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作者：郜景阁新乡医学院

学位级别：硕士

目的中药在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)治疗中的应用越来越受到重视。丹参作为一种著名的中药植物,被广泛应用于各种心血管疾病治疗中。丹酚酸A(SAA)是中药丹参的主要有效活性成分。为进一步研究SAA对AMI作用的分子... 详细信息

目的中药在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)治疗中的应用越来越受到重视。丹参作为一种著名的中药植物,被广泛应用于各种心血管疾病治疗中。丹酚酸A(SAA)是中药丹参的主要有效活性成分。为进一步研究SAA对AMI作用的分子机制,本研究通过建立大鼠AMI模型,通过形态学、信号通路等方面进行研究,探讨SAA促进AMI模型大鼠心肌病理改变及血管新生的作用和机制。方法选用110只健康的SPF级别SD雄性大鼠,喂养7天后,将其左冠状动脉结扎,以制备AMI模型,共有84只大鼠造模成功,将其随机分为AMI组(n=21)、SAA组(n=21)、阳性组(n=21),其中SAA组、阳性组分别使用剂量为2mg/kg的SAA、地尔硫卓(Diltiazem)对大鼠进行腹腔注射治疗,另设假手术组(n=21),各组给药28天。超声心动图法测定各组大鼠心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、收缩末期左室内径(LVEsd)、左心室射血分数(LVEF)以及左室短轴缩短率(LVFS)],HE染色评价各组大鼠心肌梗死面积,凝集素免疫荧光法评估大鼠心梗边缘区微血管密度(MVD),酶联免疫法检测各组大鼠血清心肌肌钙蛋白(cTnⅠ)以及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心梗边缘区血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素1(Ang-1)以及人10号染色体丢失的磷酸酶(PTEN)、磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)mRNA表达,免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心梗边缘区VEGF、bFGF、Ang-1以及PTEN、PI3K、Akt蛋白表达。结果1.各组大鼠心肌梗死边缘区MVC和MVD比较与假手术组[(28.11±4.03)个、(120.24±15.61)个/mm]比较,AMI组[(65.27±6.95)个、(271.33±30.82)个/mm]大鼠MVC、MVD值明显升高(P0.05)。2.各组大鼠心功能指标比较与假手术组[(66.04±1.98)%、(37.41±2.63)%]比较,AMI组[(23.18±2.93)%、(11.95±1.88)%]大鼠LVEF和LVFS明显降低(P0.05)。3.各组大鼠血清cTnⅠ和CK-MB水平比较与假手术组[(25.46±4.29)pg/ml、(162.65±23.36)U/L]比较,AMI组[(78.04±13.15)pg/ml、(336.29±47.18)U/L]大鼠cTnⅠ、CK-MB水平明显升高(P0.05)。4.大鼠心梗边缘区VEGF、bFGF、Ang-1以及PTEN、PI3K、Akt mRNA和蛋白表达比较与假手术组比较,AMI组大鼠VEGF、bFGF、Ang-1以及PTEN mRNA和蛋白表达明显升高(P心肌病理改变以及血管新生作用,可能是通过激活PTEN/PI3K/Akt通路,促进心肌冠脉血管新生,进而改善大鼠心功能。

关键词：丹酚酸A PTEN/PI3K/Akt通路心肌梗死大鼠心肌病理改变

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胰岛素对糖尿病大鼠模型的心肌病理改变及TGF-β1、collagenⅢ表达的影响

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中国医药导报 2012年第17期9卷 7-9页

作者：李文俊詹俊鲲李雯霞刘赛琴刘幼硕湖南省株洲市人民医院内分泌科湖南株洲412000 中南大学湘雅二医院老年病科湖南长沙410011

目的探讨胰岛素对糖尿病大鼠模型的心肌病理改变及TGF-β1、胶原蛋白Ⅲ(collagenⅢ)表达的影响。方法将30只SD大鼠分别分为A、B、C组,每组10只,A组为对照组,B、C两组腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,A、B组给予1 mL生理盐水腹腔注... 详细信息

