抗作用。为了明确缬草抗心律失常的电生理学机理,特采用近代标准的玻璃微电极技术进行了实验观察,现将初步的研究结果总结于下。

关键词：抗心律失常药心律失常心性/中医疗法心脏/药物作用缬草

附子1号对狗的浦肯野细胞和心室肌细胞动作电位的效应

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中华心血管病杂志 1983年第4期11卷 260-264+315页

作者：乔守炎俞国瑞郑道声黄铭新陈曙霞边毓土上海第二医学院附属第三人民医院上海第二医学院生理教研组

附子系毛茛科植物乌头的子根,是中医常用药物,其作用主要为"温阳"。附子1号是人工新合成的附子的一种有效成份,又名消旋去甲乌药硷(Higenamine)。国内学者通过临床观察和动物实验研究,初步证明其有:增强心肌收缩力、加快窦性激动频率、... 详细信息

附子系毛茛科植物乌头的子根,是中医常用药物,其作用主要为"温阳"。附子1号是人工新合成的附子的一种有效成份,又名消旋去甲乌药硷(Higenamine)。国内学者通过临床观察和动物实验研究,初步证明其有:增强心肌收缩力、加快窦性激动频率、促进窦房和房室

关键词：附子/药理学心脏/药物作用

肌钙蛋白联合射血分数检测在阿霉素化疗治疗多发性骨髓瘤中心脏毒性的中预测价值

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医学临床研究 2017年第4期34卷 804-806页

作者：姜金龙计成阜何广胜李强杨建江苏省盐城市阜宁县人民医院血液科江苏盐城224400 江苏省盐城市阜宁县人民医院检验科江苏盐城224400 江苏省人民医院血液科江苏南京210029

【目的】探讨肌钙蛋白1（cTnI）联合射血分数检测在阿霉素化疗治疗多发性骨髓瘤中心脏毒性的预测价值。【方法】选择2012年2月至2015年9月本院收治的60例接受阿霉素化疗治疗的多发性骨髓瘤患者为研究对象，化疗治疗期间进行心电图检查... 详细信息

【目的】探讨肌钙蛋白1（cTnI）联合射血分数检测在阿霉素化疗治疗多发性骨髓瘤中心脏毒性的预测价值。【方法】选择2012年2月至2015年9月本院收治的60例接受阿霉素化疗治疗的多发性骨髓瘤患者为研究对象，化疗治疗期间进行心电图检查并依据心功能是否正常分为正常组（29侧）及异常组（31例），比较化疗前、化疗2个周期后两组cTnI、左心室射血分数（LVEF），观察化疗药物不同累积量时cTnI、LVEF变化，并随访化疗后6个月心力衰竭发生率及对应cTnI、LVEF变化。【结果】化疗前正常组、异常组cTnI、LVEF与对照组相较无明显差异（P〉0．05）；化疗2、4、6周期后两组cTnI较化疗前明显升高，LVEF明显降低，且异常组的升高与降低幅度较正常组明显，差异有统计学意义（P〈0．05）；随着阿霉素累积量增多，LVEF随之显著降低（P〈0．05），早期化疗时cTnI随阿霉素累积量增多明显升高（P〈0．05），但后期无明显差异（P〉0．05）；出现心力衰竭患者最后一次cTnI所测值与未合并·心力衰竭患者无明显差异（P〉O．05），而LVEF所测值较未合并心力衰竭患者显著低（P〈O．05）。【结论】cTnI在阿霉素化疗治疗多发性骨髓瘤中心脏毒性的早期预测价值明显，而联合射血分数检测可提高对后期严重心脏毒性反应的检测概率。

关键词：肌钙蛋白心排血量多发性骨髓瘤/药物疗法多柔比星/治疗应用心脏/药物作用

H-FABP、MYO在蒽环类化疗药物致心脏毒性患者中的表达意义

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医学临床研究 2019年第1期36卷 166-168页

作者：王玉武马怀英辽宁省朝阳市第二医院心内科辽宁朝阳122000

【目的】观察蒽环类化疗药物致心脏毒性患者的心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、肌红蛋白(MYO)水平及意义。【方法】在本院接受蒽环类化疗药物治疗的100例患者,根据其是否发生心脏毒性分为未发生心脏毒性组(A组)和发生心脏毒性组(B组),观... 详细信息

【目的】观察蒽环类化疗药物致心脏毒性患者的心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、肌红蛋白(MYO)水平及意义。【方法】在本院接受蒽环类化疗药物治疗的100例患者,根据其是否发生心脏毒性分为未发生心脏毒性组(A组)和发生心脏毒性组(B组),观察两组患者H-FABP、MYO水平、心功能和细胞因子水平的差异,分析发生心脏毒性患者H-FABP、MYO水平与心功能和细胞因子水平的相关性。【结果】 B组患者的H-FABP、MYO水平和左心房内径(LAD)及右心房内径(RAD)高于A组(P心脏左室射血分数(LEVF)水平低于A组(P药物致心脏毒性患者的H-FABP、MYO水平较高,且与LAD、RAD等心功能指标、hs-CRP、IL-6、TNF-α等细胞因子水平密切相关。

关键词：心脏/药物作用蒽环类/毒性载体蛋白质类/血液脂肪酸类/血液