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^(99m)TcN核标记的新型心肌灌注显像剂的研究

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高等学校化学学报 2006年第6期27卷 1016-1019页

作者：楚进锋孔德靖李彬王学斌陆洁王金城米宏志赵建冬北京化工大学理学院北京100029 北京师范大学化学系北京100875 北京安贞医院核医学科北京100029

通过配体交换反应制备了[99mTcN(PNP5)(DEDC)]+和[99mTcN(PNP5)(DPODC)]+两种新配合物,其放化纯度均大于90%.生物性能研究结果表明:两种配合物在小鼠心肌中的初始摄取高,肝、肺等非靶组织清除快,靶/非靶比高,有利于早期心肌显像.其中,[9... 详细信息

通过配体交换反应制备了[99mTcN(PNP5)(DEDC)]+和[99mTcN(PNP5)(DPODC)]+两种新配合物,其放化纯度均大于90%.生物性能研究结果表明:两种配合物在小鼠心肌中的初始摄取高,肝、肺等非靶组织清除快,靶/非靶比高,有利于早期心肌显像.其中,[99mTcN(PNP5)(DEDC)]+在小鼠中的性质较优,且其在狗体内的性质接近99mTc-tetrofosm in,有望成为一种新型心肌灌注显像剂.

关键词： ^99TcN核心肌灌注显像剂生物分布

[^(99)mTcN(PNP5)(NOEt)]^+新型心肌灌注显像剂研究

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高等学校化学学报 2005年第6期26卷 1014-1017页

作者：楚进锋李彬孔德靖王学斌张俊波王金城米宏志赵建冬北京化工大学理学院北京100029 北京师范大学化学系北京100875 北京安贞医院核医学科北京100029

以氯化亚锡为还原剂,SDH(丁二酰二酰肼)为供氮体,经配体交换反应得到[TcN(PNP5)·(NOEt)]+,通过TLC和HPLC分析,其放化纯度大于90%.该标记物是一种体外稳定性良好的阳离子配合物,在小鼠和狗体内的心肌初始摄取量高,滞留好,肝和肺等非靶... 详细信息

以氯化亚锡为还原剂,SDH(丁二酰二酰肼)为供氮体,经配体交换反应得到[TcN(PNP5)·(NOEt)]+,通过TLC和HPLC分析,其放化纯度大于90%.该标记物是一种体外稳定性良好的阳离子配合物,在小鼠和狗体内的心肌初始摄取量高,滞留好,肝和肺等非靶组织清除快,有利于早期心肌显像,有望成为一种新型的心肌灌注显像剂.

关键词： ^99mTc 心肌灌注显像剂生物分布

心肌灌注显像剂^(99)Tc^m-Q_3的研制

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中华核医学杂志 1999年第2期19卷 89-91页

作者：李云春谭天秩范成中赵可清魏夕和李权华西医科大学附属第一医院核医学科四川师范大学化学系

目的研制新型心肌灌注显像剂９９ＴｃｍＮ，Ｎ′亚乙基二（乙酰丙酮亚胺）二［三（３甲氧基１丙基）膦］（简称Ｑ３）。方法合成显像剂的配体Ｎ，Ｎ′亚乙基—二（乙酰丙酮亚胺）和三（３甲氧基１丙基）膦后，用Ｓ... 详细信息

目的研制新型心肌灌注显像剂９９ＴｃｍＮ，Ｎ′亚乙基二（乙酰丙酮亚胺）二［三（３甲氧基１丙基）膦］（简称Ｑ３）。方法合成显像剂的配体Ｎ，Ｎ′亚乙基—二（乙酰丙酮亚胺）和三（３甲氧基１丙基）膦后，用ＳｎＣｌ２·２Ｈ２Ｏ在强碱性条件下，还原９９ＴｃｍＯ－４标记Ｎ，Ｎ′亚乙基—二（乙酰丙酮亚胺），再加入三（３甲氧基１丙基）膦反应１０ｍｉｎ，制得９９ＴｃｍＱ３。进行９９ＴｃｍＱ３小鼠体内分布和家兔显像实验，以及体外稳定性和急性毒性实验。结果９９ＴｃｍＱ３的心肌摄取快，摄取率高，注射后５ｍｉｎ时每克心肌组织的摄取约为注射剂量的２４６６％，滞留时间长，注射后４ｈ心肌清除不明显；血液、肺、肝脏清除均快。该显像剂无毒副作用，稳定性达６ｈ以上。结论９９ＴｃｍＱ３是提高心肌灌注显像质量的较理想的显像剂。