目的探讨胰岛素对糖尿病大鼠模型的心肌病理改变及TGF-β1、胶原蛋白Ⅲ(collagenⅢ)表达的影响。方法将30只SD大鼠分别分为A、B、C组,每组10只,A组为对照组,B、C两组腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,A、B组给予1 mL生理盐水腹腔注射,C组腹部皮下注射胰岛素。三组大鼠造模5周后处死,检测三组大鼠的血糖和血脂的变化,观察大鼠心肌的变化,TGF-β1、collagenⅢ的表达情况。结果①血糖、血脂改善:B、C两组大鼠的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)均显著高于A组(P心肌病理学改变:A组大鼠心肌细胞结构正常;B组大鼠心肌细胞排列紊乱,局灶性心肌纤维溶解,可见变性、坏死;C组大鼠心肌细胞排列比较完好,无明显的溶解断裂,无变性坏死;③因子、蛋白表达:B、C两组大鼠心肌组织中的TGF-β1、collagenⅢ表达显著高于A组(P心肌病变程度,其机制可能与其降低了心肌组织中TGF-β1及collagenⅢ的表达有关。

关键词：胰岛素糖尿病大鼠心肌病理改变 TGF-β1 CollagenⅢ

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麦粒灸对阿霉素所致心肌病大鼠抗氧化应激作用的影响

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针刺研究 2016年第6期41卷 502-508页

作者：肖燕丁亮陈昊顾一煌南京中医药大学第二临床医学院南京210023 南京中医药大学中医药文献研究所南京210023

目的:探讨麦粒灸对阿霉素(DOX)所致心肌病大鼠抗氧化应激作用的影响。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组和麦粒灸组,每组20只。模型组及麦粒灸组腹腔注射DOX复制心肌病模型。麦粒灸组在给药的同时取"关元""巨阙"穴进行麦粒灸治疗,每日1... 详细信息

目的:探讨麦粒灸对阿霉素(DOX)所致心肌病大鼠抗氧化应激作用的影响。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组和麦粒灸组,每组20只。模型组及麦粒灸组腹腔注射DOX复制心肌病模型。麦粒灸组在给药的同时取"关元""巨阙"穴进行麦粒灸治疗,每日1次,共治疗4周。检测大鼠心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、等容收缩期左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、等容舒张期左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、左室内压变化时间(t-dp/dtmax)评价心功能;光镜下观察心肌病理组织形态学改变;酶联免疫法测定大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及心肌组织中丙二醛(MDA)、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的含量。结果:与空白组比较,模型组HR、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax降低,LVDP和t-dp/dtmax升高,差异有统计学意义(P心肌病样改变,细胞肿胀充血、排列紊乱,白细胞浸润明显;模型组、麦粒灸组大鼠血清LDH、CK活性与cTnⅠ表达水平及心肌MDA含量显著升高(P心肌SOD活性显著下降(P心肌细胞轻微肿胀、出血,大鼠血清LDH、CK活性与cTnⅠ表达水平及心肌MDA含量显著降低(P心肌SOD活性显著升高(P心肌细胞损伤,其机制可能与麦粒灸提高SOD活性、降低MDA含量来抑制心肌细胞氧化应激损伤,从而实现对DOX心肌病大鼠的心肌保护作用有关。

关键词：心肌病麦粒灸心肌保护作用心肌收缩力心肌病理改变

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黄芪多糖（APS）对严重烫伤兔心功能损害的保护作用

黄芪多糖（APS）对严重烫伤兔心功能损害的保护作用

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作者：钟林南昌大学

学位级别：硕士

目的:1、建立兔严重烫伤模型,观察兔严重烫伤后心肌损伤标志物(AST、CK、CK-MB、LDH、cTnI)、氧化-抗氧化性能(MDA、SOD)、缩血管活性物质(Ang II、CT-1)、血液流变学指标及心肌病理学的改变,了解严重烫伤对兔上述指标的影响及对心功能... 详细信息

