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基于蛋白组学探讨丹皮酚和芍药苷配伍抗心肌缺血损伤的作用机制

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中国中药杂志 2021年第15期46卷 3943-3948页

作者：胡春艳郭欣刘雪玲刘港许潇毛庆郭齐江苏大学江苏镇江212013 南京市溧水区人民医院江苏南京211200

该研究观察丹皮酚和芍药苷配伍对心肌缺血损伤大鼠心肌蛋白差异表达的影响,探讨二者配伍抗心肌缺血损伤的作用机制。首先通过左冠状动脉前降支结扎术构建急性心肌梗死大鼠模型,用丹皮酚和芍药苷配伍对该模型大鼠进行灌胃给药。然后取大... 详细信息

该研究观察丹皮酚和芍药苷配伍对心肌缺血损伤大鼠心肌蛋白差异表达的影响,探讨二者配伍抗心肌缺血损伤的作用机制。首先通过左冠状动脉前降支结扎术构建急性心肌梗死大鼠模型,用丹皮酚和芍药苷配伍对该模型大鼠进行灌胃给药。然后取大鼠心肌组织提取蛋白样品,运用串联质谱标签(tandem mass tags,TMT)定量蛋白质组学研究药物干预前后的差异蛋白情况。实验结果显示差异蛋白主要富集于phagocytosis engulfment、extracellular space及antigen binding等。KEGG分析显示,主要涉及complement and coagulation cascades、systemic lupus erythematosus及ribosome等信号通路。该研究利用差异蛋白质组学筛选出相关靶蛋白及其所涉及的信号通路可能是丹皮酚和芍药苷配伍抗心肌缺血损伤的作用机制。

关键词：差异蛋白质组学丹皮酚芍药苷心肌缺血损伤

降钙素基因相关肽参与电针抗急性心肌缺血损伤的实验研究

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针刺研究 2007年第1期32卷 20-23页

作者：朱庆丰张发宝汪克明周逸平安庆师范学院生命科学系安庆246011 安徽中医学院经脉脏腑相关研究中心合肥230038

目的:探讨电针刺激抗心肌缺血的机制。方法:采用异丙肾上腺素(Isoprenolonhydrochloride,ISO)腹腔注射建立大鼠急性心肌缺血实验模型。24只雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组8只。①电针治疗组:将大鼠麻醉后,注射2%ISO,按100mg/kg(即5mL/k... 详细信息

目的:探讨电针刺激抗心肌缺血的机制。方法:采用异丙肾上腺素(Isoprenolonhydrochloride,ISO)腹腔注射建立大鼠急性心肌缺血实验模型。24只雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组8只。①电针治疗组:将大鼠麻醉后,注射2%ISO,按100mg/kg(即5mL/kg),i.p.,同时进行电针治疗。选取左侧“心俞”接正极和“厥阴俞”接负极。电针参数:输出波形为正负向交替脉冲波,脉冲宽度为300μs,频率2-20Hz,疏密波,输出电压为3.5-5V,以针柄轻度抖动为度,每次电针30min,共2次,间隔12h。②模型组:同电针治疗组,但不进行电针治疗。③对照组:将大鼠麻醉后,注射生理盐水,38℃,按5mL/kg体重i.p.。比色法测定血清肌酸激酶(creatinekinase,CK)值;放射免疫法测定血浆、心脏组织、脊髓(T1-T6)组织内降钙素基因相关肽(CGRP)含量。结果:电针治疗能够降低造模引起的血清CK水平升高;急性心肌缺血损伤可导致血浆CGRP含量降低,但心肌组织和脊髓中CGRP水平无明显变化;电针后,大鼠血浆中CGRP含量升高(P心肌组织内CGRP含量仍无明显变化,但脊髓中CGRP含量有所升高(P心肌缺血损伤作用,CGRP可能是参与电针抗心肌缺血的重要因子。

关键词：心肌缺血损伤电针血清肌酸激酶降钙素基因相关肽

miR-210参与心肌缺血损伤修复机制及中药调控靶点分析

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中国中西医结合杂志 2020年第1期40卷 125-128页

作者：张云刘咏梅陈恒文张盈颖吴广均王阶中国中医科学院广安门医院心血管科

微小RNA-210(miR-210)有两个变体,即miR-210-3p和miR-210-5p。miR-210-3p是整合到RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)上的导链,而miR-210-5p是无活性的过渡链。一般说的miR-210即是指miR-210-3p[1]。近年来发现miR-210与缺血后损伤修复密切相关。中药通过调节miR-210能促进心肌梗死边缘区血管新生、抑制心肌细胞凋亡,改善心肌梗死后的心脏组织形态结构和功能[2,3]。因此,笔者就miR-210参与心肌缺血损伤修复及中药调控的分子机制进行概述。