关键词：心肌灌注显像剂锝99m-Q3 化学合成

心肌灌注显像剂^(99m)Tc-tetrofosmin的临床前研究

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中华核医学杂志 1997年第1期17卷 16-19页

作者：陈方周前李方王世真中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院核医学科

对８名健康志愿者进行９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ的临床前试验。采用一天或两天显像方案，行９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ运动负荷和静息显像。通过采血和留尿测定药代动力学参数；采用全身扫描及感兴趣区等技术进行人... 详细信息

对８名健康志愿者进行９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ的临床前试验。采用一天或两天显像方案，行９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ运动负荷和静息显像。通过采血和留尿测定药代动力学参数；采用全身扫描及感兴趣区等技术进行人体分布、靶／非靶比值、有效显像剂量和显像方案研究；依ＭＩＲＤ法估算各种用药情况下的内照射吸收剂量，进行辐射安全评价。结果：９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ符合一次静脉给药的药代动力学二室模型，血药总清除率为１２７０ｍｌ／ｍｉｎ；心肌摄取较高，以百分注射剂量（％ＩＤ）为单位，给药后５分钟和６０分钟，运动负荷显像分别为３４０±０１３和２３６±０１９，静息显像则为３１１±１０２和２２２±０６８，前者摄取略高；在２７０～９２５ＭＢｑ给药剂量范围内，一天或两天方案的平面及ＳＰＥＣＴ显像图同样清晰，肝和肺本底低；内照射吸收剂量符合安全标准。临床前试验证明，９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ安全有效，这为临床应用提供了依据。

关键词： Tetrofosmin 心肌灌注显像剂 ^99mTc

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PET心肌灌注显像剂

化学进展 2012年第10期24卷 1966-1973页

作者：牟甜甜张现忠北京师范大学化学学院、放射性药物教育部重点实验室北京100875

由于PET在心肌灌注显像方面具有高分辨率、高灵敏度、低组织衰减和心肌血流定量等优势而使得PET心肌灌注显像剂的研究日益受到关注。本文介绍了目前已经应用于临床的PET心肌灌注显像剂的情况,分别综述了18F标记和其他正电子核素标记的PE... 详细信息

由于PET在心肌灌注显像方面具有高分辨率、高灵敏度、低组织衰减和心肌血流定量等优势而使得PET心肌灌注显像剂的研究日益受到关注。本文介绍了目前已经应用于临床的PET心肌灌注显像剂的情况,分别综述了18F标记和其他正电子核素标记的PET心肌灌注显像剂的研究进展,重点讨论了几种亲脂性阳离子类和线粒体复合物Ⅰ(MC-Ⅰ)抑制剂类18F标记心肌灌注显像剂,特别是近年取得突破性进展的MC-Ⅰ抑制剂类心肌灌注显像剂(如BMS-747158-02和[18F]FP1OP),介绍了各类PET心肌灌注显像剂的生物性能、心肌摄取机制,对其优缺点进行比较,并对PET心肌灌注显像剂的应用前景进行了展望。

关键词：放射性药物氟-18 正电子发射计算机断层显像心肌灌注显像剂

心肌灌注显像剂^99Tc^m-替曲膦的特点与优势

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中华核医学与分子影像杂志 2012年第5期32卷 321-322页

作者：陈绍亮复旦大学附属中山医院核医学科上海200032

本刊这期集中刊发了4篇有关^99Tc^m替曲膦（tetrofosmin，TF）MPI临床研究的论文，这标志^99Tc^m-TF进入了临床应用阶段，对推动我国研发新的放射性药物具有积极作用。

关键词：心肌灌注显像剂 ^99Tc^m 放射性药物临床研究临床应用

新型心肌灌注显像剂^(99m)Tc-Q_3的临床前药理研究

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华西医科大学学报 2000年第1期31卷 11-13页

作者：范成中谭天秩李云春匡安仁梁正路陈跃华西医科大学附属第一医院核医学科成都610041

为了给临床应用研究提供依据 ,作者对新型心肌灌注显像剂 99m Tc- N,N′-亚乙基 -二 (乙酰丙酮亚胺 )二〔三 (3-甲氧基 - 1 -丙基 )膦〕(99m Tc- Q3)进行了临床前药理研究。其内容包括 :99m Tc- Q3在兔体内的血药清除动力学、血浆蛋白... 详细信息