目的:1、建立兔严重烫伤模型,观察兔严重烫伤后心肌损伤标志物(AST、CK、CK-MB、LDH、cTnI)、氧化-抗氧化性能(MDA、SOD)、缩血管活性物质(Ang II、CT-1)、血液流变学指标及心肌病理学的改变,了解严重烫伤对兔上述指标的影响及对心功能的损害。2、采用黄芪多糖对烫伤兔早期进行干预,观察治疗后心肌损伤标志物、氧化-抗氧性能、缩血管活性物质、血液流变学及心肌病理的变化,了解黄芪多糖对烫伤兔心功能损害的保护作用。方法:选用健康雄性成年家兔64只,体重(2.4±0.2)kg,随机分为2组:①单纯烫伤组(Model组,n=32)、②烫伤黄芪多糖治疗组(APS组,n=32)。实验动物适应性喂养一周后,每组任选8只试验兔,于烫伤前1h经颈静脉采血10ml待检,作为正常值。然后脱毛、麻醉,利用南昌大学第一附属医院烧伤研究所自制的控温控压蒸汽烫伤仪,温度设置在108℃,蒸汽压为4MPa,烫伤时间设置为8 s,制成30%III°烫伤模型,伤后立即按照Parkland公式腹腔注射补液抗休克,分笼饲养,创面涂碘伏,BID。APS组分别于伤后即刻、伤后第1天至第6天,每日早晨8时连续7次给予腹腔注射黄芪多糖溶液200mg/kg,Model组分别于相同时间点给予等量的生理盐水腹腔注射,直至动物处死为止。记录各组兔存活情况,分别于伤后第1、3、7、14天各个时相点,每组各取8只试验兔,麻醉固定后,无菌条件下开胸暴露颈静脉及心脏,先经颈静脉采血10ml分装待检。之后无痛处死并立即取出心脏,取100mg左心室心肌组织固定于福尔马林中,经制片、HE染色等步骤后制成病理切片观察;另取100mg左心室组织经剪碎、研磨、离心后制成心肌组织上清液检测。结果:1、各组兔生存情况Model组有6只兔死亡,死亡率为18.75%,分别于伤后12-24h间死亡3只、24-48h间死亡2只、第3d死亡1只;aps组有3只死亡,死亡率为9.38%,分别于伤后124h间死亡2只、24-48h间1只;aps组与model组死亡率差异无统计学意义。2.、血清心肌损伤标志物(alt、ck、ck-mb、ldh、ctni)变化与伤前比较:两组兔烫伤后血清ast、ck、ck-mb、ldh、ctni水平均有明显升高,其中ast、ck、ck-mb、ctni以第1天升高到达峰值,ldh于伤后第3天达峰值,以后逐渐下降,至伤后14天基本恢复。aps组与model组比较:伤后第1、3、7天,aps组血清ck、ldh、ctni水平均比model组低,差异有统计学意义(p心肌病理改变model组于伤后心肌细胞发生了不同程度的结构损伤,其中第1、3天,心肌细胞主要表现以渗出水肿、脂肪变性及坏死溶解为主要特点的急性炎症性损害;而伤后第7、14天则以心肌细胞增生肥大及间质纤维增生为特点的病理改变。aps组在各时间点心肌损害的程度明显较model组减轻,尤其是伤后7、14天,未发现明显的心肌细胞肥大及间质纤维增生。4、血清氧化-抗氧化性能(mda、sod)变化与伤前比较:sod值,model组伤后第1天升高,伤后3、7天较伤前降低,至14天无差异;aps组伤后1、3、7天均明显升高(p心肌组织局部缩血管活性物质(angii、ct-1)变化与伤前比较:angii值,两组兔伤后1、3、7天均明显升高(p<0.05),第1天升高到达峰值,继而逐渐下降,至伤后14天恢复正常;CT-1值,两组兔伤后1、3、7天均升高(P<0.05),而伤后14天无差异。APS组与Model组比较:伤后各时相点,APS组Ang II、CT-1值均明显低于Model组,差异均有显著性(P<0.05)。7、血液流变