关键词：心肌缺血损伤 RNA诱导沉默复合体中药调控微小RNA 修复机制 miR-21 心肌细胞凋亡血管新生

天香丹调节线粒体能量代谢治疗心肌缺血损伤的作用机制研究

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海南医学院学报 2024年

作者：郭闫闫赵明芬侯晓叶袁茜茜新疆医科大学第四临床医学院新疆医科大学附属中医医院

目的：通过生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和分子对接技术，筛选心肌缺血损伤线粒体能量代谢相关基因，揭示天香丹治疗心肌缺血损伤的作用机制是否与调控线粒体能量代谢相关。方法：通过网络药理学、生物信息学筛选“天香丹-心... 详细信息

目的：通过生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和分子对接技术，筛选心肌缺血损伤线粒体能量代谢相关基因，揭示天香丹治疗心肌缺血损伤的作用机制是否与调控线粒体能量代谢相关。方法：通过网络药理学、生物信息学筛选“天香丹-心肌缺血再灌注损伤-线粒体能量代谢”差异表达基因(DEGs)并分析其相关性。对线粒体能量代谢DEGs进行基因富集分析，通过构建蛋白质相互作用(PPI)网络，筛选心肌缺血再灌注损伤潜在线粒体能量代谢的关键(Hub)基因。通过数据集的免疫细胞和免疫功能打分，评估免疫细胞浸润水平，并对关键基因分别进行免疫浸润分析及基因集富集分析（GSEA）。而后，为研究线粒体能量代谢DEGs和高风险因子间的相互关系，开展线粒体能量代谢DEGs与风险因子的相关性分析。并运用分子对接技术验证重要成分和关键分子靶点间的相互作用。最后，采用动物实验再次验证关键基因GNAI2、Mfn2是否是天香丹调节线粒体能量代谢治疗心肌缺血损伤的关键分子靶点。结果：经筛选共得到“天香丹-心肌缺血再灌注损伤-线粒体能量代谢”差异表达基因24个，相关性分析发现关键基因间表现出较强的协同作用。基因富集结果发现关键基因间具有相互调控、调节免疫作用和介导多条信号通路的作用。通过PPI网络筛选得到与心肌缺血损伤潜在线粒体能量代谢密切相关的10个Hub基因，并且这些关键基因在免疫浸润分析及GSEA富集分析中均显示出与免疫过程和炎症反应间的较强相关性。最后，关键基因的风险因子相关性分析结果验证了上述基因对心肌缺血损伤疾病的临床预测效能。结论：天香丹调节线粒体能量代谢治疗心肌缺血损伤可能与GNAI2、Mfn2等关键分子靶点及其介导的TNF信号通路、cAMP信号通路等多条信号通路和免疫调节机制密切相关。

关键词：天香丹心肌缺血损伤线粒体能量代谢机制研究实验验证

八味沉香散对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用

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中药药理与临床 2008年第2期24卷 63-65页

作者：李永芳杨梅寇毅英马祁生格日力青海大学医学院西宁810001

目的:研究八味沉香散对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:用腹腔注射异丙肾上腺素5 mg/kg每日1次连续3d,制备大鼠心肌缺血损伤模型。末次给ISO后24h,心脏取血测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,同时取心在光... 详细信息

目的:研究八味沉香散对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:用腹腔注射异丙肾上腺素5 mg/kg每日1次连续3d,制备大鼠心肌缺血损伤模型。末次给ISO后24h,心脏取血测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,同时取心在光镜和透射电镜下观察心肌组织形态学和超微结构改变。结果:与正常对照组比,模型对照组血清LDH和CK活性明显升高,心肌组织严重受损;预先给予八味沉香散可明显降低由异丙肾上腺素引起的血清LDH和CK活性的升高,并减轻心肌组织损伤。结论:八味沉香散对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血损伤具有保护作用。

关键词：八味沉香散异丙肾上腺素心肌缺血损伤

丹皮酚和芍药苷配伍对大鼠心肌缺血损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2012年第18期18卷 229-232页

作者：郭齐田昕杨傲然王志国江苏大学基础医学与医学技术学院江苏镇江212013 北京中医药大学基础医学院北京100029 北京中西医结合医院北京100039 中国中医科学院医学实验中心北京100700

目的:研究丹皮酚和芍药苷配伍对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用。方法:采用在体结扎大鼠心脏冠状动脉前降支法建立大鼠心肌缺血损伤模型。实验分为假手术组、模型组、阳性药对照组(复方丹参片840 ***-1)、丹芍配伍高剂量组(丹皮... 详细信息