为了给临床应用研究提供依据 ,作者对新型心肌灌注显像剂 99m Tc- N,N′-亚乙基 -二 (乙酰丙酮亚胺 )二〔三 (3-甲氧基 - 1 -丙基 )膦〕(99m Tc- Q3)进行了临床前药理研究。其内容包括 :99m Tc- Q3在兔体内的血药清除动力学、血浆蛋白结合率、小鼠体内分布、家犬显像及异常毒性试验等。结果显示 :1 9m Tc- Q3的放化纯度 >99% ,室温下放置 6小时稳定 ;2兔血药清除动力学符合一次静脉给药的药代动力学二室模型 ;3小鼠体内分布显示 99m Tc- Q3在小鼠心肌摄取早 ,摄取值高 ,且放射性滞留时间长 ,血、肺及肝药物清除均快 ;4从家犬显像可见 ,99m Tc- Q3在肺中清除迅速 ,1小时后肺部放射性水平接近本底 ,1 5分钟时心肌影像已清晰可见 ,3小时后才逐渐消退 ;5 99m Tc- Q3的兔血浆蛋白结合率低 (7.1 3± 0 .42 % ) ;6小鼠对药物的耐受剂量为人的 5 0 0倍。上述结果表明 ,99m Tc- Q3的体外性质稳定 ,心肌摄取早 ,摄取率高 ,且放射性滞留时间长 ,血、肺及肝清除快 ,安全。

关键词：心肌灌注显像剂临床前药理 ^99mTc-Q3

新型心肌灌注显像剂^(99m)Tc-Q_3的标记方法学研究

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华西医科大学学报 2000年第2期31卷 256-259页

作者：范成中谭天秩李云春匡安仁梁正路陈跃华西医科大学附属第一医院核医学科成都610041

为获得高质量的心肌灌注显像剂，作者进行了99mTc－N，N＇-亚乙基-二（乙酰丙配亚胺）二（三（3-甲氧基-1-丙基）膦］（99mTc－Q3）的制备方法学研究。采用多元正变试验法进行了制备99mTc－Q3最佳配方的筛选；用氯化亚锡化学还原法制备9... 详细信息

为获得高质量的心肌灌注显像剂，作者进行了99mTc－N，N＇-亚乙基-二（乙酰丙配亚胺）二（三（3-甲氧基-1-丙基）膦］（99mTc－Q3）的制备方法学研究。采用多元正变试验法进行了制备99mTc－Q3最佳配方的筛选；用氯化亚锡化学还原法制备99mTc－Q3；用柱沉析法进行99mTc－Q3的分离和纯化、质量控制及体外稳定性试验；完成了无菌、热原、安全试验及家免显像验证。制备99mTc－Q3的最佳配方为“A2B2C2”（即：氢氧化钾、Sn2+及配体分别处于二水平的结果）。药物标记率和放化纯大于99％。药物体外稳定性好，标记后4小时测得其标记率仍然大于92％（92％～99．37％）。兔显像发现：注射99mTc－Q3后5分钟心肌便显影，至3小时心肌影像仍清晰可见。注射1小时后，血、肺中的放射性接近本底、提示：该方法可获得高质量的99mTc－Q3，而且为所有99mTc-显像剂的制备建立了标准化流程，在此基础上可进一步研制99mTc－Q3的一步法药盒。

关键词：心肌灌注显像剂 ^99mTc-Q3 标记方法学

新型心肌灌注显像剂^(99)Tc^mN-MIBI的药盒研制及质量控制

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中华核医学杂志 2001年第3期21卷 171-172页

作者：张现忠王学斌北京师范大学化学系 100875

目的　建立心肌灌注显像剂99TcmN 甲氧基异丁基异腈 (MIBI)的药盒法制备及其质量控制方法。方法　由条件实验确定药盒中各组分的最佳含量。参照《中国药典》(1995年版 )方法进行澄清度、pH值、无菌以及急性毒性检查。将药盒置于不同环... 详细信息

目的　建立心肌灌注显像剂99TcmN 甲氧基异丁基异腈 (MIBI)的药盒法制备及其质量控制方法。方法　由条件实验确定药盒中各组分的最佳含量。参照《中国药典》(1995年版 )方法进行澄清度、pH值、无菌以及急性毒性检查。将药盒置于不同环境下存放不同时间 ,通过外观、主药含量及配合物标记率的变化来检查药盒的稳定性。结果　药盒的澄清度、pH值、无菌以及急性毒性检查合格 ,稳定性好。药盒法制备的配合物标记率大于 95 %。结论　药盒法制备99TcmN MIBI配合物简便易行 ,符合临床试用要求。

关键词： ^99Tc^m-MIBI 质量控制放射性核素显像心肌灌注显像剂