关键词：黄芪多糖(APS) 严重烫伤兔心肌损伤标志物氧化-抗氧化性能缩血管活性物质血液流变学指标心肌病理改变保护作用

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麦粒灸对阿霉素毒性心肌病的效应观察及其抗氧化应激机制研究

麦粒灸对阿霉素毒性心肌病的效应观察及其抗氧化应激机制研究

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作者：肖燕南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察麦粒灸对阿霉素(Adriamycin,ADR)所致毒性心肌病模型大鼠的效应及其抗氧化应激作用的可能机制。方法:将60只无特定病原体(Specific pathogen Free,SPF)级泼累格·多雷(Sprague-Dawley,SD)大鼠随机分为空白组、ADR毒性心肌病模... 详细信息

目的:观察麦粒灸对阿霉素(Adriamycin,ADR)所致毒性心肌病模型大鼠的效应及其抗氧化应激作用的可能机制。方法:将60只无特定病原体(Specific pathogen Free,SPF)级泼累格·多雷(Sprague-Dawley,SD)大鼠随机分为空白组、ADR毒性心肌病模型对照组(即模型组)及ADR+麦粒灸组(即麦粒灸组),每组20只[1]。各组相同环境饲养,模型组及麦粒灸组予尾静脉注射ADR造模;空白组尾静脉注射等量的生理盐水,不施灸,只接受与其它两组相同方式的抓取固定;麦粒灸组在给药的同时取"内关"、"巨阙"穴进行麦粒灸治疗[1]。共持续4周[1]。末次治疗结束 24h 后测定大鼠心率(heart rate,HR)、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室舒张压(left ventricular diastolic pressure,LVDP)、等容收缩期左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、等容舒张期左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、左室内压变化时间(t-dp/dtmax)评价心功能[1];麻醉,取各组大鼠血样及心脏,光学显微镜下察看心肌病理形态结构改变[1];制备血清及心肌组织匀浆,酶联免疫法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ElISA)检测血清中的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性及心肌cTnI浓度;心肌组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的活性[1]。结果:(1)模型组的HR、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均较空白组及麦粒灸组低,LVDP和t-dp/dtmax则升高,差异有统计学意义(P心肌组织光镜下呈ADR心肌病样改变:细胞肿胀充血、肌纤维部分溶解且排列紊乱,白细胞浸润明显;与模型组比较,麦粒灸组光镜下心肌细胞轻微肿胀、出血,白细胞浸润不明显[1]。(3)模型组、麦粒灸组大鼠血清LDH、CK酶活性,心肌cTnI浓度及MDA活性均较空白组显著升髙(P心肌SOD活性则显著下降(P心肌cTnI浓度及MDA活性显著降低(P心肌SOD活性显著升高(P心肌收缩能力,改善心功能,减轻ADR引起的心肌细胞肿胀、充血及炎症反应,显著降低血清LDH、CK活力,cTnI浓度及心肌组织MDA活性,同时显著升高心肌组织中SOD的活性,实现对ADR毒性心肌病大鼠的抗氧化应激作用。其机制可能与麦粒灸提高SOD活性,同时降低MDA活性来减轻过氧化产物对心肌的损伤,进而最终调控相关的抗氧化信号通路来发挥心肌保护效应有关。

关键词：阿霉素毒性心肌病麦粒灸心肌收缩力心肌病理改变抗氧化应激心肌保护作用

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维司力农的免疫调节作用及其临床意义

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四川生理科学杂志 2001年第4期23卷 155-157页

作者：朱玲蔡绍晖徐鸣夏李幼平四川大学基础医学院药理教研室成都610041 四川大学基础医学院药学院成都610041 四川大学基础医学院附属第一医院成都610041

综述强心药维司力农免疫调节作用及意义。

关键词：维司力农免疫调节作用慢性充血性心衰强心药细胞因子心肌病理改变正性肌力药巨噬细胞株小鼠血浆细胞凋亡

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