目的:研究丹皮酚和芍药苷配伍对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用。方法:采用在体结扎大鼠心脏冠状动脉前降支法建立大鼠心肌缺血损伤模型。实验分为假手术组、模型组、阳性药对照组(复方丹参片840 ***-1)、丹芍配伍高剂量组(丹皮酚100 ***-1+芍药苷25 ***-1)、丹芍配伍中剂量组(丹皮酚50 ***-1+芍药苷12.5 ***-1)、丹芍配伍低剂量组(丹皮酚25 ***-1+芍药苷6.25 ***-1)。ig给药容积10 ***-1,连续给药5 d,1次/d,假手术组和模型组ig等量生理盐水。观测大鼠心电图(ECG),测定大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,硝基四氮唑蓝(N-BT)染色测定心肌梗死面积。结果:与梗死模型组比较,丹芍配伍高、中剂量组均可明显减轻冠脉结扎形成的大鼠急性心肌缺血性心电图的(ST段抬高及T波高耸)变化程度(P心肌梗死面积(P心肌缺血损伤具有明显保护作用。

关键词：丹皮酚芍药苷药物配伍心肌缺血损伤

急性心肌缺血损伤后大鼠经穴去甲肾上腺素含量的变化及不同频率电针的干预作用

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中华中医药杂志 2013年第9期28卷 2758-2761页

作者：嵇波丁娜李晓泓胡琅琳李志刚张露芬北京中医药大学针灸推拿学院北京100029

目的:观察大鼠急性心肌缺血损伤后经穴去甲肾上腺素(NE)含量的特异性变化及不同频率电针内关穴对其的影响。方法:45只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、低频电针治疗组和高频电针治疗组。采用酶联免疫吸附法检测经穴皮肤组织NE的... 详细信息

目的:观察大鼠急性心肌缺血损伤后经穴去甲肾上腺素(NE)含量的特异性变化及不同频率电针内关穴对其的影响。方法:45只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、低频电针治疗组和高频电针治疗组。采用酶联免疫吸附法检测经穴皮肤组织NE的含量。结果:模型组内关、郄门、天泉、外关和足三里等经穴NE含量均较正常组显著升高(P心肌缺血损伤,其机制可能与抑制心脏相关的经脉穴位内关、郄门和天泉穴区、表里经脉外关穴区、非相关经脉足三里穴区NE含量有关。

关键词：心肌缺血损伤低频电针高频电针去甲肾上腺素内关

双参宁心方对大鼠心肌缺血损伤模型EPO含量的影响

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中药药理与临床 2011年第4期27卷 78-80页

作者：李丹韩笑刘建勋中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:观察双参宁心方对大鼠心肌缺血损伤模型血清EPO水平的变化及心肌保护作用的影响。方法:冠状动脉结扎法建立大鼠心肌缺血模型,术后缝合伤口继续喂养。按假手术组、模型组、双参宁心180 mg/kg组、双参宁心90 mg/kg组、双参宁心45 mg... 详细信息

目的:观察双参宁心方对大鼠心肌缺血损伤模型血清EPO水平的变化及心肌保护作用的影响。方法:冠状动脉结扎法建立大鼠心肌缺血模型,术后缝合伤口继续喂养。按假手术组、模型组、双参宁心180 mg/kg组、双参宁心90 mg/kg组、双参宁心45 mg/kg组,分别给予生理盐水及双参宁心水溶液5日。末次给药后0.5h采血,摘取心脏。ELISA检测血清中EPO含量。N-BT染色法计算心肌梗死范围,生化仪测血清中乳酸脱氢酶(LDH)漏出率。结果:模型组心肌梗死面积明显异常,血清中LDH漏出率增高,EPO含量降低,与假手术组比较均差异显著。双参宁心处理后心肌梗死面积缩小,血清中LDH含量降低,EPO含量增加,与模型组比较均差异显著。结论:大鼠心肌缺血损伤5日后,EPO水平降低。双参宁心可能通过促进EPO的分泌而保护受损心肌,表现为心肌梗死面积减小,血清中LDH漏出率降低。

关键词：双参宁心方心肌缺血损伤促红细胞生成素

玉米幼芽提取物对家兔实验性心肌缺血损伤的保护作用

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黑龙江畜牧兽医 2007年第4期 87-89页

作者：魏砚明欧阳五庆张黎申进宝王俊西北农林科技大学动物科技学院陕西杨凌712100

研究表明,外源性嘌呤类物质具有抑制蛋白质、多糖和DNA的氧化损伤及清除自由基的作用.玉米幼芽提取物(Extract of Maize Plumule,EMP)是西北农林科技大学动物科技学院动物生理学实验室从玉米幼芽中提取的富含腺嘌呤衍生物的粗提物,在家... 详细信息

研究表明,外源性嘌呤类物质具有抑制蛋白质、多糖和DNA的氧化损伤及清除自由基的作用.玉米幼芽提取物(Extract of Maize Plumule,EMP)是西北农林科技大学动物科技学院动物生理学实验室从玉米幼芽中提取的富含腺嘌呤衍生物的粗提物,在家蚕上的试验已证明该提取物具有明显的抗氧化损伤、清除自由基和促进损伤修复的功能[1].

关键词：心肌缺血损伤保护作用提取物实验性家兔幼芽玉米西北农林科技大学